血管生成拟态
血管拟态形成实验报告
一、实验目的本研究旨在通过体外细胞培养实验，观察和探究血管拟态（Vasculogenic Mimicry，VM）的形成过程，并分析其形成的相关因素。
二、实验材料与试剂1. 材料：人肝癌细胞系HepG2、人皮肤黑色素瘤细胞系A375、人血管内皮细胞系HMEC-1、胎牛血清（FBS）、DMEM培养基、青霉素-链霉素混合抗生素、胰蛋白酶、0.25%胰蛋白酶-EDTA溶液。
2. 试剂：Matrigel基质胶、Transwell小室、多聚赖氨酸、吖啶橙（AO）、台盼蓝染色剂、免疫组化试剂盒、抗血管内皮细胞标记物抗体（CD31）、抗细胞外基质蛋白抗体（IV型胶原）、荧光显微镜、凝胶成像系统等。
三、实验方法1. 细胞培养：将HepG2、A375、HMEC-1细胞分别接种于培养皿中，置于37℃、5%CO2培养箱中培养。
2. VM形成实验：（1）将Transwell小室置于培养皿中，下室加入含有10%FBS的DMEM培养基作为细胞外基质。
（2）将HepG2、A375细胞接种于上室，上室加入含有10%FBS的DMEM培养基。
（3）将Transwell小室置于培养箱中培养，观察VM形成情况。
3. VM鉴定：（1）取出Transwell小室，用多聚赖氨酸处理，固定细胞。
（2）用胰蛋白酶-EDTA溶液消化细胞，收集细胞悬液。
（3）用台盼蓝染色剂检测细胞活力。
（4）用免疫组化试剂盒对细胞进行染色，检测CD31和IV型胶原的表达。
（5）观察并记录VM的形成情况。
四、实验结果1. 观察到HepG2、A375细胞在Transwell小室中形成VM，表现为细胞在基质胶上形成管状结构。
2. 免疫组化结果显示，VM区域CD31和IV型胶原表达阳性，证实了VM的形成。
3. 细胞活力检测结果显示，VM形成过程中细胞活力保持良好。
五、讨论本研究通过体外细胞培养实验，成功观察到HepG2、A375细胞在Transwell小室中形成VM。
VM的形成可能与以下因素有关：1. 细胞来源：本研究中的VM形成主要来源于HepG2、A375细胞，这些细胞具有较强的侵袭和转移能力，可能与VM的形成有关。
肿瘤血管生成拟态研究现状
环状和 网络样。而血管生成 的二维组织切 片中不具 此特征。 （ ）不表达 ｖＭ 肿瘤动 物模型可见 到中央缺血 坏死 ，而具 ３
ＶＭ的即使瘤体直径 达 １ 时仍未见 中央坏 死灶。 （ ） ０ ｍｍ ４
ＶＭ 基质衬 附的类血管 内很少 见到红 细胞 逸 出，而血管 生
成 中可在瘤细胞问见到红细胞渗漏。
（ａｃｌｇｎｓ ）则 是 胚 胎 期 中胚 层 祖 细 胞 （血 管 母 细 胞 、 ｖｓｕ ｅｅｉ ｏ ｓ 成 血 管 母 细 胞 ）逐 渐 分 化 ，形 成 具 有 Ｅ Ｃ的原 始 血 管 网络 。
１１ 血 管 生成 拟 态 ．
比较 ，表达 ＶＭ 的乳腺癌有更 高的血 道转移率 和较差 的预
（ａ ｕｏｅｅｉ）和血 管 生成 （ｌｉｇｎｓ ）两种 方 式 ，均 ｖｓ ｌ ｎｓ ｃ ｇ ｓ ａ ｏｅｅｉ ｑ ｇ ｓ
存在 内皮细胞 （ｎｏｈｌｌｅ ，Ｅ ） ｅｄｔｅａ ｃｌ Ｃ 。血 管生成 （ｎ ｉ ｅ — ｉ ｌ ａ ｇ ｇｎ ｏ ｅｉ ｓ ）是在已有的血管网雏基础 上 ，局 部细胞通过 分裂 、芽 ｓ 生、扩展 、延 伸等机制 ，成熟为有 Ｅ Ｃ的血管 网。血管发生
的相关 基 因 ，如 ｃｎｅｔ ｅｔｓｅｇｏ ｔ ｆｃ ｒ Ｃ ＧＦ ｎ ｏ ｎｃｉ ｉｕ ｒｗ ｈ ａｔ ， Ｔ 、ａ — ｖ ｓ ｏ
ｇ ｐ ｉ ｉ ｒ ｅ ｔ 一１ ｉ 一１ ｐ ｈ ｌ ｌ ｅ ｉａ ，Ｅ Ｋ等 。 ｉ ｏ ｔ ｐｏ ｏ ｅ ｎｅ ｃ ｒ ，Ｔ ｅ 、ｅ ｉ ｅ ａ ｃｌ ｋ ｓ Ｃ ｔ ｉ ｌ ｎ
一
的 Ｐ Ｓ阳性物质将 瘤细胞与血流分 开。 （ ）血管图案呈 Ａ ２
Ｅ Ｃ衬覆 ，肿瘤细胞仿组织 血管结构 ，形成 网状通道 壁 ，与
血管生成拟态的研究进展
２ 血 管 生成 拟态 的分 子调 节机 制
２１ 肿 瘤 细胞 方 面
脊椎动物转录因子 Ｔ ｉｌ ｗｓ 是肿瘤上皮 一问质转变（ ｐｔｅｉｌ ｔ ｅｉ ｌ — ｈ ａ ｍ ｓｎ ｈ ｍ １ ｒｎ ｉｏ ， ＭＴ） ￣ｅ ｅ ｙ ａ ａ ｓ ｉ Ｅ ｔ ｔｎ 过程 中的 一个重 要调 控闲 子 ， 对
ｉ ｕ Ｍ ｅ ，Ｃｈ ｎ ｓ ｅ ｉ ａ ｒ ｅ ｔ Ｃ ｎ ｅ ｔ ． ａ ｆ ｎ ａ ａ ａ ｅ ａ ｄ Ｖｉ ａ ａ ａ ｅ ａ ｄ ｔ ｅ ｏ ｎ ｈ ｔｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｆ ｎＰ ｂ ｄ ｉ ｅ ｅ Ｍ ｄ ｃ ｌＣｕ ｒ ｎ ｏ ｔ ｎ ｓ Ｗ ｎ ａ ｇ ｄ ｔ ｂ ｓ ｎ ｐ ｄ ｔ ｂ ｓ ｎ ｈ ｎ ｗｅ ｆ ｕ ｄ Ｉ ａ ｈ ｅ ｅ ｏ ｍｅ ｌｎｌ Ｖａ ｃ ｌ ｇ ｎ ｅ ｍｉ ｃ ｙ ｔ ｅ ｒ ｎ ｔ ｅ ｐ ｓ ｔ ｎ ｙ ａ ｓｗａ ｕ ｐ ｉ ｉ ｇａ ｄ ｔ ｅ ｅ ｓｕ ｉ ｓｗｅ ｅ ｍａ ｎ ｙ ｆ ｃ ｓ ｄ ｏ ｈ ｌｃ ｌ ｒｍｅ ｈ ｎ ｓ ｆ ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍｉ ｒ ｈ ｏ ｙ ｉ ａ ｔ ｅ ｅ ｒ ｓｓ ｒ ｒｓｎ ｎ ｈ ｓ ｔ ｄ ｅ ｒ ｉ ｌ ｏ ｕ ｅ ｎ ｔ ｅ ｍｏ ｅ ｕ ａ ｅ ａ ｉｍｓｏ ｈ Ｖａ ｅ ｌ ｇ ｎ ｃ ｍｉ ｃ ｙ ａ ｄ ｉ ｌ ｉ ａ ｉ ｎ ｆｃ ｎ ｅ Ｔ ｉ ｔ ｄ ｕ ｓ ｕａ ｅ ｉ ｍｉ ｒ ｎ ｔ ｃ ｉ ｃ ｌｓｇ ｉ ａ ｃ ． ｈ ｓ ｓｕ ｙ ｓ ｍｍａ ｉ ｅ ｈ ｅ ｅ ｔａ ｖ ｎ ｅ ｆ ａ ｅ ｌｇ ｎ ｃ ｍｉ ｃ ｙ ａ ｄ ｔ ｅ ｒ ｓ ｌｓ ｓ ｎ ｉ ｒｚ ｄ ｔ ｅ ｒ ｃ ｎ ｄ ａ ｃ ｓ ｏ ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍｉ ｒ ｎ ｈ ｅ ｕ ｔ ｖ
