钙化性主动脉瓣疾病的发病机制
二尖瓣和主动脉瓣的疾患是怎么引起的？
二尖瓣和主动脉瓣的疾患是怎么引起的？(一)发病原因二尖瓣和主动脉瓣双病变的病因可分风湿性和非风湿性两大类。
其中以风湿性最常见，尤其是在非洲、印度、南美洲以及包括我国在内的许多发展中国家。
在非风湿性病因中以退行性变和感染性心内膜炎常见。
特别是在一些如美国、英国和日本等发达国家，由于社会经济及医疗条件的改善，近一二十年来风湿性心脏病已显著减少，相对而言，退行性变(或黏液样变)引起的联合瓣膜病呈明显上升趋势，成为联合瓣膜病的主要病因之一。
原发性感染性心内膜炎近年来也呈上升趋势，以侵及左侧心瓣膜多见，常常先侵及一个瓣膜(以主动脉瓣最常见)，若未及时得到诊治，然后随着病情发展再侵及另一瓣膜(如二尖瓣)。
另外，一些主要引起单瓣膜病变的因素也可继发引起联合瓣膜病变。
如钙化性主动脉瓣狭窄可引起左心室和二尖瓣环的扩大或钙化、直接侵及二尖瓣环和瓣叶致继发性二尖瓣关闭不全，这在老年人中较常见。
其他病因如系统性红斑狼疮、继发性高甲状旁腺素症、放射性损伤、外伤、Werner综合征以及厌食性减肥药物等也可引起二尖瓣和主动脉瓣双病变，但在临床上非常罕见。
(二)发病机制1.病理解剖根据二尖瓣和主动脉瓣的不同病变类型(即狭窄或闭锁不全)的组合形式，可将二尖瓣和主动脉瓣双病变分为以下5种基本病理类型：(1)二尖瓣狭窄合并主动脉瓣狭窄：这种联合类型较少见，病因几乎均为风湿性。
其病理改变基本与单纯二尖瓣和主动脉瓣狭窄一致。
二尖瓣的病理改变主要表现为瓣叶明显纤维化增厚，尤以游离缘和后瓣严重，瓣叶可有钙化，边缘卷缩、交界融合，通常瓣口面积<1.0cm2，或直径<1.2cm。
瓣下腱索有增粗、融合、缩短，乳头肌增粗，严重者可引起瓣下狭窄。
主动脉瓣叶亦可明显增厚，交界融合伴有钙化，常瓣口面积<10cm2="">50mmHg。
左房扩大，有心房纤颤者，可形成左房血栓。
心脏瓣膜疾病的生物学机制和治疗方案
心脏瓣膜疾病的生物学机制和治疗方案心脏瓣膜疾病是指心脏中的瓣膜出现异常，常见的包括二尖瓣膜狭窄、主动脉瓣狭窄、二尖瓣脱垂等等。
这些疾病严重影响了心脏的正常功能，会引发一系列症状，如呼吸困难、胸痛、水肿等等。
因此，对于心脏瓣膜疾病的生物学机制和治疗方案的研究具有至关重要的意义。
一、心脏瓣膜疾病的生物学机制心脏瓣膜疾病的发病机制比较复杂，主要包括钙化、纤维化和萎缩等多种因素。
在这些因素中，钙化是最常见的一种。
钙化是指瓣膜受到一些刺激后，会出现类似于骨质钙化的过程。
一旦发生钙化，瓣膜就会变得硬化，丧失弹性，甚至不能正常地关闭和开启。
这样，就会导致心脏的血流动力学异常，而引起各种症状和并发症。
除了钙化外，纤维化也是心脏瓣膜疾病的一个重要机制。
纤维化是指瓣膜的结缔组织增生、变硬、变厚，失去原有的柔韧性，从而不能正常开启和关闭，深入影响心脏的功能。
此外，瓣膜都是由多种类型的细胞组成的，而这些细胞的萎缩和坏死也是瓣膜疾病的一个重要机制。
当瓣膜细胞发生坏死时，瓣膜的结构就会出现异常变化，甚至会裂开导致各种严重的并发症。
二、心脏瓣膜疾病的治疗方案在治疗心脏瓣膜疾病时，要根据患者的情况和病情选择不同的治疗方案。
1. 保守治疗对于一些早期发现的病例，可以采用保守治疗的方式，通过控制食物、锻炼、药物等方式缓解症状，降低病情进展的风险。
比如，对于二尖瓣膜狭窄患者，可以使用利尿剂、洋地黄、ACEI等药物达到控制病情的目的。
而对于主动脉瓣狭窄患者，则可以通过限制体力活动，控制血压等方式缓解病情。
2. 手术治疗对于某些病情较为严重的患者，需要采取手术治疗的方式进行修复或替换瓣膜。
常见的手术治疗包括主动脉瓣膜置换、二尖瓣膜狭窄介入治疗等等。
通过手术治疗可以有效地缓解瓣膜疾病带来的严重症状，并提高生活质量。
3. 介入治疗除了手术治疗外，介入治疗也是治疗心脏瓣膜疾病的重要手段之一。
介入治疗主要是指通过导管和一些器械在体内进行的治疗方式，比如瓣膜置换手术、腔内瓣膜置换术等等，这些技术相对于传统手术治疗更为微创、安全和有效。
钙化性主动脉瓣疾病的研究进展
钙化性主动脉瓣疾病的研究进展师瑞【摘要】大量研究显示,随着人口老龄化的加剧,钙化性主动脉瓣疾病发病率逐年上升.目前研究发现其是一类涉及内皮损伤、基质重塑、血管生成、钙化、骨形成及多种血管活性肽等参与的主动过程,其中血管活性肽较受关注.而且,目前尚无有效的药物治疗方案.近年来,他汀类药物及肾素-血管紧张素抑制剂的疗效备受关注,但结论尚不一致.基于此,现就钙化性主动脉瓣疾病的研究进展及治疗做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P742-746)【关键词】钙化性主动脉瓣疾病;主动脉瓣狭窄;血管活性肽;他汀类药物【作者】师瑞【作者单位】重庆医科大学附属第一医院心血管内科,重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R543.1钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)是临床常见的一类心脏瓣膜疾病，根据疾病演变进程可分为主动脉瓣钙化与钙化性主动脉瓣狭窄。
随着风湿性心脏病发病率的降低以及人口老龄化，其发病率逐年上升，已成为继冠心病及高血压之后的第三大心血管疾病[1]。
既往CAVD被认为是“自然磨损”过程；但近年来研究发现内皮损伤、炎症、基质重塑、血管生成、钙化及骨形成及多种血管活性肽等多种途径均参与其中[2]。
