血管生成拟态及其在胶质瘤中的研究进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
体 ． 成一 个传输 液体 的网络 王 浩等 胶质母 细 形 在 胞 瘤 瘤 体 区发 现 了瘤 细 胞 呈 管道 样 排 列 的 拟态 血
管 ．但 胶 质瘤 中存 在何 种类 型 的 ＶＭ还 未 确定 ， 尚 待 进一 步研 究
５ ２链 分 裂成 ２和 ２ ＇ ３ ｘ片段 ，分 裂 片段 沉积 于 细 胞外 基 质 ．参 与 基 质 重塑 和 拟 态 血管 的形 成 应 用 层 黏 连 蛋 白 ５ ２的 反 义 寡 核 苷 酸 或 ＭＭＰ２ ＇ ３ 一、 ＭＭＰ １ 体等 均可 抑制 拟态 血管 的形成 星形 胶 ．４抗 质 细胞 瘤 中浸 润 信 号 分子 调 解 通 路 与 Ｖ 分 子 调 Ｍ 节 通路 有交 叉作 用 的分 子 研 究认 为 磷脂 酰 肌醇 ． ３羟基 激 酶一 氨 酸／ 氨酸 蛋 白激酶 一 质金 属 蛋 丝 苏 基
肿 瘤 的生 长 和远 隔 病 灶 的形 成 有 赖 于 血 液 供
解 释 的一些 问题 ． 为抑制 肿 瘤血 管 治疗 提供 了新 也 的思路 。 就 Ｖ 近期 研究 及其 在胶 质瘤 中的研究 现 Ｍ
进 展予 以综 述
应 ． 典 的血 管 生成 理 论认 为 ． 经 当实 体 肿瘤 长 至 １ ～ ２ ３ ． ｍｍ 时 需诱 导 生成 新 的血 管来 获 取血 供 ． 否则 肿
有 内皮 细胞 衬 覆， 常 的血 管则 存 在 内皮 细胞 ： 而通 ③
内皮 特 异 标 记 的免疫 组 化 『 血 因子 Ⅷ ｆⅧ ）荆 豆 凝 Ｆ 、
素 （ １ ｘ 、Ｄ １Ｃ ３ Ｕ 一 ） Ｃ ３ 、 Ｄ ４和 Ｋ Ｒ等 １ 阴性 反 应 。 ｅ Ｄ 呈 而
１４ ３
王华 民 ． ． 管 生 成拟 态 及 其 在 胶 质 瘤 中 的研 究 进 展 等 血
④ ｃＮ Ｄ Ａ微 阵列 分 析 发 现 高 度 恶 性 黑 素 瘤 细胞 基
因表 达发 生逆转 ， 现 出多 能性 、 胎样 基 因表型 。 表 胚
Ｍａ ｉ ｉ 等将 这种 由侵 袭性 人葡 萄膜 和转移 性皮 肤 ｎｏ ｓ ｔ
黑 素瘤产 生 的 图案 样 、 有传 输 血液 功能 的血 管样 管 道称 为 “ Ｍ” Ｖ 。随着 研究 的深入 ， 人们 在 卵巢 癌 、 乳
身 形 成 的 ． 肿瘤 的微 循 环 特 殊 形 式 血 管 生 成 拟 态 的调 节 与 基 质 金 属 蛋 白酶 、 管 上 皮 钙 黏 素 等 的表 达 相 关 。 是 血
血管生成拟态预测低分化 、 高浸 润 和低 生 存 率 ． 预 后 不 良的 标 志 。 以 经 典 抗 血 管 治疗 联 合 抗 血 管 生 成 拟 态 治 是 所 疗 在 抗 肿 瘤 治 疗 中成 为 必 要 关 键 词 ： 管 生 成 ：血 管 生 成 拟 态 ： 质 瘤 血 胶
腺癌 、 列腺癌、 前 肺癌 、 胃癌 、 细胞 癌 和胶 质 瘤 等 肝