血管生成拟态和血管生成及其意义
国外医学肿瘤学分册２００３年６月第３０卷第３期血管生成拟态和血管生成及其意义张诗武１，高欣１综述孙保存２审校（１天津武警医学院病理教研室，天津３００１６２２．天津市肿瘤医院病理科，天津３０００６０）摘要：血管生成拟态（ｖａｓｃｕ［ｏｇｅｎｋ：ｍｉｍｉｃｒｙ）是近雨年来提出的一种全新的肿瘤内血管生成模式。
其特点为：肿瘤细胞通过自身变形和基质重塑产生血管样通道，通道内无内皮细胞衬覆，通道外基底膜ＰＡＳ染色为阳性。
该血管样通道生成机制、管壁结构等都与传统的肿瘤内血管生成不一样，因此通过血管生成拟态构建的血管样通道有可能成为某些肿瘤新的治畹靶§．ｊｊ关键词：血管生成拟态；血管生成；葡萄膜黑色素瘤中圈分类号：Ｒ７３０２３文献标识码：Ａ文章编号：１０００—８２２５（２００３】０３０１８００３１９９９年美国Ｉｏｗａ７ｓ大学的Ｍａｎｉｏｔｉｓ等”。
研究人的眼葡萄膜黑色素瘤微循环而发现了一种与经舆的肿瘤血管生成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）途径完全不同的、不依赖内皮细胞的全新的肿瘤血管生成模式。
Ｍａｎｉｏｔｉｓ等认为在葡萄膜黑色素瘤中，黑色素瘤细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成可输送血液的管道系统，从而重建肿瘤的微循环，并在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液供应，并将这个过程命名为血管生成拟态（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃｍｉｍｉｃｒｙ）。
Ｍａｎｉ—ｏｔｉｓ和Ｆｏｌｂｅｒｇ等｜“认为可以通过…些无创伤的检蠢和诊断于段对眼葡萄膜黑色素瘤进行确诊，以避免对肿瘤组织的刺激而造成肿瘤的扩散。
同时因葡萄膜黑色素瘤有其独特的微循环发生机制，用一些抑制血管生成拟态的药物进行治疗也可以收到较好的临床疗效．，１葡萄膜黑色素瘤微循环ＰＡＳ阳性图案及其临床意义ＦＨｂｅｒｇ等”１采用ＵＥＡ一１荧光标记及共聚焦激光扫描显微镜来检测葡萄膜黑色素瘤中特殊的微血管，发现各种各样的血管图案都可以看见，包括长的、直的、环形、平行聚集的和十字交叉的血管样图案等。
平滑肌肉瘤中血管生成拟态的初步研究和预后相关性分析
Ｐｉ ｔ ｕ ｙ ａ ｄＣｌ ｉａ ｏ ｎ ｓｓＳｉ ｎｆ ａ ｃ ｆ ｓ ｕｏ ｅ ｉ ｍｉｒ ｅｏ ｙ ｓ ｒｏ ａ ｌ ｄ ｎ ｉｃ ｌ ｏ Ｓｔ ｎ Ｐｒ ｇ ｏ ｉ ｇ ｉｃ ｎ ｅ ｏ ｉ Ｖａ ｃ ｌｇ ｎｃ Ｍｉ ｃ ｙｉ Ｌ ｉｍ ｏ ａ ｃ ｍ ｎ ＷＡ ＧＬｎ ＷＡ ＧＸａｙ ， Ｕ Ｙ ｎｕ ， Ｈ Ｎ ｈ ｕ Ｓ ＮＢ ｏｕ Ｎ ｉ， Ｎ ｉ ｕ Ｇ ａｊｎ Ｚ Ａ ＧＳ ｉ ， Ｕ ａｃ ｎ ｏ ｗ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｔ ａ ｏ ｇ， ａｃｒ ｏｐｔｌ Ｔａ ｉＭｅ ｉａ Ｕ ｉｅｓｙ Ｔａｊ ０ ０ ０Ｃ ｉ ｅａｔ ｎ ｔ ｌ ｙ Ｃ ｎｅ ｓｉ ｉ ｊｎ ｄｃ ｎｖｒｉ， ｉ ｉ ３ ０ ６ ，ｈｎ ｍ ｏ ｈｏ ｆＰ Ｈ ａｏ ｎ ｆ ｌ ｔ ｎｎ ａ
ｆｕ ｄ ｉ ５ｏ ｅ４ ｅｏ ｏ ａｃｍａｃ ｓｓ （ ５６ ） Ｔ ｅｅｗ ｓａｓａｉ ｉａ ｉ ｉｃ ｎ ｅｂ ｔ ｅ ｎ ｔｅｃ ｓ ｓｗｔ ｎ ｉ ｏ ｔ ｏ ｎ ２ ｆ ｈ ５ｌｉｍｙ ｓｒｏ ａｅ ５ ．％ ． ｈ ｒ ａ ｔｔ ｔ ｌ ｇ ｆ ａ ｃ ｅｗ ｅ ｈ ａｅ ｉ ａ ｄ ｗ ｔ ｕ ｎ ｔ ｓ ｃ ｓｎ ｉ ｈ ｈ
Ｃｏ ｃｕ ｉｎ： ｅ ｖ ｓ ｕ ｏ ｅ ｉ ｍｉ ｒ ｘｓｓ ｉ ｅｏ ｏ ａ ｃ ｍａ ｗ ｉｈ ｉ ａ ｎ ａ ｏ ａ ｌ ａ ｔｒｉｆｕ ｎ ｉｇ ｐ ｏ ｎ ｓｓｏ ｅ ｎ ｌ ｓｏ Ｔ ａ ｃ ｌｇ ｎ ｃ ｍｉ ｃ ｅ ｉｔ ｎ ｌ ｉｍｙ ｓ ｒ ｏ ， ｈ ｃ ｓ ｎ ｕ ｆｖ ｒ ｂ ｅ ｆ ｃｏ ｌ ｅ ｃ ｎ ｒ ｇ ｏ ｉ ｆｔ ｈ ｙ ｎ ｈ
床和 预后 资料完 整的平滑肌 肉瘤组织切 片 ４ ５例 ， 复习切片明确诊断后进行 Ｃ ３ Ｄ ４和 Ｐ Ｓ双重染色 ， Ａ 证实肿瘤组织 中
人结肠癌细胞中血管生成拟态与肿瘤细胞迁移和侵袭能力的关系