此外，CAVD尚无有效的药物治疗方案，他汀类药物及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)阻滞剂是研究最多的两类药物，但仍存在较多争议。
而近年来，在治疗方面主动脉瓣置换手术及经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve replacement，TAVR)成为治疗CAVD的有效方案，但对于不能耐受手术的患者，治疗则受限。
现就CAVD的发病机制及治疗进展做一综述。
1 流行病学在美国，85岁以上人群中，CAVD的患病率为48%～57%。
心脏瓣膜疾病钙化的研究进展
心脏瓣膜疾病钙化的研究进展郑建爱【摘要】随着我国人口的老龄化,心脏瓣膜钙化在中老年人中愈来愈常见,瓣膜钙化是心脏瓣膜随年龄增加,结缔组织发生退行性改变、纤维化、钙化,从而使瓣膜或纤维支架功能异常而引起的一种心脏病. 目前发现主要有动脉粥样硬化、炎性调控过程、凋亡在钙化中的始动作用、甲状旁腺激素、慢性肾功能不全等相关因素,在此做一综述.【期刊名称】《甘肃科技》【年(卷),期】2015(031)021【总页数】2页(P133-134)【关键词】心脏瓣膜;钙化;心脏病【作者】郑建爱【作者单位】兰州大学第一医院心血管外科, 甘肃兰州 730000【正文语种】中文【中图分类】R654.2随着我国老年人口的增加，中老年退行性心脏瓣膜病越来越常见。
退行性心脏瓣膜病的常见病理变化包括心脏肌细胞纤维退行性变, 瓣膜钙化而导致活动功能受限, 钙化是机体瓣膜功能失效的重要因素之一［1]。
早期表现为瓣膜及周围组织胶原纤维增生，黏液样变、增厚，后期进展到瓣环、根部、瓣体及瓣尖出现点状、片状、斑块状、条状或团块状等不规则钙化[2]。
严重者可引起心脏瓣膜的狭窄和（或）关闭不全，从而导致致死性心力衰竭或者心律失常。
研究发现动脉粥样硬化、炎症、凋亡、甲状旁腺激素、慢性肾功能不全、年龄、性别、血流动力学异常等多种因素或多种疾病与瓣膜钙化有关。
但对其明确病因尚不清楚,现对其临床原因总结如下：1 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）动脉粥样硬化是一个系统慢性炎症的过程，瓣膜钙化与动脉粥样硬化存在着几乎一致的病理特征，有较大的相似之处，它也是近年来比较主流的瓣膜钙化原因[3]。
一般认为主动脉瓣膜钙化是主动脉粥样硬化的延续，或动脉粥样硬化扩展至心脏瓣膜的一种结果。
而动脉粥样硬化是动脉粥样硬化是冠心病确定的危险因素，从而表明瓣膜钙化与冠心病之间存在着密切的关系。
这些都为瓣膜钙化是动脉粥样硬化的一个病理过程的假设增添了新证据。
Adler等［4]更进一步研究指出，瓣膜钙化的严重程度与大血管的粥样硬化有着密切的关系,证明瓣膜钙化可能是大血管粥样硬化的一个重要标志，从而侧面支持瓣膜钙化是动脉粥样硬化的特殊形式，但上述研究均缺乏相应的循证医学证据，相关的机制还需要进一步的试验去证实。
老年人钙化性瓣膜病,老年人钙化性瓣膜病的症状,老年人钙化性瓣膜病治疗【专业知识】
老年人钙化性瓣膜病,老年人钙化性瓣膜病的症状,老年人钙化性瓣膜病治疗【专业知识】疾病简介1904年Monckebery首先发现人在自然衰老的过程中会出现退行性变，导致钙化性主动脉瓣狭窄(calcified aortic stenosis，CAS)。
1910年Dewitsky首次描述了二尖瓣环钙化(mitral annular calcification，MAC)，并认为此钙化为退行性变所致，此后病理和临床学家系统地观察心脏瓣膜的随龄变化，证实钙化性心脏瓣膜病是一种随年龄而增加的瓣膜老化、退行性变和钙质沉积所致的老年性疾病，亦被称之为老年退行性瓣膜病或老年心脏钙化综合征。
疾病病因一、发病原因Fulkerson和Nair等认为老年钙化性瓣膜病与全身代谢紊乱，特别是钙磷代谢紊乱无关，也与冠心病、类风湿或其他心脏炎性病变关系不明显。
综合目前文献关于该病的发生主要有以下几种因素：①骨质脱钙，异位地沉积于瓣膜或瓣环。
Sugihara等用人体模拟的计算机系统测定法结合超声检出的主动脉瓣和二尖瓣钙化，研究测定老年人椎骨的矿物质代谢对主动脉瓣和二尖瓣环钙化的影响，发现二尖瓣环上沉积的钙盐主要来自椎骨的脱钙。
②碳水化合物代谢异常。
Bloor研究发现老年钙化性瓣膜病在糖尿病及变形性骨炎病人中发病率较高，改变碳水化合物代谢可明显逆转瓣膜钙化的病变程度。
③瓣膜随龄的退行性变化。
Thompson研究发现65岁以上的人群中，CAS90%以上都是由正常瓣膜退行性改变所致，而先天性两瓣畸形者在老年人的主动脉瓣狭窄中所占比例极小。
在小于65岁的人群中钙化性瓣膜病的发生率仅20%，而65岁以上的老年人中发病率则为上述年龄组的3～4倍，并有研究发现瓣膜钙化的程度随着增龄而加重，且多瓣膜受累的发生率也明显增高。
因此，目前大多数学者研究认为，钙化性瓣膜病实际上代表了“年龄过程”的变化，是一种与年龄密切相关的退行性病变。
④性别因素。
有钙化性瓣膜病的老年人50%～60%是女性。
钙化性主动脉瓣疾病基础和临床研究进展
持对无症状的极重度主动脉瓣狭窄患者进行换瓣手术ｍｉ。
