用反渗透法制备注射用水.

摘要目的：介绍反渗透法制备注射用水在我院的应用体会。方法：依据中国药典1995年版考察系统制水质量，并试用于制剂。结果：水质符合中国药典1995年版有关规定，制剂临床使用正常。结论：反渗透法制备注射用水在我国用于制剂成为可能。关键词反渗透；注射用水；细菌内毒素反渗透法(即膜法)制备注射用水是60年代发展起来的新技术，美国药典19版已收载此法为制备注射用水的法定方法之一［沈阳药学院主编.药剂学.北京：人民卫生出版社，1983：116］。目前，这一技术在我国正处于研究和开发试用阶段，我院与国家海洋局杭州水处理中心共同承担的“八五”国家科技攻关课题“膜法制备注射用水”(85-10-04-04-01)的示范系统，于1995年9月在我院安装并开始试运行，我们通过对系统1 000 h以上连续运转的水质进行考核，符合中国药典1995年版注射用水的有关规定；并在1995年12月试制了7批样品，临床使用正常。此项研究成果于1995年底通过了国家科委“八五”攻关项目验收组的验收，得到了与会专家的高度评价。之后又经过14个月的实际生产运行，现把有关情况和我们的体会介绍如下。1 制水系统工艺流程、设计特点及控制简介1.1 制水系统的工艺流程制水系统是采用两次反渗透、膜过滤的方法，将市政自来水制成注射用水；它是由补水系统和精制供水系统两部分组成。补水系统由机械过滤器、软化器、一级反渗透组成；精制供水系统由炭滤器、复床、二级反渗透组成。其流程图如下：1.1.1 机械滤器是两台并联使用，内装精制石英砂，并投加一定浓度的絮凝剂，以达到机械过滤的目的。

1.1.2 软化器有两台，正常使用一台，将原水软化；另一台自动再生后备用。采用氯化钠再生。1.1.3 一级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率为93.0%。1.1.4 炭滤器、复床柱共3台。炭粒采用果壳炭；树脂采用强酸、强碱型离子交换树脂。1.1.5 二级反渗透采用中空纤维反渗透8″组件1根，其脱盐率为93.1%。1.2 系统设计特点及控制简介1.

2.1 从流程方面，采用双系统设计，适用于间断运转的需要，保证水质新鲜。1.2.2 系统主体工艺设备采用国产件(如滤料、树脂、活性炭膜、滤芯等)，同时为了提高可靠性和控制水平，关键部件采用进口；二者取长补短，保证设备连续运转稳定。1.2.3 为保证细菌内毒素限量符合注射用水的标准，该系统除采用动态循环供水外，还在纯水箱中设置了淹没式紫外线杀菌器和水箱呼吸口膜空气过滤器，在输送管路中设置了流通式紫外线杀菌器和膜过滤器。1.2.4 操作自动化程度高，控制系统采用美国Autorol控制阀组，实现了机械滤器的自动反冲洗(周期约一周)及软化器、复床的自动再生；系统控制器采用日本三菱公司可编程控制器控制。2 膜法制备注射用水的水质考察及应用2.1 水质考察制水系统安装后，在开始的1 000 h内采用连续运转的方式，以后根据工作的实际情况采用的是间断(即晚上和双休日停车)运转的方式。我们根据生产的实际情况有计划的对水质进行全面考察，结果见表1。2.2 应用表1 水质考察结果时间理化检验细菌内毒素检查电阻率/万 cm1995.10.17～11.1514批均合格104批＜0.5 EU ml-11995.11.16～11.307批均合格84批＜0.25 EU ml-11)50～2501995.12～1997.137批均合格97批＜0.5 EU ml-1注：1) ≤0.25 EU*ml-1系美国药典23版规定时间从1995年12月至1997年1月，共制备滴眼剂126批，注射剂40批，透析液200批。3 膜法制备注射用水的优点

3.1 该制水系统与四级截留蒸馏法比较，其节约能耗75%，节水60%以上。3.2 该水系统流量较大(500 L h-1)，且具有一定的压力，可平面供水，使生产速度加快。

3.3 使用点的水总是新鲜水，可以随用随取，最适于注射液的配制。3.4 长

期运行监测表明，本制水系统能可靠地达到药典细菌内毒素标准。有扩大为规定注射用水制备方法的可能。3.5 膜法制备的水与蒸馏法相比，水温适宜，尤其用于不耐热药品制剂的配制。4 讨论原来我院用蒸馏法制水的质量受汽源质量和压力影响较大，尤其是冬季水质难以保证。用膜法制水彻底消除了汽源质量和压力带来的问题，可以常年提供高质量的药用水，而且制水区域环境情况较蒸馏法大为改善。膜法制水原理与蒸馏法不同，不仅操作人员要训练，而且对系统的维护和保养也应特别注意；膜法制水及水的输送均在常温下进行，应注意停车可能带来的污染(如双休日停车，星期一早上要反复冲洗)，对输送管道要定期用可靠的消毒剂清洗消毒，这对保证水的质量是非常重要的。反渗水因未被列为中国药典注射用水的法定制备方法，故在我国的某此药厂和医院虽有应用，但多作为多效蒸馏水机进口的前处理或洗瓶和其它清洁用水，而我们在跟踪质量的前提下，直接用来配药。该套制水系统现经历了一年四季的运行，我们通过质量跟踪，认为水质比较稳定，可满足医院灭菌制剂需要；但因该制水系统属于“八五”攻关课题，尚处于试用阶段，有些问题还待考察(如反渗膜更换频率，管道消毒及保养方法等)及积累更多数据，以便为膜法制备注射用水早日被中国药典认可提供依据。