人结肠癌细胞中血管生成拟态与肿瘤细胞迁移和侵袭能力的关系刘见荣;管宇;可飞;李文;罗梅宏;侯风刚【摘要】目的:观察人结肠癌细胞中血管生成拟态(VM)的形成及密度,阐明VM与细胞的迁移、侵袭能力之间的相关性,为结肠癌的临床治疗提供新的切入点和理论依据.方法:体外三维培养人结肠癌细胞株HCT8、HCT116、LS174T和HT29,在倒置显微镜下观察VM形成情况,计算VM密度;采用划痕实验观察4株细胞的迁移能力;Transwell小室法观察4株细胞的侵袭能力;直线相关分析法分析VM密度与肿瘤细胞迁移距离和穿膜细胞数之间的相关性.结果:HCT8和HCT116细胞在体外三维培养条件下均能够形成VM,其密度分别为(6.75±0.957)和(5.75±0.957)个/视野;LS174T和HT29细胞则不能形成VM.划痕实验,HCT8、HCT116和LS174T细胞在图片上的迁移距离分别为(3.833±0.831)、(3.967±0.975)和(0.817±0.333) cm,HT29细胞无迁移趋势.Transwell小室法,HCT8、HCT116、LS174T和HT29细胞在高倍视野下的穿膜细胞数分别为(71.6±4.506)、(22.4±1.517)、(0.6±0.894)和(0.2±0.447)个.VM密度与迁移距离呈正相关关系(r=0.934,P＜0.05),VM密度和Transwell侵袭实验中的穿膜细胞数亦呈正相关关系(r=0.853,P ＜0.05).结论:人结肠癌细胞中存在VM现象,VM可能与结肠癌的迁移、侵袭能力有关联.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(039)006【总页数】6页(P1201-1205,后插5)【关键词】结肠肿瘤;血管生成拟态;三维培养;迁移;侵袭【作者】刘见荣;管宇;可飞;李文;罗梅宏;侯风刚【作者单位】上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科,上海200071;上海中医药大学附属市中医医院实验室,上海200071;东南大学医学院病理与病理生理学系,江苏南京210009;上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科,上海200071;上海中医药大学附属市中医医院实验室,上海200071;上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科,上海200071【正文语种】中文【中图分类】R735.3结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，其发病率占胃肠道肿瘤的第3位[1]，且呈逐年上升趋势。
血管拟态的研究方法
血管拟态的研究方法血管拟态是指在体内或体外模拟血管环境，培育具有血管相似结构的材料或细胞。
血管拟态研究旨在模拟人体血管环境，促进血管新生、血管再生及组织修复等方面的研究。
本文将重点介绍血管拟态的研究方法。
一、动物实验1. 神经管转染法神经管转染法是将具有小时后功能的神经管内充填有成纤维细胞，表达VEGF等刺激新生血管的蛋白质。
神经管置于背侧的皮下脂肪组织中，可使充填的成纤维细胞及VEGF最终生成结构类似于血管的通透的管状物，与背面的血管相连。
2. 内皮细胞迁移法内皮细胞迁移法是将含有内皮细胞的组织移植到体内，如在裸鼠体内移植血管内皮细胞以上的组织，可形成“祖孙血管”，这种血管新生模式不依赖于成纤维细胞的存在，但需要关闭原有血管。
3. 同种异体再造法同种异体再造法是将孕鼠或成年小鼠运用同样复杂的操作培育出一整副或更多子宫组织，通过手术按照准备好的孔洞将子宫组织注入到一个异常处，细胞生长和再生的过程中，向周围输送所需的养分和信号，这种方法通过子宫多能干细胞的母源进行生殖系统再生，在实验大鼠中建立了一种生殖器再生的效果，这种方法已经有一定的应用前景。
二、细胞培养法1. 三维细胞培养法三维细胞培养法是将细胞转移到生物材料或细胞支架上，培植出更具有三维结构的细胞模型，使细胞趋于生物结构与生理行为上更趋于真实的模拟。
2. 微绝缘区培植法微绝缘区培植法是将细胞种植物种子沉降到微绝缘区培养皿中，采用人工振荡处理技术，使实验动物细胞自然生长，增加细胞细微刺激，加速生长的效果，生成的细胞在三维构造中表现出真实成分及异质性。
三、生物材料修复法1. 人工血管2. 规则微米级纳米级沟槽手术刀刻蚀法这种方法要直接对生物材料进行修改，通过增加纳米级微米级沟槽的数目和大小，来使生物材料达到随机和有序梯度型拟态标准，并且具有生物相容性和生物相似性。
3. 生物相容性材料植入术生物相容性材料植入术是通过将生物材料经过特定物理处理后，植入体内，达到修复或替代受损或缺陷的血管或血管组织。
血管生成拟态和马赛克血管与肾癌的靶向治疗
血管生成拟态和马赛克血管与肾癌的靶向治疗邓建华;李汉忠【摘要】Renal cell carcinoma is one of the most common malignant tumors of urinary system. The annual incidence rate is approximately 17.9/100 000 populations, and there is a continually rising trend in number of new diagnosis. Metastatic and high-risk renal cell cancer is associated with a poor prognosis and is resistant to traditional chemotherapy and/or radiotherapy. Although cytokine-based therapied (interferon and interleukin-2 ) have been widely used, their effectiveness remained unsatisfactory due to their low response rates and short survival. Drugs targeting anti-angiogenesis pathways have