重度溃疡性结肠炎的治疗
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• 因此，当重度结肠炎患者不宜接受激素治 疗时，如对激素易感的精神患者、合并骨 质疏松的患者或者控制欠佳的糖尿病患 者，环孢素单药治疗（通常为2mg/kg/d） 是一种有效选择。
AZA/MP在UC诱导缓解的对照研究
• 1974-2006年4个UC诱导缓解研究（样本数1040）：样本数较大的2个单盲或双盲研究结果： AZA的疗效与安慰剂相近
• 在治疗重度UC之前要确定： • 是UC吗？（排除类似重度UC的其它疾病） • 是UC重度还是UC并发机会感染？
• 【ECCO共识：所有因重度结肠炎住院的患者均 需适当的检查以确定诊断和排除肠道感染】
内镜表现符合UC—不一定是UC
• 溃结 • 弯曲菌肠炎 • 抗菌药引起的急性出血性大肠炎 • 沙门氏菌肠炎 • 致病性大肠菌O157肠炎 • 缺血性结肠炎
使用皮质类固醇治疗UC： 症状控制及患者获益
N=63
N=63
缓解 54%
54%
患
者
比 例
部分缓解 30%
消 极
22%
结
未缓解 16%
果
29%
1月
1年
%
ECCO关于环孢素的应用
• 一项小型的随机临床试验表明，单独使用 环孢素（环孢素4mg/kg/d，静脉注射）治 疗急性重度结肠炎与静脉注射甲强龙 40mg/d相当。
糖皮质激素
IBD治疗药物
生物制剂
免疫抑制剂A
其他： 抗生素 益生菌 沙利度胺 中医中药 营养支持
住院患者 门诊患者
UC治疗实践之路
静脉
硫唑嘌呤/6-巯基 嘌呤 口服激素
水杨酸制剂
重度UC的治疗-中国2012共识意见
• 一般治疗
➢ 补充液体及电解质，严重时暂禁食 ➢ 排除合并感染尤其是艰难梭菌和巨细胞感染 ➢ 中毒症状明显者用广谱抗菌素
嗪
• 一组18个月的开放性研究结果：AZA失败率高于 SASP
• 这些研究提示：对5-ASA维持治疗失败者， 尤其是需要激素诱导缓解者，AZA/6-MP有
英夫利昔治疗UC研究设计
随访
ACT1
(N=364）
患者随即化分组
安慰剂 5mg/kg
10mg/kg
主要观察终点：8周临床应答 率
次要观察终点
ACT2 (N=364）
重度溃疡性结肠炎的治疗
UC与CD不同点
UC
• 病变局限在粘膜和粘膜下 层
• 消化道症状明显（腹泻、 血便），且症状与病变程 度有高度相关性
• 疾病发作相对较急而诱导 缓解较快，易于判断疗效 及掌握转换治疗时机
• 靶器官局限于大肠
CD
• 病变可累及肠壁全层甚至 肠外
• 消化道症状不典型且症状 与病变严重程度相关性差
• 疾病发作缓慢而诱导缓解 亦慢，不易于判断疗效及 转换治疗时机
• 靶器官可及全消化道
UC病变范围：2012中国共识意见推 荐采用蒙特利尔分类
• 分为直肠、左半结肠（脾曲以远）、广泛 结肠（脾区以近乃至全结肠）
Truelove and Witts UC 分度
项目 粪便（次/天） 便血 体温 脉搏 Hb ESR
0 week8
week30
安慰剂 5mg/KG 10mg/kg
ACT2研究
英夫利昔治疗UC8周，30周及54周临床缓解 率
45 40 3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 30 25 20 15 10
5 0
week8
week30
• 1个小样本观察3月AZA与SASP
巯嘌呤与安慰剂/5-ASA对UC维持缓 解的对照研究
• 1974-2006年7个研究结果（样本数25-80） • 有4个AZA与安慰剂维持治疗失败的对照研究：安
慰剂维持治疗失败率均高于AZA • 一组6个月的研究结果：AZA失败率低于美沙拉嗪 • 一组18个月的研究结果：6-MP失败率低于美沙拉
UC重症
疾病本身重症
合并机会感染
CDI
CMV