肿瘤 中证 实 了 Ｖ 的存在闭 Ｍ ２０ ０ ５年 ． ｕ Ｙ ｅ等翻 过 Ｃ ３ ．Ａ 通 Ｄ ４Ｐ Ｓ双 重 染 色 技 术检测 ４ ５例 星形 细胞 瘤 （ Ⅱ级 １ ５例 ． Ⅲ级 １ ５例 ， Ⅳ级 ｌ ５例 ） 中是 否存 在 Ｖ 结 果 在 ２例 Ⅳ 级 星形 Ｍ．
ａ ｅｒ ｌ ｔｄ ｔ ｍｘ ｍｅ ａｌｐ ｏｅ ｎ ｓ ｎ — ａ ｈ ｒ ｘ ｒ ｓｉ ｎ ＶＭ ｓ ａ ｃｉ ｉ ａ ｒ ｅ ｒｐ ｏ ｒ ｇ ｏ ｉ， ｉ ｈ ｒ ｅ ａｅ ｍａ ｔｌｏ ｒ ｔｉ ａ ｅ ａ ｄ ＶＥ ｅ ｄ ｅ ｉ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ． ｏ ｎ ｉ ｌ ｃ ｌ ｎ ｍａｋ ｒｆ ｏ ｒｐ ｏ ｎ ｓｓ ｗｈ ｃ ｏ
中 图分 类 号 ： ７ ９４ Ｒ ３ ．１ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：７ ６ ８ ９ （０ １ ０ — １ ３ ０ １ ２ — １２ ２ １ ）２ ０ ３ — ４
Ｔｈ ｅ ｅ ｒ ｈ Ａｄ ａ ｃ ｎ Ｖ ａ ｃ ｌ ｇ ｎ ｃ Ｍ ｉ ｉｒ ｅ Ｒ ｓ ａ ｃ ｖ ｎ ｅ ｏ ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍ ｃ ｙ
有 中心 性 坏死 。 见 到 由细 胞外 基 质形 成 的 相互 连 可 接成 环 的 图案 样 网络 这些 图案样 管道 与 通常 的血
赖机 体 血管 内皮细 胞 的增 生 ． 与传 统 肿瘤 血 管生 成
途 径 不 同 。 肿 瘤 学 家 称 之 为 血 管 生 成 拟 态
（ ｓｕｏｅ ｉ ｍｉ ｉ ｙＶ ｏＶ 是 对传统 肿 瘤血 管 ｖ ｃ ｌｇｎｃ ｍ ｃ Ｍ Ｍ ａ ｒ
ｈ ｖ ｅ ｎ ｒ ｃ ｎ ｌ ｏ ｎ ｎ ａ ｖ ｒ ｔ ｆｔ ｍｏ ｓ ｕ ｈ ａ ｕ ｎ ｍｅ ａ ｏ ｎ ｌ ｍａ Ｔ ｅ ｐ ｔ ｏ ｅ ｉ ｃ ａ ｉ ａ ｅ ｂ ｅ ｅ ｅ ｔ ｆ ｕ ｄ ｉ ａ ｅ ｙ ｏ ｕ ｒ，ｓ ｃ ｓ ｈ ｍａ ｌ ｎ ｍａ ａ ｄ ｇｉ ｙ ｉ ｏ ． ｈ ａｈ ｇ ｎ ｃ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｍｓ
系。
２ Ｖ 的 类型 Ｍ
２０ ０ ４年 Ｆ ｌｅｇ等ｆ 总 结课 题 组 三 维培 养 结 ｏｂ ｒ ５ ］ 在 果 后 明确 提 出 了两 种不 同类 型 的 ＶＭ．即管 型 Ｖ Ｍ
和矩 阵样 图案 型 Ｖ 管 型 Ｖ 形 态上 与 内皮细胞 Ｍ Ｍ 衬 覆 的血 管易 相 混淆 ． 但肿 瘤 细胞 围成 的管道 未 发 现 内皮 细胞 ： 阵样 图案型 ＶＭ 的形 态 或解 剖 均 不 矩
通 讯 作 者 ：杨 学 军 Ｃ ｒ ｓｏｄ ｎｅｔ： ｕ— ｎＹ ｎ ｏｒ ｐｎ ｅ ｃ ｏ Ｘ ｅｊ ａ ｇ ｅ ｕ
Ｔｅ ： ６． ２．４ ４ ６ ｌ ８ ． ． ８１ ４ ９ ２ ６ Ｅ－ ｉ：ｙ ｅ ｎ ＠ｙ ｈ ｏ ｃ ｎ ｍａ ｌ ｄ ｎ ｙ ａ ｏ ．ｏ
案状； ②光镜 、透射 电镜和免疫组化均未发现管源自文库
