香丹注射液致不良反应事件报告分析

中 图分 类 号 ：Ｒ９６９．３ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１６７２—７７３８（２们 ０）０７—０４４２—０２
更 昔 洛 韦 是一 种 合 成 的核 苷 类 抗 病 毒 药 ，主要 作 用 机 制 是 进 入 宿 主 细胞 后 ，由 敏 感 病 毒 诱 导 的 一 种 或 多 种 细 胞 激 酶 磷 酸 化 为 更 昔 洛韦 二磷 酸 ，其 在 病 毒 感 染 细 胞 内 的浓 度 可 以 高 于 非 感 染 细 胞 １００倍 ，并 通 过 两 种 方 式 抑 制 病 毒 复 制 ： （１）竞 争 性 抑 制 ：病 毒 ＤＮＡ 聚 合 体 ；（２）直 接 进 入 病 毒 ＤＮＡ，终 止 病毒 ＤＮＡ 链 延 长 ，不 易 产 生 耐 药 ［ ．２］。更 昔 洛 韦 属 于 ２ ，２一脱 氧 鸟 嘌 呤 核 苷 的衍 生 物 ，其 临床 上抗 病 毒 作 用 较 强 ，具 有 见 效 快 ，疗 程 短 等 优 点 ，但 笔 者 在 查 阅 近 几 年 有 关 更 昔 洛韦 不 良反 应 的文 献 ，发 现 多 有 报 道 ，特 别 可 引起 对 血 液 系统 的 损害 等 较 严 重 的 不 良 反 应 。希 望 以 此 文 对 导 致 更 昔 洛 韦不 良反 应 相 关 因 素 的 探 讨 ，引起 临 床 工 作 者 的 注 意 。 １ 肝 胆 系统 的 损 害
２．５ ＡＤＲ／ＡＤＥ发 生 时 间 统 计 表 ，结 果 见 表 ４。
表 ４
ＡＤＲ／ＡＤＥ 发生 时 间统 计 表
２．１．２过 敏 史 ：该 组 数 据 中 ，既 往 药 品 不 良反 应 １Ｏ例 不 详 ， １２例无 ；家 族 药 品 不 良反应 ｌｌ例 不 详 ，ｌ１例无 。
２．１．３用 药 原 因 ：该 组 数 据 中 ，用 于 治 疗 冠 心 病 ７例 ，脑 梗 塞
主 要 用 于 心 绞痛 、心 肌 梗 塞 等 。 随 着 临 床 的 广 泛 应 用 ，其 药
品 不 良反应 报道 也 日益 增 多 。
１ 资 料 来 源 与 方 法
收集 临 邑县 ２００６～ ２００９年 香 丹 注 射 液 不 良 反 应 病 例
ຫໍສະໝຸດ Baidu
２２例 ，通 过 对 患 者 的 基 本情 况 、不 良反 应 临 床 表 现 及 不 良反
３ 结 论 ３．１香 丹 注 射 液 不 良反 应 ／事 件 的 相 关 因素 ３．１．１ ＡＤＲ／ＡＤＥ 与年 龄 、性 别 ：男 女 比例 为 １．２：１，不 同 年 龄 段 发 生 ＡＤＲ 的病 例 数 差 异 较 大 ，５Ｏ岁 以 上 患 者 所 占 比例
为 ５４．５５％。 这 是 由 于 香 丹 注 射 液 的 适 应 证 多 见 于 该 组 人 群 ，且 该 人 群 的 代 谢 功 能 开 始 减 退 ，药 物 代 谢 速 度 减 慢 ，易 导 致 ＡＤＲ／ＡＤＥ发 生 。 ３．１．２ ＡＤＲ／ＡＤＥ与 过 敏 史 ：该 组 数 据 中 ，近 ５Ｏ 病 例 均 在 过 敏 史 不 详 情 况 下 用 药 ，因有 过 敏 史 和 过 敏 体 质 患 者 更 易 发 生 严 重 的 过 敏 反 应 。所 以 ，用 药 前 ，仔 细询 问过 敏 史 ，给 药 时 加 强 监 护 。 ３．１．３ ＡＤＲ／ＡＤＥ 与 用 药 情 况 ：该 组 数 据 中 ，仅 ｌ例 用 药 剂 量 为 ３０ｍＬ，导 致 严 重 的 过 敏 症 状 ，表 现 为 心 动 过 速 、多 汗 、 胸 闷 。其 余 均 小 于 ２Ｏｒ ａＬ。所 有 病 例 的 给 药 方 式 中 ，均 为 静 脉 滴 注 ，注 射 用 溶 媒 为 ５ 或 １０ 葡 萄 糖 注 射 液 。 表 明 ：香 丹 注 射 液 ＡＤＲ／ＡＤＥ 的相 关 因 素 与 给 药 途 径 、给 药 剂 量 、注 射 用 溶 媒 的选 择 无 明 显 关 联 性 。 香 丹 注 射 液 是 一 种 复 方 制