主动脉瓣狭窄若患者及时行换瓣手术，经年龄校正的１０年 生存率接近正常人群。 ＡＶＣ及ＣＡＳ的确诊需要依靠病理检查。但由于心脏超 声简便、准确性较高，ＡＶＣ及ＣＡＳ通常由心脏超声即可诊 断。心脏超声显示瓣膜局限性或弥漫回声增强且瓣膜增厚 （≥１ ｍｍ），瓣叶活动不受限制，瓣口面积≥３ ｃｍ２，跨瓣血流 速率＜２．５ ｍ／ｓ为ＡＶＣ；跨瓣血流速率＞２．５ ｍ／ｓ、瓣口面 积＜３ ｏｎ２为ＣＡＳ¨１。除此之外，ＡＶＣ也可以通过普通ｘ片 发现，但敏感性较差；而多排ＣＴ特别是电子束ＣＴ（ＥＢＣＴ）亦 能检测ＡＶＣ，并能对钙化进行定量积分分析。 五、治疗进展 对于ＡＶＣ，目前主要治疗时控制合并的危险因素，尚无 直接针对ＡＶＣ的有效治疗手段。而针对无症状者ＣＡＳ，尚 无特殊治疗方法。对于症状性ＣＡＳ或极重度的无症状 ＣＡＳ，外科换瓣仍是目前最主要的治疗手段。近年来，ＴＡＶＩ 在治疗ＣＡＳ上获得重大进展，药物治疗ＣＡＶＤ也正在研究 探讨中。 ＴＡＶＩ所用的带瓣膜支架发展已经历３代，目前第３代 的代表性产品主要有两种：一种为Ｃｒｉｂｉｅｒ—Ｅｄｗａｒｄｓ生物瓣； 另一种为ＣｏｒｅＶａｌｖｅ生物瓣。ＴＡＶＩ途径包括经静脉顺行法 （经静脉穿刺房间隔，再进入左心房一二尖瓣－左心室．主动 脉）、经动脉逆行法（股动脉－主动脉路径）及经心尖法。目 前，ＴＡＶＩ主要的适应证为：（１）有症状的严重主动脉瓣狭窄 （瓣膜Ｅｌ面积＜１ ｃｍ２）；（２）欧洲心脏手术风险评分 （ＥｕｒｏＳＣＯＲＥ）Ｉ＞２０％或美国胸外科学会危险（ＳＴＳ）评分≥ １０％；（３）解剖上适合ＴＡＶＩ（主要为主动脉瓣环内径、外周 动脉内径在合适的范围内）。截至目前，全球已有３５ ０００多 例患者接受了ＴＡＶＩ治疗。新近研究报道的病例数越来多， 手术效果也越来越令人鼓舞。近２年来发表的大型ＴＡＶＩ研 究的结果显示，ＴＡＶＩ成功率很高（９３．３％～９８．４％），３０ ｄ病 死率８．５％～１２．７％Ｌ２３ｊ。由于入选的是高危患者，这样的病 死率还是可以接受的。常见并发症包括需要置入起搏器的 房室传导阻滞、脑卒中及局部血管并发症。虽然国外ＴＡＶＩ 研究较多、进展迅速，我国在这方面的研究起步较晚。欣喜 的是，近期葛均波教授完成国内首例ＴＡＶＩ术，开创了我国 ＴＡＶＩ的先河ⅢＪ。 动物实验、回顾性研究及ＲＡＡＶＥ研究‘２５。结果显示，他 汀类药物能减缓ＣＡＶＤ的进展速度。人们因此对他汀治疗 ＣＡＶＤ寄予厚望。但是，新近的大规模前瞻性ＳＡＬＴＩＲＥ－２刮
主动脉瓣钙化生物学相关研究进展
Vol.46 No.4Aug. 2020第46卷第4期2020年8月兰州大学学报(医学版)Journal of Lanzhou University (Medical Sciences)文章编号：1000—2812(2020)04—0035-06主动脉瓣钙化生物学相关研究进展冯茹'，李啥'，李昕二宋兵1兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州7300002兰州大学第一医院心外科，甘肃兰州730000摘要：主动脉瓣钙化(CAVD)是钙结节在主动脉瓣膜表面异位蓄积，导致主动脉瓣膜增厚、功能性狭窄，继而引起血流动力学紊乱，诱发心血管疾病及相关并发症，已成为心血管疾病的重要致死原因之一。
目前CAVD 的发病机制尚不明确，但最新研究证明其与很多分子生物学过程有关，包括转化生长因子-p(TGF-p),骨形成蛋白(BMP)、Wnt 、 Notch 、Sox9、胞外膜泡及机械压力和流量。
关键词：主动脉瓣钙化；发病机制；信号通路；研究进展中图分类号：R34文献标识码：A doi ： 10.13885/j.issn. 1000-2812.2020.04.008Developmental biology perspective of calcific aortic valve diseaseFeng Ru 1, Li Han 1, Li Xin 12, Song Bing 1 21 The First School Clinical Medicine, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China2 Deppartment of Cardial Surgery, The First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, ChinaAbstract ： Calcific aortic valve disease (CAVD) is an abnonnal accumulation of calcium nodules on the surface of the aorta, leading to thickening of aortic valve and functional stenosis, and thus to hemodynamic disorder,cardiovascular disease and related complications. It has become one of important fatal causes of cardiovascu ・lar disease. At present, the pathogenesis of CAVD is still unclear, but recent studies have proved that its occur rence is related to several molecular biological processes, including transforming growth factor-卩(TGF ■卩),bone morphogenetic protein (BMP), Wnt, Notch, Sox9, extracellular membrane vesicle, mechanical pressureand flow.Keywords: calcific aortic valve disease; pathogenesis; signal pathway; research development主动脉瓣钙化(calcific aortic valvular disease,CAVD)是常见的瓣膜病，中国50岁以上中老年人群中瓣膜钙化检出率为12.5%,其中94.4%为主 动脉瓣受累，极大影响患者的生活质量叫 传统意义上认为CAVD 是由于主动脉瓣老化而发生的退行性改变。