ｃａ ｓ ｎ ｉ ｎ ｉｇ ｎ ｓｓａ ｄ ａ ｔ ＶＭ ｎ ｔ ｅ ａ ｔ ｔ ｍｏ ｈ ｒ ｐ ｅ ． ｌ ｓ ｉ ａ ｔ ａ ｇｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ ｃ — — ｉ ｎ ｉ ｕ ｒｔ ｅ ａ ｉｓ ｈ ・ Ｋｅ ｒ ｓ ｙ ｗｏ ｄ ：Ａｎ ｉ ｇ ｎ ｓｓ Ｖａ ｃ ｌ ｇ ｎ ｃ ｍｉ ｃｙ Ｇ ｉｍａ ｇ ｏ ｅ ｅ ｉ； ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍｉｒ ； ｌｏ
细 胞 瘤 中发 现 了 Ｃ ３ Ｄ ４染 色 阴性 、 Ａ Ｐ Ｓ染 色 阳性 的
Ｐｔ ｅ ｖ等嘲 现迁 移诱 导 蛋 白 ７表 达 将 Ｌ ．３ ｔ 发 ｎ５ ２分 裂 ＇
成 ２和 ２ ｘ片段 链， 些 片段 促 进 了 Ｖ 的形 成 这 Ｍ 这 些 结 果 表 明． ＭＭＰ２和 ＭＴ ． 一 １ＭＭＰ表 达 增 加 与 Ｌ ．３ ｎ５ ２链 和ｆ 其 裂 解 片 段 的 基 质 沉积 对 黑 素 瘤 ＇ 或１
过 碘 酸 希 夫 （ｅｉｄｃａｉ－ ｈｆＰ Ｓ 染 色 呈 阳性 ： ｐ ｒ ｉ ｃｄｓ ｉ，Ａ ） ｏ ｃ ｆ
袭 性 黑素 瘤 细胞 中表 达 明显 增加 ． 在低 侵 袭性 黑 而 素 瘤细 胞低表 达 这 些成 分共存 于瘤 细胞 形成 的 图 案 样 网 络 中． ｎ５ ２链 反义 寡 核 苷 酸和 ＭＭＰ ２或 Ｌ ．３ ＇ ． ＭＴ 一 １ＭＭＰ抗 体 能抑 制这 些 网络 的形 成 将低 侵袭 性 黑 素 瘤种 植 在 高侵 袭 性 黑 素瘤 细 胞 预 处 理 过 的 Ｉ 胶原 基 质上 ． 型 发现 其 沿着 由高 侵袭 性黑 素 瘤 细 胞 留下 的 富 含 Ｌ 一３ ｎ５＇ ２链 的 踪 迹 形 成 管 状 网络
《 中国 神 经 肿 瘤 杂 志 》２ １ ， （ ） ３ — ３ ０ ９ ２ ：１３ １６ １
．
ｌ３ ３
综述 ．
血管 生成 拟态及 其在胶 质瘤 中的研 究进展
王 华 民 ．杨 学军
（ 津 医科 大学 总 医院神 经外科 ，天 津 天 ３０ ５ ） ０ ０ ２
【 摘要 】近几年来 ， 人们先后在黑素瘤 、 胶质瘤等肿瘤中发现了血管 生成拟态。血管生成拟态是肿瘤细胞 自
ｍａ ｅ ａ ｓ ｃ ａｅ ｔ ｏ ｄｆ ｒｎ ｉ ｔ ｎ ｎ ａ ｉｎ ａ ｄ ｓ ｏ ｔｓ ｒ ｉ ａ．Ｔ ｅ ｅ ｏ ｅ ｔｉ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏ ｃ ｍｂ ｎ ｏ ｈ ｙ ｂ ｓｏ ｉｔ ｄ ｗｉ ａ ｌｗ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ，ｉ ｖ ｓｏ ｎ ｈ ｒ ｕ ｖｖ １ ｈ ｒ ｆ ｒ ，ｉ ｓ ｎ ｃ ｓ ａ ｔ ｏ ｉ ｅ ｂ ｔ ｈ ｆ ａｏ ｙ
３ ０５， Ｒ． ｈｎ） ０ ０２ Ｃ ｉａ
