胆色素代谢

五、血清胆红素与黄疸
正常血清 胆红素 ≤17.1umol/LFra Baidu bibliotek>34.2 umol/L 未结合胆红素: 未结合胆红素:占4/5 结合胆红素： 结合胆红素：占1/5 黄疸 显性） (显性） 隐性黄疸 隐性黄疸
巩膜、皮肤、 巩膜、皮肤、 粘膜黄染 17.117.1- 34.2 umol/L 无黄染
范登堡试验
胆素原族化合物无色外， 胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜 故统称胆色素 色，故统称胆色素
胆红素
胆红素是胆汁中的主要色素， 橙黄色。 胆红素是胆汁中的主要色素，呈橙黄色。 胆红素具有： 胆红素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化） 抗氧化（抑制亚油酸和磷脂的氧化） 胆色素代谢以胆红素代谢为中心。 胆色素代谢以胆红素代谢为中心。 肝脏在胆色素代谢中起着重要作用
增高胆红素的水溶性， 增高胆红素的水溶性，有利于运输 限制胆红素通透细胞膜对组织造成毒性作用
某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、 某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、 水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合， 水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合，从 而使胆红素游离出来， 而使胆红素游离出来，增加其透入细胞的可 能性。 能性。 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结 并干扰脑的正常功能， 合，并干扰脑的正常功能，称胆红素脑病或 核黄疸。 核黄疸。 新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人， 新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人，对 多种有机阴离子药物必需慎用。 多种有机阴离子药物必需慎用。
GA
胆红素在肠道中的变化
少量(10%)重吸收的胆素原进入体循环，可 重吸收的胆素原进入体循环， 少量 重吸收的胆素原进入体循环 通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。 通过肾小球滤出，由尿排出，即为尿胆素原。 正常成人每天从尿排出的尿胆素原约0.5正常成人每天从尿排出的尿胆素原约 4.0mg 尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素， 尿胆素原在空气中被氧化成尿胆素，是尿液 中的主要色素，尿胆素原、 中的主要色素，尿胆素原、尿胆素及尿胆红 临床上称为尿三胆 尿三胆。 素临床上称为尿三胆。
三、胆红素在肝中的转变
摄取 转化 排泄
受 体
载体蛋白载体蛋白-胆红素
载体蛋白 Y蛋白 蛋白 Z蛋白 蛋白
三、胆红素在肝细胞内代谢
1. 摄取 血液
清蛋白—胆红素 清蛋白 胆红素 复合物
清蛋白
细胞膜 肝脏 特异受体
胆红素
胞浆
载体蛋白
胆红素
胆红素—Y 胆红素 Y蛋白 胆红素—Z 胆红素 Z蛋白
内质网
甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿 和靛青绿(ICG)等 甲状腺素、四溴酚磺酸钠 和靛青绿 等 可竞争结合Y蛋白 影响胆红素的转运。 蛋白， 可竞争结合 蛋白，影响胆红素的转运。 苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。 苯巴比妥可诱导 蛋白的合成。 蛋白的合成 由于新生儿在出生7周后 蛋白才达到正常成人水 由于新生儿在出生 周后Y蛋白才达到正常成人水 周后 故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸， 平，故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸，临 床上可用苯巴比妥治疗。 床上可用苯巴比妥治疗。
与葡糖醛酸结合 与重氮试剂反应 水中溶解度 经肾随尿排出 通透细胞膜
黄疸的分类
溶血性黄疸：也称肝前性黄疸， 溶血性黄疸：也称肝前性黄疸，是由于红细胞在单 核吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、 核吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取、转 化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高。 化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高。 肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸，是由于肝细胞破 肝细胞性黄疸：也称肝原性黄疸， 其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。 坏，其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致。 血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。 血清游离胆红素及结合胆红素浓度均增高。 阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸， 阻塞性黄疸：也称肝后性黄疸，是由于各种原因引 起的胆汁排泄通道受阻， 起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细胆管内压 力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血， 力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血，造成血清 结合胆红素增高。 结合胆红素增高。