AS的发病机制及反义寡核苷酸或siRNA的干预治疗2024
AS的发病机制及反义寡核苗酸或siRNA的干预治疗20241.介绍AS是一般人群中最常见的心脏瓣膜病（占0.4%）,影响2%的65岁患者和12%的75岁以上患者。
退化/钙化（或老年）原因是老年人群中最常见的AS类型;其发病率随年龄增长而增加,是纤维钙化过程形成所致。
从典型症状（心绞痛、晕厥和心力衰竭）开始，预后不良。
在没有特定治疗的情况下，症状的出现与2年随访中50%的存活率相关。
（图1 ）.图1.在没有特殊治疗的情况下,有症状的严重AS患者的预后（由罗斯和布朗瓦尔德修改）。
Y二年。
近几十年来,AS的历史发生了根本性的变化。
最初认为病理过程与磨损有关。
然而,已经证明导致AS的机制是更类似于动脉粥样硬化的过程。
其发病机制与遗传机制、脂蛋白、炎症和瓣膜小叶矿化有关。
这一过程导致瓣膜狭窄,并阻碍从左心室到体循环的血流。
超声心动图的出现彻底改变了AS的诊断和量化。
最近,人工智能的新奇之处使得人们有可能将ECG 改变与一组AS或易患瓣膜病的患者联系起来。
治疗严重AS的唯一有效方法是通过手术或经皮植入瓣膜置换治疗。
TAVI已使老年患者或那些被认为无法手术的患者得到了治疗。
ESC指南推荐所有75岁及以上患者使用TAVI(IA类％ACC/AHA指南更进一步, 根据与心脏团队的共同决定，推荐65岁以上的患者使用TAVI(I类入然而,虽然TAVI已经成为导管实验室的一项常规手术才累作人员也越来越有经验,但围术期并发症仍然存在。
主要风险是出血并发症、卒中、需要起搏器的房室阻滞和死亡。
目前还没有明确的治疗方法可以延缓或阻止主动脉瓣疾病的进展,了解AS的病理生理学可能导致药理治疗。
2.AS的发病机制:血脂、炎症和矿化(省略)3.AS的诊断和治疗经胸超声心动图(ETT)是诊断和随访AS的金标准(表1 ).表1 ∙ AS的超声心动图评估Mild Moderate Severe AV Peak Velocity2-2.9 m/s3-3.9 m/s>4 m/sAV Mean Gradient<20 mmHg20-39 mmHg>40 mmHgAVA>1.5 Cm2 1.4-1 cm2<1 cm2 (AVA/BSA < 0.6 cm2∕m2) AV=主动脉瓣；AVA=主动脉瓣面积。
钙化性心脏瓣膜病的影像学诊断
钙化性心脏瓣膜病的影像学诊断杜祥颖;李坤成【摘要】@@ 钙化性心脏瓣膜病(calcified valvular heart disease,CVHD),通常称为老年性钙化性心脏瓣膜病或老年退行性心脏瓣膜病,是老年人特有的退行性的心脏瓣膜病,应与风湿性瓣膜病伴发钙化相区分.该病的病理变化为瓣膜结缔组织发生退行性变、纤维化、增厚及钙化,从而引起瓣膜及其支撑结构的功能异常.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2010(009)001【总页数】3页(P12-14)【关键词】心脏瓣膜;钙化【作者】杜祥颖;李坤成【作者单位】100053,北京市,首都医科大学宣武医院医学影像学部放射科;100053,北京市,首都医科大学宣武医院医学影像学部放射科【正文语种】中文【中图分类】R541;R540.4钙化性心脏瓣膜病(calcified valvular heart disease,CVHD),通常称为老年性钙化性心脏瓣膜病或老年退行性心脏瓣膜病,是老年人特有的退行性的心脏瓣膜病,应与风湿性瓣膜病伴发钙化相区分。
该病的病理变化为瓣膜结缔组织发生退行性变、纤维化、增厚及钙化,从而引起瓣膜及其支撑结构的功能异常。
1 钙化性心脏瓣膜病的临床特点CVHD是老年人最常见的心脏瓣膜病,而且已经成为老年人心力衰竭、心律失常、晕厥及猝死的主要原因之一[1]。
国外报道显示,该病在老年人尸检检出率为60%～80%,活体超声心动图的检出率为38.8%～60.2%。
在发达国家,退行性瓣膜病是最常见的瓣膜性心脏病。
资料显示,60岁以上老年人瓣膜钙化的检出率呈随增龄而增高的趋势,其中以主动脉钙化最为多见,其次为二尖瓣环的钙化,再其次为二尖瓣钙化。
主动脉瓣钙化多见于男性,男女之比为4∶1,而二尖瓣环钙化则多见于女性,男女比例为1∶4。
在全部心血管病中,主动脉瓣疾病是第三位常见病,而退行性主动脉瓣疾病的发病率随人类寿命的延长呈上升趋势[2]。
钙化性主动脉瓣疾病动物模型研究进展