【 Ｓ Ｒ Ｔ】Ｖ ｓｕｏｅｉ ｍ ｍ ｃ （Ｍ）ｒｍ ｔｍ ｒ ｅ ｓ ｎ ｅａｓｃａ ｏ ｉ ｍ ｒ ｃｏａｃ ｌ ｕｅ ＡＢ Ｔ ＡＣ ａｃｌｇｎｃ ｉ ｉ ｙ Ｖ ｆ ｏ ｌ ｄｔ ｓｏｉｔ ｎ ｗｔ ｔ ｏ ｒｖｓｕａ ｒ ｒ ｏ ｕ ｃ ｌａ ｈ ｉ ｈｕ ｍｉ ｔ
例 胶 质 母 细 胞 瘤瘤 体 区发 现 了符 合 ＶＭ 标 准 的管
道 结 构 ． 测 Ｖ 现 象存 在于 一些 恶性 星 形细 胞瘤 推 Ｍ
中
表 达 和活 化 随胶 质 瘤 恶性 程 度 而 明显 增 高 ． 测 推
基 质 金 属蛋 白酶 和 胶 质瘤 中 Ｖ 的形成 有 密 切 关 Ｍ
瘤 就会 停止 生 长 随着 对 肿瘤 生物 学研 究 的不 断深 入 ， 近 又 发 现 一种 新 的肿 瘤 微循 环 模 式 ． 不 依 最 它
１ ＶＭ 概 念 的提 出
１９ ９ ９年 Ｍａ ｉ ｉ 等 【 ｎｏ ｓ ｌ ｔ ＿ 发 现 ． 眼 葡 萄膜 恶 研究 人 性 黑 素 瘤组 织 学上 并 没 有 丰 富 的血 管 ．但 是 很 少
３２ 磷 脂 酰 肌 醇 ．． 酶 （ｈ ｓ ｈ ｉｏ Ⅲ ｅ３ ． ３激 ｐ ０ ｐ ｏｎ ｓ ｄ ．．
ｋｎ ｓ ， ＩＫ ｉ ｅ Ｐ３ ） ａ
Ｐ３ ＩＫ是 一种脂 类激 酶． 认为 是 另一 种调 控拟 被 态 血管 生成 的 因子 ， 与肿 瘤细 胞 的迁移 、 附 、 黏 肿瘤
血管 生 成 以及 细胞 外基 质 降解 等 相关 应用 Ｐ ３ ＩＫ
ｉ ｉｍ ａ ｎ Ｇｌ ｏ
Ｈｕ— ｎＷａｇ ｕ－ ｎＹ ｎ ａｍｉ ｎ ，Ｘ ｅｊ ａｇ ｕ
（ｅ ａｔ ｅ ｔｆＮ ｕｏｕｇ ｒ， ｉ ｊ ｄｃ ｌ ｎｖ ｒ ｔ ｅ ｅａ Ｈｏｐｔ ， ｉｎｉ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｅ ｒｓ ｒｅ Ｔａ ｉ Ｍｅ ｉ ｉ ｓ ｙＧ ｎ ｒ ｓ ｉ Ｔａｊｎ ｍ ｙ ｎｎ ａＵ ｅｉ ｌ ｌ ａ
特 异 性 抑 制 剂 Ｌ ２４ ０ Ｙ ９ ０ ２可 抑 制 黑 色 素 瘤 的拟 态
像 血 管， 富含 基 质 蛋 白如 纤 维 连接 蛋 白 、 黏 连 由 层 蛋 白 、 酸 乙酰 肝 素 蛋 白聚 糖 和 Ⅳ 、 型胶 原 的细 硫 Ⅵ 胞 外基 质 鞘形 成 环． 绕着 多 少不 等 的细 胞 群 。细 包
生成 理论 的补充 ． 不 仅解 释 了血 管生 成 理论 难 以 其
管不一样： ①管道被包埋在图案样基质 内，而通常
的血 管 在组 织 切 片上 显 示 的是 一簇 簇 管 道． 是 图 不
收 稿 日期 ： ０ １ ０ — ６ ２ １ － ６ １ 修 回 日期 ： ０ １０ — ５ ２１－６２
细胞 形成 Ｖ 是 必需 的 基 质金 属蛋 白酶 和胶 质瘤 Ｍ
Ｖ 王浩 等【 Ｍ ４ Ｊ 过 Ｃ ３ 一Ａ 也通 Ｄ ４Ｐ Ｓ双 重染 色技 术在 ４
中 ＶＭ 的 关 系 尚 不 明确 ，但 ＭＭＰ２ ＭＭＰ９ ＭＴ 一、 一、 — ＭＭＰ在胶 质细胞 瘤 中 的转 录和 表达 明显 升高 ． 且其
血管形 成 Ｐ ３ ＩＫ为 Ｖ 一 Ｅ 钙黏 素 和 Ｅ ｈ ２的下 游 分 ｐＡ
子 ，ＩＫ活 化 可 激 活下 游 分 子 ＭＭＰ １ 、 Ｐ３ ．４ ＭＭＰ２的 一
