3量效关系与作用机制
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p 是反映药物安全性的另一个参数 p 指治疗浓度的范围，即介于最小 有效浓度和最小中毒浓度之间的血 药浓度 p 是根据药物的药效及毒性的量效 曲线提出的量化安全指标。治疗窗 的大小即治疗浓度的范围，该范围 的高低限比值超过5则表明其安全性 较高
图表转换
量效关系
量效关系 （dose-effect relationship）
剂 量
ü 要使药物作用的量恰好符合治病的需要，就必须
熟悉药物作用量的规律。
量效关系
最小有效量 （minimal effective dose）
p 是指能引起药理效应的最小用药剂量。
极量 （maximal dose）
p 随药物剂量增加，效应强度相应增大，直至出现 最大效应的剂量，又称最大治疗量。
量效关系
内在活性（intrinsic activity）。
药物作用机制
药物与受体的亲合力和内在活性的大小是影响 药物效应强弱的两个重要因素： p 当药物与受体亲合力相等时，药物的最大效应取 决于它们内在活性的强弱； p 当药物的内在活性相等时，药物的效价强度取决 于它们和受体亲合力的大小。
药物作用机制
亲和力（pD2）相同，内在活性不等
量效关系
效价强度
p 效价强度反映药物与受体的亲和力 p 药物的最大效应和效价强度并不相同 p 比较同效应的两种或两种以上药物时，应从效能和
效价强度两项指标综合考虑
课堂讨论——理解效能和效价的临床意义
讨论：
某药A其药品说明书上表明在同类药中效能 最高，某药B其药品说明书中表明在同类药物中 效价最高，它们分别表明的意义是什么？对临床 选药有何指导意义？
10月15日 作业
1.依据受体理论解释突然停药产生反跳现 象的原因。
2.竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药如何区 分？
药物效应动力学
药物基本作用 药物作用方式 药物作用的两重性 药物的量效关系 药物的作用机制
量效关系
药物作用“量”的概念包括两个方面：
p 作用强度的大小 p 作用时间的长短
作用强度/
作用时间
10月15日 作业答案
2.竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药如何区分？ 拮抗药 亲和力 内在活性 最大效应 图示
竞争性 降低 不降低 不降低
非竞争性 降低 降低
降低
半最大效应浓度(EC50)
斜率
较陡：药效较剧烈 较平坦：药效较温和
Log C
利尿药的效价强度和最大效应比较
呋塞米
环戊噻嗪 氢氯噻嗪
氯噻嗪
• 比较横轴数值，数值越小，效强（效价）越大。 • 比较纵轴顶点，数值越大，效能越大。
量效关系
效能
p 效能反映药物本身的内在活性。当效应增强到最大 程度之后，即使剂量再增加，药效也不再增强。
p 从量的角度阐明药物作用的规律性，药物的药理效 应随着剂量或浓度的变化而变化，二者之间规律性 变化叫量效关系。
量效曲线 （dose-effect curve）
p 以药物剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应 (实际数值或百分率)为纵坐标作图。
量效关系
最大效应 （maximal effect）
p 亦称为效能（efficacy）。它反映药 物本身的内在活性。当效应增强到 最大程度之后，即使剂量再增加， 药效也不再增强。
p 如喷他佐辛可引起较弱的镇痛效应，但与吗啡 合用时，可对抗后者镇痛效应的发挥。
药物作用机制
受体的调节
向上调节 （ up regulation ）
p 受体的数目增加、亲和力增加或效应力增强称为 向上调节。受体向上调节后对配体非常敏感，效 应增强，此现象称为受体超敏性。
药物作用机制
受体的调节 向下调节 （ down regulation ）
治疗指数 （therapeutic index, TI）
p 药物的半数致死量与半数有效量的比值。
TI ＝ LD50 ED50
﹥3
ED50 & LD50
• 反应的半数有效量（ED50）是指药物：
A、与50%受体结合的剂量 B、引起最大效应50%的剂量 C、引起50%动物死亡的剂量 D、50%动物可能无效的剂量 E、引起50%动物阳性反应的剂量
药物作用机制
一、药物作用的非受体途径
1 理化性质的改变 2 参与或干扰细胞代谢过程 3 改变体内活性物质的释放 4 影响酶的活性 5 影响细胞膜离子通道 6 影响免疫功能
药物作用机制
二、药物作用的受体途径
受 体 （receptor）
p 是存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中的大分子物 质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性 物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。
