《清洁验证培训》ppt课件

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20℃水中圆形管道湍流所要求 的流速和速度
因为： 1.有效的冲洗垂直管道； 2.排出垂直管道中的空气； 3.完全润湿管路
0.1615米/秒
1.52米/秒
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20℃水中圆形管道湍流所要求的流 速和速度
管子直径（英寸） 0.5 1.0 1.5 2.0
我们清洁要求 湍流
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清洁方法的分类和特点：
在线清洁的特点： 1. 设备、容器、管道能够自动进行清洗； 2. 对容器采用喷林法清洁，对管道采用压力法
清洁； 3. 极少的手工操作，重复性高。
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喷淋球的覆盖率检查
核黄素（维生素B2）实验： 将核黄素均匀涂布在设备内表面 干燥 按照sop清洁 干燥 黑光灯检查 合格标准：无核黄素残留，黑光灯下无荧光。 容器内壁达到湍流的雷诺系数>2000
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2管理是关键
物料清洁管理、设备清洁管理、生产过程 清洁管理、环境清洁管理、人员的清洁管 理。
预防为主，在药品生产的全过程把污染和 交叉污染的风险降到最低，这是清洁管理 的重中只重。
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清洁是保障： 过程保洁和末端清洁
过程保洁：生产过程实施清洁生产，严格 控制生产过程的污染和交叉污染。包括： 1 连续地消除生产的污染及交叉污染 空气净化系统 2 预防污染物进入造成污染及交叉污染 气体过滤、压差、气锁。 3 限制污染及交叉污染的产生 人员行为的限制
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清洁工艺验证
清洁：从设备表面去除可见及不可见物质的过程： 活性成分及活性物质的衍生物 辅料 清洁剂（来自清洁过程） 微生物（来自物料污染、清洁污染） 消毒剂 设备运行过程中施放的异物 冲洗水中残留的异物 清洁工艺验证：证明去除以上污染物的方法。
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一般来说只有与产品直接接触的表面进行清 洁验证。
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末端清洁
末端清洁确保清洁效果的有效性。包括： 设计科学的清洁sop 实施严谨的清洁方法验证 严格执行已验证的清洁方法 持续不断改进清洁sop
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GMP要求
72条：应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程 84条：应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。 生产设备清洁的操作规程应当规定： 1 具体而完整的清洁方法 2 清洁用设备或工具 3清洁剂的名称和配制方法 去除前一批次标识的方法 保护已清洁设备在使用前免受污染的方法 已清洁设备最长的保存时限 使用前检查设备清洁状况的方法 目的：使操作者可以重现的、有效的方式对各类设备进行清洁 143条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和
交叉污染。
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交叉污染案例
美国某制药企业1988年从市场撤回了消胆胺成品制剂， 原因是生产该制剂的原料药受到农用杀虫剂生产中的 中间体和降解物的污染。
污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不 善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收溶剂，此 后又用来贮存消胆胺树酯生产的回收溶剂。
受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果 污染了流化床干燥器，由此引起许多制剂的交叉污染
FDA 清洁工艺的验证 1993年7月 当清洁只用于同一产品的不同批次生产中时， 只需要满足设备的“看得见的清洁”即可。
目视检查即可。 -----------批与批之间的清场。 清洁验证针对的是大清场。
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常用清洁方法：
1 手工清洁： 由操作人员拆、擦洗或高压水枪清洗 2自动清洗： 有自动控制进行冲洗的清洁，可带干燥功
药品生产清洁工艺
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清洁
清洁是生产工艺的重要内容。
狭义：清洁工艺。（末端清洁）
广义：一切降低污染和交叉污染的措施
（体现在全过程）
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清洁管理的目的
目的：最大限度地降低药品生产过程中的 污染、交叉污染、混淆及差错等风险，确 保持续稳定的生产出符合预期用途和注册 要求的药品。
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为什么要进行清洁验证？
很多情况下，同一设备用于多个产品的生 产，为了避免后续产品产生污染，充分的 清洁程序是必要的；即使是同一个设备用 于同一产品，也应考虑残留物是否会产生 有毒的降解物。
清洁验证时为了证明清洁程序可以对设备 的物料、产品、清洁剂、微粒、微生物残 留始终如一地清洁到一个可接受的限度， 避免污染和交叉污染。
速度（米/秒） 0.3048 0.1615 0.1067 0.08230
流速（升/分） 2.728 5.910 8.637 11.820
通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要求管道 中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英 尺/秒)。
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能 3半自动清洗： 两种结合
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：如图
清洗的原理
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湍流
层流：湍流是流体的一种流动状态。当流速 很小时，流体分层流动，互不混合，称为层 流。
湍流：当流速增加到很大时，流线不再清楚 可辨，流场中有许多小漩涡，层流被破坏， 相邻流层间不但有滑动，还有混合。这时的 流体作不规则运动，有垂直于流管轴线方向 的分速度产生，这种运动称为湍流。
被污染的药品：按假药处理（药品管理法） 控制污染与交叉污染的因素： 人机料法环
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清洁管理的三个关键环节
1 设计是基础 2 管理是关键 3 清洁是保障
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设计是基础
质量源于设计。在工艺和产品设计时，要 充分考虑清洁的要求，采用污染物排放量 少的工艺技术和设备。 生产设备的设计便于彻底清洁，清洁工艺 的设计要便于达到预期的目的，尽可能降 低污染和交叉污染的风险
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溶液分布在容器上部的25 ％-30％区域
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管道盲管
人用药物注册技术要求国际协调会（ICH） L/D<2
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管道盲管
为了有效和可重复的清洗通常要求管路系 统中的分叉口或交接口的L/D<2.0
仪器形分叉口
阀门形分叉口
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