活性 ．激活 的 ＭＭＰ １ ．４和 ＭＭＰ２促进 层 黏连 蛋 白 一
胞 外 基质 与 内皮 细胞 衬 覆 的血 管相 连 通， 导着 液 传
管 ．但 胶 质瘤 中存 在何 种类 型 的 ＶＭ还 未 确定 ， 尚 待 进一 步研 究
５ ２链 分 裂成 ２和 ２ ＇ ３ ｘ片段 ，分 裂 片段 沉积 于 细 胞外 基 质 ．参 与 基 质 重塑 和 拟 态 血管 的形 成 应 用 层 黏 连 蛋 白 ５ ２的 反 义 寡 核 苷 酸 或 ＭＭＰ２ ＇ ３ 一、 ＭＭＰ １ 体等 均可 抑制 拟态 血管 的形成 星形 胶 ．４抗 质 细胞 瘤 中浸 润 信 号 分子 调 解 通 路 与 Ｖ 分 子 调 Ｍ 节 通路 有交 叉作 用 的分 子 研 究认 为 磷脂 酰 肌醇 ． ３羟基 激 酶一 氨 酸／ 氨酸 蛋 白激酶 一 质金 属 蛋 丝 苏 基
肿 瘤 的生 长 和远 隔 病 灶 的形 成 有 赖 于 血 液 供
解 释 的一些 问题 ． 为抑制 肿 瘤血 管 治疗 提供 了新 也 的思路 。 就 Ｖ 近期 研究 及其 在胶 质瘤 中的研究 现 Ｍ
进 展予 以综 述
应 ． 典 的血 管 生成 理 论认 为 ． 经 当实 体 肿瘤 长 至 １ ～ ２ ３ ． ｍｍ 时 需诱 导 生成 新 的血 管来 获 取血 供 ． 否则 肿
有 内皮 细胞 衬 覆， 常 的血 管则 存 在 内皮 细胞 ： 而通 ③
内皮 特 异 标 记 的免疫 组 化 『 血 因子 Ⅷ ｆⅧ ）荆 豆 凝 Ｆ 、
素 （ １ ｘ 、Ｄ １Ｃ ３ Ｕ 一 ） Ｃ ３ 、 Ｄ ４和 Ｋ Ｒ等 １ 阴性 反 应 。 ｅ Ｄ 呈 而
１４ ３
王华 民 ． ． 管 生 成拟 态 及 其 在 胶 质 瘤 中 的研 究 进 展 等 血
④ ｃＮ Ｄ Ａ微 阵列 分 析 发 现 高 度 恶 性 黑 素 瘤 细胞 基
因表 达发 生逆转 ， 现 出多 能性 、 胎样 基 因表型 。 表 胚
Ｍａ ｉ ｉ 等将 这种 由侵 袭性 人葡 萄膜 和转移 性皮 肤 ｎｏ ｓ ｔ
黑 素瘤产 生 的 图案 样 、 有传 输 血液 功能 的血 管样 管 道称 为 “ Ｍ” Ｖ 。随着 研究 的深入 ， 人们 在 卵巢 癌 、 乳
身 形 成 的 ． 肿瘤 的微 循 环 特 殊 形 式 血 管 生 成 拟 态 的调 节 与 基 质 金 属 蛋 白酶 、 管 上 皮 钙 黏 素 等 的表 达 相 关 。 是 血
血管生成拟态预测低分化 、 高浸 润 和低 生 存 率 ． 预 后 不 良的 标 志 。 以 经 典 抗 血 管 治疗 联 合 抗 血 管 生 成 拟 态 治 是 所 疗 在 抗 肿 瘤 治 疗 中成 为 必 要 关 键 词 ： 管 生 成 ：血 管 生 成 拟 态 ： 质 瘤 血 胶
腺癌 、 列腺癌、 前 肺癌 、 胃癌 、 细胞 癌 和胶 质 瘤 等 肝
肿瘤 中证 实 了 Ｖ 的存在闭 Ｍ ２０ ０ ５年 ． ｕ Ｙ ｅ等翻 过 Ｃ ３ ．Ａ 通 Ｄ ４Ｐ Ｓ双 重 染 色 技 术检测 ４ ５例 星形 细胞 瘤 （ Ⅱ级 １ ５例 ． Ⅲ级 １ ５例 ， Ⅳ级 ｌ ５例 ） 中是 否存 在 Ｖ 结 果 在 ２例 Ⅳ 级 星形 Ｍ．
