糖尿病合并骨质疏松症的发病机制及治疗

山东医药 ２ １ 年第 ５ 卷第 １ 期 ０２ ２ ７ 响骨代谢 ； Ｍ合并 肾脏微血管病变 患者的 肾小管 Ｄ 重吸收功能下降， 钙排泄增加 ； Ｍ合并 自主神经功 Ｄ 能 紊乱 患 者可导 致 胃肠 吸收功 能减 退 ， 造成 钙 、 吸 磷 收减少 。另外 ， Ｍ视 网膜 病变 、 Ｍ 周 围神经 病 变 、 Ｄ Ｄ
２ 中药 ．６
中药 可 缓解 Ｏ Ｐ症 状 、 轻 骨 痛 、 少 减 减
药物副作用。 目前 ， 关于 中药改善 Ｂ Ｄ、 Ｍ 降低 骨折
风险 的大样 本 临床研 究较 少 ， 还需进 一 步研究 证 实 。 ２７ 其 他 运 动疗 法 和物 理 疗 法 可 作 为 Ｏ ． Ｐ的辅 助治疗 。运动治 疗 即早 期进 行 健 康 、 律 的锻 炼 并 规 持 之 以恒 ， 持 每周 至少 ３次不 少 于半小 时 的活 动 ； 保 其 不仅 能抑 制受 力部 位 Ｂ ＭＤ下 降 ， 还能增 加 骨直径
１５ 降糖药物 目 ， ． 前 国内常用的口服降糖药物主 要 分 为促 胰 岛 素 分 泌 剂 、 胍 类 、 唑 烷 二 酮 类 及 双 噻 仅 葡萄 糖苷 酶抑 制 剂 等 。研 究 发 现 ， 糖 药 物 在 治 一 降
疗 Ｄ 的 同时 ， 可 影 响 患 者 的 骨 代谢 。如 促 胰 岛 Ｍ 也 素分 泌剂 类 药物 可 刺激 胰 岛 Ｂ细胞 分 泌胰 岛素 ， 增 加 胰 岛素水 平 ， 进 骨形成 ； 促 双胍类 药 物可改 善外 周 组织对 胰 岛素 的敏感 性 ， 改善 血脂谱 ， 降低 Ｄ 血 管 Ｍ 并 发症 发 生 ， 响骨 代谢 ； 唑烷二 酮类 药物 是 过氧 影 噻 化 物 酶体 增 殖 物 活化 受体 （ Ｐ Ｒ） 激 动 剂 ，Ｐ Ｒ ＰＡ ＰＡ
古 ［］ ９
同 ０
１４ Ｄ 并 发症 ． Ｍ
随 着 Ｄ 病 程发 展 ， 者 可逐 渐 Ｍ 患
发生 Ｄ Ｍ慢性 并 发 症 ， 接 或 间接 影 响 其 骨 代 谢 和 直 骨 质疏 松性 骨折 发生 率 。Ｄ 微 血管 并 发 症 可直 接 Ｍ 影 响骨 骼微 循环 系统 ， 骨 骼新 生血 管供 血减 少 ， 使 影
和骨矿物质含量 ， 尤其是提高老年人 的骨骼强度 、 降
低 摔倒 风 险 。物 理疗 法 （ 如激 光 、 疗 、 波 及 电磁 光 微
松及发生脆性骨折的风险较 大。③ Ｄ 患者体 内维 Ｍ 生素 Ｄ 、 。维生素 Ｂ 及 甲状旁腺素等变化 ， 均对骨代
谢 有一 定影 响 。 ２ Ｄ 合并 ＯＰ的 防治 Ｍ
病 （ Ｍ） 骨质疏 松属 于继 发性 骨质 疏松 ， Ｄ 合 Ｏ 性 是 Ｍ
机制中， 高血糖 是 较 为 突 出 的原 因之一 ｌ 。高 血糖 ５ Ｊ
可 直接 或 间接影 响成 骨 细胞 功 能 和骨 骼 形 成 。Ｄ Ｍ
并 症 中发病率 较 高 的代 谢性 疾 病 。大量 研 究 表 明 ，
的患者 除上 述生 活 方式 干预 外 ， 应 加 强 自身 和 环 还 境 的保 护措施 ， 防止跌 倒及 骨折 发生 ， 必要 时联 合应
