地中海贫血的预防及控制
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
11.2
四川
贵州
1.92
4.20
2.18
1.10
台湾
云南
2016/3/20
5.02
3.45
3.41
7.26
二、地中海贫血的类型及 其临床症状
地中海贫血, Thalassemia -地中海贫血 - 地中海贫血
-地中海贫血
HPFH (遗传性持续性胎儿血红蛋白症) 异常血红蛋白, Abnormal hemoglobin Hb S, 镰状红细胞性贫血 Hb CS, -地中海贫血 Hb E, - 地中海贫血
5、一方Hb A2 低于正常值，另一方Hb A2 高于正常 值，可能一方为α-地贫，另一方可能为β-地贫或复 合α-地贫可能。 6、一方Hb A2 高于正常值，另一方Hb A2 正常但同 时出现Hb Bart’s、Hb H 或Hb CS 等异常血红蛋白区 带，一方可能为β-地贫或复合α-地贫可能，另一方 为α-地贫。 7、双方Hb A2 均高于正常值，双方可能为β-地贫或 复合α-地贫可能。 8、一方Hb A2 高于正常值，另一方Hb A2 为正常值 但Hb F 高于正常值，一方可能为β-地贫或复合α-地 贫可能，一方可能为β-地贫。
血红蛋白分子结构
22;
64,400Da
云南省产前诊断中心
2016/3/20
表1 人体不同发育时期的血红蛋白主要 类型及其肽链组成
发育阶段
胚胎期
红蛋白主要类型
Hb Gower 1 Hb Gower 2
肽链组成
ζ2ε2 α2ε2
Hb Portland 胎儿期
成人期
2016/3/20
ζ2γ2 α2γ2
（三）基因诊断技术
• • • • • • • • Southern杂交：鼻祖方法，无法在临床用 限制性片段长度多态性（RFLP）连锁分析 单链构象多态性分析（SSCP）：不知所云 等位基因特异性寡核苷酸分析法（ASO） 跨越断裂点聚合酶链式反应（Gap-PCR） 反向斑点杂交（PCR-RDB） 流式荧光微珠杂交检测法（Bobs）：一石多鸟 DNA测序：一网打尽
2016/3/20
β-地贫的临床表现
• β0/βN、 β+ /βN ：携带者或轻型地贫，可无临床症 状或症状较轻。 • β0/β0、β0/β+ 、 β+ /β+ ：重型β地贫。患儿血红蛋 白β链的生成部分或完全受到抑制，自出生后3~6 个月起出现黄疸，贫血，肝脾肿大等临床症状，2 岁以后逐渐表现出颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低 平等骨骼改变（地贫面容），发育滞后，需要靠 输血治疗维持，多半在童年期夭折。 • β0/βN、 β0/β+ 、 β+ /β+：中间型β地贫。可能是β基 因的单独突变导致，也可能修饰基因作用，或者 由于合并异常血红蛋白（如Hb E）所致。
β-珠蛋白基因突变与基因型
• β地贫也分为缺失型突变与非缺失型突变两大类。 绝大多数β地贫是由于点突变（或少数几个碱基的 缺失和插入）所致，在中国人群中发现了34种。 • 中国人群中6种突变占β地贫基因突变总数的93.3% ，分别是：CD41～42(-TCCT)、IVS- 2-654(C→T)、 CDl7(A→T)、-28(A→G)、CD26(G→A)和CD71～72 （+A）。 • β地贫的基因型分类：
2016/3/20
wenku.baidu.com
地贫的常见类型
地 中 海 贫 血
地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失或 缺陷使链的合成障碍所致。
地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失 或缺陷使链的合成障碍所致。 遗传性持续性胎儿血红蛋白症（HPFH）—— 是红细胞内有高浓度的HbF持续存在至成年。
云南省产前诊断中心
2016/3/20
•重型地贫患儿常常因反复溶血性贫血和输血治疗而 造成过高的铁离子负荷，逐渐导致多脏器损害，于6 岁～10岁治疗无效死亡； •中间型地贫患者也会因持续的慢性溶血性贫血而出 现生长发育落后、体能低于正常人，长期处于患病和 亚健康状态。