钙化性主动脉瓣疾病动物模型研究进展李宁;刘晓红;龚德军;徐志云【摘要】钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病,近年来发现CAVD是主动的病理进程,但具体发病机制尚未阐明.借助动物模型,能在体内复杂的生化环境中研究CAVD的发病机制及可能的治疗手段.选择动物模型多以建模所需时间为主要参考因素,此外还受物种差异、瓣膜组织结构、脂质代谢模式等影响.该文介绍常用的CAVD动物模型构建方法.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2017(044)002【总页数】3页(P75-77)【关键词】钙化性主动脉瓣疾病;动物模型;构建方法【作者】李宁;刘晓红;龚德军;徐志云【作者单位】200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科;200433 上海,第二军医大学附属长海医院胸心外科【正文语种】中文钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)曾被认为是一种退行性疾病，但近年来研究发现其为主动脉瓣膜间质细胞(AVICs)调控的主动过程。
CAVD呈进行性发展，早期表现为主动脉瓣硬化，后逐渐发展为主动脉瓣狭窄。
目前国内尚缺乏CAVD的流行病学调查资料，但 CAVD是欧美发达国家人群第三大常见心血管疾病，美国65岁以上人群中主动脉瓣硬化患病率超过25%[1]。
CAVD具体发病机制尚未阐明，慢性炎症[2]、细胞凋亡[3]、异位钙化[4]等都可能与CAVD进展有关。
借助动物模型可在体内复杂的血流动力学及生化环境中观察CAVD的病理生理过程和药物干预效果，因此选择合适的动物模型至关重要。
筛选CAVD模型需要考虑以下几个因素：建模所需时间、瓣膜组织结构、脂质代谢模式以及特定的实验检测指标，目前尚缺乏理想的CAVD动物模型。
理想的CAVD动物模型应能模拟人CAVD的特点，即瓣膜组织形态、临床症状、影像学检查结果与人CAVD具有相似性。
主动脉瓣疾病
五.诊断和鉴别诊断
• 与肺动脉瓣关闭不全的舒张期杂音鉴别： Graham-steell杂音：此杂音性质、部位均 相似，但通过呼、吸及超声心动图可协助 诊断 • 肺动脉瓣关闭不全，无周围血管征 • Austin-Flint 杂音与MS的舒张期杂音的鉴 别：前者含服硝酸酯后杂音↓，后者→杂音 ↑。 • 前者杂音紧跟S3后，S1↓，无震颤；而后者 RDM紧跟开瓣音，S2↑，有震颤。
• （一）慢性 • ⒋运动时周围阻力↓和心率↑，伴舒张期缩短，使 返流减轻。 以上四种因素使左室较长期维持正常前向心 排血量和肺静脉压无明显增高。晚期心室收缩功 能↓导致心衰。
– AI重时→舒张压↓→冠脉供血不足→心绞痛
加上LV肥厚、扩张→DO2↑→心绞痛
• （二）急性
• AI重→LV急性扩张以适应容量过度负荷的 能力受限→LV舒张压急速↑→LA压↑→肺淤 血、肺水肿
• （二）急性 • ⑴急性SBE：主动脉瓣穿孔、脱垂 • ⑵创伤：穿通、钝性胸伤致升主动脉根部、 瓣叶破损或瓣叶支持结构改变→脱垂 • ⑶主动脉夹层分离：夹层血肿使主动脉瓣 环扩大；瓣环或瓣叶被夹层血肿撕裂 • ⑷人工瓣膜破裂
二. 病理生理
• （一）慢性 • ⒈AI→舒张期左室接受左房充盈的血、主 动脉瓣返流的血→前负荷↑，即左室舒张末 期容量增加→LV收缩期博出量比正常为多。 • ⒉左室能充分扩张，不至于因容量负荷过 重而明显增加LVEDP。 • ⒊离心性（代偿性）左室肥大、扩张→使 左室壁厚度与心腔半径的比例不变，室壁 应力维持正常。
• ⒉急性
• 轻者可无症状 • 重者出现急性左心衰竭和低血压
三.临床表现—体征
• • • • • ⒈面色比较苍白 ⒉心前区心尖搏动强烈并向左下移位，呈抬举样。 ⒊心浊音界向左下扩大，心腰部下陷呈靴形心 ⒋听诊的特点： 胸骨左缘闻及高音调，哈气样，递减型，舒张 早、中期杂音，且坐位、前倾、呼气末最清晰； 主动脉瓣A2↓或消失。 • 返流更严重时，心尖部舒张期隆隆样杂音（即 Austin-Flint杂音返流的血流阻碍二尖瓣开放→相 对MS） • 左室显著扩张时,二尖瓣环扩张（MI)→心尖区 BSM； • 心衰时，心尖部S3奔马律
钙化性主动脉瓣疾病：一个新的挑战
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１ ９ ・ ４
钙 化 性 主 动脉 瓣 疾 病 ： 个 新 的挑 战 一
方 明综 述 李新 明 审校
【 要 】 钙 化 性 主 动 脉 瓣 疾 病 （ ＡＶＤ 是 一 个 涉 及 脂 质 沉 积 、 性 炎 症 调 控 及 进 展 摘 Ｃ ） 慢
关注 。
【 键 词 】 钙 化 性 主 动 脉 瓣 疾 病 ； 脉 粥 样 硬 化 ； 脂 关 动 降
ＤＯＩ １ ． ９ ９ ｉｉｓ ． ６ ３ ６ ８ ． ０ ０ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／ ．ｓ ｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ３ ０ ８
钙化 性主 动脉瓣 疾病 （ ＡＶＤ） 一种 包 括 主动 Ｃ 是 脉瓣 钙 化 和 主 动 脉 瓣 狭 窄 的 进 展 性 病 变 。根 据 ２０ ０ ６年 美 国 瓣 膜 病 指 南 ， 超 声 显 示 瓣 膜 回声 增 将 强、 膜增 厚 ， 叶 活 动不 受 限 制， 口面积 ≥ ３ 瓣 瓣 瓣
性 钙化 的主 动过 程 ， 病 理 过 程 与 动 脉 粥样 硬 化 相 似 。Ｃ 其 ＡＶＤ 是 心血 管 高 危 风 险 的标
志 ， 汀类 药物 虽推迟 Ｃ 他 ＡＶＤ 合 并 高 脂 血 症 患 者 的 病 程 ， 其 治 疗 仍 是 一 个 新 的 挑 战 。 但
经导 管主动脉 瓣植 入 术 日益 受到 青 睐 ； 动脉 瓣 钙 化 的 病 因、 理 、 疗及 转 归 正 受到 主 病 治