用 以下 抗骨 质疏 松药 物 。
论》 “ 日：夫五味入 口， 藏于胃， 脾为之行其精气津液 在脾 ， …… ， 此人 必数食 甘 美而 多肥也 。肥 者 ， …… ，
中图分类号 ： ５ ７ １ １ ８ ． １ 文献标 志码 ： Ａ 文章编号 ：０ ２２ ６ ２ １ ） ７０ ９ － １０ － Ｘ（０ ２ １ － ２０ ６ ０ ４
骨 质疏松 症 （ Ｐ 是 一种 以骨 量低 下 、 Ｏ） 骨微 结 构
发挥作用， 功能性 ＩＦ１ Ｇ 一 缺乏可严重影 响骨形成 。
Ｄ 足 等可 影响患 者 的 日常 生 活 ， 物模 糊 、 Ｍ 视 间歇 性 跛 行 等均 可增加 患 者 跌 倒 的 风 险 ， 而加 大 其 发 生 从 骨折 的风 险 。 药物 可抑 制骨 转换 ， 阻止 骨 丢失 ， 主要 用 于绝经 后骨
质疏松 。
２４ 甲状 旁腺激 素 （ Ｔ ． Ｐ Ｈ） Ｐ Ｈ 是 目前 促 进 骨 形 Ｔ 成药 物 的代表 ， 剂 量 ｒＰ Ｈ（ —４ 有 促 进 骨 形 成 小 ｈＴ １３ ）
物， 体外实验和临床研究证实 ， 其可 同时作用于成骨
和破骨 细 胞 ， 有促 进骨形 成 、 具 抑制 骨 吸收 的双重 作 用 。雷奈 酸锶 能 显 著 提 高 Ｂ ＭＤ， 善 骨 微 结 构 ， 改 降 低 骨折 风 险 。但 此 药 不 宜 与钙 和食 物 同服 ， 肾功 能
损害 者慎 用 。
基金项 目：ｑ ｉ ￣ ｌ Ｊ 省科技支撑计划项 目资助 （ｏ １Ｚ ８ 。 ２ ｉＳ ￣８ ）
通讯作者 ： 陈秋 ９ ２
其与 Ｄ Ｍ患者的骨密度 （ Ｍ 、 Ｂ Ｄ） 骨流失和椎体骨折 有一 定联 系 。Ｄ 患者瘦 素 升 高 、 Ｍ 脂联 素 降 低 ， 可
增加 发 生 动脉 粥 样 硬化 的风 险 ； Ｄ 合 并 动 脉 而 Ｍ 粥样 硬化 的 患 者 Ｂ ＭＤ较 低 ， 发 生 Ｏ 的风 险 较 且 Ｐ
明显 自觉症状 ， 当出现 背痛 、 变矮 、 驼背 时 ， 认 为是 多 生 理现 象 ； 尤其 是 Ｄ 合 并 Ｏ Ｍ Ｐ时 ， 上述 症 状 易被 其 他 并发 症掩 盖而 引 不起 患 者 及 医 生 的重 视 ， 往 发 往
展 到极 严重 的骨 质 疏 松甚 至 发 生 骨 折后 才 被 发 现 。
家族是一类与 甲状腺激素和维甲酸受体密切相关 的 核受体家族 ， 可激活 Ｐ Ａ 引起 骨生成减少 、 ＰＲ ， 骨量 减 少 ， 骨髓脂 肪含 量增 加 。 使 １６ 其他因素 ’ ①雌激素 ： Ｍ患者血糖控制 ． “ Ｄ
不 佳 、 经后 卵巢 功 能衰退 、 性垂 体一 性腺 轴紊 乱 绝 女 等 ， 可 影 响 骨代 谢 。② 遗 传 因 素 ： 究 表 明 ， 母 均 研 父 有 骨质 疏松 病史 或 脆 性 骨折 史 的患 者 ， 患 骨 质 疏 其
山东 医药 ２ １ 第 ５ ０ ２年 ２卷第 １ ７期
・
综 述 与讲 座 ・
糖 尿 病合 并 骨质 疏 松 症 的发 病 机 制及 治疗