shown benefits in relapse-free survival. In this review, we introduce the recent advances in the treatment of renal cancer, especially the application of vas-culogenic mimicry and mosaic vessels. Although targeted therapies with anti-angiogenic properties have proposed new treatment criteria for advanced renal cell carcinoma, new drugs or new combinations are needed to improve the clinical efficacy and minimize adverse effects.%肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,年发病率为17.9/10万,有逐年增加趋势.转移性和高危肾细胞癌预后差,且对化疗和/或放疗均不敏感.虽然细胞因子(干扰素和白介素-2)治疗被广泛应用,但因其反应率低和生存期短,故而疗效欠佳.针对抗血管生成途径,运用靶向药物行术前辅助或术后辅助治疗肾细胞癌显著提高了患者的无复发存活率.本文主要综述从基础到临床,尤其是有关血管生成拟态和马赛克血管在肾癌治疗中的一些重要进展.虽然抗血管生成的靶向治疗已确立了治疗转移性肾癌的新标准,但是仍需要新的药物或联用来提高疗效,减少药物相关的毒性.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2011(033)004【总页数】6页(P462-467)【关键词】肾细胞癌;血管生成拟态;马赛克血管;靶向治疗【作者】邓建华;李汉忠【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R737.11随着各种影像学技术的发展，肾癌的检出率越来越高，每年的平均增幅为2%～3%［1］，2008年美国大约有54390例被诊断为肾癌，其中13010例死亡［2］。
胃腺癌血管生成拟态的初步研究
胃腺 癌中存在 Ｖ 分化程 度越低 胃腺 癌形成 Ｖ 能力越 Ｍ， Ｍ
强 ， 有 Ｖ 的 胃腺 癌 易 发 生 淋 巴结 转 移 ， 后 差 。 具 Ｍ 预 主 题 词 胃肿 瘤 ； 原 ；Ｄ ４ 抗 Ｃ ３
自由词
血 管生成拟态 ；Ａ Ｐ Ｓ双重染色
Ｒ７ ５ ２ Ｒ ３２ ３ Ｒ７ ０ ２ １ １ ３ ． ； ９ ． ； ３ ．６ ．
组织 化 学双 重染 色 的切 片 在 显 微镜 下 观 察 ， 肿瘤 细 胞 围成 管腔 样 结 构 ， 壁 未 见 Ｃ ３ 阳性 及 呈 梭 形 管 Ｄ４ 的内皮 细胞 环 绕 ， 腔 内有 红 细 胞 ， 结 构 判 定 为 管 此
Ｖ 管 壁有 Ｃ ３ Ｍ； Ｄ ４阳性 的血管 内皮 细 胞 和 Ｐ Ｓ阳性 Ａ 的基 底膜 结构 ， 论 管腔 内有无 红 细胞 ， 判定 为 内 无 均 皮依 赖性 血管 。
１ ４ Ｖ 结 构 的镜 下观 察 ． Ｍ Ｃ３ Ｄ ４免疫 组 化 和 Ｐ Ｓ Ａ
成 理论都 认 为 ， 当肿瘤 中 ＞２ｍ 时需 激活 血管 内皮 ｍ 细胞 构建 血 管获取 血 供 。１９ ９ ９年 Ｍａｉｔ ｔ ｌ ｎｏｓｅ ａ¨在 ｉ
研究 葡 萄膜 黑色 素瘤 微循 环 时发 现一 种全 新 的血液
者５ ０例 ， 淋 巴结 转 移 者 ８ 有 ６例 ， 淋 巴结 转 移 者 无 ３ ５例 。低 分 化 腺 癌 中癌 细 胞 呈 实 性 巢 状 分 布 的有
２ ６例 ， 条 索 状 排 列 的有 ３ 呈 ６例 。所 有 患 者 术 前 均
未 接 受化 疗或 放疗 。
肿瘤 细胞呈实性巢状分 布和呈 条 索状排 列 的 Ｖ 阳性 率差 Ｍ 异有统计学意义 （ ０ ０ ） 有 淋 巴结 转移患 者和无 淋 巴结 Ｐ＜ ． １ ， 转移患者 Ｖ 阳性 率 差异 有统 计 学意 义 （ ０ ０ ） Ｍ Ｐ＜ ． ５ 。结论
血管生成拟态在胃腺癌中的临床病理意义和相关机制研究
Ｖ Ｍ存 在 的 临床 病 理 意 义 ， 过 金 属 基 质 蛋 白酶 一 、 （ ａｒ ｔｌｐｏｅ ａｅ ＭＭ 一 、 通 ２ ９ ｍ ｔｘ ａ ｏｒｔｉ ｓ， Ｐ ２ ＭＭＰ ９ 和 组 织 蛋 白酶 Ｄ（ ａ ｅ 色， 初步探 讨 Ｖ Ｍ的形成机制。方法 ： 收集 １３ ７ 例临床 资料 和随访 资料 完整 的 胃腺癌病例 ， 通过过碘 酸雪夫氏反应 （ｅ 一 Ｐｎ
移组 明显升 高（ ３１０ Ｐ ００３ 。Ｍ Ｄ在 ｖＭ（ ） ｔ ． ，＝ ． ） Ｖ ＝ ４ ０ ＋ 组和 Ｖ 一 组 中的差异无统计 学意义 （ １ ９ ， ＝ ．８ ） ａｌｎ Ｍｅ ｒ Ｍ（ ） ． ６ Ｐ ０ ２ 。Ｋ ｐａ— ｉ 生存 ５ －４ ｅ 分析显示 ｖ ＋ 组的 生存率低 于Ｖ 一 组 （ ＝ ． ２ ， ｏ 回归模 型显示Ｔ Ｍ分期和 Ｖ Ｍ（ ） Ｍ（ ） Ｐ ００ ） Ｃ ｘ ２ Ｎ Ｍ是影响 胃腺癌 患者生存率 的危险 因素。 Ｖ ＋ 组 ＭＭＰ ２ ＭＭＰ ９ Ｃ ｔｅｓ Ｍ（ ） －、 一 和 ａｈｐｉ Ｄ的表 达均 高于Ｖ 一 组（ ｎ Ｍ（ ） Ｐ均＜ ．５ 。结论 ： ００ ） 胃腺癌 中存在 Ｖ 且 与分化程 度有关 ， Ｍ Ｍ， Ｖ 是 胃腺癌 不良预后 的指标之 一。ＭＭＰ ２ Ｍ 一 和 Ｃ ｔｅ ｓ 一 、 ＭＰ ９ ａｈｐｉ Ｄ可能参与 了Ｇ Ｃ中Ｖ ｎ Ａ Ｍ的形成 。
