XXXXX处方工艺调研报告

XXXXX项目调研报告

1.调研背景 (2)

2.专利情况 (2)

3.原料药 (4)

3.1 原料药的理化性质 (4)

3.2 原料药厂家 (6)

4.制剂 (6)

4.1原研药上市信息 (6)

4.2仿制在中国上市信息 (8)

4.3原研在美国上市信息 (8)

4.4 原研在欧盟上市信息 (9)

4.5 原研在日本上市信息 (10)

4.6 原研在阿根廷上市信息 (11)

5.结论 (12)

1.调研背景

孟鲁司特钠(montelukast sodium)由默沙东（Merck Sharp Dohme，MDS）研发，首先于1997年7月31日在墨西哥获得批准，之后于1998年2月20日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，于2008年1月25日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准。由默沙东在墨西哥上市销售，商品名为Singulair。

孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，对CysLT1受体具有高亲和力和选择性。孟鲁司特抑制CysLT1受体上的LTD 4的生理活性而无任何激动剂作用。该药用于12个月及以上患者哮喘的预防和长期治疗，6岁及以上患者由运动引发的支气管收缩（EIB）的急性预防，并可缓解过敏性鼻炎（AR）的症状，包括：2岁及以上患者的季节性过敏性鼻炎（SAR），和6个月及以上患者的常年性变应性鼻炎（PAR）。Singulair为口服片剂，每片含有10 mg 孟鲁司特。推荐剂量为对于15岁及以上患者，每次10 mg片剂1片；对于6至14岁患者，每次5 mg咀嚼片；对于2至5岁患者，每次4 mg咀嚼片或4 mg口服颗粒剂；对于6至23个月患者，每次4 mg口服颗粒剂。

孟鲁司特钠原研厂家美国默沙东药厂在中国于1999年10月29日被批准上市。目前，国内已有两家公司的仿制药品种在2018年以新4类获批上市。

新政之后有9家公司已完成BE试验，暂未申报生产，6家公司启动了一致性评价，并已备案BE。在公开的信息中，发现以英国上市的原研孟鲁司特钠片，孟鲁司特钠咀嚼片作为参比制剂的有武汉长联来福制药股份有限公司、四川大冢制药有限公司、鲁南贝特制药有限公司三家企业，以美国生产的原研孟鲁司特钠颗粒作为参比制剂的有天津汉瑞药业有限公司一家企业。

2.专利情况

国内的公司有孟鲁司特钠的药物组合、制剂、制备、剂型，以及中间体的合成等专利类型。原研默沙东制药在国内申请了晶型专利，晶型制备专利已授权将在2024.04.12失效，详细信息见下表：

表2-1 原研以及部分国内专利汇总表

国内无非布司他的化合物专利申请，化合物专利在美国将于2019年失效。

原研帝人制药在国内申请了晶型专利、制剂专利、合成专利和用途，其中晶型结构专利和用途专利被驳回，晶型制备专利已授权将在2030.07.13失效，制剂和合成专利均已授权。详细信息见下表：

表2-1 专利汇总表

3.原料药

3.1 原料药的理化性质

表3-1 原料药理化性质

非布司他原料药不吸湿，原料药稳定性好。

3.2 原料药厂家

非布司他原料已有批准文号的厂家有3 家，这3 家企业的原料均供给自家制剂使用。而按新政备案的企业有10 家，其中进口1 家和国产9 家，山东朗诺是山东百诺的子公司，可以合作原料，但要求制剂委托他们开发。

4.制剂

4.1原研药上市信息

表4-1 原研在各国上市信息汇总表

4.2仿制在中国上市信息

4.3原研在美国上市信息

4-3 原研在美国上市信息

表4-4 FDA药品处方信息

4.4 原研在欧盟上市信息

表4-5 欧盟药品批准信息

表4-6 欧盟批准药品信息

4.5 原研在日本上市信息

表4-7 日本药品批准信息

4.6 原研在阿根廷上市信息

11

5.结论

处方：在各国官方网站上查到的处方有较大差异，基于在公开的信息中，仅有江苏华世通生物医药科技有限公司1家以日本帝人作为参比制剂，其余公司均是以美国武田作为参比制剂，因此建议按照FDA处方进行开发。

制备工艺：根据辅料种类以及相关专利，可推测制备工艺为湿法制粒。

12