p 非竞争性拮抗剂[C]不与激动剂[A]竞争受体，但它与受体 结合后，可使激动剂[A]亲和力和内在活性降低，即不仅 使激动剂[A]的量-效曲线右移（b）
药物作用机制
部分激动药
p 指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药 物。单独应用时，其与受体结合后只能产生较 弱的效应，即使浓度增加，也不能达到完全激 动药那样的最大效应。相反，当与激动药合用 时，因占据受体而能拮抗激动药的部分效应。
药物作用机制
内源性配体对药效学的影响
8 在确认内源性配体浓度过高时可适当加大拮抗药的 用量，而在病情好转、内源性配体浓度有所减低后， 阻断药的剂量也应随之减少。
药物作用机制
内源性配体对药效学的影响
8 在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，应注意 药物除作用于突触后膜受体发挥作用外，又可同时作 用于突触前膜受体而减少内源性配体的释放。这种负 反馈调节在连续用药时可能导致药物疗效的降低。
量效关系
效价强度 （potency）
p 指能引起等效反应（一般采用50% 效应量）的相对浓度或剂量，反映 药物与受体的亲和力，其值越小则 强度越大。药物的最大效应和效价 强度并不相同。
曲线分析(analysis of the curve)
最小有效浓度
E
效能(efficacy)最大效应( Emax)
药物作用机制
配 体 （ligand）
p 与受体特异性结合的物质称为配体。 p 受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。
药物作用机制
受体的特性
p 敏感性：受体分子只占细胞的极微小部分 ，而药 物-受体（D-R）复合物能够激活一系列生物放大系 统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。
p 特异性：药物能准确识别并与其相应的受体结合， 产生特定的生理效应。
ü 极量虽然比治疗量大，但比最小中毒量要小。因此极量对 于大多数人并不引起毒性反应，但由于个体差异或对药物 的敏感性不同，个别患者也有引起毒性反应的可能。
量效关系
作用强度
无 效 量
常用量
最
治疗量
小
有
效 量
安全范围
极
量 中致 毒死 量量
最最最 大小小 治中致 疗毒死 量量量
剂量
知识链接——治疗窗（therapeutic window）
对数剂量 半数致死量
（median lethal dose , LD50 )
量效关系
半数有效量 （median effect dose, ED50）
p 引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。
半数致死量 （ median lethal dose, LD50 ）
p 引起50%实验动物死亡的药物剂量。
课堂讨论
分析：
8 A药在同类药中能够达到的效应最大，B药达到 一定效应时在同类药中所用剂量最小。
8 在临床上如果需要达到最大药效就选择A药， 如果达到一定效应即可，而希望用药剂量较小 就选择B药。
量效关系
反
死
应
亡
数
数
% %
对数剂量 半数有效量
（median effective dose , ED50 )
p 受体的数目减少、亲和力减低或效应力减弱称为向 下调节。受体向下调节后对配体反应迟钝，药物效 应减弱，此现象称为受体脱敏。
药物作用机制
p 例如长期服用三环类抗抑郁药的患者，因为提高 了中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺浓度，易导致β受体 数目和5-HT受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁 及自杀倾向。
药物作用机制
ED50 & LD50
• 药物的半数致死量（LD50）是指：
A、引起半数动物死亡的剂量 B、全部动物死亡剂量的一半 C、产生严重毒性反应的剂量 D、抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量 E、抗生素杀死一半细菌的剂量
药物效应动力学 药物基本作用 药物作用方式 药物作用的两重性 药物的量效关系 药物的作用机制
p 指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药物。即 使浓度增加，也不能达到最大效应。相反，却因为占 据受体而表现为部分阻断作用。
药物作用机制
亲和力
激动药wenku.baidu.com
强
部分激动药 强
拮抗药
强
效应力 强（α=1） 弱（0＜α＜1） 无（α=0）
药物作用机制
