修改的小细胞肺癌的治疗新进展培训资料

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ICE
IFO 1.2 g/M2, d1-5 CBP 350mg/M2 ,d1
或DDP 80-100 mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 CE CBP 350mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 EP Vp16 100mg/M2, d1-5 DDP 80-100 mg/M2 ,d1
纯型
——化疗效果好
复合型(混有大细胞、鳞、腺型)
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型,成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性,化疗方案也相应改变
11.小细胞肺癌的预后
宿主因素
一般状况 KPS(能自由活动预后好) 性别(女性预后好)
肿瘤因素
期别(局限期好于广泛期) 局限期:无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好 广泛期:转移器官少、无肝或脑转移预后好
小细胞肺癌治疗进展
赵家美 简红 王慧敏 廖美琳 上海市胸科医院
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美(9.5-18%; 20-25%) 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
Vp16 100mg/M2, d1
备注
(五)外周血干细胞支持下的高剂量化疗
( PBPCS)
( HDCT)
化疗疗效:2倍剂量——10倍杀伤力 药物剂量
毒副作用;尤其是严重的骨髓抑制
G-CSF: 提高1.5-2.5倍常规剂量 PBPCS: 提高 3-6 倍常规剂量
应用的对象和条件(PBPCS+HDCT)
5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主,化疗是SCLC治疗的基石, 适用于各期SCLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗 的一种模式
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
或CBP 350mg/M2 ,d1
IAC
IFO
1.2 g/M2, d1-5
ADM 40-50mg /M2, d1
CBP 350mg/M2 ,d1
Vp16(口服)
Vp16 100mg qd21, PO
缓解率(%)
备注
70-80
对混合型SCLC有益, 骨髓抑制
70
63.7
适用于复治、老年,
门诊也可应用
联合方案
对化疗敏感(SCLC) 年龄18-65岁 KPS≥90分 无重要器官的功能性或器质性病变
骨髓功能更为重要
无其他化疗反指征,包括急性感染和未 控制的慢性化脓性疾病
常规化疗1-2周期达到RR至少MR者 脑、骨髓转移者除外
PBPC采取的条件
常规化疗动员后,G-CSF 300g /天×5-6天 (5g / kg)
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
C-myc:放疗抵抗性,复合型,生长快 myc N-myc: 化疗不敏感,浸润性强
L-myc: 有无转移,术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
PBMNC% ≥ 2 ×108/ kg / ml PBWBC ≥10×109/ L CD34+ 细胞≥2 ×106/ kg / ml
上海市胸科医院
1997--1999
19例SCLC
PBPCS +HDCT 方案:
CTX 3g/M2 或 IFO 10g/M2
VP16 750mg/M2
DDP 60mg/M2
药名
RR 初治 复治
毒副反应
剂量及用法
泰素 34-68 -泰素帝 28 18-28 健择 26-30 27 CPT-11 47-57 15-41 Topotecan 33-39 12-38 诺维本 27 13-27
过敏、心脏、神经系
135-250mg/M2,d1
过敏、心脏、神经系
75-100mg/M2 ,d1
1997Mountain TNM 同NSCLC
1998 I期 : a T1N0M0
1999
b T2N0M0
2000 II期; a T1N1M0
2001
b T2N1M0, T3N0M0
2002 III期: a T3N1M0, T1-3N2M0
2003
b 任何TN3M0, T4任何NM0
2004 IV期; 任何T、任何N、M1
3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19
39
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期,消灭残存的癌组织, 提高长期生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
(三)SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织
百分比(%) 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
3. 临床分期重要:指导治疗,判断预后
1973 VASOG(退伍军人外科管理小组) LD:同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结,同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED:超出上述范围,心包积液、双侧胸腔积液
脱发
100mg qd14~21, PO
骨髓抑制
VCR 35
1mg /M2 (v),d1,d8
神经毒性,便秘
药名 缓解率
剂量和用法
VDS 30 NVB 30-45 MTX 35 ADM 30 DDP 15
2.5-3mg/M2 (v)gtt d1, d8 25-30mg (v)gtt d1, d8, 25-30mg/M2 (v) d1, d4 或(m), d8, d11 50mg/M2 (v)gtt, d1 90-100 mg/M2 (v)gtt d1或分2天, 水化,利尿
1989 IASLC(国际肺癌协会) LD:同上+对侧锁骨上淋巴结 ED:超出上述范围
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水,但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移
M3 多脏器转移
CBP 400mg/M2
表4. SCLC的HDCT与CDCT疗效比较
方案 例数 CR 例%
HDCT 19 5 26.3 CDCT 20 2 10.0
PR
RR
例% 例%
14 73.3 19 100
15 75.0 17 85
MST (月)
22 8.5
PBPCS+HDCT:RR ,长期生存率?
