抗结核药物致肝损害154例临床分析

抗结核药物致肝损害154例临床分析

【摘要】目的探讨抗结核药物致肝损害出现的时间、程度及与疗程的关系。方法对154例临床应用抗结核药物致肝损害病人的临床资料分析。结果抗结核药物的肝损害多出现在用药4周内,表现在胃肠道症状及ALT升高,经保肝及对症治疗2周内肝功多能恢复正常。结论抗结核药物肝损害只要早发现早治疗,肝功均可恢复正常,不会影响结核病的治疗效果。

【关键词】抗结核药;肝损害

药物性肝损害是常见的药源性疾病之一。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等一线抗结核药物对肝脏有较强的毒副作用,其发生率高达10%～20%,占所有药物性肝损害的8%～13% [1] 。这在一定程度上影响了结核病人的规律化疗及治疗效果。本文对我院2003～2008年收治的154例肺结核住院患者,发生药物性肝损害的临床资料进行回顾分析,探讨其临床特点及发病规律。

1 临床资料

1.1一般资料均为2003～2008年住院患者,男性,96例,女性58例,年龄17～73岁,<20岁16例(占10.4%),20～60岁119例(占77.3%),>60岁19例(占1

2.3%)。入院时有乙、丙肝炎病毒标记阳性者19例。全组化疗前肝功能均正常,可排除肝炎活动或其他药物性

肝损害。化疗开始后每2～4周复查肝功能1次。肺结核诊断按1978年柳州会议标准,

Ⅱ型2例、Ⅲ型121例、Ⅳ型14例、Ⅴ型17例。

1.2 治疗方案 154例均按世界卫生组织建议推行的短程化疗方案标准用药 [2] 。采用四药联用,用药剂量:;异烟肼(H)0.30g qd;利福平(R)0.45g qd;乙胺丁醇(E)

0.75g qd;吡嗪酰胺(Z)0.5g Tid。两周复查一次肝功,对肝功异常的根据ALT升高的情况,采取家用保肝药、调整或停用抗结核药物等。

2 结果

2.1 临床表现及肝功能检查情况①恶心、呕吐、食欲不振、厌油、乏力96例(62.3%);②黄疸:血清总胆红素(TBIl)升高(15.6～11

3.5μmol/L)42例(27.3%);③无症状52例(33.8%);④ALT升高(41～80u)40例(26%);⑤ALT、升高(81U～200U)91例(59%);⑥ALT、TBIl同时升高40例(26%);⑦ALT、AST同时增高31例(20.1%)。

2.2 与疗程关系治疗二周发生物性肝损害者31例(20.1%);治疗1个月发生药物性肝损害者111例(

72.1%),治疗1～2个月发生药物性肝损害者34例 (22.1%),治疗>2个月发生药物性肝损害9例(5.8%)。

2.3 治疗与转归对ALT<80IU/L及临床症状轻的采用原结核治疗方案的同时加服保肝药联苯双脂、护肝片、甘利新欣等,均于2周内肝功恢复正常且对80IU/L200IU/L及临床症状较重的加用保肝药物的同时停用对肝脏有损害的抗结核药物,卧床休息,皆于1个月内肝功能恢复正常,无导致慢性肝炎病例。 3 讨论

药物性肝损害发病机制尚未完全清楚,认为与药物代谢产物有关。代谢产物可直接损害肝细胞或通过介导的细胞免疫反应损害肝细胞。肝脏是药物代谢的主要器官,药物通过对肝脏的直接毒性或进肝后的代谢产物有毒而发生损害作用。药物的毒性也取决于其固有的毒性和个体易感性,特异体质的损害可以是免疫反应的高敏性或高代谢性,这类损伤的潜伏期可以从几周到12个月 [3]。本文中抗结核治疗2个月发病者占94.2%。

异烟肼可在体内转化成有毒代谢产物,生成自由基、亲电子基,异烟肼在肝内经乙酰化合分解为异菸酸和乙酰肼。乙酰肼与肝细胞膜关键分子共价结合,破坏其功能而产生坏死。人体对异烟肼的代谢分快灭活及慢灭活二类,快灭活者产生乙酰肼多,易引起肝损害,慢灭活者产生乙酰肼少,很少发生肝损害。利福平能诱导肝药酶,抑制酶的活性,降低药物活性,使药物代谢迟缓,致肝细胞内质网增生,对肝脏的毒性增加。

本组资料显示应用抗结核药物致肝损害出现时间多集中在2月内(94.2),与有关资料记载相一致[4],经过应用保肝药物及调整治疗方案,皆于1个月内肝功恢复正常。因此在抗结核治疗过程中,我们

要密切观察病人的症状改变情况及肝功化验结果,对有消化系统不适及ALT增高的病人及时应用保肝药及调整抗结核药物,争取在最短的时间内使患者肝功能恢复正常,以保证抗结核药物的正常使用,提高结核病的治愈率。

参考文献

[1] Eim merman HJ.Drug imduced liver,Ln:sciff ER,Sorrell MF maddreg wc eds,Schiffs diseasts of the liver[M].New york:Lippincoft kaven,1998:973-1004.

[2] 谢惠安,阳国太,林善樟,等.现代结核病学[M].北京:人民卫生出版社,2002,2.

[3] 王伟芳,陈一华.药物性肝损害及其预防[J].临床肝胆病杂志,1993,9(3):124.

[4] 勤雪良.抗结核药物肝损坏49例分析[J].临床肺科杂志,2006,11(5):667.

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