p 竞争性拮抗剂[B] 与激动剂[A]竞争 与受体的结合，降 低亲和力，而不降 低内在活性，可使 激动剂[A]的量效 曲线右移（a）， 但最大效应不变
ü 例如应用L-多巴治疗帕金森病时，由于其可抑制多巴胺能神经减少内源
性多巴胺的释放，故用药一段时间药物疗效反而降低。
10月15日 作业答案
1.依据受体理论解释突然停药产生反跳现象的原因。 答：因激动剂水平降低或长期使用受体拮抗剂导致 受体的数目增加、亲和力增加、效应力增强，即受 体上调（受体超敏性）。例如长期应用β受体阻断 药可使β受体向上调节；一旦突然停药，因β受体数 目增多而对体内的配体产生强烈反应，可引起心动 过速、心律失常或心肌梗死。
药物作用机制
亲和力（pD2）不同，内在活性相等
药物作用机制
药物的分类
激动剂 （agonist）
p 指既与受体有较强的 亲和力，又有较强内 在活性的药物。
药物作用机制
药物的分类
拮抗剂 （ antagonist ）
p 指虽与受体有较强的 亲和力，但无内在活 性的药物。
药物作用机制
药物的分类
部分激动剂
药物作用机制
受体的特性
p 饱和性：受体数目有限，配体与受体结合表现出最 大效应和竞争性抑制现象，具有饱和性。
p 可逆性：配体可从配体-受体结合物中解离出来， 也可被其他特异性配体置换。
p 变异性：不同组织器官的同一受体兴奋时产生不同 的效应。
药物作用机制
药物与受体结合后，产生相互作用而启动一连串生 理、生化反应，引起药理效应，必须具备两个条件： p 药物与受体相结合的能力，即亲和力（affinity）； p 药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力，即
最小中毒量 （minimal toxic dose）
p 引起机体产生中毒反应的最小剂量。
安全范围 （ margin of safety ）
p 指药物的最小有效量和极量之间的距离，它表 示药物的安全性，其距离越大越安全。
量效关系
有效量 （ effective dose ）
p 又称治疗量，比最小有效剂量大，比极量小，并对 机体产生明显效应而不引起毒性反应的剂量。
药物与受体相互作用与临床用药
8 临床上对作用于同一受体的两个激动剂、激动 剂与部分激动剂不应合用。
8 作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用 药目的进行具体的分析。当激动剂引起的不良 反应时，可以用作用于同一受体的拮抗剂消除 其不良反应。
药物作用机制
内源性配体对药效学的影响
在应用涉及内源性配体的受体阻断药时必须考虑内源 性配体的浓度。 8 在确认内源性配体浓度过高时选择拮抗剂时应注意? 8 在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，内源性 配体的释放?
图表转换
量效关系
量效关系 （dose-effect relationship）
剂 量
ü 要使药物作用的量恰好符合治病的需要，就必须
熟悉药物作用量的规律。
量效关系
最小有效量 （minimal effective dose）
p 是指能引起药理效应的最小用药剂量。
极量 （maximal dose）
p 随药物剂量增加，效应强度相应增大，直至出现 最大效应的剂量，又称最大治疗量。
量效关系
内在活性（intrinsic activity）。
药物作用机制
药物与受体的亲合力和内在活性的大小是影响 药物效应强弱的两个重要因素： p 当药物与受体亲合力相等时，药物的最大效应取 决于它们内在活性的强弱； p 当药物的内在活性相等时，药物的效价强度取决 于它们和受体亲合力的大小。
药物作用机制
亲和力（pD2）相同，内在活性不等
量效关系
效价强度
p 效价强度反映药物与受体的亲和力 p 药物的最大效应和效价强度并不相同 p 比较同效应的两种或两种以上药物时，应从效能和
效价强度两项指标综合考虑
课堂讨论——理解效能和效价的临床意义
讨论：
某药A其药品说明书上表明在同类药中效能 最高，某药B其药品说明书中表明在同类药物中 效价最高，它们分别表明的意义是什么？对临床 选药有何指导意义？
10月15日 作业
1.依据受体理论解释突然停药产生反跳现 象的原因。
2.竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药如何区 分？
药物效应动力学
药物基本作用 药物作用方式 药物作用的两重性 药物的量效关系 药物的作用机制
量效关系
药物作用“量”的概念包括两个方面：
p 作用强度的大小 p 作用时间的长短
作用强度/
作用时间
10月15日 作业答案
2.竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药如何区分？ 拮抗药 亲和力 内在活性 最大效应 图示
竞争性 降低 不降低 不降低
非竞争性 降低 降低
降低
半最大效应浓度(EC50)
斜率