孙 丽莎 。wenku.baidu.com刘润 萍 ， 陈 秋
（ 都 中医药大 学附属 医院 ， 成 成都 ６０ ７ ） １０２
关键词 ： 尿病 ； 糖 骨质疏松症 ； 发病 机制 ； 治疗
因 Ｄ 患者 ＩＦ１ 平较 低 ， Ｍ Ｇ 一水 故较 易发 生骨质 疏松 。
１ ２ 高 血糖 ． 目前 ， 公认 的 Ｄ 合 并 Ｏ 在 Ｍ Ｐ的发病
破 坏 ， 致骨 脆性 增加 、 导 易发 生骨 折 为特征 的全 身性 骨病 。根据其 病 因分 为 原 发 性 和继 发 性 两 类 ， 尿 糖
从而改善骨质疏松 。目前 ， 临床上 常用低强度脉冲 超 声治 疗 ， 可促 进 骨折修 复及 骨形 成 ， 加 Ｂ 其 增 ＭＤ。
３ 中医对 Ｄ 合 并 ＯＰ的认 识 Ｍ
Ｄ 属 于祖 国医学 的“ Ｍ 消渴 ” 范畴 ，素 问 ・ 《 奇病
对骨代谢影响较小的降糖药物 ， 并定期进行 Ｂ Ｄ测 Ｍ 定， 监测 血钙 、 钙 、 生化 指标 等 。对 Ｄ 合 并 Ｏ 尿 骨 Ｍ Ｐ
达 ， 制成骨 细胞 的增殖 功 能 ， 骨形 成减 少 。长期 抑 使 高血 糖 可 使 体 内 产 生 过 多 的 Ａ Ｅ ， Ｇ ｓ可 能 与 Ｇ ｓＡ Ｅ Ｄ 相关 性 骨 质 疏 松 有 一 定 联 系。许 多 研 究 表 明 ， Ｍ Ａ Ｅ 对 骨骼 形 成 有 负 面作 用 Ｊ其 可 影 响 成 骨 细 Ｇｓ ， 胞多种 基 因表达 ， 改变 骨骼 结构及 其 力学特 性 ， 最终 降低 骨强度 ， 引起 骨质疏 松 。 １３ 瘦素 和脂联 素 ． 瘦 素 是肥 胖 基 因的 蛋 白质 产
ＩＦ是 一 种具 有 调 节 骨 合成 代 谢 作 用 的 多 肽 ， 结 Ｇ 其 构与 胰 岛素 相 似 。ＩＦ通 过 作 用 于 原 骨 细 胞 ， 进 Ｇ 促 成骨 细胞 分化 合成 ， 增加 骨胶 原形 成及 骨钙 积 累 ， 刺 激 骨骼重 构 ｊ 因此 ， 。 其在 增 加 骨 量 方 面发 挥 重 要 的作用 。生 长激 素主要 通过 Ｉ Ｆ１在 骨骼 生 长方 面 Ｇ一
骨 折不 仅增 加 了患 者 、 会 的经 济 负担 及 Ｄ 的治 社 Ｍ
疗 难 度 ， 且 可增 加 Ｄ 患 者 的 病死 率 。因此 ， Ｍ 而 Ｍ Ｄ 合并 Ｏ Ｐ的预 防和治 疗刻 不容 缓 。 １ Ｄ 合并 ＯＰ的发病 机 制 Ｍ
子、 肿瘤坏死因子等促进破骨细胞功能的产物 ， 增加 骨 吸收 ； 外 ， 血 糖 可 减 少 骨 钙 素 和 骨 桥 蛋 白表 另 高
物， 由成熟 脂肪 细胞分 泌 ， 它在 骨骼 发育方 面 有重要
目前 ， 内外 研 究 发 现 ， Ｍ 合 并 Ｏ 国 Ｄ Ｐ可能 与 胰 岛素 、 岛素样 生 长 因子 一（Ｇ 一） 晚期 糖 基 化 终 胰 １ Ｉ Ｆ１ 、 末产物 （ Ｇ ｓ 、 Ａ Ｅ ） 尿钙 、 肾功 能衰 竭 、 血管 病变 及炎 微 症 等 因素有 关 ¨ 。
