氨基酸类药物

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非蛋白氨基酸：D型氨基酸、β-氨基酸、γ氨基酸等（游离状态）
衍生氨基酸：谷氨酰胺、硫酸甘氨酸、磷葡精 氨酸（经酶催化修饰或化学修饰）

二、氨基酸及其衍生物在医药中的应用
氨基酸的营养价值及其与疾病治疗的关系 必需氨基酸—人和哺乳动物自身不能合成，需要由食 物供应，称为必需氨基酸。赖氨酸，色氨酸，苯丙氨酸， 蛋氨酸，苏氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，缬氨酸等8种。 赖氨酸---婴幼儿的生长发育有关


L-胱氨酸的制备
结构式: HOOC-CH(NH2)-CH2SSCH2-CH(NH2)-COOH。 分子量: 240.29
性质： 白色六角形板状晶体或白色结晶粉末。 易溶于酸，难溶于水，不容于乙醇。 有三种异构体： 左旋体之熔点258－261℃(分解)； 右旋体247℃（分解）； 消旋体260℃(分解); 熔点为238-240 ℃. 用途: L-胱氨酸具有增强造血功能\升高白细胞\促进皮肤损 伤的修复及抗辐射作用,主要用于脱发症，治疗伤寒、 痢疾、肝炎流感等急性传染病及日用化学品添加剂。
四、氨基酸输液的组方原理与配方模式
氨基酸输液的组方原理和原则： 一种优良的氨基酸输液注入人体后，各种氨基 酸能得到最有效地利用，其组成平衡，使临床症状 得到改善，体重增加而无代谢并发症，血浆游离的 氨基酸谱无显著变化。
不同类型的AA输液，根据在临床上的用途不同


【用法和用量】 (1)5%，静脉滴注，一次250～500ml。 (2)12%，静脉缓慢滴注，一次250ml，滴速每1分钟20～30滴。 【注意事项】 1．应严格控制滴注速度。 2．本品系盐酸盐，大量输入可能导致酸碱失衡。 大量应用或并 用电解质输液时，应注意电解质与酸碱平衡。 3．用前必须详细检查药液，如发现瓶身有破裂、漏气、变色、 发霉、沉淀、变质等异常现象时绝对不应使用。 4．遇冷可能出现结晶，可将药液加热到60℃，缓慢摇动使结晶 完全溶解后再用。 5．开瓶药液一次用完，

氨基酸是构建生物机体的众多生物活性大分子之一，是 构建细胞、修复组织的基础材料。

氨基酸的平衡和适量的供应是人体健康的基本前提，任 何一种氨基酸供应缺乏，都会影响免疫系统和其他正常 功能的发挥，使人处于亚健康状态，变得比较容易遭受 疾病的侵袭。
一、 氨基酸类药物的分类

蛋白质氨基酸：编码氨基酸（结合状态）


治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物 谷氨酸及其盐酸盐，谷氨酰胺，乙酰谷酰胺铝，甘氨 酸及其铝盐，硫酸甘氨酸铁，维生素U及组氨酸盐酸盐等。