重 型 地 贫
重 型 地 贫
中间型地贫
4
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
2016/3/20
血常规：
• MCV、MCH：是筛查地贫携带者特异性最好的血常 规指标; • 地贫表现：小细胞低色素，MCV≤80fl，MCH ≤27pg • 排外其他原因贫血，缺铁性贫血：SI、SF • HGB: 反应受检者是否贫血及贫血程度： • 轻、中，重，极重度贫血：100/105-90g/l，9060g/l，60-40g/l，<40g/l
2016/3/20
血红蛋白电泳：
• 正常参考值：2.5%﹤Hb A2﹥3.5 %, Hb F ﹤2%， 无异常血红蛋白 • 若Hb A2 ≦2.5%，和或者出现Hb CS（Constant spring)、Hb H、 Hb Bart’s则疑为α地中贫血 • 若Hb A2≧3.5%，和或Hb F ﹥ 2%或出现Hb E则疑 为β地中海贫血或α复合β地贫 • 若出现异常血红蛋白（除上所述）则为异常血红 蛋白病
2016/3/20
注意：假阳性或漏诊
1. 静止型地贫携带者可能被血液学筛查大量漏诊！ 2. 血液学筛查可产生大量假阳性！ 3. 影响 Hb A2 含量的其他因素有：
– 缺铁、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒细胞性贫血 会导致Hb A2 含量减低 疟疾、甲亢、Hb S病能使Hb A2 含量增高
–
2016/3/20
– β0地贫：无β珠蛋白产生； – β+地贫：有低于正常水平的β珠蛋白产生。
2016/3/20
我国常见的β-地贫基因突变
• 中国人群中6种突变占β地贫基因突变总数的93.3% ，分别是：CD41～42(-TCCT)、IVS- 2-654(C→T)、 CDl7(A→T)、-28(A→G)、CD26(G→A)和CD71～72 （+A）。 • 我院在云南人群中发现的β地贫基因突变： CD26 （G→A）、CD17（A→T）、CD41-42（-TCCT）、 IVS-2-654（C→T）、-28（A→G）、CD71-72（+A ）、CD27-28（+C）、IVS1-1 nt1（G→T）、Hb New York（341T→A）、Hb D-Los Angeles（ 364G→C）等16种突变。
2016/3/20
四、产前诊断及遗传咨询
（一）地贫的遗传咨询及其处理意见 （二）地贫的产前诊断 （三）针对孕妇产前诊断结果的解释及处理
2016/3/20
（一）地贫的遗传咨询及其处理意见
当夫妻未怀孕之前，地贫筛查结果成阳性，发生以 下情况则需要遗传咨询： 1、双方Hb A2 均低于正常值，可能均为α-地贫或缺 铁性贫血。 2、双方Hb A2 均为正常值但同时均出现异常血红蛋 白区带，包括Hb Bart’s、Hb H、Hb Constant Spring （Hb CS）等，可能均为α-地贫。 3、一方Hb A2 低于正常值，另一方Hb A2 为正常值 但同时出现异常Hb 区带，可能为均α-地贫。 4、双方Hb A2均为正常值，但Hb F高于正常值，双 方均可能为 β-地贫 2016/3/20
1、 α+地贫（α-地贫2），缺失一个α-基因（-α/）； 2、α0地贫（α-地贫1），在同一个染色体上的两个α-基因都 缺失（--/）； 3、非缺失型α-地贫，α-基因发生点突变或少数几个碱基的 缺失（记为αTα或ααT）。
2016/3/20
我国常见的α-地贫基因突变
• 缺失型地贫有7种：其中4种α0地贫：--SEA、--THAI、 --FL和--HW ；3种α+地贫-α3.7、-α4.2和-α3.7，中国南 方最常见的3种是：东南亚缺失型--SEA、右侧缺失α3.7、左侧缺失-α4.2。 • 非缺失型突变有6种：αConstant Springα（αCSα）、α Quong Sze α（αQSα）、αWestmeadα（αWSα）、αCD30α、 αCD31α、αCD59α。 • α地贫遗传缺陷及其突变基因组合可产生多种不 同的基因型，导致轻重不等的临床表型。
2016/3/20