各种黄疸时血、粪、尿的改变
黄疸时血、 黄疸时血、尿、粪的改变
溶血性黄疸 指 标 正常 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸
血胆红素 结合 未结合 尿三胆 尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 粪便颜色 — 少量 少量 正常 — ↑ ↑ 深 ＋＋ 不一定 不一定 变浅或正常 ＋＋ ↓ ↓ 完全阻塞 时陶土色 0-0.8mg/dl ＜1mg/dl ↑↑ ↑ ↑ ↑↑
三、胆红素在肝细胞内代谢
2. 转化
葡萄糖醛酸基转移酶 葡萄糖醛酸胆红素 (结合胆红素 结合胆红素) 结合胆红素
（1）水溶性增强，易从胆汁排出，也易 ）水溶性增强，易从胆汁排出， 透过肾小球从尿排出。 透过肾小球从尿排出。 （2） 不易通过细胞膜和血脑屏障 ）
胆红素 + UDPGA
肝在胆红素代谢中的作用
直接反应: 直接反应 结合胆红素 + 重氮试剂 (直接胆红素 直接胆红素) 直接胆红素 间接反应: 间接反应 未结合胆红素+ 未结合胆红素+ 重氮试剂 × 偶氮化合物 +酒精或尿素 间接胆红素” “间接胆红素” 偶氮化合物 (紫红色) 紫红色) 紫红色
血清胆红素与黄疸
正常血清中存在的胆红素
未结合胆红素 别 名 间接胆红素 未结合 慢或间接反应 小 不能 易 结合胆红素 直接胆红素 结合 迅速、 迅速、直接反应 大 能 难
胆色素的肠肝循环
肠道中约10%~20%的胆素原可被 的胆素原可被 肠道中约 肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。 肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝。其 中大部分再随胆汁排入肠腔， 中大部分再随胆汁排入肠腔，形成胆色 素的肠肝循环（bilinogen enterohepatic
circulation）。 ）
四、胆红素在肠道中的变化
粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色的粪胆素， 粪胆素原经空气氧化，生成黄褐色的粪胆素， 它是正常粪便中的主要色素。 它是正常粪便中的主要色素。 正常人每日从粪便排出的胆素原约40 正常人每日从粪便排出的胆素原约 ~ 280mg 当胆道完全梗阻时， 当胆道完全梗阻时，因结合胆红素不能排入肠 不能形成粪胆素原及粪胆素， 道，不能形成粪胆素原及粪胆素，粪便则呈灰 白色，临床上称之为白陶土样便 白陶土样便。 白色，临床上称之为白陶土样便。
一、胆红素的生成
胆红素的来源（250 ~ 350mg /日） 日
70% 血红蛋白中的血红素
30%： 过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素 ： 过氧化物酶、 肌红蛋白中的血红素
一、胆红素的生成
脾及骨髓等网状内皮细胞 网状内皮细胞中 部 位：肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中
限速酶：微粒体血红素加氧酶 限速酶：微粒体血红素加氧酶
胆色素代谢
胆红素的生成 胆红素的生成 胆红素的转运 胆红素的转运 胆红素在肝中的转变 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化 胆红素在肠道中的变化 和胆色素的肠肝循环 血清胆红素与黄疸 血清胆红素与黄疸
红细胞 血红素 胆红素 血液中与清蛋白结合而运输 肝细胞内与Y、Z蛋白结合运送至滑面内质网 肝细胞内与 、 蛋白结合运送至滑面内质网 与葡萄糖醛酸结合 随胆汁排入肠道 胆素原 胆素 尿胆原 尿胆素 胆素原的肠肝循环 珠蛋白 氨基酸
衰衰血 细细 血血 网网网网 血血 细细 识识 吞吞 珠血血 氨氨葡 血血血血血血血 分分分分分分
胆胆血 血血血 NADPH+H+ CO+Fe+++ 胆胆血 微微微 细血 还胆血 胆血血
胆绿素
二、胆红素在血液中的运输
胆红素：脂溶性， 胆红素：脂溶性，难溶于水
血液：清蛋白 血液： 胆红素 清蛋白—胆红素 清蛋白 胆红素 复合物
第四节 胆色素代谢
胆色素
铁卟啉化合物（血红蛋白、 铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白等）
胆色素 (bile pigment)
胆红素(bilirubin) 胆红素(bilirubin) 胆绿素(biliverdin) 胆绿素(biliverdin) 胆素原(bilinogen) 胆素原(bilinogen) 胆 素(bilin)
肝细胞膜特异受体 肝细胞膜特异受体 肝细胞浆内载体蛋白 肝细胞浆内载体蛋白 内质网的葡萄糖醛酸基转移酶 内质网的葡萄糖醛酸基转移酶 胆红素的摄取、结合、 胆红素的摄取、结合、转化与排泄 摄取 联合作用
四、胆红素在肠道中的变化
结合胆红素
肠道细菌 葡萄糖醛酸基
胆红素 胆素原（无色） 胆素原（无色） (中胆素原、粪胆素原、尿胆素原) 中胆素原、粪胆素原、尿胆素原 中胆素原 胆素 粪胆素 尿胆素
微微微 血血血血 珠血血 血血血 O2 NADPH CO + +H Fe 胆胆血
NADPH + +H
肝肝 胆血血 Y-血血 血血 胆血血 + 清血血 Z-血血 胆血血 -Y血血 胆血血 -Z血血 UDPGA 葡葡葡葡葡 胆血胆 胆血血 肠肠
胆血血
结结胆血血
葡葡葡葡葡 胆血血
肠肝肠肠
胆血胆
胆血血 （粪粪）胆血 胆血胆 O2 胆血 （尿）