宫颈癌相关基因

高危型引起CIN和宫颈癌的发生及发展的机制可能是：HPV DNA整合到宿主DNA中，引起HPV DNA的基因E6、E7高 表达进而产生癌蛋白，整合到细胞周期蛋白上，干扰细胞周 期的调控，同时可阻碍宿主细胞抑癌基因的作用，使宿主细 胞对其他致癌因子敏感。 返回
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hTERC基因
拷贝数增加，表示TERC基因有扩增。
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hTERC基因
Heselmeyer Haddad等应用FISH方法检测宫颈癌、CIN及正
常宫颈组织中hTERC的表达，结果显示hTERC的表达水平与
宫颈病变的恶性程度呈正相关。 大部分hTERC阳性的CIN I／II患者进展至CINIII，表明特异的 基因组改变是CIN发展到浸润癌所必需的。Nakano及Wisman 等也分别应用原位杂交法检测宫颈病变中hTERC的表达，发现
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PTEN基因
陈炳锦等采用SP法研究了浸润性宫颈腺癌组织中PTEN基因表
达，结果显示97．2％的宫颈腺癌组织中PTEN基因呈低表达或 缺失，而仅36％的癌旁宫颈腺上皮呈低表达。推测PTEN在宫颈 腺癌发生中起一定作用。
王喜梅等研究了宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织中PTEN表达，显示
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FHIT基因
FHIT基因在宫颈癌பைடு நூலகம்生发展中的作用对宫颈癌衍生细胞系和 原发性肿瘤的研究表明，宫颈癌中FHIT基因从基因结构到转
录、蛋白表达都发生了改变。FHIT基因的这些改变是宫颈上
皮癌变的始动因素抑或后期事件 。现很多研究关于FHIT基 因用于宫颈癌基因治疗 。
基因扩增，hTERC基因的异常拷贝数增加可能是宫颈癌形成的
早期事件。
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hTERC基因
FISH信号的判断：选择细胞核形态完整、杂交信号强的细胞 核进行计数，阳性判断标准：计数信号完整100个细胞，细胞 核内出现红色信号>2个，且绿色信号22个，表现为TERC基因
瘤中观察到的改变类似。
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FHIT基因
研究表明，FHIT的异常表达在宫颈癌是频发事件，提示FHIT
基因的改变在宫颈癌的发生中起重要作用。FHIT基因异常的发 生率在不同临床分期、组织分级、种族、年龄及有无主动脉旁 淋巴结转移组的差异均无统计学意义，但在不同组织学类型的 宫颈癌中却有不同的表现。
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宫颈癌发病相关基因
HPV 基因
hTERC 基因
PTEN 基因
FHIT 基因
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PTEN基因
图4 PTEN蛋自在 黏液型官颈腺癌阴 性
图5 PTEN蛋白在 黏液型宫颈腺癌 阳性表达
图6 PTEN蛋白 在难以分型的低 分化宫颈腺癌阳 性表
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PTEN基因
PTEN基因突变和蛋白表达
缺失可能为宫颈腺癌发生中
的早期事件，同时结合组织 病理学形态可能有助于宫颈 腺癌的早期诊断 返回
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FHIT基因
自1979年从一个意大利肾透明细胞癌家系中观察 到有染色体易位t(3；8)(P14．2；q24)以后，相 继在头颈部肿瘤、肺癌等许多肿瘤细胞系，尤其 鳞癌中发现人类3号染色体的3p25、3P21、3P21 和3p12p14．1处存在高频率等位基因缺失，因而 这3个区域一直被认为存在一个或多个抑癌基因。 位于此区域的一个新的候选抑癌基因脆性组氨酸 三联体(FHIT)基因 。
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FHIT基因
FHIT基因与宫颈癌分子遗传学研究发现，宫颈癌细胞在3号染
色体短臂．尤其是3p13-21．1区域存在高频率的等位基因缺 失。 FHIT基因在宫颈癌中的改变Hendricks等采用RT-PCR技术对 8个宫颈癌细胞系进行了研究，发现63％的细胞系可检测到异 常FHIT转录产物，常为数个外显子的缺失，以E5，6，7最为 常见，导致mRNA长度截短，这与食道癌、乳腺癌和肺癌等肿
在宫颈腺癌中PTEN阳性表达率较慢性宫颈炎组织有降低，并且 随着宫颈腺癌恶性程度的增加PTEN阳性表达率呈下降趋势。
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PTEN基因
图1 PTEN蛋白在正 常宫颈组织中阳性 表达，阳性染色定 位于黏液细胞胞核
图2 PTEN蛋白在 低级别宫颈腺上 皮内肿瘤阴性
图3 PTEN蛋白 在高级别宫颈腺 上皮内肿瘤阳性 表达
基因。
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宫颈癌发病相关基因
HPV基因 hTERC基因 PTEN基因 FHIT基因
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HPV基因
HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈癌HPV阳性， 主要HPV16 、HPV18 (约占70%） HPV属乳头瘤病毒家族， 双链DNA的小DNA病毒
人端粒酶RNA(hTERC)是人端粒酶组分之一，它的激活是HPV
整合入宫颈细胞后，上皮内瘤样病变(CIN)向宫颈癌转化的关键
性限速步骤。 宫颈癌的基因扩增区域位于染色体3q臂，hTERC基因定位于该 区域，提示hTERC基因是与宫颈癌相关的一个重要基因。宫颈 癌细胞系、宫颈癌组织和宫颈癌前病变组织中，均存在hTERC
感染HPV，可导致轻度宫颈上皮内瘤样变CIN -I （ CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia ）和部分中度宫颈上 皮内瘤样变（CIN- II）。
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HPV基因
低危型为增殖性感染，皮损中有病毒释放，一般无病毒基因
组在细胞染色体中的整合，高危型正好相反。
其不仅在宫颈癌组织，而且在癌前组织中都有高表达，推测
hTERC扩增可能是宫颈癌形成的早期事件。 返回
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PTEN基因
PTEN基因是一种抑癌基因，是目前发现的惟一具有双重磷酸酶
活性的抑癌基因。在多种肿瘤组织中存在着PTEN基因突变丢失 和表达异常，表达缺失可使细胞分裂增生、转化。
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宫颈癌发病相关基因
——HPV、hTERC、PTEN、FHIT基因
方丽莎、黄馨忆、马赛骅，刘书屹制作
宫颈癌
妇科肿瘤是威胁女性健康的首要疾病，宫颈癌是最常见的妇科 肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计，我国每年宫
颈癌占世界新发病的30％，严重威胁着妇女的身心健康和生
命安全。 尽管已知HPV感染是导致宫颈癌的主要危险因素，但只有部分 的感染者最终发展到浸润性宫颈癌，其实它并不是细胞恶性转 化的唯一因素，尚有其他因素参与， hTERC、PTEN、FHIT