Ｌ ｎ ＧＵ Ｙ ｎｕ ’ Ｚ ＡＮ ｈｇ ａ ｇ， Ｈ Ｎ ａ ｆｎ ’Ｚ Ａ Ｘｕａ Ｓ ａ ｃ ｎ。 Ｉ Ｍａ ’ ， ａ ｊｎ ， Ｈ Ｇ Ｚ ｉｕ ｎ Ｚ Ａ Ｇ Ｄ ｎａ ｇ， Ｈ Ｏ ｉｌｎ， ＵＮ Ｂ ｏ ｕ ’
Ｃ ｒ ｓ ｏ ｄｎ ｕｈ ｒＳ Ｎ Ｂ ｏ ｕ ， — ｉ ｂ ｏ ｕ ｓ ｎ ｙ ｕｃ ｍ ｏｒ ｐ ｎ ｉｇａ ｔｏ： Ｕ ａ ｃ ｎ Ｅ ｍａｌ ａ ｃ ｎ ｕ ＠ｅ ｏ ．ｏ ｅ ： ’ａ ｃ ｒｎ ｔｕｅａ ｄＨ ｓ ｉ ｌ ｆ ｉ ｊ ｄｃ ｌ ｎｖ ｒｉ ， ｉｎｉ ３ ０ ６ ， ｉ Ｃ ｎ ｅ ｓｉ ｔ ｎ ｏ ｐｔ ａ ｉ Ｍｅ ｉ ｉ ｓｔ Ｔａ ｊ ０ ０ ０ Ｃｈｎ Ｉ ｔ ａ ｏＴ ｎ ｎ ａＵ ｅ ｙ ｎ ａ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｆ ｓｒｅ ｔｒｌ ｙ Ｔ ｅＳ ｃ ｎ ｏ ｐｔｌ ｆ ｉｎｉ Ｍｅ ｉ ｌ ｎ ｅｓ ｙＴａ ｊ ０ ２ １ Ｃｈｎ ｅ ａｔ ｔ ｔ ｎｅｏ ｇ ， ｈ ｅ ｏ ｄＨ ｓ ｉ ａ ｊ ｄｃ ｉ ｒｉ， ｉｎｉ ３ ０ １ 。 ｉａ ｍｅ ｏ Ｇａ ｏ ｏ ａｏ Ｔ ｎ ａＵ ｖ ｔ ｎ 。 ｅ ａｔ ｎ ｆ ａｈ ｌｇ ， ｄｃ ｌ ｏｌｇ ｆ ｉ ｓ ｅ ｐｅ ｓ ｍｅ ｏｉ ｏ ｃ ｓ Ｔａ ｊ ０ １ ２ Ｃｈｎ Ｄ ｐｒ ｍｅ ｔ ｔｏｏ ｙ Ｍｅ ｉ ｌ ｅｏ ｎ ｅＰ ｏ ｌ’ ｏＰ ａＣ ｅ Ｃｈ ｅ Ａｒ ｄＰ ｌｅＦ ｒｅ ， ｉｎｉ ３ ０ ， ｉ ｃ ｎ ６ ａ ‘ ｅ ａ ｍｅ ｔ ｆ ａｈ ｌｇ ， ｉｎｉ Ｍｅ ｉ ｌ ｎｖ ｒｉ， ｉｎｉ ３ ０ ６ ， ｈｎ Ｄ ｐ ｒ ｎ ｔｏｏ ｙ Ｔａ ｊ ｄｃ ｉ ｓ ｙ Ｔａ ｊ ０ ０ ０ Ｃ ｉａ ｔ ｏＰ ｎ ａＵ ｅ ｔ ｎ
大鼠诱发性肝癌模型中血管生成拟态现象观察
结论 在 Ｄ Ｎ联合 Ｎ Ｒ诱导 的 ６Ｓ Ｅ ＭＯ Ｄ大 鼠肝癌 模型 中存
在 Ｖ 现象 ， Ｍ 该现象与诱发 性肝癌 分化 程度 、 内侵袭转 移 肝
相关 。
主题词 自由词
疾病模 型 ， 动物 ；肝肿 瘤 ， 实验性／ 化学 诱导 ； 肿 肝 血管生成拟态
Ｒ７ ５ ７ Ｒ ７ — ３ ． ； ３３
１ 材料 与 方法 １ １ 实验材料 ．
２１ ０ ００— ４—２ １接 收
１２２ 动物标本采 集 ２ ．． ４周实验结束时 ，０ １％水 合 氯醛腹 腔 注射麻 醉下 剖 腹 观察 并 游 离 大 鼠肝 脏 。
１ ％ 中性 甲醛 固定 肝 脏 肿 瘤 组 织标 本 ， ０ 常规 石 蜡包
基质的重塑产生血管样通道而满足 自身营养供应及 侵 袭 转 移 的 需 要 ， 一 种 全 新 的 肿 瘤 微 循 环 模 是 式 Ｊ 。为研究 肝癌 中 的 Ｖ 现象 ， 课 题 建 立 诱 发 Ｍ 本
性肝癌 动物模 型 ， 动物 模 型 中 观察 Ｖ 现 象并 研 在 Ｍ 究其 与诱 发 性肝 癌 分 化 程 度 、 袭 转 移 的相 关 性 。 侵 为今后 Ｖ 现象 相关 的分 子机制 研究 奠定 基础 。 Ｍ
（ Ｒ ） 二抗 、 Ｈ Ｐ联 山羊 血 清 均 购 于 美 国 Ｍｉｉｏｅ公 ｌｐ ｒ ｌ 司 ； 乙基亚 硝胺 （ Ｅ 、 一 硝 基 吗 啉 （ ＭＯ 、 二 Ｄ Ｎ） Ｎ 亚 Ｎ Ｒ）
的肝癌组织 比分化 级别 高的肝癌组织 中 Ｖ Ｍ现象多 见 ， 两组
阳性 率 分 别 为 ６ ． ％ 、 ． ％ ， 异 有 统 计 学 意 义 （ ＝ １３ ８３ 差 ｘ ９ ７ ２Ｐ＜ ． ５ ； ．５ ， ００ ） 在有肝 内播散转 移的肝癌 组织标本 中 Ｖ Ｍ 现象较无 转 移 的肝 癌 组 织 标 本 多 见 ， Ｍ 阳性 率 分 别 为 Ｖ ６ ． ％ 、． ％ ， 异有 统计 学 意义 （ ：６５ ８ Ｐ＜００ ） ０ ７ ２０ 差 ｘ ．０ ， ．５ 。
肿瘤血管生成拟态的相关信号通路
-1998-中国老年学杂志2021年5月第41卷肿瘤血管生成拟态的相关信号通路舒遵华1王珊珊2刘扬扬1张海洋2来庆娟2徐晓浩3刘铁军1熊壮1(长春中医药大学1附属医院肝脾胃病科，吉林长春130000；2中西医结合学院;3附属医院研发中心)〔关键词〕血管生成拟态;信号通路;肿瘤〔中图分类号〕R730.2〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2021)09-1998-03:doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2021.09.059血管生成拟态(VM)是一种全新肿瘤微循环模式，不同于目前所普遍接受的内皮依赖性血管生成模式。
VM管道内没有血管内皮细胞衬覆，而是肿瘤细胞模仿机体血管形成的管状类型，由瘤细胞形成的条索组成，可见血液在其中流动,该管道与宿主的血管相通,使肿瘤细胞获得血液供应,满足肿瘤生长、侵袭和转移的需要⑴。
人们曾一度认为血管生成是肿瘤供血的唯一方式〔2,3〕，然而VM的出现对经典肿瘤血管生成提出了挑战。
一系列研究证实VM与肿瘤生长、侵袭、转移及预后密切相关后〔4,5〕,肿瘤的微循环模式并不是只包括内皮细胞依赖的肿瘤血管生成。
VM通常发生于一些高侵袭性的肿瘤中,如原发性和转移性卵巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤、神经胶质瘤等〔6〕。