α-地贫的临床表现
• 重型α-地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合征）：胎儿 在宫内死亡或早产后数小时内死亡，胎儿皮肤苍 白、皮肤剥脱，全身水肿，轻度黄疸，肝脾肿大 ，体腔积液，巨大胎盘。 --/ -• 血红蛋白H病（中间型α-地贫）：会有轻度到中度 贫血，可有肝脾肿大和黄疸，地中海贫血面容， 部分病例需要定期输血治疗。 --/ --SEA, --SEA/ --SEA, --SEA/ αα • 携带者：通常只有1个基因突变，无临床症状，血 液学表型（血液常规＋血红蛋白电泳）大多数阳 Tα/ αα, α3.7α/ αα, -SEAα/ αα,等 性，少数阴性。 α 2016/3/20
地中海贫血的预防及其控制
提
纲
一．地中海贫血症简介 二．地中海贫血的类型及其临床症状 三．地中海贫血的筛查诊断及基因诊断 四．产前诊断及遗传咨询 五．地中海贫血的预防
一、地中海贫血的简介
•地中海贫血（thalassemia, 地贫）：是珠蛋白基 因突变而导致一条或多条珠蛋白肽链的合成障碍 或结构异常，形成异常的血红蛋白结构，从而引 起红细胞损伤和慢性溶血的贫血性疾病。 •危害：
2016/3/20
三、地贫筛查诊断及其基因诊断
• 实验室的血液学表型分析是筛查的一线指标，基 于DNA分析的基因分析是确诊指标 • （一）筛查策略及筛查时间选择 • （二）血液学表型分析的基本技术 • （三）基因诊断技术
2016/3/20
2014年国家地贫防控的技术路线
婚前检查夫妇、孕期检查夫妇（县级医疗保健机构）
2016/3/20
（二）血液学表型分析的基本技术
• 1、全血细胞分析（FBC)：即血常规，RBC、HGB 、MCV、MCH、 HCT（红细胞比容）、 MCHC和 RDW(红细胞分布宽度）
• 2、血红蛋白组分分析：通过凝胶电泳、毛细管电 泳、液相色谱（HPLC)等分析血红蛋白成分： • Hb A、 Hb A2、 Hb F 、Hb H 等的相对含量及 异常血红蛋白
120 － 100 － 80 － 60 － 40 － 20 － 0 － － － －
5
地中海贫血在全球的流行区图示
－－赤道两侧的湿润地带为高发区
中国高发省份地贫携带情况
地 区 α-地贫（%） β-地贫（%）
广西
广东
17.55
8.53
6.43
2.54
海南（汉族）
海南（黎族）
12.96
56.72
2.70
夫妇双方或者一方的血常规：MCV<80fL或者MCH<27pg 双方血红蛋白电泳（地贫筛查实验室）：合并或仅Hb异常
HbA2≤2.5%, 血清 铁蛋白浓度正常 HbA2≥3.5%, 或HbF≥5.0% HGB≥110g/L, MCH>27pg, 单纯HbF≥2.0%
α -地贫: α 珠蛋白基因检查
基因 检测 和产 前诊 断实 验室
β-地贫: β 及α 珠蛋白基因检查
HPFH(遗传性胎儿血红蛋 白持续症),随访观察
血清铁蛋白测定，肝脾B超检查，临床诊断
遗传咨询，夫妇二人均携带基因突变时产前基因诊断，跟踪治疗
2016/3/20
（一）筛查策略及筛查时间选择
• 1筛查策略 大人群筛查：育龄人群及育龄前人群 目标筛查：孕前及孕早期夫妇等 • 2筛查时间选择 青少年人群接受筛查情况较好（≥80%） 婚前筛查（希腊、意大利等国） 预筛查 诱导筛查（撒丁岛等）效果明显
8
遗传方式：常染色体隐性遗传
2016/3/20
地中海贫血的三级预防
一级预防：主要是针对地贫高发地区的新生儿、中 小学生或育龄人群，广泛开展地贫基因携带情况筛 查诊断。 二级预防：主要是针对携带同型地贫基因的夫妇每 次怀孕后，对其胎儿进行的地贫的产前诊断和所采 取的相应干预措施。 三级预防：地贫的三级预防主要是针对早期发现的 或被诊断为中重度地贫的患儿。
α2δ2 αβ
Hb F
Hb A2 Hb A
α-珠蛋白基因从孕10周开始终生表达； β-珠蛋白基因要在出生后才开始表达
2016/3/20
地中海贫血－－ 链合成减少
2016/3/20
α-珠蛋白基因突变与基因型分类
• 导致α-地贫的遗传缺陷主要有基因的大片段缺失突 变和点突变，前者引起的地贫称为缺失型α-地贫， 后者引起的地贫称为非缺失型α-地贫。 • 正常二倍体细胞含4个α-珠蛋白基因拷贝(α1α2/α1α2) • 配子（单倍体生殖细胞）的基因型：
四川
贵州
1.92
4.20
2.18
1.10
台湾
云南
2016/3/20
5.02
3.45
3.41
7.26
二、地中海贫血的类型及 其临床症状
地中海贫血, Thalassemia -地中海贫血 - 地中海贫血
-地中海贫血
HPFH (遗传性持续性胎儿血红蛋白症) 异常血红蛋白, Abnormal hemoglobin Hb S, 镰状红细胞性贫血 Hb CS, -地中海贫血 Hb E, - 地中海贫血
5、一方Hb A2 低于正常值，另一方Hb A2 高于正常 值，可能一方为α-地贫，另一方可能为β-地贫或复 合α-地贫可能。 6、一方Hb A2 高于正常值，另一方Hb A2 正常但同 时出现Hb Bart’s、Hb H 或Hb CS 等异常血红蛋白区 带，一方可能为β-地贫或复合α-地贫可能，另一方 为α-地贫。 7、双方Hb A2 均高于正常值，双方可能为β-地贫或 复合α-地贫可能。 8、一方Hb A2 高于正常值，另一方Hb A2 为正常值 但Hb F 高于正常值，一方可能为β-地贫或复合α-地 贫可能，一方可能为β-地贫。
血红蛋白分子结构
22;
64,400Da
云南省产前诊断中心
2016/3/20
表1 人体不同发育时期的血红蛋白主要 类型及其肽链组成
发育阶段
胚胎期
红蛋白主要类型
Hb Gower 1 Hb Gower 2
肽链组成
ζ2ε2 α2ε2
Hb Portland 胎儿期
成人期
2016/3/20
ζ2γ2 α2γ2
（三）基因诊断技术
• • • • • • • • Southern杂交：鼻祖方法，无法在临床用 限制性片段长度多态性（RFLP）连锁分析 单链构象多态性分析（SSCP）：不知所云 等位基因特异性寡核苷酸分析法（ASO） 跨越断裂点聚合酶链式反应（Gap-PCR） 反向斑点杂交（PCR-RDB） 流式荧光微珠杂交检测法（Bobs）：一石多鸟 DNA测序：一网打尽
2016/3/20
β-地贫的临床表现
• β0/βN、 β+ /βN ：携带者或轻型地贫，可无临床症 状或症状较轻。 • β0/β0、β0/β+ 、 β+ /β+ ：重型β地贫。患儿血红蛋 白β链的生成部分或完全受到抑制，自出生后3~6 个月起出现黄疸，贫血，肝脾肿大等临床症状，2 岁以后逐渐表现出颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁低 平等骨骼改变（地贫面容），发育滞后，需要靠 输血治疗维持，多半在童年期夭折。 • β0/βN、 β0/β+ 、 β+ /β+：中间型β地贫。可能是β基 因的单独突变导致，也可能修饰基因作用，或者 由于合并异常血红蛋白（如Hb E）所致。
β-珠蛋白基因突变与基因型
• β地贫也分为缺失型突变与非缺失型突变两大类。 绝大多数β地贫是由于点突变（或少数几个碱基的 缺失和插入）所致，在中国人群中发现了34种。 • 中国人群中6种突变占β地贫基因突变总数的93.3% ，分别是：CD41～42(-TCCT)、IVS- 2-654(C→T)、 CDl7(A→T)、-28(A→G)、CD26(G→A)和CD71～72 （+A）。 • β地贫的基因型分类：
2016/3/20
wenku.baidu.com
地贫的常见类型
地 中 海 贫 血
地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失或 缺陷使链的合成障碍所致。
地中海贫血——是由于珠蛋白基因的缺失 或缺陷使链的合成障碍所致。 遗传性持续性胎儿血红蛋白症（HPFH）—— 是红细胞内有高浓度的HbF持续存在至成年。
云南省产前诊断中心
2016/3/20
•重型地贫患儿常常因反复溶血性贫血和输血治疗而 造成过高的铁离子负荷，逐渐导致多脏器损害，于6 岁～10岁治疗无效死亡； •中间型地贫患者也会因持续的慢性溶血性贫血而出 现生长发育落后、体能低于正常人，长期处于患病和 亚健康状态。
重 型 地 贫
重 型 地 贫
