粉末直接压片法制备制霉素片

脂酸镁 , 混匀 , 压片 。 21 3 检测
21 4 实验结果及分析 正交实验结果见表 2 。
将压好的制霉素片按中国药典 2005 年版二部附录所载 表 2 粉末直接压片法制备制霉素片正交实验结果
Tab 2 Orthogonal experiment of direct compression preparation of nysfungin tablets
乳糖后无明显影响 , 可选用性价比更高的微晶纤维素 。
对微晶纤维素 、预 胶化 淀粉和 羧甲 基淀粉 钠的 用量采 用
正交设计法进行筛选 , 按 L9 (34 ) 正交表设计成三因素三 水平的正交实验 , 见表 1 , 根据所压素片的片重差异 、崩
解时限 、脆碎度筛选处方 。
表 1 因素水平表 Tab 1 Factors and levels
试验号
崩解时间
脆碎度
综合评分
1
2
3
4
(experiment number)
(disaggregation time) X/ min (f ragilit y) Y/ % (co mprehensive grade)
1
1
1
1
1
72
2
1
2
2
2
15
0
23
01 02
79
3
1
3
3
3
10
4
2
1
2
3
15
0 01 03
和吸水性测定 [J ] . 中国新药杂志 , 2005 , 14 (3) : 3132315 [ 4 ] 中国药典 2005 年版. 二部 [ S] . 2005 : 附录 71 , 76. [ 5 ] 中华人民共和国卫生部药典委员会. 药品标准 (抗生素药品 ,
第一册) [ S] . 1989 : 38. [6 ] 姚日生. 药用高分子材料 [ M ]. 北京 : 化学工业出版社 ,
制霉素片 ( nysf ungin tablet) 为多烯类抗真菌药 , 主要 用于治疗皮肤 、黏膜念珠菌病 , 也适用于口腔 、阴道 、眼 、 耳等念珠菌感染. 由于制霉素有引湿性 , 对光 、空气 、酸和 碱均不稳定[1 ,2] , 因此在用湿法制粒工艺生产时含量会下 降 , 必须增大投料量 , 才能保证生产出的片质量合格 。粉末 直接压片是指将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合 后 , 不经过制颗粒 (湿颗粒或干颗粒) 而直接压制成片 , 工 艺过程简单 , 省时节能 , 由于生产时不与水分接触 , 不经过 加热干燥过程 , 尤适用于遇湿 、热易变色 、分解的药物 , 目 前国外开发出很多性能优良的粉末直接压片专用辅料[3] , 因 此我们采用粉末直接压片工艺来制备制霉素片 , 解决生产过 程中含量下降的问题 。 1 仪器与试药
ZBS - 6C 智能崩解试验仪 (天津大学无线电厂) ; CS Z 脆碎度仪 (天津市国铭医药设备有限公司) 。
制霉素 (浙江震元制药有限公司 , 批号 : 051116) , 微 晶纤 维 素 ( MCC 国 际 特 品 公 司 Celldone102C G , 批 号 : 50804) , 预胶化淀粉 (山东聊城阿华制药有限公司 , 批号 : 20050616) , 羧甲基淀粉钠 (山东聊城阿华制药有限公司 , 批号 : 20051115) , 硬脂酸镁 (山东聊城阿华制药有限公司 , 批号 : 20051013) 。
素和预胶化淀粉影响不显著 , 对崩解的影响因素顺序为 : C
> B > A , 最佳工艺为 C3B3 A2 。由于 A 、B 属影响不显著 , 从降低成本考虑 , 选 A1B2 , C 因素项 K2 与 K3 差别不大 , 选 C2 成本较低 , 即 A1B2 C2 。处方为 : 微晶纤维素 20 mg · 片 - 1 , 预胶化 淀 粉 10 mg ·片 - 1 , 羧 甲 基 淀 粉 钠 3 mg · 片- 1 。 21 5 样品制备
按确定的处方制备 3 批样品 , 包糖衣 , 未出现含量下降 的现象 , 生产出的糖衣片均符合卫生部 《药品标准》1989 年版收载的制霉素片质量标准及中国药典 2005 年版二部附 录 XA 糖衣片的崩解时限标准 。按市售胶瓶包装后 , 取一批 在温度为 (40 ±2) ℃, 湿度为 (75 % ±5 %) 的条件下进行 6 个月加速稳定性实验 。于第 1 、第 2 、第 3 、第 6 个月取 样 , 考察性状 , 测定含量和崩解时间 , 结果均符合规定 。
水平 (level)
1
A 微晶纤维素
因素 (factor) B 预胶化淀粉
C 羧甲基淀粉钠
( MCC) / mg ( Pregelatinized starch) / mg ( CMS) / mg
20
5
0
2
30
10
3
3
40
ห้องสมุดไป่ตู้15
6
作者简介 : 黄朝霞 , 女 , 硕士 , 工程师 , 主要从事药物制剂的研究 , Tel : (0760) 8701828283779 , E2mail : zshj _ mp1 @yahoo1 co m 184
Preparation of nysf ungin tablets by direct compression
HUAN G Zhao2xia , WU Xiao2chun ( Guan g don g S ancai Pha rm aceutical Grou p L T D , Zhon gs han Guan g don g 528437)
方差来源 ( source of variance)
A
离差平 方和
( SS) 1221 7
自由度 (degree of f reedo m)
2
方差 ( MS)
611 35
显著性 F
( significance)
11 14 P > 01 05
B
2131 6
2
1061 8
11 98
P > 01 05
C
3 5101 7
85 781 5
5
2
2
3
1
13
0
82
6
2
3
1
2
45
0
50
7
3
1
3
2
13
01 01
811 5
8
3
2
1
3
49
0
46
9
3
3
2
1
12
0
83
K1
187
183
119
188
K2
2101 5