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齐 鲁 药 事 ·Ｑｉｌｕ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｆｆａｉｒｓ ２０１０ Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．７
剂 ，成 分 复 杂 ，与 其 他 药 物 配 伍 时 易 发 生 物 理 、化 学 变 化 叫 。 因此 使 用 时 尽 量 采 用 ５ 或 １Ｏ％ 葡 萄糖 注 射 液 配 伍 ，避 免 与 其 他 药 物 同时 使 用 ，尤 其 是 低 分 子 右 旋 糖 酐 ，确 需 联 合 用 药 的 ，可 以采 取 分瓶 滴 注 的办 法 。 ３．１．４ ＡＤＲ／ＡＤＥ 与 发 生 时 间 ：该 组 数 据 中 ，１５例 患 者 均 在 输 液 后 ３０ｍｉｎ内发 生 ＡＤＲ／ＡＤＥ，１例 发 生 于 输 液 后 ５ｈ。因 此 ，用 药 后 ３０ｒ ａｉｎ内 ，加 强 临 床用 药 监 测 ，确 保 急 救 药 品 和 设 备 到 位 。 ３．１．５ ＡＤＲ／ＡＤＥ与 原 患 疾 病 ：说 明 书 中 明 确 指 出 ，香 丹 注 射 液 用 于 心 绞 痛 并 可 用 于心 肌 梗 塞 等 。 以 香 丹 注 射 液 ＋ 原 患 疾 病 名 称 为 关键 词 ，在 维 普 数 据 库 查 询 ，结 果 ：冠 心 病 、脑 梗 塞 、偏 瘫 、心 绞 痛 、心 肌 炎 、高 血 压 均 有 相 关 的 治 疗 报 道 。 而 急 性肺 炎脑 膜 炎 、盆 腔囊 肿 、过 敏 性 支 气 管哮 喘 、宫 外 孕 术 后抗 感染 均 无 报 道 ，笔 者 疑 此 为 不对 症 治 疗 。 ３．２预 防 措 施 ２００９年 ，临 邑县 食 品 药 品监 督 管 理 局 查 处 香 丹 注 射 液 劣药 案 件 数 １６起 ，均 为 可 见 异 物 不 符 合 标 准 。笔 者 建 议 ：（１）生 产 企 业 应 积 极 开 展 香 丹 注 射 液 制 备 工 艺 的 研
详 。联 合 用 药 ：３例 与 曲克 芦 丁 注 射 液 合 用 ，２例 与 注 射 用 青 霉 素 钠 合 用 ，ｌ例 与 １Ｏ％氯 化 钾 注 射 液 合 用 。用 药 剂 量 统 计
如 下 （表 ２）。
表 ２
用 药 剂量 统 计 表
２．３不 良反 应 事 件 （ＡＤＲ／ＡＤＥ）累 及 系 统 一器 官 及 临 床 表 现 香 丹 注 射 液 不 良反 应 的临 床 表 现 主 要 是 胸 闷 、寒 战 、高 热 、
更 昔洛 韦对 肝胆 系统 的损害 Ｉ临床 表 现 为 皮 肤 和巩 膜 黄 疸 ， 转 氨酶 升高 等 。孙 文英 等［３］研 究认 为更 昔 洛韦 可使 小部 分患儿 的谷丙 转氨 酶暂 时轻度 升高 ，多数 病人 在疗 程 结束 ，停药 后 短期 内恢 复 正常 ，故 在用 药 时应 注 意监 测肝 功 能情 况 。 ２ 血 液 系统 的 损 害
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· 药 品不 良反 应 ·
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香 丹 注 射 液致 不 良反 应／事 件 报告分 析
静 芸 芸 ，李彦 博
（临 邑县 食 品 药品 监 督 管 理 局 ，山 东 临 邑 ２５１５００２；１．山 东 大 学 附属 省 立 医 院 ，山 东 济 南 ２５００２１）
７例 ，偏 瘫 、心 绞 痛 、心 肌 炎 、急 性 肺 炎 脑 膜 炎 、高 血 压 、盆 腔
囊 肿 、过 敏 性 支 气 管 哮 喘 、宫外 孕 术 后 抗 感 染各 ｌ例 。
２．２给 药 途 径 、注 射 用 溶 媒 、联 合 用 药 及 用 法 用 量 情 况 给 药途 径 均 为静 脉 滴 注 、一 日一 次 。 注 射 用 溶 媒 的 选 择 ：Ｉ例 用 ５％葡 萄 糖 注 射 液 ，９例 使 用 １Ｏ 葡 萄 糖 注 射 液 ，其 它 不