中间型地贫
4
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
2016/3/20
血常规：
• MCV、MCH：是筛查地贫携带者特异性最好的血常 规指标; • 地贫表现：小细胞低色素，MCV≤80fl，MCH ≤27pg • 排外其他原因贫血，缺铁性贫血：SI、SF • HGB: 反应受检者是否贫血及贫血程度： • 轻、中，重，极重度贫血：100/105-90g/l，9060g/l，60-40g/l，<40g/l
2016/3/20
血红蛋白电泳：
• 正常参考值：2.5%﹤Hb A2﹥3.5 %, Hb F ﹤2%， 无异常血红蛋白 • 若Hb A2 ≦2.5%，和或者出现Hb CS（Constant spring)、Hb H、 Hb Bart’s则疑为α地中贫血 • 若Hb A2≧3.5%，和或Hb F ﹥ 2%或出现Hb E则疑 为β地中海贫血或α复合β地贫 • 若出现异常血红蛋白（除上所述）则为异常血红 蛋白病
2016/3/20
注意：假阳性或漏诊
1. 静止型地贫携带者可能被血液学筛查大量漏诊！ 2. 血液学筛查可产生大量假阳性！ 3. 影响 Hb A2 含量的其他因素有：
– 缺铁、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒细胞性贫血 会导致Hb A2 含量减低 疟疾、甲亢、Hb S病能使Hb A2 含量增高
–
2016/3/20
– β0地贫：无β珠蛋白产生； – β+地贫：有低于正常水平的β珠蛋白产生。
2016/3/20
我国常见的β-地贫基因突变
• 中国人群中6种突变占β地贫基因突变总数的93.3% ，分别是：CD41～42(-TCCT)、IVS- 2-654(C→T)、 CDl7(A→T)、-28(A→G)、CD26(G→A)和CD71～72 （+A）。 • 我院在云南人群中发现的β地贫基因突变： CD26 （G→A）、CD17（A→T）、CD41-42（-TCCT）、 IVS-2-654（C→T）、-28（A→G）、CD71-72（+A ）、CD27-28（+C）、IVS1-1 nt1（G→T）、Hb New York（341T→A）、Hb D-Los Angeles（ 364G→C）等16种突变。
2016/3/20
四、产前诊断及遗传咨询
（一）地贫的遗传咨询及其处理意见 （二）地贫的产前诊断 （三）针对孕妇产前诊断结果的解释及处理
2016/3/20
（一）地贫的遗传咨询及其处理意见
当夫妻未怀孕之前，地贫筛查结果成阳性，发生以 下情况则需要遗传咨询： 1、双方Hb A2 均低于正常值，可能均为α-地贫或缺 铁性贫血。 2、双方Hb A2 均为正常值但同时均出现异常血红蛋 白区带，包括Hb Bart’s、Hb H、Hb Constant Spring （Hb CS）等，可能均为α-地贫。 3、一方Hb A2 低于正常值，另一方Hb A2 为正常值 但同时出现异常Hb 区带，可能为均α-地贫。 4、双方Hb A2均为正常值，但Hb F高于正常值，双 方均可能为 β-地贫 2016/3/20
1、 α+地贫（α-地贫2），缺失一个α-基因（-α/）； 2、α0地贫（α-地贫1），在同一个染色体上的两个α-基因都 缺失（--/）； 3、非缺失型α-地贫，α-基因发生点突变或少数几个碱基的 缺失（记为αTα或ααT）。
2016/3/20
我国常见的α-地贫基因突变
• 缺失型地贫有7种：其中4种α0地贫：--SEA、--THAI、 --FL和--HW ；3种α+地贫-α3.7、-α4.2和-α3.7，中国南 方最常见的3种是：东南亚缺失型--SEA、右侧缺失α3.7、左侧缺失-α4.2。 • 非缺失型突变有6种：αConstant Springα（αCSα）、α Quong Sze α（αQSα）、αWestmeadα（αWSα）、αCD30α、 αCD31α、αCD59α。 • α地贫遗传缺陷及其突变基因组合可产生多种不 同的基因型，导致轻重不等的临床表型。
2016/3/20
α-地贫的临床表现