较陡：药效较剧烈 较平坦：药效较温和
Log C
利尿药的效价强度和最大效应比较
呋塞米
环戊噻嗪 氢氯噻嗪
氯噻嗪
• 比较横轴数值，数值越小，效强（效价）越大。 • 比较纵轴顶点，数值越大，效能越大。
量效关系
效能
p 效能反映药物本身的内在活性。当效应增强到最大 程度之后，即使剂量再增加，药效也不再增强。
p 从量的角度阐明药物作用的规律性，药物的药理效 应随着剂量或浓度的变化而变化，二者之间规律性 变化叫量效关系。
量效曲线 （dose-effect curve）
p 以药物剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应 (实际数值或百分率)为纵坐标作图。
量效关系
最大效应 （maximal effect）
p 亦称为效能（efficacy）。它反映药 物本身的内在活性。当效应增强到 最大程度之后，即使剂量再增加， 药效也不再增强。
p 如喷他佐辛可引起较弱的镇痛效应，但与吗啡 合用时，可对抗后者镇痛效应的发挥。
药物作用机制
受体的调节
向上调节 （ up regulation ）
p 受体的数目增加、亲和力增加或效应力增强称为 向上调节。受体向上调节后对配体非常敏感，效 应增强，此现象称为受体超敏性。
药物作用机制
受体的调节 向下调节 （ down regulation ）
治疗指数 （therapeutic index, TI）
p 药物的半数致死量与半数有效量的比值。
TI ＝ LD50 ED50
﹥3
ED50 & LD50
• 反应的半数有效量（ED50）是指药物：
A、与50%受体结合的剂量 B、引起最大效应50%的剂量 C、引起50%动物死亡的剂量 D、50%动物可能无效的剂量 E、引起50%动物阳性反应的剂量
药物作用机制
一、药物作用的非受体途径
1 理化性质的改变 2 参与或干扰细胞代谢过程 3 改变体内活性物质的释放 4 影响酶的活性 5 影响细胞膜离子通道 6 影响免疫功能
药物作用机制
二、药物作用的受体途径
受 体 （receptor）
p 是存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中的大分子物 质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性 物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。
p 非竞争性拮抗剂[C]不与激动剂[A]竞争受体，但它与受体 结合后，可使激动剂[A]亲和力和内在活性降低，即不仅 使激动剂[A]的量-效曲线右移（b）
药物作用机制
部分激动药
p 指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药 物。单独应用时，其与受体结合后只能产生较 弱的效应，即使浓度增加，也不能达到完全激 动药那样的最大效应。相反，当与激动药合用 时，因占据受体而能拮抗激动药的部分效应。
药物作用机制
内源性配体对药效学的影响
8 在确认内源性配体浓度过高时可适当加大拮抗药的 用量，而在病情好转、内源性配体浓度有所减低后， 阻断药的剂量也应随之减少。
药物作用机制
内源性配体对药效学的影响
8 在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，应注意 药物除作用于突触后膜受体发挥作用外，又可同时作 用于突触前膜受体而减少内源性配体的释放。这种负 反馈调节在连续用药时可能导致药物疗效的降低。
量效关系
效价强度 （potency）
p 指能引起等效反应（一般采用50% 效应量）的相对浓度或剂量，反映 药物与受体的亲和力，其值越小则 强度越大。药物的最大效应和效价 强度并不相同。
曲线分析(analysis of the curve)
最小有效浓度
E
效能(efficacy)最大效应( Emax)
药物作用机制
配 体 （ligand）
p 与受体特异性结合的物质称为配体。 p 受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。
药物作用机制
受体的特性
p 敏感性：受体分子只占细胞的极微小部分 ，而药 物-受体（D-R）复合物能够激活一系列生物放大系 统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。
p 特异性：药物能准确识别并与其相应的受体结合， 产生特定的生理效应。
ü 极量虽然比治疗量大，但比最小中毒量要小。因此极量对 于大多数人并不引起毒性反应，但由于个体差异或对药物 的敏感性不同，个别患者也有引起毒性反应的可能。
量效关系
作用强度
无 效 量
常用量
最
治疗量
小
有
效 量
安全范围
极
量 中致 毒死 量量
最最最 大小小 治中致 疗毒死 量量量
剂量