ａ ｅｒ ｌ ｔｄ ｔ ｍｘ ｍｅ ａｌｐ ｏｅ ｎ ｓ ｎ — ａ ｈ ｒ ｘ ｒ ｓｉ ｎ ＶＭ ｓ ａ ｃｉ ｉ ａ ｒ ｅ ｒｐ ｏ ｒ ｇ ｏ ｉ， ｉ ｈ ｒ ｅ ａｅ ｍａ ｔｌｏ ｒ ｔｉ ａ ｅ ａ ｄ ＶＥ ｅ ｄ ｅ ｉ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ． ｏ ｎ ｉ ｌ ｃ ｌ ｎ ｍａｋ ｒｆ ｏ ｒｐ ｏ ｎ ｓｓ ｗｈ ｃ ｏ
中 图分 类 号 ： ７ ９４ Ｒ ３ ．１ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：７ ６ ８ ９ （０ １ ０ — １ ３ ０ １ ２ — １２ ２ １ ）２ ０ ３ — ４
Ｔｈ ｅ ｅ ｒ ｈ Ａｄ ａ ｃ ｎ Ｖ ａ ｃ ｌ ｇ ｎ ｃ Ｍ ｉ ｉｒ ｅ Ｒ ｓ ａ ｃ ｖ ｎ ｅ ｏ ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍ ｃ ｙ
有 中心 性 坏死 。 见 到 由细 胞外 基 质形 成 的 相互 连 可 接成 环 的 图案 样 网络 这些 图案样 管道 与 通常 的血
赖机 体 血管 内皮细 胞 的增 生 ． 与传 统 肿瘤 血 管生 成
途 径 不 同 。 肿 瘤 学 家 称 之 为 血 管 生 成 拟 态
（ ｓｕｏｅ ｉ ｍｉ ｉ ｙＶ ｏＶ 是 对传统 肿 瘤血 管 ｖ ｃ ｌｇｎｃ ｍ ｃ Ｍ Ｍ ａ ｒ
ｈ ｖ ｅ ｎ ｒ ｃ ｎ ｌ ｏ ｎ ｎ ａ ｖ ｒ ｔ ｆｔ ｍｏ ｓ ｕ ｈ ａ ｕ ｎ ｍｅ ａ ｏ ｎ ｌ ｍａ Ｔ ｅ ｐ ｔ ｏ ｅ ｉ ｃ ａ ｉ ａ ｅ ｂ ｅ ｅ ｅ ｔ ｆ ｕ ｄ ｉ ａ ｅ ｙ ｏ ｕ ｒ，ｓ ｃ ｓ ｈ ｍａ ｌ ｎ ｍａ ａ ｄ ｇｉ ｙ ｉ ｏ ． ｈ ａｈ ｇ ｎ ｃ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｍｓ
系。
２ Ｖ 的 类型 Ｍ
２０ ０ ４年 Ｆ ｌｅｇ等ｆ 总 结课 题 组 三 维培 养 结 ｏｂ ｒ ５ ］ 在 果 后 明确 提 出 了两 种不 同类 型 的 ＶＭ．即管 型 Ｖ Ｍ
和矩 阵样 图案 型 Ｖ 管 型 Ｖ 形 态上 与 内皮细胞 Ｍ Ｍ 衬 覆 的血 管易 相 混淆 ． 但肿 瘤 细胞 围成 的管道 未 发 现 内皮 细胞 ： 阵样 图案型 ＶＭ 的形 态 或解 剖 均 不 矩
通 讯 作 者 ：杨 学 军 Ｃ ｒ ｓｏｄ ｎｅｔ： ｕ— ｎＹ ｎ ｏｒ ｐｎ ｅ ｃ ｏ Ｘ ｅｊ ａ ｇ ｅ ｕ
Ｔｅ ： ６． ２．４ ４ ６ ｌ ８ ． ． ８１ ４ ９ ２ ６ Ｅ－ ｉ：ｙ ｅ ｎ ＠ｙ ｈ ｏ ｃ ｎ ｍａ ｌ ｄ ｎ ｙ ａ ｏ ．ｏ
案状； ②光镜 、透射 电镜和免疫组化均未发现管源自文库