几乎 所有 的二 叶型 主 动 脉瓣 都 会 发 生 退 行 性 钙 化 ，
发 病 年 龄 比正 常 主 动 脉 瓣 提 早 近 ２ ０年 ， 极 易 进 展 并
钙化性主动脉瓣疾病
钙化性主动脉瓣疾病钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)是一种包括主动脉瓣钙化和主动脉瓣狭窄的进展性病变。
在美国，CAVD在65－74岁人群患病率达25％，85岁以上人群高达48 ％；欧洲心脏病调查显示，81.9％主动脉瓣狭窄和50.3 ％主动脉瓣反流由钙化性病变引起。
在我国CAVD呈逐年上升趋势，已成为我国老年主动脉瓣疾病的主要病因。
心血管健康研究显示，CAVD 的临床危险因素与冠心病相似，主要包括：年龄(每增长10 岁，危险性增加1倍)、性别(男性为女性的2倍)、吸烟史(危险性增加35％)、高血压(危险性增加20 ％)、肥胖、高胆固醇血症、代谢综合征、肾功能衰竭、糖尿病等，此外，骨质疏松、维生素Ｄ缺乏和其他影响钙离子代谢的疾病如慢性肾功能不全导致的继发性甲状旁腺功能亢进等也会增加CAVD的患病率。
CAVS 是多种危险因素作用下的主动渐进性疾病。
组织病理学研究显示CAVS 涉及内皮损伤、炎症、脂代谢异常、细胞分化、基质重塑、进展性钙化及新生血管形成等病理过程。
细胞－信号通路在其进展中发挥重要作用。
此外遗传因素亦参与其进展。
近年来，越来越多的研究结果表明，CAVD发生与一些基因变异有关。
有研究表明Notch1基因的变异与CAVD的发生有密切关系；由脂蛋白Lp(a)浓度介导的LPA基因遗传变异与CAVD相关；研究证实了一些miRNA，如miRNA－141的异常表达也与CAVD的发生有密切联系。
由于具有相似病理基础，CAVD 经常被认为是与动脉粥样硬化类似的过程。
但研究显示仅50％严重主动脉瓣狭窄患者合并冠心病，提示CAVD 与动脉粥样硬化虽相似却有差异。
主要表现在：两者的血流动力学环境不同，面向主动脉侧的瓣膜面承受更高的机械张力；与动脉粥样硬化相比，CAVD病变过程中缺少平滑肌细胞，主要是由肌成纤维细胞和成纤维细胞参与；CAVD表现为更显著的钙化结节和骨样改变，而动脉粥样硬化则多为脂质、纤维性或钙化斑块，以脂质性斑块居多；CAVD与传统的危险因素如吸烟、糖尿病等因素关联较弱；冠心病的主要临床事件源于易损斑块破裂引起的急性血栓和血管闭塞，而CAVD主要表现为主动脉瓣进行性增厚钙化、活动受限及左室流出道梗阻。
2023血管钙化的分子机制：铁稳态和细胞死亡
2023血管钙化的分子机制：铁稳态和细胞死亡血管钙化是心血管疾病中的磷酸钙沉积过程，严重危害人类健康，除衰老外，与动脉粥样硬化、高血压、主动脉瓣狭窄、冠状动脉疾病、糖尿病及慢性肾脏疾病等多种疾病的病理过程相关，是心血管事件发生的有力预测因素。
其发生机制复杂，既往机制研究揭示了血管平滑肌细胞转分化、磷和钙环境及基质囊泡对血管钙化进展的重要性，然而血管钙化的潜在分子机制仍需阐明。
血管钙化目前尚无有效的治疗手段，但最近证据表明，其不是被动的不可逆合并症，而是受多因素调节的主动过程。
一些针对潜在分子机制的潜在方法为血管钙化的治疗带来希望。
本文将讨论血管钙化铁稳态和程序性细胞死亡的关系，以探索可能的分子机制，旨在促进血管钙化的预防和治疗。
1 铁稳态与血管钙化之间的关系铁是一种重要的过渡金属，参与细胞的许多生物活动[1]。
尽管许多临床试验已经阐明了铁稳态在调节骨骼发育和代谢中的新作用[2]。
在过去，临床前和临床上产生的相互矛盾的结果使得很难得出铁对血管钙化的确切影响的结论。
Jerome Sullivan博士于1981年首次提出了“铁假说”,认为储存的铁水平较高会促进心血管疾病，而铁缺乏可能具有动脉粥样硬化保护作用。
"FeAST" 试验已经证明，与铁还原治疗相关的全因死亡率以及合并死亡加非致命性心肌梗死和中风的死亡率显著降低[3]。
然而，补充铁似乎是治疗慢性肾病( CKD) 伴与血管钙化相关的贫血的关键。
这一“悖论”吸引了许多研究来探讨细胞内巨噬细胞铁对血管钙化的影响。
最近，大量研究发现，铁稳态可以影响炎症过程、内质网应激和线粒体调节血管钙化的功能。
1.1 铁调节血管钙化中的炎症反应铁是许多酶反应的必需微量营养素，可调节炎症的进展[4]。
巨噬细胞中所含的铁水平通过氧化低密度脂蛋白 (LDL) 的催化与巨噬细胞的免疫功能直接相关[5]。
此外，巨噬细胞铁可以增加肿瘤坏死因子α(TNF- α)、白细胞介素-6 (IL-6) 和强效单核细胞趋化因子-单核细胞-趋化蛋白-1的释放等等[4]。
二叶式主动脉瓣钙化关键基因的生物信息学分析
图4。
第9期
实用临床医药杂志 Journal of Clinical Medicine in Practice
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cartilage developmentinvolved ineeenncxddetoolrlaccuchhlaeoorlnnlrrcuddeeolrrassclaarlppellasoolgbbtlnnreoorlussnuenneecueebftikttusboommortriercaalooayccoorrttiipporreeddgghhsmaaasccoonidnhhggifiihgeeieezzcrmmennaaaastteettiiiiiiiccssoooooiiaannnnnssll collagen-ceonncdtoaomipnplianlesgxmeoixcfctrcereaolcltcolilelclaellulgaauldgeulniemannrtgrlmtuiremiamdmtergeeirenxsr