知识链接——治疗窗（therapeutic window）
对数剂量 半数致死量
（median lethal dose , LD50 )
量效关系
半数有效量 （median effect dose, ED50）
p 引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。
半数致死量 （ median lethal dose, LD50 ）
p 引起50%实验动物死亡的药物剂量。
课堂讨论
分析：
8 A药在同类药中能够达到的效应最大，B药达到 一定效应时在同类药中所用剂量最小。
8 在临床上如果需要达到最大药效就选择A药， 如果达到一定效应即可，而希望用药剂量较小 就选择B药。
量效关系
反
死
应
亡
数
数
% %
对数剂量 半数有效量
（median effective dose , ED50 )
p 受体的数目减少、亲和力减低或效应力减弱称为向 下调节。受体向下调节后对配体反应迟钝，药物效 应减弱，此现象称为受体脱敏。
药物作用机制
p 例如长期服用三环类抗抑郁药的患者，因为提高 了中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺浓度，易导致β受体 数目和5-HT受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁 及自杀倾向。
药物作用机制
ED50 & LD50
• 药物的半数致死量（LD50）是指：
A、引起半数动物死亡的剂量 B、全部动物死亡剂量的一半 C、产生严重毒性反应的剂量 D、抗寄生虫药杀死一半寄生虫的剂量 E、抗生素杀死一半细菌的剂量
药物效应动力学 药物基本作用 药物作用方式 药物作用的两重性 药物的量效关系 药物的作用机制
p 指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药物。即 使浓度增加，也不能达到最大效应。相反，却因为占 据受体而表现为部分阻断作用。
药物作用机制
亲和力
激动药wenku.baidu.com
强
部分激动药 强
拮抗药
强
效应力 强（α=1） 弱（0＜α＜1） 无（α=0）
药物作用机制
p 竞争性拮抗剂[B] 与激动剂[A]竞争 与受体的结合，降 低亲和力，而不降 低内在活性，可使 激动剂[A]的量效 曲线右移（a）， 但最大效应不变
ü 例如应用L-多巴治疗帕金森病时，由于其可抑制多巴胺能神经减少内源
性多巴胺的释放，故用药一段时间药物疗效反而降低。
10月15日 作业答案
1.依据受体理论解释突然停药产生反跳现象的原因。 答：因激动剂水平降低或长期使用受体拮抗剂导致 受体的数目增加、亲和力增加、效应力增强，即受 体上调（受体超敏性）。例如长期应用β受体阻断 药可使β受体向上调节；一旦突然停药，因β受体数 目增多而对体内的配体产生强烈反应，可引起心动 过速、心律失常或心肌梗死。
药物作用机制
亲和力（pD2）不同，内在活性相等
药物作用机制
药物的分类
激动剂 （agonist）
p 指既与受体有较强的 亲和力，又有较强内 在活性的药物。
药物作用机制
药物的分类
拮抗剂 （ antagonist ）
p 指虽与受体有较强的 亲和力，但无内在活 性的药物。
药物作用机制
药物的分类
部分激动剂
药物作用机制
受体的特性
p 饱和性：受体数目有限，配体与受体结合表现出最 大效应和竞争性抑制现象，具有饱和性。
p 可逆性：配体可从配体-受体结合物中解离出来， 也可被其他特异性配体置换。
p 变异性：不同组织器官的同一受体兴奋时产生不同 的效应。
药物作用机制
药物与受体结合后，产生相互作用而启动一连串生 理、生化反应，引起药理效应，必须具备两个条件： p 药物与受体相结合的能力，即亲和力（affinity）； p 药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力，即
最小中毒量 （minimal toxic dose）
p 引起机体产生中毒反应的最小剂量。
安全范围 （ margin of safety ）
p 指药物的最小有效量和极量之间的距离，它表 示药物的安全性，其距离越大越安全。
量效关系
有效量 （ effective dose ）
p 又称治疗量，比最小有效剂量大，比极量小，并对 机体产生明显效应而不引起毒性反应的剂量。
药物与受体相互作用与临床用药
8 临床上对作用于同一受体的两个激动剂、激动 剂与部分激动剂不应合用。
8 作用于同一受体的激动剂与拮抗剂需要根据用 药目的进行具体的分析。当激动剂引起的不良 反应时，可以用作用于同一受体的拮抗剂消除 其不良反应。
药物作用机制
内源性配体对药效学的影响
在应用涉及内源性配体的受体阻断药时必须考虑内源 性配体的浓度。 8 在确认内源性配体浓度过高时选择拮抗剂时应注意? 8 在应用拟似内源性配体作用的受体激动药时，内源性 配体的释放?