• 重型α-地贫（Hb Bart’s胎儿水肿综合征）：胎儿 在宫内死亡或早产后数小时内死亡，胎儿皮肤苍 白、皮肤剥脱，全身水肿，轻度黄疸，肝脾肿大 ，体腔积液，巨大胎盘。 --/ -• 血红蛋白H病（中间型α-地贫）：会有轻度到中度 贫血，可有肝脾肿大和黄疸，地中海贫血面容， 部分病例需要定期输血治疗。 --/ --SEA, --SEA/ --SEA, --SEA/ αα • 携带者：通常只有1个基因突变，无临床症状，血 液学表型（血液常规＋血红蛋白电泳）大多数阳 Tα/ αα, α3.7α/ αα, -SEAα/ αα,等 性，少数阴性。 α 2016/3/20
地中海贫血的预防及其控制
提
纲
一．地中海贫血症简介 二．地中海贫血的类型及其临床症状 三．地中海贫血的筛查诊断及基因诊断 四．产前诊断及遗传咨询 五．地中海贫血的预防
一、地中海贫血的简介
•地中海贫血（thalassemia, 地贫）：是珠蛋白基 因突变而导致一条或多条珠蛋白肽链的合成障碍 或结构异常，形成异常的血红蛋白结构，从而引 起红细胞损伤和慢性溶血的贫血性疾病。 •危害：
2016/3/20
三、地贫筛查诊断及其基因诊断
• 实验室的血液学表型分析是筛查的一线指标，基 于DNA分析的基因分析是确诊指标 • （一）筛查策略及筛查时间选择 • （二）血液学表型分析的基本技术 • （三）基因诊断技术
2016/3/20
2014年国家地贫防控的技术路线
婚前检查夫妇、孕期检查夫妇（县级医疗保健机构）
2016/3/20
（二）血液学表型分析的基本技术
• 1、全血细胞分析（FBC)：即血常规，RBC、HGB 、MCV、MCH、 HCT（红细胞比容）、 MCHC和 RDW(红细胞分布宽度）
• 2、血红蛋白组分分析：通过凝胶电泳、毛细管电 泳、液相色谱（HPLC)等分析血红蛋白成分： • Hb A、 Hb A2、 Hb F 、Hb H 等的相对含量及 异常血红蛋白
120 － 100 － 80 － 60 － 40 － 20 － 0 － － － －
5
地中海贫血在全球的流行区图示
－－赤道两侧的湿润地带为高发区
中国高发省份地贫携带情况
地 区 α-地贫（%） β-地贫（%）
广西
广东
17.55
8.53
6.43
2.54
海南（汉族）
海南（黎族）
12.96
56.72
2.70
夫妇双方或者一方的血常规：MCV<80fL或者MCH<27pg 双方血红蛋白电泳（地贫筛查实验室）：合并或仅Hb异常
HbA2≤2.5%, 血清 铁蛋白浓度正常 HbA2≥3.5%, 或HbF≥5.0% HGB≥110g/L, MCH>27pg, 单纯HbF≥2.0%
α -地贫: α 珠蛋白基因检查
基因 检测 和产 前诊 断实 验室
β-地贫: β 及α 珠蛋白基因检查
HPFH(遗传性胎儿血红蛋 白持续症),随访观察
血清铁蛋白测定，肝脾B超检查，临床诊断
遗传咨询，夫妇二人均携带基因突变时产前基因诊断，跟踪治疗
2016/3/20
（一）筛查策略及筛查时间选择
• 1筛查策略 大人群筛查：育龄人群及育龄前人群 目标筛查：孕前及孕早期夫妇等 • 2筛查时间选择 青少年人群接受筛查情况较好（≥80%） 婚前筛查（希腊、意大利等国） 预筛查 诱导筛查（撒丁岛等）效果明显
8
遗传方式：常染色体隐性遗传
2016/3/20
地中海贫血的三级预防
一级预防：主要是针对地贫高发地区的新生儿、中 小学生或育龄人群，广泛开展地贫基因携带情况筛 查诊断。 二级预防：主要是针对携带同型地贫基因的夫妇每 次怀孕后，对其胎儿进行的地贫的产前诊断和所采 取的相应干预措施。 三级预防：地贫的三级预防主要是针对早期发现的 或被诊断为中重度地贫的患儿。
α2δ2 αβ
Hb F
Hb A2 Hb A
α-珠蛋白基因从孕10周开始终生表达； β-珠蛋白基因要在出生后才开始表达
2016/3/20
地中海贫血－－ 链合成减少
2016/3/20
α-珠蛋白基因突变与基因型分类
• 导致α-地贫的遗传缺陷主要有基因的大片段缺失突 变和点突变，前者引起的地贫称为缺失型α-地贫， 后者引起的地贫称为非缺失型α-地贫。 • 正常二倍体细胞含4个α-珠蛋白基因拷贝(α1α2/α1α2) • 配子（单倍体生殖细胞）的基因型：