HDCT——手术 3例
小细胞肺癌分期程序
完整的病史和体格检查 胸部X-线片和胸部CT 气管镜检查 腹部B超或腹部CT 全身骨同位素扫描 脑CT 单侧或双侧骨髓穿刺 肿瘤标志物:NSE、CEA、LDH、AKP等
4. 化疗敏感 RR:60-90% CR:30-40%,局限期可能治愈 化疗剂量:足、强 不足量: 耐药细胞株形成,复发
主要不良反应
骨髓抑制 神经毒性 骨髓抑制明显 神经毒性 黏膜炎,骨髓抑制 胃肠道反应 心脏毒性,脱发 恶心、呕吐 听觉和肾损害
2. SCLC有效的新化疗药物
SCLC新药的筛选要求:单药RR30% (1)喜树碱及其衍生物
拓朴异构酶I抑制剂 CPT-11:100-125mg/M2/周3次 后期腹泻 RR:初治 47~57%,复治 15~41% Topotecan:1.5-2mg/ M2/天5天 RR:初治 33~39%,复治 12~38%
血像毒性反应低
1000-1250mg/M2 /周3次
中性白细胞降低、后期腹泻 100-125mg/M2/周3次
白细胞、血小板、红细胞降低
1.5-2mg/ M2/天5天
神经炎、中性白细胞降低、静脉炎 25-30mg/M2/周2次
(四)SCLC有效化疗联合方案 联合用药倾向于和铂类同用
表3. SCLC有效化疗联合方案
(二)化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移பைடு நூலகம்
癌细胞活力
——减少术后播散
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5
骨髓抑制
Vumon 50
100mg(v)gtt, d1-4
骨髓抑制
CBP 40
350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
NVB
25mg/M2 ,d1,d8
IFO
1.2 g/M2, d1-4
DDP 80-100 mg/M2 ,d1
缓解率(%)
67-100 93
70-80
备注
注意预防Taxol 过敏反应
联合方案
缓解率(%)
CMC+ Vp16
CCNU 70mg/M2 , d1
MTX 25mg /M2 , d2
70
CTX
1g/M2, d2
各国家报道不一 美国癌症研究院 欧洲 我国港台地区 大陆地区
18% 20-25% 14% 10-15%
SCLC治疗的历史发展
60年代前: 60年代: 70年代:
80年代:
手术 不可手术,化疗 化疗+辅助放疗,手术仍持否定 手术+化疗(后期) 化疗RR:40-50% 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR:60-90%
(2)紫杉醇类: 抗有丝分裂药
泰素(Taxol): 135-250mg/M2 泰素帝(Taxotere):75-100mg/M2 过敏反应
(3)健择,GEM 抗代谢药物,结构类似Ara-C GEM:1000-1250mg/M2/周2-3次 d1,d8,d15 毒性低,尤其血液毒性
表2、SCLC新药的单药缓解率、毒副反应、用法
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤,起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征,但对神经系统综合征无效
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
1例HCR
1例T1N0M0,残留极少量癌细胞 1例T2N1M0
CDCT——手术 3例
1例T2N0M0 1例T1N1M0 1例T3N1M0
R(+) R(+)
三. 放疗
化疗——S期 作用点不同
放疗——G2、M、G1期 化+放:
互补作用,补充杀灭对化疗抵抗的癌细
胞,减少耐药细胞
SCLC放疗的新观念
SCLC对放疗敏感,但放射总剂量等于 NSCLC
联合方案
缓解率(%)
备注
CAO
CTX
1g/M2, d1
ADM 40-50mg /M2, d1
VCR
1mg /M2, d1
IAO
IFO 1.2 g/M2, d1-5
ADM 40-50mg /M2, d1
VCR
1mg /M2, d1
60-70 78
不良反应少 Mesna与IFO合用
联合方案
IVP
IFO 1.2 g/M2, d1-5 VDS 2.5-3mg /M2, d1,d8 DDP 80-100 mg/M2 ,d1
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高,治疗需“强” 2. 发展最快,倍增时间(TD)短75.9天
90%SCLC诊断时已有胸内器官、组织 侵犯、淋巴道、远道转移, 3. 局限期:30—40%,广泛期;6070% 治疗要争速度,抢跑道,打主动仗, 步步紧跟
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
缓解率(%)
60-75 70 67
备注
联合方案
TP
Taxol 135-175mg /M2 ,d1
DDP 80-100 mg/M2 ,d1 或CBP 350mg/M2 ,d1
TEP
Taxol 135-175mg/M2 ,d1
Vp16 100mg/M2, d1-5
CBP 350mg/M2 ,d1
NIP
肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
分子生物学因素
Myc、P53
二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段, 与NSCLC相比,化疗起主导作用 (一)SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
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