转 为消 渴 。 《 治准 绳 ・ 瘅 》日： 渴 而 多饮 为 上 ”证 消 “ 消（ 经谓 膈 消 ） 消 谷 善 饥 为 中消 （ ， 经谓 中 消 ） 渴 而 ， 便 数有 膏为 下消 （ 经谓 肾消 ） 。古人将 “ 渴 ” ” 消 分为 上消、 中消 、 下消 ， 治疗 “ 渴 ” 进 行 辨证 论 治 。我 消 须 院亓鲁 光教授 根 据 多年 的临 床 经验 ， Ｄ 的病 因 将 Ｍ 病机 总结 为先 天 禀 赋 不 足 、 五脏 柔 弱 ， 食 不 节 、 饮 蕴 热伤 阴 ， 志 不 调 、 而化 热 ， 淫 侵袭 、 火 伤 阴 ， 情 郁 六 化 劳逸 适 度 、 劳 伤 肾 等 ； 辨 证 论 治 上 分 为 阴 虚 燥 房 在 热 、 阴两虚 、 阳两虚 、 气 阴 血瘀 气滞 、 热 中阻 ¨ 湿 。 在 中 医历 代 文献 中 ， 多 医 家将 骨 质 疏松 归 属 众
骨胶原合 成不足 ， 流失增 多， 发生 骨质疏松 。 钙 易
的调 节 功 能 。脂 联 素 存 在 于 血 浆 、 内脏 、 下 等部 皮 位 ， 有胰 岛素 增敏 、 动 脉粥样 硬 化等作 用 。研究 具 抗
表明， 脂联 素可 促 进成 骨 细 胞 的增 殖 、 化 和成 骨 ， 分
各型 Ｄ 均与 Ｏ Ｍ Ｐ存 在密切 关 系 。Ｏ Ｐ患者早 期 常无
患 者血 糖较 高 ， 出现 渗透 性 利 尿 ， 易 因钙 、 通 过 尿 磷 液排 出量 增加 致钙 、 磷代 谢紊 乱 ， 钙可 刺激 甲状 旁 低 腺 素分 泌 ， 故可 引起 骨 代谢 异 常 。高血 糖 可 促 进 破 骨 细胞 功能 ， 抑制 成 骨 细胞 功能 ， 而 加 速 骨 流 失 ， 从 引起骨 质疏 松 ； 可诱 导 巨 噬细 胞 产 生 集 落刺 激 因 还
场 疗法 等 ） 能改善 局 部 血 液循 环 ， 进 骨 细 胞代 谢 ， 促 预防小 腿深 静脉 血栓 形成 ， 强局部 应力 负荷 ； 增 促进 钙、 磷沉 积 ， 抑制 破骨 细胞 功能 ， 促进 成骨 细胞 功能 ，
治疗 Ｄ Ｍ合并 Ｏ ， Ｐ 应在控制血糖的基础上预防
骨 质疏 松及 骨质 疏松性 骨 折发 生 。在 Ｄ Ｍ饮 食 基 础 上 增加 钙 、 磷及维 生 素 Ｄ摄 人 ， 加户 外 运 动 ， 择 增 选
的作用 ， 能有 效 地 治 疗 绝 经 后 严 重 骨 质 疏 松 ， 加 增
Ｂ Ｄ， Ｍ 降低椎体和非椎体骨折发生的危险。
２５ 锶盐 ． 锶 的 化 学结 构 与 钙 、 相 似 ， 正 常 人 镁 在 体 的软组织 、 液 、 血 骨骼 和牙齿 中存 在少 量锶 。人 工 合成 的锶 盐 （ 雷 奈 酸 锶 ） 新 一 代抗 骨 质 疏 松 药 如 是
１ １ 胰 岛素缺乏 和胰 岛素 样 生长 因子 （Ｇ ） Ｄ ． ＩＦ Ｍ
患者 血糖 升高 的主要 原 因是胰 岛素 缺乏 和胰 岛素抵 抗 ， 者 可并存 。研 究表 明 ， 岛素 在骨 代谢 过程 中 二 胰 可能发 挥 重要作 用 Ｊ其 通 过 与 成骨 细 胞 表 面 的胰 ， 岛素受 体结 合 而 完 成 骨转 化 过 程 。胰 岛 素 不 足 时 ，