Abstraci: Objective To explore the hub geaa( associated with bicaspic aortia valve ( BAV) calcificatiou by bioinfonnaticr analysis. Methods The BAV-related geae expressiou matric ani cliatcai date were downloaaed from Geae Expressiou Omnibus ( GEO) dataaase. DiReredtiai gees (DEGs) betweea calcified BAV ane eormdi aontr valve were screeaed by Pel and R software. DEGs was performed edncamedi analysis by R soUware，ane pntWn-pntWn interactiou (PPI) networn was constmcted by Cytosape. The deeree algorithm was used to calcalaie ane tle th top 13 DEGs as huU genes. The miRWlk ddtdbdso ane FunRich software were used te pedict tie conesponnRe microRNA of hub geaes ane outain tee intersectiou，ane Wus tee miRNA・mRNA reaulatoe networa was constmar ted. Resplti A totai of 132 DEGs were screeaed from ddWsd GSE33443，incluUine 34 up-reaulated DEGs ane 41 dowe-reaulated DEGs. Totaliy 13 hub geaes were calcalated from PP) networa ane 12 uustream miRNAs were predicted by the hub geaes. Conclusion The pathway of BAV calcificatiou may be similao to that of trefoiR aontc valve calcificatiou，ane the associated hub geaes are SPP1 ane MMP/ . The possibC hub geaes exacerOatine BAV valve diseaso ane leanine BAV-related ccmplications amTHBS0，COL5A2，COI4A1，COL1A1，COL3A1，COL4A2，COL1A2 p-SERPINE1.
钙化性主动脉瓣疾病的发病机制
［Ｊｊ．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００５，３５２（２３）：２３８９—２３９７． ［６］
Ｒｏｓｓｅｈｏｐ ＡＢ，Ｐｅｄｅｒｓｅｎ ＴＲ，Ｂｏｍａｎ Ｋ．ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｌｉｐｉｄ
ｉｎ ａｏｒｔｉｃ
ｌｏｗｅｒｉｎｇ ｗｉｔｈ ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ ａｎｄ ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ
ａｏｒｔｉｃ
ｖａｌｖｅ ｓｔｅｎｏｓｉｓ ａｎｄ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２０１０，１０５（６）：８６２
Ｍｉｌｌｓ
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７３—６５８３．２０１２．０５．００２
１
概述
胞一信号通路在其进展中发挥重要作用。此外遗传 因素亦参与其进展。ＣＡＶＳ是多种危险因素作用下 的主动渐进性疾病。 ２脂代谢治疗对ＣＡＶＳ的影响 钙化性主动脉瓣疾病与动脉粥样硬化不仅在 危险因素方面，而且病理改变也有许多相似，因此， 人们尝试通过他汀类药物治疗来阻断或延缓ＣＡＶＳ 进展。早期动物模型研究显示高胆固醇血症可致 主动脉瓣硬化和血流动力学改变，回顾性研究亦提 示他汀可延缓瓣膜钙化形成和狭窄进展，但是大规 模的前瞻性临床对照试验却未能一致性证实他汀 能有效延缓或阻断ＣＡＶＳ的发生和进展。 ＳＡＬＴＩＲＥ研究入选１５５例严重ＣＡＶＳ患者， 随机给予阿托伐他汀８０ ｍｇ／ｄ或安慰剂治疗２５个 月，结果两组在血流动力学进展变化和钙化程度均 上无统计学差异¨ｊ。大规模的ＳＥＡＳ研究，人选 １８７３例ＣＡＶＳ患者，随机接受依折麦布／辛伐他汀 或安慰剂治疗４．４年，结果两组在主动脉瓣相关事 件（外科主动脉瓣置换术、心力衰竭、心血管死亡） 上无统计学差异¨Ｊ。ＡＳＴＲＯＮ（）ＭＥＲ研究，人选 ２６９例主动脉瓣狭窄患者，随机给予瑞舒伐他汀