恶性肿瘤的生长需要充足的血供支持,仅靠血管生成不足以满足生长需求,VM作为一种新型血供模式，为肿瘤的增殖、侵袭、转移提供了保障。
目前VM的研究已十分丰富，其中包括缺氧诱导因子(HIF)-la、血管内皮生长因子(VEGF)、Wnt/B-连环蛋白(catenin)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)、信号传导及转录激活蛋白(STAT)、Notch等信号通路。
但仍有很多具体的调控机制尚不清晰〔7〕。
本文主要探讨VM与多种信号通路的关系。
1HIF-1琢信号通路缺氧是肿瘤微环境的特征之一。
缺乏供血在快速生长肿瘤细胞中普遍存在,缺氧能促进肿瘤血管的生成,包括VM生成和血管生成，同时也促进肿瘤基金项目：国家自然科学基金资助项目(81804007)；吉林省中医药管理局资助项目(2019075)通信作者:熊壮(1984-),男，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事消化病研究。
血管生成拟态的形成机制和其潜在的抗肿瘤治疗作用
很 多 不 同 类 型 细 胞 的许 多正 常 活 动 过 程 如 生 存 、 扩散 、 分化 、 新 陈 代 谢和 运动 中都 发 挥 着 重 要 作 用ｆ ７ 】 。研 究 表 明 ． 在 高 侵 袭 力黑色素瘤细 胞中 Ｐ Ｉ ３ 一 Ｋ 是 ＶＭ 直 接 影 响 细 胞 膜 Ｉ类基 质
王 云 综述 ， 龚 莉 审校
（ 泸州医学院病理教研室 ， 四川泸州 １ ６ ４ ６ ０ ０ ０ ）
中图分类号 Ｒ ７ ３ ０ ． ２
文献标识码 Ａ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ０ — ２ ６ ６ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ３ ． ０ ２ ９ 近 年 来 的 研 究 表 明 肿瘤 细 胞 所 处 微 环 境 的 改 变 ， 在 肿 瘤
基质条件与 Ｖ Ｍ 的 形成 也 密切 相 关 。 ２ ． ３ ｖ Ｍ 形 成 的 分 子 调 节机 理 关于 Ｖ Ｉ Ｍ 形 成 的分 子 调 节机 理 至 今 仍 在 探 索 之 中 ， 到目 前 为止有几种 分子被认 为在 Ｖ Ｍ 形 成 的 过 程 中 起 着 重 要 的
作用 。
条件下和 三维基 质条件下培 养 ， ３至 ４天 后 观 察 发 现 在 普 通 基质条件下培养没 有 Ｖ Ｍ 形成 ， 而 在 三 维 基 质 条 件 下 培 养 有
ＶＭ 形 成 ， 这说 明 Ｖ Ｍ 的形 成 需 要 有 特 定 的细 胞 外 基 质 条 件 。
１ ９ ９ ９年 Ｍａ ｎ ｉ ｏ ｔ ｉ ｓ 等『 １ １ 对脉 络膜 黑色 素瘤进 行研 究时 ． 发 现肿瘤 组织中存在一 种有别于血管 系统的供血方 式 ， 即 肿 瘤
血管生成拟态在胆囊癌表达的形态学研究及其临床意义
百分 比数 （ ６ 一 Ｉ ） Ｋｉ７Ｌ 值 。
１４ Ｃ ３ ． Ｄ １与 Ｐ ＡＳ双 重 染 色 Ｃ １免疫 组 织 化 Ｄ３ 学染 色 中止后 ， 将切 片经 过碘 酸 溶 液 氧化 ， ｃ ｉ 液 Ｓ ｈｆ ｆ 反应 ， 苏木 素复染 。Ｐ ＡＳ染 色 以 胃幽 门部 正 常黏 膜 为 阳性对 照 ， 阳性 染 色 为粘 液 腺 呈玫 瑰 红 色 。苏 木 精一 红 （ 伊 ＨＥ） 色 下 可 见 肿 瘤 细 胞 围成 管 腔 样 结 染 构， 内可见 红细 胞 ， Ｄ３ Ｃ １与 Ｐ ＡＳ双染 显示 管腔样 结 构 Ｃ ３ 阴性 ， ＡＳ阳性 物 质存 在 即可 判 断 为 ＶＭ Ｄ １ Ｐ
管 生 成 拟 态 （ ａ ｃ ｌｇ ｎｃｍｉ ｃｙ ｖ ｓｕｏ ｅ ｉ ｍｉ ，ＶＭ ） 与 肿 瘤 ｒ ，
蜡至 水化 。高压 抗原 修 复 ， 用 Ｅｉ ｓ ｎ ｐｕ 采 ｌ ｉ Ⅷ ｌｓ二 Ｖｉ ｏ
步法 ， 据 产 品说 明书 操作 ， 根 一抗 Ｃ ３ Ｄ １及 Ｋｉ７工 ６ 作浓 度分别 为 １： ０ １ ０和 １： ０ ， Ｄ ｌ ２ ０ Ｃ ３ 以血管 内皮 细胞 为 阳性 对 照 ， ｉ７以正 常 肝 细胞 为 阳性 对 照 ， Ｋ６ 均 以 Ｐ Ｓ代替一 抗 作 为 阴性 对 照 ， Ｂ ＤＡＢ显 色 ， 木 苏
２ １ 原 发 性 胆 囊 癌 中 ＶＭ 的 形 态 学 表 现 常 规 ．
ＨＥ染 色 镜 下 见 一 些 管 腔 样 结 构 ， 内 有 红 细 胞 ， 腔 管
盒 、 ＡＢ显 色 试 剂 盒 （ 州 迈 新 生 物 科 技 有 限 公 Ｄ 福
原 发 性 胆 囊 癌 组 织 中存 在
实 体瘤 的生 长 和转 移 有 赖 于肿 瘤 血 管 的生 成 ，
血管生成拟态的研究进展
［ ］蒋金玲 ， ３ 于颖彦． 血管生成拟态是对经典肿瘤血 管生成理论 的补充
［ ］ 内科 理 论 与 实 践 ，０ ０，（ ）：ｇ Ｊ． ２ １ ５ ２ １３—１６ ８．
最近研究显示 ， ｏａ 的表达涉 及到黑 色素 瘤 的形成与 侵 Ｎｄｌ 袭。在胚胎发育 中， ｏａ 维 持未分 化胚 胎干 细胞 的 自我更 新达 ， 是在 侵袭 性强 的黑 但
・
３ ２・ １
局 解 手 术 学 杂 志 ２ １ ０ ２年 第 ２ 卷 １
第３ 期
Ｊ Ｅ Ｎ ＴＯ Ｅ Ｕ Ｇ， ０ ２ Ｖ １２ ， ｏ ３ Ｇ Ａ Ａ Ｐ Ｒ Ｓ Ｒ ２ ｌ ， ｏ １ Ｎ ． Ｒ ．
的形成 ， 并伴随肿瘤细胞侵袭和迁移能 力下降 。
虑非 内皮细胞依 赖性 血管途 径 ， Ｖ 如 Ｍ。Ｖ 形 成 的信 号 通路 Ｍ 的初步 研究 提示 ， 以抑制其 信号 通路 的调节 因子 ， 而阻 断 可 从 Ｖ Ｍ形成 的途径 ， Ｖ 的靶 向治疗提供 了新思 路 ， 为 Ｍ 带来 了新希 望 。除此之外 ， 运用光镜 、 电镜 、 免疫组化 的方法观 察到某些肿
结 构 基 质 。ＭＭＰ２是 一 种 细 胞 外 蛋 白 水 解 酶 ， 要 由 肿 瘤 细 － 主
［ 考文献 ］ 参
［ ］Ｆ ｌｍ ｎＪ ｕ ｒａｇｏｅ ｅｉ ｔｅａ ｅｔ ｍｐｉ ｔ ｎ Ｊ ． ｎｌ １ ｏ ａ ．Ｔ ｍｏ ｎｉｇｎｓ ｒｐｕｉ ｉ ｌ ａｉ ｓ ］ Ｎ Ｅ ｇ Ｊ ｋ ｓｈ ｃ ｃ ｏ ｌ
瘤 组 织 内 Ｖ 形 成 的 环 状 或 网络 状 结 构 图 像 ， 以 为肿 瘤 的诊 Ｍ 可
组织样本 血管生成拟态
组织样本血管生成拟态组织样本是指人体内的组织或细胞分离后获得的原料，在医学研究和临床诊断中起着重要作用。
组织样本能够提供组织和细胞的形态、功能、生长、分化状态等信息，有助于揭示细胞、组织甚至器官发生发展的机制，为疾病的诊断和治疗提供重要依据。
血管生成拟态是指人工合成的血管网络，通常采用三维生物打印技术或组织工程技术建立，可以用于替代缺失或受损的自身血管，促进组织再生和修复。
血管生成拟态的制备过程需要使用一定的细胞、支架材料和生物材料，同时考虑到形态和功能等方面的问题，是一项较为复杂的工艺。
在现代医学研究中，组织样本和血管生成拟态的结合使用具有重要的意义，可以为疾病的诊断和治疗提供更全面、准确的信息。
下面将从组织样本和血管生成拟态方面进行分析。
1、分析血管生成拟态中细胞的类型、数量和分布情况在血管生成拟态研究中，必须用一种或多种细胞类型来促进新生血管的构建和培育，如内皮细胞、平滑肌细胞和基质细胞等。
组织样本可以帮助研究人员在制备过程中详细研究细胞的来源、分布情况和数量，以及这些细胞和支架材料之间的相互作用关系，有利于制定更为可行的血管生成计划，提高血管生成拟态的成功率。
2、研究血管生成拟态与周围组织的相互作用关系血管生成拟态的形态、结构和功能都需要考虑周围组织的影响。
组织样本的分离和分析可以帮助研究人员更好地了解周围组织对血管生成拟态的影响，并为血管生成拟态建立一个适合的基质环境，有利于血管生成拟态的发育和进化。
3、评估血管生成拟态的生物学特性血管生成拟态的生物学特性包括生长、分化、代谢等方面的内容，这与其所使用的细胞类型和支架材料密切相关。
通过对组织样本的分离、培养和混合实验，可以更好地评估血管生成拟态的生物学特性，以便更好地控制制备过程，提高血管生成拟态的成活率。
1、评估组织样本中血管生成拟态对细胞和组织的影响血管生成拟态可以为组织样本提供新的支架环境，促进组织的生长和发育。
通过研究组织样本和血管生成拟态的相互作用关系，可以更好地了解新生血管对组织的生长、发育和维持的重要性，并为扩大组织样本的培养和研究范围提供了可能性。
涎腺恶性肿瘤中是否存在血管生成拟态
涎腺恶性肿瘤中是否存在血管生成拟态摘要目的探讨涎腺恶性肿瘤中是否存在血管生成拟态及其存在的生物学及临床意义。
方法采用CD31和PAS双重染色技术对本院2008年至2017年间收治的43例涎腺恶性肿瘤组织标本及正常涎腺腺体组织进行免疫组化及酶组化染色，观察涎腺恶性肿瘤中是否存在血管生成拟态并观察拟血管结构形态。
结果涎腺恶性肿瘤中存在血管生成拟态。
其结构为肿瘤细胞和管腔间被一层PAS染色阳性物质间隔或被PAS阳性物质填充。
部分病例中可见VM结构与相邻的CD31及PAS阳性血管相通，可在管腔中发现红细胞。
结论涎腺恶性肿瘤中存在血管生成拟态，而正常腺体组织中无拟血管涎腺存在。
关键词涎腺恶性肿瘤血管生成拟态血管生成Vasculogenic mimicry in malignant salivary gland tumor Gao qiong , Mao benyuan . Department of Oral and Maxillofacial Surgery , Gui Yang Medical College , Guiyang 550004 , ChinaAbstract Objective To explore if the vasculogenic mimicry(VM) exist in the malignant salivary gland tumor, and further to evaluate biological and clinical significance. Methods 43 samples of malignant salivary gland tumor were collected of Guiyang Medical College from 2008to2017 samples of normal salivary gland were used to be control group. the immunohistochemical techniques was used to detect the existence of the VM . Results VM exist in the malignant salivary gland tumor . the VM structure on the grounds of tumor cells surrounded by non-endothelial cells lining attached to the pipe-like structure.There was a layer of PAS staining-positive material sequestered between tumor cells and luminal, or filled with PAS positive material. In some cases, VM structure connected with the adjacent CD31 and PAS-positive blood vessels, and red blood cells can be found in the lumen. Conclusion VM exist in the malignant salivary gland tumor .Key words malignant salivary gland tumor， Vasculogenic mimicry, Angiogenesis中图分类号：R739.87 文献标识码：A涎腺恶性肿瘤约占涎腺肿瘤的25％，是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤之一，对其研究有重要的临床意义。
血管生成拟态及在肝细胞癌中的研究进展
ｔｙｐｅ ｌ—ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏ—
的表达；（窑）Ｔｗｉｓｔｌ通过抑制钙黏蛋白表达，促进血管
上皮钙黏素表达，诱导肝癌细胞重塑形成ＶＭ细胞；
（毫）Ｔｗｉｓｔｌ还可以促进ＭＭＰ－９活性的增加。ＭＭＰ－９与
ｊｏｉｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｒｈｅａｒｎ Ｄｉｓ，１９９７，５６（９）：５５０－５５７． 收稿日期：２０１０－０３－３０修回日期：２０１０－０６－１５
血管生成拟态及在肝细胞癌中的研究进展
王
丹△（综述）．高
文献标识码：Ａ
青壤（审校）
文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１４－２１４３－０３
（重庆医科大学附属第一医院消化内科。重庆４０００１６） 中图分类号：Ｒ７３０．２
肿瘤的生长和转移有赖于血液供应。经典的血 管生成理论认为：当实体肿瘤直径＞２ ｍｍ时，需诱 导生成新的血管来获取血供，否则肿瘤就会缺血缺 氧发生坏死。但在１９９９年Ｍａｎｉｏｔｉｓ等…首次提出了 一种与经典肿瘤血管生成途径不同，不依赖机体血 管内皮细胞的全新肿瘤微循环模式，即血管生成拟 态（ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｉｃ ｍｉｍｉｃｒｙ，ＶＭ）。随后在卵巢癌、炎性
万方数据
・２１４４・
匡堂绽述垫！Ｑ笙Ｚ旦筮！垒鲞筮！璺翅望塑ｉ型墨丝望塾塑！：』尘垫！垒：兰堂：！！。堡垒＝！垒
形成血管样通道的能力。肝癌细胞可以通过ＶＭ获 取血液供应。 ＶＭ有２种形式：管型和矩阵样图案型。管型： 呈管状，像血管，由非上皮细胞围成；矩阵样图案型： 呈环状，包裹肿瘤细胞，内富含层粘连蛋白、Ⅳ胶原、 Ⅵ胶原、纤维连接蛋白、硫酸类肝素蛋白多糖。赵秀 兰等［２１和孟立祥等ｂ１证实了肝癌细胞中存在管型的 ＶＭ。Ｇｕｚｍａｎ等Ｍ１证实了在肝细胞癌中存在矩阵样 图案型的ＶＭ。 ２调节机制 ２．１黑素瘤中ＶＭ的发生机制 ２．１．１基因表达异常及肿瘤细胞本身的重塑性
血管生成拟态和肿瘤的关系
构 ) 在眼色素层及 皮 肤 的 人 恶 性 黑 素 瘤 内 部 一 般 缺乏坏死 % 存在 这 种 由 肿 瘤 细 胞 相 互 连 接 $ 不 含 内 皮 细 胞 &, 细 胞 外 基 质 内 衬 而 形 成 的 \]) 染 色 阳性 , $^59 染色阴性的 X’ 管网状结构 ) 部分空 心管道中存在红细 胞 % 提 示 此 管 道 能 为 肿 瘤 提 供 血供 ) 在体外三 维 培 养 体 系 中 % 高 侵 袭 性 的 恶 性 人黑素瘤细胞也能形 成 类 似 的 具 有 输 送 功 能 的 管 网状结构 ) 反之 % 正 常 的 或 低 侵 袭 性 的 黑 素 瘤 细 胞 % 在同样培养 条 件 下 , 或 在 培 养 基 中 增 加 生 长 因子 , 或降低培养氧分压均不能诱导此 \]) 阳性 管网状结构产生 ) 基 因 分 析 表 明 % 高 侵 袭 性 黑 素 瘤细胞表达多潜 能 性 的 , 胚 胎 似 的 基 因 谱 ) 提 示
袭性卵巢癌细胞还能 表 达 多 种 血 管 相 关 标 志 # 人 体 研 究 表 明 $ !SPKX 恶 性 卵 巢 癌 患 者 的 卵 巢 癌 组 织 中 $ 存 在 4’ 现 象 $ 这 类 患 者 平 均 生 存 期 比 无
=IM:6 ;BR79O;M>:M<=:RO;6>B2 % *(&<H T9Y678>B; [>B:8; \>9O (C :BR ;5>R;6@:M C67\9O ?:=976 O7@7M7CY R7! @:>B8<H2 % 基 质 金 属 蛋 白 酶 家 族 成 员 % 细 胞 命 运 决定分子 &=;MM<?:9; R;9;6@>B:9>7B @7M;=IM;8 ’% 磷 酸 肌 醇 G < 激 酶 T 5O785O7>B78>9>R; G <[>B:8; $ D(GU2 % 组 织 因 子 途 径 抑 制 剂 ! T9>88I; ?:=976 5:9O\:Y >B! O>A>976 ! $ *.D( <!2 等 成 分 $ 上 述 成 分 通 过 使 &5OE!T 一种表皮细胞激酶 2 磷酸化 % 改变肿瘤细胞