治疗肝病的氨基酸及其衍生物 精氨酸盐酸盐，磷葡精氨酸，鸟天氨酸，谷氨酸钠，蛋氨 酸，乙酰蛋氨酸，瓜氨酸，赖氨酸盐酸盐，及天冬氨酸等。 治疗脑及神经系统疾病的氨基酸及其衍生物 谷氨酸钙盐及镁盐，氢溴酸谷氨酸，色氨酸，5－羟色氨 酸、左旋多巴等。
工艺路线:
人发洗涤去杂质―烘干―→净毛发＋浓盐 酸在110 ℃水解△6h →水解液＋30%NaOH中 和至PH到4.8－5.1（50－60）℃。放置，过 滤——→粗品（1）+15%Hcl+5%活性炭 +0.1%EDTA—△—0.5h→过滤—→滤液＋15％ NaOH中和至PH4.8－5.1放置—→抽滤—→滤 饼用少量水洗涤至无氯离子，再用无水乙醇 洗涤后抽干—→粗品（2）---精制（结晶）
酶转化法制备 L-天冬氨酸和L-丙氨酸
1、菌种培养 德阿昆哈假单胞菌（Pseudomenas daconhae) 68 种异株 的培养 采用斜面培养基， 组成为蛋白胨0.25%, 牛肉膏0.52%, 酵母 膏0.25%, NaCl 0.5%, pH7.0, 琼脂2.0%。 种子培养基与斜面培养基 相同， 但不加琼脂， 250mL 三角烧瓶中培养基装量为40mL. 摇瓶培 养基的组成为古氨酸3.0%, 蛋白胨0.9%, 酪蛋白水解液0.5%, 磷酸二 氢钾0.05%, MgSO4.7H2O 0.01%, 用氨水调pH为7.2, 500ml三角瓶中 培养基装量为80ml, 将培养24h的新鲜斜面菌种接种于种子培养基中， 30℃振摇培养8h, 再接种于摇瓶培养基中， 30℃振荡培养24h, 如此 逐渐扩大至1000-2000ml的培养罐中培养。 培养结束后用1mol/L HCl 调pH到4.75, 30℃ 保温1h。 用转筒式离心机离心， 收集菌体备用 （含L-天冬氨酸-β-脱羧酶）。 2、细胞固定 取上述湿菌体20kg, 加生理盐水搅拌均匀并稀释至40L。 另取溶 于生理盐水的50g/L (5%) 角叉菜胶溶液85L， 两液均保温45℃后混 合， 冷却至5℃成胶， 浸于600L含20g/L (2%) KCl和 0.2mol/L己二 胺 0.5mol/L、pH7.0的磷酸盐缓冲液中， 5℃搅拌10min, 加戊二醛 至0.6 mol/L, 5℃ 搅拌30 min, 取出切成 3-5mm3小块， 用20 g/L KCl 溶液充分洗涤后， 滤去洗液即得， 备用。
第八章 生化药物制造工艺
定义：
运用生物化学研究方法，从生物体中经提 取、分离、纯化等手段获得的天然存在的生 化活性物质或将上述这些物质加以结构改造 或人工合成创造出的自然界没有的新的活性 物质，通称生化药(Biochemicalmedicine)。
分类:
特点:
第一节 氨基酸类药物
3、生物反应器的制备 将固定化假单胞菌装入 1.515×107 Pa压力的填充床式反应器 (30 cm×180 cm) 中即成， 备用。 4、脱羧 取保温37℃ L-天冬氨酸溶液 (1mol/L), 加入磷酸吡哆醛调 pH6.0， 保温37℃，按一定速度流入固定化假单胞生物反应器， 进 行脱羧反应， 控制其达到最大转化率(>95%), 收集脱羧液即得粗L丙氨酸液。 5、精制
取澄清脱羧液， 于60-70℃减压浓缩至原体积的一半， 冷却后 加入等体积的甲醇， 5℃结晶， 放置过夜， 过滤取结晶， 用少量 冷甲醇洗涤， 抽干， 80℃真空干燥， 得粗品L-丙氨酸。 再将粗品 加入3倍体积去离子水， 于80℃搅拌溶解， 加5 g/L (0.5%) 活性炭， 70℃搅拌脱色1h, 过滤取滤液， 冷却， 加等体积甲醇， 5℃结晶， 滤过取结晶，于80℃真空干燥， 即得精品L-丙氨酸。


用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物 偶氮丝氨酸，氯苯丙氨酸，磷天冬氨酸及重氮氧代正亮氨 酸等。 其它氨基酸类药物的临床应用

三、氨基酸的生产方法

蛋白水解法：胱氨酸、半胱氨酸 化学合成法：甘氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苯丙氨 酸、丝氨酸等 发酵法：苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、 组氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、亮 氨酸等 酶法：丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸等