常用头孢类抗菌药物间的比较

R2 O
S N
R1
R 1 抗菌活性 药代特征
COOH
头孢菌素类抗生素是目前临床上应用最广泛的一类 抗生素，按其抗菌性能分四代[3]：
G+ G- 酶 绿脓 厌氧菌 肾毒性
Ⅰ代：++++ + 不稳定 无效 - ++
Ⅱ代：+++ ++ 稳定 #43;++ 稳定 有效 + ±
Ⅳ代：++ ++++ 稳定 有效 + ±
[4] 孙样，王宇驰，张春然，唐克慧*头孢菌素类抗生素的发现与发展[J]. 国外医药抗 生素分册,2014,35(4):154-15
[5] 薛雨,陈宇瑛.头孢菌素类抗生素的最新研究进展[J]. 中国抗生素杂志,2011, 36 (2):86-90.
[6] 曾国富，许惠溢，宣迎梅，邵永钊，黎碧云，谢根英，任玲珑. 常用第一、二代头 孢菌素的体外抗菌活性研究[J].海峡药学，2015,21（1）:47-49
常用头孢类抗菌药物间的比较
常
用
头 孢
不良反应
类
抗
菌
药
物
药动学特征
抗菌谱
头孢菌素作用机制及耐药机制
作用机制[2]：
--抑制细菌细胞壁的 合成 --作用靶位：转肽酶
耐药机制[2]： --细胞壁通透性降低 --与PBPs亲和力与结合率降低 --产生β-内酰胺酶 --细菌自溶酶缺乏
R2
抗菌活性 药代特征 对酶稳定性
粪链球菌 难辨梭状芽胞杆菌 无效
第三代头孢菌素比较
常见致病菌对第三代头孢菌素的敏感性[7]
大肠埃希菌对国内常用三代头孢菌素的药敏率[8]
肺炎克雷伯菌对国内常用三代头孢的药敏率[8]
常见肠杆菌科细菌对国内常用第三代头孢菌素的耐药情况
［8］
嗜血菌属对国内常用 第三代头孢菌素品种的耐药情况[9]
第四代头孢菌素[5]
特点：对各种β-内酰胺酶高度稳定，对多数耐药菌株的活性 普遍超过第三代头孢菌素。它们对青霉素结合蛋白有高度亲 和力，可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细菌周围并维 持高浓度；对染色体介导的和部分质粒介导的β-内酞胺酶稳 定。
G+菌 G-菌
广谱抗菌活性
厌氧菌
链球菌
很强的活性
肺炎链球菌
曲哌唑他
吡
林唑 辛安
松酮肟啶
肟
头孢一代 头孢二代
头孢三代
头孢四代
第一代头孢菌素[3]
特点：多为半广谱抗生素，耐青霉素酶
G+ 对 菌(包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌)相当有效
对G-菌产生的β-内酰胺酶的稳定性较差
大肠埃希菌 奇异变形菌
一定活性
G-
流感菌
菌
伤寒杆菌 痢疾杆菌 应用：耐青霉素金黄色葡萄球菌
其他革兰阳性菌感染
第二代头孢菌素[5]
特点：抗β-内酰胺酶性能强，抗菌谱广。
对G+菌：二代<= 一代
对G-菌较强：
大肠埃希菌 奇异变形菌
易对第一代头孢菌素耐药
奈瑟菌
G-
菌 部分吲哚阳性变形菌
部分柠檬酸杆菌
部分肠杆菌属
Ⅱ代：对G+、G-有效
头孢呋辛：可通过血脑屏障，毒性低； 口服制剂血药浓度是静脉的1/10, 单纯尿路感染与中耳炎 围手术期预防用药
头孢替安：分布广泛，血液、肾组织及胆汁中浓 度较高,难以透过血脑屏障，口服吸 收迅速。
各药敏纸片对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌抑菌圈直径[6]
各抗菌药物对金黄色葡萄球菌及大肠埃希菌的药敏情况
第三代头孢菌素[5]
特点：抗菌活性强、抗菌谱更广，对β-内酰胺酶稳定 对G-菌：三代>=二代 对G+菌：三代<一代
参考文献：
[1] 王鸿珊. 浅谈头抱菌素类抗生素的临床合理应用[J].中国医药指南，2013,11（25）： 571
[2] 于海军. β -内酰胺类抗生素作用机制及头孢菌素发展[J]. 石家庄职业技术学院学 报,2009,21(2):12-16
[3] 张幸幸，陈学玺. 头孢菌素类抗生素的最新研究进展及发展趋势[J]. 广东化 工,2013,40(16) :80-81.
用V.K和新鲜血浆治疗 4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、 绿脓杆菌和
念珠菌的增殖现象 S反应：大剂量
6.双硫仑（disulfiram,双硫醒，戒酒硫）样反应：
头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢等有与戒酒硫相 似的化构（其含甲硫四唑侧链，与双硫仑结构相 似），对乙醇耐受力↓
抑制乙醛脱氢酶→血中乙醛积聚→醉酒样症状如 恶心、呕吐等，发生于用药72h后
第四代：
头孢吡肟 （马斯平）
对大肠杆菌、绿脓杆菌、阴 沟杆菌、流感杆菌和淋球菌 （产酶株）均高效 对G+球菌作用增强 对弗劳地枸橼酸杆菌、摩根 杆菌、产气杆菌抗菌活性强 MRSA、MRSE耐药
1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克， 与青霉素有交叉过敏
2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用 3.低凝血酶原血症或血小板减少→严重出血
C-3：甲基，活性降低 C-7：α-氨基，易被β-
内酰胺酶水解
C-7：:α-亚胺甲氧基， 对β-内酰胺酶的抗性 增强
C-7：侧链上引入氨基 噻二唑基，
C-3：侧链上带正电荷 的季氮，四代头孢的
抗革兰阴性菌的活性要 优于前几代[4]
我院常用头孢类抗菌药物
头头 头头
头头头头
头
孢孢 孢孢
孢孢孢孢
孢
唑替 呋替
服药期间和停药3天内应忌酒
头孢菌素类抗生素药物不良反应的临床表现分析
常见头孢菌素类抗生素药物的不良反应发生率分析
要不要做? 皮试液的浓度多大? 假阳性或假阴性有多少？ 皮试液如何保存?能保存多久? 患者再次用药,间隔多久需要重做或不做?
换了批号怎么办?
在中国药典委员会主编的2005年版《临床 用药须知》(下简称《须知》)和2004年卫 生部、国家中医药管理局、总后卫生部联 合发布的《抗菌药物临床应用指导原则》( 下简称《指导原则》)两个重要文件中，明 确指出应用头孢菌素类抗生素无需皮试， 但要求在“用本品前，须详细询问患者先 前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药 物过敏史”。
1. 青霉素的过敏反应较多且后果较严重，而 头孢菌素类过敏反应很少，后果较轻
2. 参与青霉素抗原-抗体反应的主要半抗原 决定簇与次要决定簇早已明确，而头孢菌 素类则并不明确，皮试预测价值也未肯定
3. 青霉素皮试简单可行，而头孢菌素皮试方 法尚未定型
结论
抗菌药物的用量及用法与其耐药性呈正相关,合理利 用现有抗菌药物尤为重要。医务人员除了严格掌握抗菌药物 的适应证外,可用窄谱则不用广谱抗菌药物,严格控制抗菌药 物的预防应用、联合应用指征,制定个体化用药方案等。还应 当参考体外药敏试验结果,有计划地用药,减少不良反应的发 生。