207
2401 5
2101 5
K3
2101 5
218
2481 5
2091 5
R
231 5
35
1291 5
221 5
综合评分 = 45 - X + 100 (1 - 100 Y) / 2 , X 为崩解时间 , Y 为脆碎度 。
Abstract : Objective To establish t he new formulatio n of p reparing nysf ungin tables by direct comp ression , and to solve t he p roblem of content decrease during p roducing. Methods New direct co mp ressio n excipient was cho sen. The formulation was optimized based on t he ort hogo nal design. Results The tablet s wit h Celldone102C G MCC as t he ex2 cipient had quality p rofiles as follows : t he content did not decrease , t he weight variation met t he requirement , and t he f ragility was 0 , and t he disintegration after coating was 24 min. Conclusion The nysf ungin tablet s wit h this formula2 tion co mplies wit h t he quality criteria. Key words : nysf ungin tablet ; direct comp ression ; ort hogo nal design
处方量的辅料 (除硬脂酸镁外) 及 01 5 mg ·片 - 1 的微粉硅 时限和片剂脆碎度 , 按卫生部《药品标准》1989 年版收载
胶 , 过 4 号筛 (65 目) , 混合均匀 , 加入 11 0 mg ·片 - 1 的硬 的制霉素片质量标准 WS12C220026289[5] 检测制霉素片含量 。
2
1 7551 4
321 6
P < 01 05
D
1071 7
2
531 85
F0105 (2 , 2) = 191 0
方差分析结果表明 , 羧甲基淀粉钠影响显著 , 微晶纤维
纤维素 , 与 FMC 生物聚合物公司的 Avicel P H2102 属同一 规格 , 平均粒径较大 ( > 60 %不过 63 μm 筛 , > 20 %不过 160μm 筛 , 国际特品公司提供) , 具有很好的可压性 , 黏合 性和流动性 。在处方中用量为 16 %即可解决物料的流动性 和片的黏合性 , 是一种优良的直接压片用辅料[6] 。预胶化淀 粉也是粉末直接压片的多功能辅料 , 有黏合作用 , 可增加片 剂的硬度 , 减少脆碎度[6] 。羧甲基淀粉钠为优良的崩解剂 , 少量即可解决崩解问题 。试验结果表明 , 新工艺操作简单 , 缩短了工艺流程 , 制霉素在生产过程中未出现含量下降的现 象 , 不需增加投料 。该处方制成的片剂符合质量要求 , 处方 的重现性和稳定性均较好 。
参考文献
[ 1 ] 南京药学院. 药物化学 [ M ] . 北京 : 人民卫生出版社 , 1978 :
696. [ 2 ] 中华人民共和国卫生部药典委员会. 卫生部药品标准 (抗生素
药品 , 第一册) [ S] . 1989 : 36. [ 3 ] 高春生 , 单利 , 崔光华 , 等 , 速释固体制剂主要辅料的流动性
中南药学 2008 年 4 月第 6 卷第 2 期 Cent ral Sout h Pharmacy. Ap ril 2008 , Vol1 6 No1 2
21 2 制备方法 按 1 000 片投料 , 称取 50 万 U ·片 - 1 的制霉素 、上述
重量差异检查法 (附录 IA) 、崩解时限检查法 (附录 XA) 、 片剂脆碎度检查法 (附录 XG) [4] 分别测定重量差异 、崩解
由于 9 个处方压制的素片片重差异均为符合规定 , 因此 3 讨论
综合评分只需考虑崩解时间和脆碎度 。根据表 2 的结果进行
Celldo ne102C G 的微晶纤维素是专用于直接压片的微晶
方差分析 , 方差分析表见表 3 。
表 3 方差分析表 Tab 3 Analysis of variance
2 方法与结果
21 1 处方设计 制霉素原料为黄色或棕色粉末 , 流动性较差 , 为解
决粉末 的 流 动 性 问 题 , 选 用 Celldone102 C G 的 微 晶 纤 维
素 、DCL21 的无水乳糖 和 预 服 化 淀 粉 作 稀 释 剂 、干 黏 合
剂 , 以羧甲基淀粉钠为崩解剂 , 硬脂酸镁为润滑剂 , 微 粉硅胶为助流剂 , 进行预实验 , 发现粉末直接压片后未 出现含量下降的现象 , 同时发现用微晶纤维素代替无水
Cent ral Sout h Pharmacy. April 2008 , Vol1 6 No1 2 中南药学 2008 年 4 月第 6 卷第 2 期
粉末直接压片法制备制霉素片
黄朝霞 , 吴晓春 (广东三才医药集团有限公司 , 广东 中山 528437)
摘要 : 目的 建立粉末直接压片法制备制霉素片的新工艺 , 解决生产过程中含量下降的问题 。方法 选用新型直接 压片用辅料 , 采用正交实验法筛选处方 。结果 以流动性和可压性均好的 Celldone102C G 的微晶纤维素作为填充剂 与药物混合后压成的片 , 生产过程中含量未下降 , 片重差异符合要求 , 素片脆碎度为 0 , 包衣后崩解时间 24 min 。 结论 该处方工艺制备的制霉素片符合质量要求 , 且稳定性好 。 关键词 : 制霉素片 ; 粉末直接压片法 ; 正交实验 中图分类号 : R9441 4 文献标识码 : A 文章编号 : 167222981 (2008) 0220184202