更 昔 洛 韦所 致 的不 良反 应 中 ，血 液 系 统 损 害 最 为 常 见 。 龚 时 薇 等 ［５ 分析 ，１８３例 更 昔 洛 韦 所 致 的 不 良反 应 中 ，其 血 液 系 统 损 害 占 ８７例 ，达 到 ４７．５４ ，接 近 一 半 。其 临 床 表 现 为 白 细 胞 、血 小 板 、血 红 蛋 白下 降 ，个 别 病 例 出现 血 小 板 上 升
作 为 医务 工 作 者 ，用 药 前 应 仔 细 询 问 患 者 及 家 族 过 敏 史 ，对过 敏 体 质 者 应 慎 用 。严 格 掌 握 适 应 症 ，辩 证 施 药 ，严格 掌 握 功 能 主 治 ，按 照药 品说 明 书推 荐 剂 量 、调 配要 求 、给 药 速 度 、疗 程使 用 药 品 ，合 理 选 择 给 药途 径 。严 禁 混 合 配 伍 ，谨 慎 联 合 用 药 。对 老 人 ＪＬ童 、肝 肾 功 能 异 常 患 者 等 特 殊 人 群 和 初 次 使 用 香 丹 注 射 液 的 患 者 应 慎 重使 用 ，加 强 监 测 。 参 考 文 献 ［１］赵 久荣 ，王 永 惠 ，马 祖 文 ．复 方丹 参 注 射 液 的 配 伍 变 化 与 预 防 措
中 图分 类 号 ：Ｒ９６９．３ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文章 编 号 ：１６７２—７７３８（２０１０）０７—０４４１—０２
香 丹 注 射 液 为 临 床 常 用 的 中 药 注 射 液 ，是 由 丹 参 、降 香
经 过 提 取 ，加 辅 料 聚 山梨 酯 ８Ｏ制 成 的 棕 色 澄 明 液 体 。 临 床
应 结 果 进 行 分类 统 计 分 析 。
２ 结 果
２．１患 者 一般 情况
２．１．１性 别 与 年 龄 分 布 ：该 组 数 据 中 ，男 性 病 例 ｌ２例 ，女 性
病 例 １Ｏ例 ，男女 比例 为 ｉ．２：ｌ，年龄 最 小 的 ７岁 ，最 大 的 ８９
岁 （表 Ｉ）。
表 １
涉及 的 患 者 年 龄 段分 布
注 ：因 临床 ＡＤＲ 表 现 有 多个 症 状 ，故 总 例 次＞ 报 告 数 量 ２．４ ＡＤＲ／ＡＤＥ的 严 重 程 度 与 转 归 在 该 组 数 据 中 新 的 严
重 的病 例 １４例 ，一 般 的 病 例 ８例 。 出现 不 适 症 状 后 ，经 过 治 疗 ，治 愈 ｌ４例 ，好 转 ８例 ，无死 亡病 例 。
皮 疹 、心 率 加 速 等 （表 ３）。
表 ３
累及 系统 及 临 床 主 要表 现
涉 及 系 统 一 器 官
心 血 管 系统 全身性
胃肠 道 系统 呼 吸 系 统
皮肤 神经 紊 乱 神经 系 统
ＡＤＲ临 床 表 现 及 例数
胸 闷 ６．心 率 加 速 ２．心 悸 ｌ 过 敏 样 反 应 １．寒 战 ６，高 热 ６，发 热 １，多 汗 １ 恶 心 １，呕 吐 １。腹 泻 １，腹胀 ｌ 呼 吸 困 难 １ 皮 疹 ３，瘙 痒 ｌ，荨 麻 疹 １ 憋 气 １ 头 痛 ５，眩 晕 ｌ
究 和技 术 改进 ，以 更 好 的 质 量 服 务 于 临 床 ；加 强 不 良 反 应 发 生机 制 、相 互 作 用 等 的 深 入 研 究 ，全 面 分 析 不 良反 应 的 发 生 原 因 ；加 强 药 品 不 良反 应 监 测 工 作 ，促 进 合 理 用 药 ；（２）香 丹 注射 液是 纯 中药 制 剂 ，贮 藏 不 当 也 可 能 影 响 产 品 质 量 ，所 以 使 用 前 必 须 对 光 检 查 ，发 现 药液 出现 混 浊 、沉 淀 、 变 色 、漏 气 等 现 象 时 不 能 使 用 。
施 ｒＪ３．医 药 导报 ，２００５，２４（１Ｏ）：９５８￣９５９． １－２３刘硕然 ，陆 岩 ．右旋糖 酐致过敏性 休克 １３０例 临床分 析［Ｊ］．中
华 急诊 医学 杂 志 ，２００４，１３（１０）：７０９，
简述 更 昔 洛 韦的不 良反应
刘 广芹
（临 沂 市妇 幼保 健 院 ，山 东 临 沂 ２７５００３）