宫颈癌发病相关基因
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宫颈癌发病相关基因
——HPV、hTERC、PTEN、FHIT基因
宫颈癌
妇科肿瘤是威胁女性健康的首要疾病，宫颈癌是最常见的妇科 肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计，我国每年宫 颈癌占世界新发病的30％，严重威胁着妇女的身心健康和生 命安全。
尽管已知HPV感染是导致宫颈癌的主要危险因素，但只有部分 的感染者最终发展到浸润性宫颈癌，其实它并不是细胞恶性转 化的唯一因素，尚有其他因素参与， hTEwk.baidu.comC、PTEN、FHIT 基因。
王喜梅等研究了宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织中PTEN表达，显示 在宫颈腺癌中PTEN阳性表达率较慢性宫颈炎组织有降低，并且 随着宫颈腺癌恶性程度的增加PTEN阳性表达率呈下降趋势。
PTEN基因
图1 PTEN蛋白在正 常宫颈组织中阳性 表达，阳性染色定 位于黏液细胞胞核
图2 PTEN蛋白在 低级别宫颈腺上 皮内肿瘤阴性
HPV基因
低危型为增殖性感染，皮损中有病毒释放，一般无病毒基因 组在细胞染色体中的整合，高危型正好相反。
高危型引起CIN和宫颈癌的发生及发展的机制可能是：HPV
DNA整合到宿主DNA中，引起HPV DNA的基因E6、E7高
表达进而产生癌蛋白，整合到细胞周期蛋白上，干扰细胞周
期的调控，同时可阻碍宿主细胞抑癌基因的作用，使宿主细
宫颈癌发病相关基因
HPV基因 hTERC基因 PTEN基因 FHIT基因
GO
HPV基因
HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈癌HPV阳性， 主要HPV16 、HPV18 (约占70%）
HPV属乳头瘤病毒家族， 双链DNA的小DNA病毒
感染HPV，可导致轻度宫颈上皮内瘤样变CIN -I （ CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia ）和部分中度宫颈上 皮内瘤样变（CIN- II）。
返回
宫颈癌发病相关基因
HPV hTERC PTEN FHIT ……
基因 基因 基因 基因
hTERC扩增可能是宫颈癌形成的早期事件。
返回
PTEN基因
PTEN基因是一种抑癌基因，是目前发现的惟一具有双重磷酸酶 活性的抑癌基因。在多种肿瘤组织中存在着PTEN基因突变丢失 和表达异常，表达缺失可使细胞分裂增生、转化。
PTEN基因
陈炳锦等采用SP法研究了浸润性宫颈腺癌组织中PTEN基因表 达，结果显示97．2％的宫颈腺癌组织中PTEN基因呈低表达或 缺失，而仅36％的癌旁宫颈腺上皮呈低表达。推测PTEN在宫颈 腺癌发生中起一定作用。
hTERC基因
FISH信号的判断：选择细胞核形态完整、杂交信号强的细胞 核进行计数，阳性判断标准：计数信号完整100个细胞，细胞 核内出现红色信号>2个，且绿色信号22个，表现为TERC基因 拷贝数增加，表示TERC基因有扩增。
hTERC基因
Heselmeyer Haddad等应用FISH方法检测宫颈癌、CIN及正
FHIT基因
研究表明，FHIT的异常表达在宫颈癌是频发事件，提示FHIT 基因的改变在宫颈癌的发生中起重要作用。FHIT基因异常的发 生率在不同临床分期、组织分级、种族、年龄及有无主动脉旁 淋巴结转移组的差异均无统计学意义，但在不同组织学类型的 宫颈癌中却有不同的表现。
FHIT基因
FHIT基因在宫颈癌发生发展中的作用对宫颈癌衍生细胞系和 原发性肿瘤的研究表明，宫颈癌中FHIT基因从基因结构到转 录、蛋白表达都发生了改变。FHIT基因的这些改变是宫颈上 皮癌变的始动因素抑或后期事件 。现很多研究关于FHIT基 因用于宫颈癌基因治疗 。
常宫颈组织中hTERC的表达，结果显示hTERC的表达水平与
宫颈病变的恶性程度呈正相关。
大部分hTERC阳性的CIN I／II患者进展至CINIII，表明特异的
基因组改变是CIN发展到浸润癌所必需的。Nakano及Wisman
等也分别应用原位杂交法检测宫颈病变中hTERC的表达，发现
其不仅在宫颈癌组织，而且在癌前组织中都有高表达，推测
图3 PTEN蛋白 在高级别宫颈腺 上皮内肿瘤阳性 表达
PTEN基因
图4 PTEN蛋自在 黏液型官颈腺癌阴 性
图5 PTEN蛋白在 黏液型宫颈腺癌 阳性表达
图6 PTEN蛋白 在难以分型的低 分化宫颈腺癌阳 性表
PTEN基因
PTEN基因突变和蛋白表达 缺失可能为宫颈腺癌发生中 的早期事件，同时结合组织 病理学形态可能有助于宫颈 腺癌的早期诊断
胞对其他致癌因子敏感。
返回
hTERC基因
人端粒酶RNA(hTERC)是人端粒酶组分之一，它的激活是HPV 整合入宫颈细胞后，上皮内瘤样病变(CIN)向宫颈癌转化的关键 性限速步骤。 宫颈癌的基因扩增区域位于染色体3q臂，hTERC基因定位于该 区域，提示hTERC基因是与宫颈癌相关的一个重要基因。宫颈 癌细胞系、宫颈癌组织和宫颈癌前病变组织中，均存在hTERC 基因扩增，hTERC基因的异常拷贝数增加可能是宫颈癌形成的 早期事件。
FHIT基因
FHIT基因与宫颈癌分子遗传学研究发现，宫颈癌细胞在3号染 色体短臂．尤其是3p13-21．1区域存在高频率的等位基因缺 失。
FHIT基因在宫颈癌中的改变Hendricks等采用RT-PCR技术对 8个宫颈癌细胞系进行了研究，发现63％的细胞系可检测到异 常FHIT转录产物，常为数个外显子的缺失，以E5，6，7最为 常见，导致mRNA长度截短，这与食道癌、乳腺癌和肺癌等肿 瘤中观察到的改变类似。
返回
FHIT基因
自1979年从一个意大利肾透明细胞癌家系中观察 到有染色体易位t(3；8)(P14．2；q24)以后，相 继在头颈部肿瘤、肺癌等许多肿瘤细胞系，尤其 鳞癌中发现人类3号染色体的3p25、3P21、3P21 和3p12p14．1处存在高频率等位基因缺失，因而 这3个区域一直被认为存在一个或多个抑癌基因。 位于此区域的一个新的候选抑癌基因脆性组氨酸 三联体(FHIT)基因 。
——HPV、hTERC、PTEN、FHIT基因
宫颈癌
妇科肿瘤是威胁女性健康的首要疾病，宫颈癌是最常见的妇科 肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计，我国每年宫 颈癌占世界新发病的30％，严重威胁着妇女的身心健康和生 命安全。
尽管已知HPV感染是导致宫颈癌的主要危险因素，但只有部分 的感染者最终发展到浸润性宫颈癌，其实它并不是细胞恶性转 化的唯一因素，尚有其他因素参与， hTEwk.baidu.comC、PTEN、FHIT 基因。
王喜梅等研究了宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织中PTEN表达，显示 在宫颈腺癌中PTEN阳性表达率较慢性宫颈炎组织有降低，并且 随着宫颈腺癌恶性程度的增加PTEN阳性表达率呈下降趋势。
PTEN基因
图1 PTEN蛋白在正 常宫颈组织中阳性 表达，阳性染色定 位于黏液细胞胞核
图2 PTEN蛋白在 低级别宫颈腺上 皮内肿瘤阴性
HPV基因
低危型为增殖性感染，皮损中有病毒释放，一般无病毒基因 组在细胞染色体中的整合，高危型正好相反。
高危型引起CIN和宫颈癌的发生及发展的机制可能是：HPV
DNA整合到宿主DNA中，引起HPV DNA的基因E6、E7高
表达进而产生癌蛋白，整合到细胞周期蛋白上，干扰细胞周
期的调控，同时可阻碍宿主细胞抑癌基因的作用，使宿主细
宫颈癌发病相关基因
HPV基因 hTERC基因 PTEN基因 FHIT基因
GO
HPV基因
HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈癌HPV阳性， 主要HPV16 、HPV18 (约占70%）
HPV属乳头瘤病毒家族， 双链DNA的小DNA病毒
感染HPV，可导致轻度宫颈上皮内瘤样变CIN -I （ CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia ）和部分中度宫颈上 皮内瘤样变（CIN- II）。
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宫颈癌发病相关基因
HPV hTERC PTEN FHIT ……
基因 基因 基因 基因
hTERC扩增可能是宫颈癌形成的早期事件。
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PTEN基因
PTEN基因是一种抑癌基因，是目前发现的惟一具有双重磷酸酶 活性的抑癌基因。在多种肿瘤组织中存在着PTEN基因突变丢失 和表达异常，表达缺失可使细胞分裂增生、转化。
PTEN基因
陈炳锦等采用SP法研究了浸润性宫颈腺癌组织中PTEN基因表 达，结果显示97．2％的宫颈腺癌组织中PTEN基因呈低表达或 缺失，而仅36％的癌旁宫颈腺上皮呈低表达。推测PTEN在宫颈 腺癌发生中起一定作用。
hTERC基因
FISH信号的判断：选择细胞核形态完整、杂交信号强的细胞 核进行计数，阳性判断标准：计数信号完整100个细胞，细胞 核内出现红色信号>2个，且绿色信号22个，表现为TERC基因 拷贝数增加，表示TERC基因有扩增。
hTERC基因
Heselmeyer Haddad等应用FISH方法检测宫颈癌、CIN及正
FHIT基因
研究表明，FHIT的异常表达在宫颈癌是频发事件，提示FHIT 基因的改变在宫颈癌的发生中起重要作用。FHIT基因异常的发 生率在不同临床分期、组织分级、种族、年龄及有无主动脉旁 淋巴结转移组的差异均无统计学意义，但在不同组织学类型的 宫颈癌中却有不同的表现。
FHIT基因
FHIT基因在宫颈癌发生发展中的作用对宫颈癌衍生细胞系和 原发性肿瘤的研究表明，宫颈癌中FHIT基因从基因结构到转 录、蛋白表达都发生了改变。FHIT基因的这些改变是宫颈上 皮癌变的始动因素抑或后期事件 。现很多研究关于FHIT基 因用于宫颈癌基因治疗 。
常宫颈组织中hTERC的表达，结果显示hTERC的表达水平与
宫颈病变的恶性程度呈正相关。
大部分hTERC阳性的CIN I／II患者进展至CINIII，表明特异的
基因组改变是CIN发展到浸润癌所必需的。Nakano及Wisman
等也分别应用原位杂交法检测宫颈病变中hTERC的表达，发现
其不仅在宫颈癌组织，而且在癌前组织中都有高表达，推测
图3 PTEN蛋白 在高级别宫颈腺 上皮内肿瘤阳性 表达
PTEN基因
图4 PTEN蛋自在 黏液型官颈腺癌阴 性
图5 PTEN蛋白在 黏液型宫颈腺癌 阳性表达
图6 PTEN蛋白 在难以分型的低 分化宫颈腺癌阳 性表
PTEN基因
PTEN基因突变和蛋白表达 缺失可能为宫颈腺癌发生中 的早期事件，同时结合组织 病理学形态可能有助于宫颈 腺癌的早期诊断
胞对其他致癌因子敏感。
返回
hTERC基因
人端粒酶RNA(hTERC)是人端粒酶组分之一，它的激活是HPV 整合入宫颈细胞后，上皮内瘤样病变(CIN)向宫颈癌转化的关键 性限速步骤。 宫颈癌的基因扩增区域位于染色体3q臂，hTERC基因定位于该 区域，提示hTERC基因是与宫颈癌相关的一个重要基因。宫颈 癌细胞系、宫颈癌组织和宫颈癌前病变组织中，均存在hTERC 基因扩增，hTERC基因的异常拷贝数增加可能是宫颈癌形成的 早期事件。
FHIT基因
FHIT基因与宫颈癌分子遗传学研究发现，宫颈癌细胞在3号染 色体短臂．尤其是3p13-21．1区域存在高频率的等位基因缺 失。
FHIT基因在宫颈癌中的改变Hendricks等采用RT-PCR技术对 8个宫颈癌细胞系进行了研究，发现63％的细胞系可检测到异 常FHIT转录产物，常为数个外显子的缺失，以E5，6，7最为 常见，导致mRNA长度截短，这与食道癌、乳腺癌和肺癌等肿 瘤中观察到的改变类似。
返回
FHIT基因
自1979年从一个意大利肾透明细胞癌家系中观察 到有染色体易位t(3；8)(P14．2；q24)以后，相 继在头颈部肿瘤、肺癌等许多肿瘤细胞系，尤其 鳞癌中发现人类3号染色体的3p25、3P21、3P21 和3p12p14．1处存在高频率等位基因缺失，因而 这3个区域一直被认为存在一个或多个抑癌基因。 位于此区域的一个新的候选抑癌基因脆性组氨酸 三联体(FHIT)基因 。