ｃａ ｓ ｎ ｉ ｎ ｉｇ ｎ ｓｓａ ｄ ａ ｔ ＶＭ ｎ ｔ ｅ ａ ｔ ｔ ｍｏ ｈ ｒ ｐ ｅ ． ｌ ｓ ｉ ａ ｔ ａ ｇｏ ｅ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ ｃ — — ｉ ｎ ｉ ｕ ｒｔ ｅ ａ ｉｓ ｈ ・ Ｋｅ ｒ ｓ ｙ ｗｏ ｄ ：Ａｎ ｉ ｇ ｎ ｓｓ Ｖａ ｃ ｌ ｇ ｎ ｃ ｍｉ ｃｙ Ｇ ｉｍａ ｇ ｏ ｅ ｅ ｉ； ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍｉｒ ； ｌｏ
细 胞 瘤 中发 现 了 Ｃ ３ Ｄ ４染 色 阴性 、 Ａ Ｐ Ｓ染 色 阳性 的
Ｐｔ ｅ ｖ等嘲 现迁 移诱 导 蛋 白 ７表 达 将 Ｌ ．３ ｔ 发 ｎ５ ２分 裂 ＇
成 ２和 ２ ｘ片段 链， 些 片段 促 进 了 Ｖ 的形 成 这 Ｍ 这 些 结 果 表 明． ＭＭＰ２和 ＭＴ ． 一 １ＭＭＰ表 达 增 加 与 Ｌ ．３ ｎ５ ２链 和ｆ 其 裂 解 片 段 的 基 质 沉积 对 黑 素 瘤 ＇ 或１
过 碘 酸 希 夫 （ｅｉｄｃａｉ－ ｈｆＰ Ｓ 染 色 呈 阳性 ： ｐ ｒ ｉ ｃｄｓ ｉ，Ａ ） ｏ ｃ ｆ
袭 性 黑素 瘤 细胞 中表 达 明显 增加 ． 在低 侵 袭性 黑 而 素 瘤细 胞低表 达 这 些成 分共存 于瘤 细胞 形成 的 图 案 样 网 络 中． ｎ５ ２链 反义 寡 核 苷 酸和 ＭＭＰ ２或 Ｌ ．３ ＇ ． ＭＴ 一 １ＭＭＰ抗 体 能抑 制这 些 网络 的形 成 将低 侵袭 性 黑 素 瘤种 植 在 高侵 袭 性 黑 素瘤 细 胞 预 处 理 过 的 Ｉ 胶原 基 质上 ． 型 发现 其 沿着 由高 侵袭 性黑 素 瘤 细 胞 留下 的 富 含 Ｌ 一３ ｎ５＇ ２链 的 踪 迹 形 成 管 状 网络
《 中国 神 经 肿 瘤 杂 志 》２ １ ， （ ） ３ — ３ ０ ９ ２ ：１３ １６ １
．
ｌ３ ３
综述 ．
血管 生成 拟态及 其在胶 质瘤 中的研 究进展
王 华 民 ．杨 学军
（ 津 医科 大学 总 医院神 经外科 ，天 津 天 ３０ ５ ） ０ ０ ２
【 摘要 】近几年来 ， 人们先后在黑素瘤 、 胶质瘤等肿瘤中发现了血管 生成拟态。血管生成拟态是肿瘤细胞 自
ｍａ ｅ ａ ｓ ｃ ａｅ ｔ ｏ ｄｆ ｒｎ ｉ ｔ ｎ ｎ ａ ｉｎ ａ ｄ ｓ ｏ ｔｓ ｒ ｉ ａ．Ｔ ｅ ｅ ｏ ｅ ｔｉ ｅ ｅ ｓ ｒ ｏ ｃ ｍｂ ｎ ｏ ｈ ｙ ｂ ｓｏ ｉｔ ｄ ｗｉ ａ ｌｗ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ，ｉ ｖ ｓｏ ｎ ｈ ｒ ｕ ｖｖ １ ｈ ｒ ｆ ｒ ，ｉ ｓ ｎ ｃ ｓ ａ ｔ ｏ ｉ ｅ ｂ ｔ ｈ ｆ ａｏ ｙ
３ ０５， Ｒ． ｈｎ） ０ ０２ Ｃ ｉａ
【 Ｓ Ｒ Ｔ】Ｖ ｓｕｏｅｉ ｍ ｍ ｃ （Ｍ）ｒｍ ｔｍ ｒ ｅ ｓ ｎ ｅａｓｃａ ｏ ｉ ｍ ｒ ｃｏａｃ ｌ ｕｅ ＡＢ Ｔ ＡＣ ａｃｌｇｎｃ ｉ ｉ ｙ Ｖ ｆ ｏ ｌ ｄｔ ｓｏｉｔ ｎ ｗｔ ｔ ｏ ｒｖｓｕａ ｒ ｒ ｏ ｕ ｃ ｌａ ｈ ｉ ｈｕ ｍｉ ｔ
