植物饮食与健康

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初始化(致癌物质与DNA相互作用) (initiation- interaction of carcinogen with DNA)
促进 (非正常细胞的增殖和生长) (promotion- multiplication and growth of
abnormal cells)
肿瘤生长与转移(tumor growth and metastasis)
胞嘧啶 deoxyribose
Cytosine
H N
O
HN
N
N
鸟嘌呤
H
N Guanine
deoxyribose
H
Oxidation at C8 of G
O
O
H
8-hydorxy-G N
HN
N
H
N OH
N
deoxyribose
H N
HN
N
H
H N
O N
deoxyribose
8-oxo-G (anti)
24
葱属植物和含硫化合物
O
NH2
S
COOH
烯丙基半胱氨酸亚砜
具有抗癌活性
诱导Phase II 脱毒机制;
特异性地抑制作用胃中细菌将硝酸盐 (nitrate)
转化为亚硝酸盐(nitrite),减少了亚硝酸盐
的潜在的致癌作用。
可以抑制胃中的 硝酸盐还原菌
O
NH2
S
COOH
蒜氨酸,丙烯基半胱氨酸亚砜
O
S S
1
(1)组织暴露于致癌物质
2
致癌物质 (carcinogen)!
多环芳香烃类 (polycyclic aromatic hydrocarbons,PAH)
杂环胺类 (Heterocyclic amines )
3
泡菜(pickles)
亚硝胺 (nitrosamine)
4
黄曲霉毒素
(aflatoxin)
16
17
基因突变 细胞繁殖
Mutations in any of the genes encoding these types of proteins can affect
proliferation and many examples have been found in cancer cells.
22
二、植物活性成分预 防癌症的潜在机制
23
排出体外 Phase II
脱毒酶
代谢激活
(metabolic activation) 与DNA,RNA,蛋白质 和脂肪结合
Phase I
致癌物质
*抑制致癌物质的激活(inhibition of activation of carcinogen)
*诱导肝的脱毒途径(induction of hepatic detoxification pathways)
*抗氧化作用/金属螯合作用(antioxidant effects /metal chelation properties)
*诱导细胞凋亡/抑制有丝分裂(induction of apoptosis/suppression of mitosis)
*激素代谢的调节(alternations in hormone metabolism)
27
*植物雌激素
可以和雌二醇(oestradiol)竞争性地结 合在雌激素的受体上(异黄酮与ERβ具有 强亲合性,与ERα的结合力较弱),从而 调节甾体激素的代谢。
植物雌激素能够改变依赖于激素生长的癌细胞的生长和繁殖。
Conformational change
腺嘌呤 H N
Adenine
Oxidative mechanisms in
N
deoxyribose
N
carcinogenesis
H
NH
O
N
H
N
H O
H H
N
N
H
N N
deoxyribose
8-oxo-G (syn)
15
(3)促进(promotion)
非正常细胞的复制和生长,形成原 瘤细胞(pre-neoplasticFra Baidu bibliotekcells)
蒜素
25
*抗氧化的维生素
通过减少对DNA的氧化损伤可起到抗癌作用;
Vitamin C
26
*黄酮类化合物
可通过在癌变发生过程中的各个耙点起作用。 1.通过调节特异性的Phase I和Phase II酶的活性来抑制致癌 物质的代谢激活; 2.作为抗氧化剂来减少DNA的氧化损伤以及影响细胞增殖中涉 及的其它氧化-还原反应调节的方面。
5
1.Tornquist, M. et al. Acrylamide: A cooking carcinogen?. Chemical Research in Toxicology, 13, 517 - 522, (2002).
2.Mottram, D.S., et al. Acrylamide is formed in the Maillard reaction. Nature, 418, 448 - 449, (2002).
3.Stadler, R.H. et al. Acrylamide from Maillard reaction products. Nature, 418, 449, (2002).
6
. 丙烯酰胺
(acrylamide)
The Maillard reaction accounts for acrylamide in crisps. © DigitalVision
7
Exhausted gas
smoking
8
辐射(radiation)! 氡(niton)??
9
10
活性氧 (reactive oxygen species )
11
12
(2)癌变的开始(initiation)
致癌物质与细胞DNA的相互作用
13
14
H H
N H
H
O N
DNA 修复系统
N
一、肿瘤的形成过程
*组织暴露于致癌物质 *致癌物质和细胞DNA的相互作用-开始 (initiation) *DNA损伤的修复,细胞死亡和受损细胞的生存 (persistence of the damaged-cells) *非正常细胞的复制和生长,形成前肿瘤细胞 (pre-neoplastic cells)-促进(promotion) *肿瘤细胞的生长和扩散到其它组织
18
肿瘤促进剂
巴豆醇酯(Phorbol ester) 巴比妥酸盐(镇静或催眠药) 一些激素
19
(4)肿瘤细胞的生长 和扩散到其它组织
20
肿瘤血管形成
21
暴露于致癌物质 (exposure to carcinogen)
致癌物质的代谢激活 (metabolic activation of the carcinogen)
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