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人们 尝试 通过他 汀类 药物治 疗来 阻断 或延缓 Ｃ ＡＶＳ
进 展 。早 期 动 物模 型研 究 显 示 高 胆 固醇 血 症 可 致 主动脉瓣 硬化 和血 流 动力 学 改 变 ， 回顾 性 研 究 亦 提
Ｄｏ１ １ ． ９ ９ ｉｓ ． ６ ３ ６ ８ ． ０ ２ ０ ． ０ ： ０ ３ ６ ／． ｓｎ １ ７ — ５ ３ ２ １ ． ５ ０ ２ １ 概 述
胞一 信号 通路在 其进 展 中发 挥 重 要 作 用 。此 外 遗 传
因素亦参 与其进 展 。Ｃ ＡＶＳ是多种 危 险因素作 用下
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１ ． １ ，Ｏ岁 以上 人 群 为７ ７ ， ０岁 以上 人群 为 ３ ４ ６ ． ７
１ ． ，０ ８ ６ １ ８ ～ ９岁 人 群 为 ２ 。 。 ５７
长 期 以来 ， 化性 主动 脉 瓣疾 病 被 视 为 是 与年 钙 龄 老化 相 关 的被 动 退 行 性 变 。外 科 主 动 脉 瓣 置 换 术 是 唯一有 效 的治疗 选 择 ， 物 仅 能姑 息 性 缓解 症 药 状 。由于患 者高 龄 、 力衰 竭 、 并 众 多疾 病 ， 近 心 合 有 １ ３患者 不能 接受外 科 手术 。 ／ ］
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国 际 心 血 管病 杂 志 ２ １ ０ ２年 ９月第 ３ ９卷 第 ５期
Ｉｔ ａｄｏ ａｃ ｓＳ ｐｅ ｅ ０ ２ Ｖｏ．３ ， ｏ ５ ｎ Ｃ ｒｉｖ ｓ Ｄｉ，ｅ ｔｍｂ ｒ １ ， １ ９ Ｎ Ｊ ２
钙 化性 主动 脉瓣 疾病 的发 病 机 制
应 晨 杨 震 坤 张 凤 如
表 现 为主 动脉瓣 硬 化 ， 伴 瓣 叶增 厚 、 化 、 硬 所 不 钙 僵
致左 室流 出 道 梗 阻 ， 发 病 率 在 ６ 其 ５岁 以 上 人 群 为
２ ～ ３ ， ８ ０ ０ 在 ０岁 以 上 人 群 达 到 ４ ～ ５ 。 ８ ７
钙化 性 主 动 脉瓣 疾 病 与 动 脉 粥 样 硬 化 不 仅 在
示 他 汀 可 延 缓 瓣 膜 钙 化 形 成 和 狭 窄 进 展 ， 是 大 规 但
晚期 严重钙 化 的主 动 脉瓣 导 致 左 室 流 出道 梗 阻 ， 即 钙化 性 主动脉瓣 狭 窄 （ａｃ ｉ ａ ｒ ｃｖ ｌｅｓｅ ｏ ｉ， ｃｌ ｆ ｏ ｔ ａ ｔｎ ｓ ｉｃ ｉ ｖ ｓ Ｃ ＡＶＳ ， 发病率 在 ６ ）其 ５岁 以上人 群 可达 ２ ， ０岁 ８ Ａ ｏ
进展 的作 用进 行 了研 究。 以 二磷 酸 盐 为 代 表 的 旨在 改善 钙 磷 代 谢 紊 乱 的 药物 可延 缓
ＣＡＶＳ的 进 展 ， 药物 治 疗 延 缓 或 阻 断 ＣＡＶＳ进 展 提 供 了新 的 干 预 靶 点 。 为
【 键 词 】 钙 化 性 主 动 脉 瓣 狭 窄 ； 代 谢 紊 乱 ； 汀 类 药 物 ； 磷 代 谢 紊 乱 关 脂 他 钙
近年 来 的研 究 对 Ｃ ＡＶＳ 的 发 病 机 制 有 了 全 新
件 （ 科 主动 脉 瓣 置 换 术 、 力 衰 竭 、 血 管 死 亡 ） 外 心 心
上无 统 计 学 差 异［ 。 Ａ Ｔ ６ ］ Ｓ ＲＯＮ ＯＭ Ｅ 研 究 ， 选 Ｒ 入
２ ９例 主 动 脉 瓣 狭 窄 患 者 ， 机 给 予 瑞 舒 伐 他 汀 ６ 随 ４ ／ 或安慰 剂治疗 ３ ５ ， ０ｍｇ ｄ ． 年 结果 两 组在 主动 脉瓣 狭窄程度 和 血 流 动力 学 变 化 上亦 无 统 计 学 差 异 ］ 。 仅非 随机化 Ｒ ＶＥ研究 显示 ， ＡＡ 患者在接 受瑞舒伐 他 汀 ２ ／ ０ｍｇ ｄ治疗 ７ ３周后 ， 对 照组显 著延 缓 主动 脉 较 瓣 口面积缩小和血流动力学进展 变化 。 ］ 这 些前 瞻 性 他 汀 干 预 试 验 的 结 果 值 得 反 思 。 首先 ， 尽管存 在诸 多相似 之处 ， ＡＶＳ并非 动脉 粥样 Ｃ 硬化 ， 两者 存 在 显 著 差 异 。 （ ） 险 因 素 作 用 靶 点 １危
【 要】 长期 以来 ， 摘 钙化 性 主 动 脉 瓣 疾病 被视 为 一种 退 行 性 改 变。近 年 来 ， 着研 随
究 的 深 入 ， 识 到 钙 化 性 主 动 脉 瓣 狭 窄 （ ＡＶＳ 是 一 个 主 动 性 渐 进 性 疾 病 。 鉴 于 Ｃ 认 Ｃ ） ＡＶＳ
与动脉 粥样硬 化存 在诸 多相似 之 处 ， 去 几 年 中， 过 围绕脂 代 谢 紊乱 和 他 汀 干预 对 Ｃ ＡＶＳ
或 安 慰 剂 治 疗 ４ ４年 ， 果 两 组 在 主 动 脉 瓣 相 关 事 ． 结
我 国的老 年 瓣 膜 钙 化 的超 声 心 动 图检 出率 为 ８ １ ～４ ． ％［ 。刘 丽 等 对 北 京 地 区 老年 人 群 ． ８５ ２ ］
随机抽 样 超 声 心 动 图 检 查 发 现 ： 膜 钙 化 发 病 率 瓣
的主动渐进 性疾 病 。
２ 脂 代 谢 治 疗 对 ＣＡＶＳ的 影 响
主动 脉瓣 狭 窄 是 一 种 最 常 见 的成 人 心 脏瓣 膜 疾 病 。随着 风 湿热 发病 率 下 降 ， 化 性退 行 性 变 成 钙 为主 动脉 瓣 狭 窄 的 主 要 病 因。主 动 脉 瓣 钙 化 早 期