例 胶 质 母 细 胞 瘤瘤 体 区发 现 了符 合 ＶＭ 标 准 的管
道 结 构 ． 测 Ｖ 现 象存 在于 一些 恶性 星 形细 胞瘤 推 Ｍ
中
表 达 和活 化 随胶 质 瘤 恶性 程 度 而 明显 增 高 ． 测 推
基 质 金 属蛋 白酶 和 胶 质瘤 中 Ｖ 的形成 有 密 切 关 Ｍ
瘤 就会 停止 生 长 随着 对 肿瘤 生物 学研 究 的不 断深 入 ， 近 又 发 现 一种 新 的肿 瘤 微循 环 模 式 ． 不 依 最 它
１ ＶＭ 概 念 的提 出
１９ ９ ９年 Ｍａ ｉ ｉ 等 【 ｎｏ ｓ ｌ ｔ ＿ 发 现 ． 眼 葡 萄膜 恶 研究 人 性 黑 素 瘤组 织 学上 并 没 有 丰 富 的血 管 ．但 是 很 少
３２ 磷 脂 酰 肌 醇 ．． 酶 （ｈ ｓ ｈ ｉｏ Ⅲ ｅ３ ． ３激 ｐ ０ ｐ ｏｎ ｓ ｄ ．．
ｋｎ ｓ ， ＩＫ ｉ ｅ Ｐ３ ） ａ
Ｐ３ ＩＫ是 一种脂 类激 酶． 认为 是 另一 种调 控拟 被 态 血管 生成 的 因子 ， 与肿 瘤细 胞 的迁移 、 附 、 黏 肿瘤
血管 生 成 以及 细胞 外基 质 降解 等 相关 应用 Ｐ ３ ＩＫ
ｉ ｉｍ ａ ｎ Ｇｌ ｏ
Ｈｕ— ｎＷａｇ ｕ－ ｎＹ ｎ ａｍｉ ｎ ，Ｘ ｅｊ ａｇ ｕ
（ｅ ａｔ ｅ ｔｆＮ ｕｏｕｇ ｒ， ｉ ｊ ｄｃ ｌ ｎｖ ｒ ｔ ｅ ｅａ Ｈｏｐｔ ， ｉｎｉ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｏ ｅ ｒｓ ｒｅ Ｔａ ｉ Ｍｅ ｉ ｉ ｓ ｙＧ ｎ ｒ ｓ ｉ Ｔａｊｎ ｍ ｙ ｎｎ ａＵ ｅｉ ｌ ｌ ａ
特 异 性 抑 制 剂 Ｌ ２４ ０ Ｙ ９ ０ ２可 抑 制 黑 色 素 瘤 的拟 态
像 血 管， 富含 基 质 蛋 白如 纤 维 连接 蛋 白 、 黏 连 由 层 蛋 白 、 酸 乙酰 肝 素 蛋 白聚 糖 和 Ⅳ 、 型胶 原 的细 硫 Ⅵ 胞 外基 质 鞘形 成 环． 绕着 多 少不 等 的细 胞 群 。细 包
生成 理论 的补充 ． 不 仅解 释 了血 管生 成 理论 难 以 其
管不一样： ①管道被包埋在图案样基质 内，而通常
的血 管 在组 织 切 片上 显 示 的是 一簇 簇 管 道． 是 图 不
收 稿 日期 ： ０ １ ０ — ６ ２ １ － ６ １ 修 回 日期 ： ０ １０ — ５ ２１－６２
细胞 形成 Ｖ 是 必需 的 基 质金 属蛋 白酶 和胶 质瘤 Ｍ
Ｖ 王浩 等【 Ｍ ４ Ｊ 过 Ｃ ３ 一Ａ 也通 Ｄ ４Ｐ Ｓ双 重染 色技 术在 ４
中 ＶＭ 的 关 系 尚 不 明确 ，但 ＭＭＰ２ ＭＭＰ９ ＭＴ 一、 一、 — ＭＭＰ在胶 质细胞 瘤 中 的转 录和 表达 明显 升高 ． 且其
血管形 成 Ｐ ３ ＩＫ为 Ｖ 一 Ｅ 钙黏 素 和 Ｅ ｈ ２的下 游 分 ｐＡ
子 ，ＩＫ活 化 可 激 活下 游 分 子 ＭＭＰ １ 、 Ｐ３ ．４ ＭＭＰ２的 一
活性 ．激活 的 ＭＭＰ １ ．４和 ＭＭＰ２促进 层 黏连 蛋 白 一
胞 外 基质 与 内皮 细胞 衬 覆 的血 管相 连 通， 导着 液 传