• 2010.3.5 粘液血便2月 诊断UC
• 2011.1.24 激素，5ASA治疗后，病情缓解
• 2014.4.9 自行停药11个月，10天前腹痛， 粘液血便复发，肠镜下复发并发现伪膜
• 2014.4.18 甲硝唑治疗9天，症状缓解，肠 镜下好转
5-ASA
• 静脉用激素为首选治疗 • 静脉激素无效者适时转换治疗
重度UC的治疗及转换治疗时机
有效 首选静脉激素3-5天（足量而不过量）
无效
口服激素
5ASA维持治疗
无效
手术
静脉环孢素4-7天 英夫利昔
有效
无效
口服环孢素<6月
有效
英夫利昔或 AZA维持治疗
AZA/6-MP维持治疗
ECCO共识
• 静脉使用皮质激素仍是常规治疗的支柱。 及早（激素治疗第3天前后）考虑对激素难 治性疾病的替代治疗药物（环孢素、他克 莫司或英夫利昔）很重要，且作此决定的 过程不应延误。仍然接受包块激素在内的 无效药物治疗的患者死亡率增高，并且与 手术延迟有关
轻度 <4 间隙 正常 正常 正常 <30
重度 >6 频繁 >37.5 >90 <75% >30
中度介于轻度与重度之间
蒙特利尔UC严重度分级
严重度 S0 临床缓解
S1 轻度 S2 中度 S3 重度
定义
无症状
粪便《4次/天（有/无血），无症状，炎症标记如ESR 正常
粪便>4次/天，伴轻度全身中度症状 血性粪便》6次/天，心率》90次/分，T》37.5℃，
患者随即化分组 安慰剂 5mg/kg 10mg/kg
主要观察终点：8周临床应答 率
最终评估
最终评估
英夫利昔治疗UC8周，30周及54周临床应答 率
80 70 60 50 40 30 20 10
0 week8
week30
week54
安慰剂 5mg/KG 10mg/kg
ACT1研究
80 70 60 50 40 30 20 10
Hb<10.5g%,ESR》30mm/h。
Mayo 疾病活动指数
腹泻 便血 黏膜表现 医师评估病情
0 正常 无 正常 正常
计分
1 超过正常1-2
次/天 少许
轻度易脆
轻
2 超过正常3-4
次/天 明显 中度易脆
中
3
超过正常5次/ 天
以血为主
重度易脆伴渗 出
重
注：总分之和<2分症状缓解；3-5分轻度活动；6-10分中度活动；11-12分重度活动
• 单盲为激素依赖者各25例，观察12月，疗效： AZA68%，安慰剂64%
• 双盲各40例，观察1月，疗效：AZA78%，安 慰剂68%
• 1个小样本比较6-MP与ASA对激素依赖UC的 开放研究结果（观察7.5月）：6-MP疗效 11/14（79%） 6-MP优于ASA ASA疗效2/8 （25%）
AZA/MP在UC诱导缓解的对照研究
• 1974-2006年4个UC诱导缓解研究（样本数1040）：样本数较大的2个单盲或双盲研究结果： AZA的疗效与安慰剂相近
• 在治疗重度UC之前要确定： • 是UC吗？（排除类似重度UC的其它疾病） • 是UC重度还是UC并发机会感染？
• 【ECCO共识：所有因重度结肠炎住院的患者均 需适当的检查以确定诊断和排除肠道感染】
内镜表现符合UC—不一定是UC
• 溃结 • 弯曲菌肠炎 • 抗菌药引起的急性出血性大肠炎 • 沙门氏菌肠炎 • 致病性大肠菌O157肠炎 • 缺血性结肠炎
使用皮质类固醇治疗UC： 症状控制及患者获益
N=63
N=63
缓解 54%
54%
患
者
比 例
部分缓解 30%
消 极
22%
结
未缓解 16%
果
29%
1月
1年
%
ECCO关于环孢素的应用
• 一项小型的随机临床试验表明，单独使用 环孢素（环孢素4mg/kg/d，静脉注射）治 疗急性重度结肠炎与静脉注射甲强龙 40mg/d相当。
糖皮质激素
IBD治疗药物
生物制剂
免疫抑制剂A
其他： 抗生素 益生菌 沙利度胺 中医中药 营养支持
住院患者 门诊患者
UC治疗实践之路
静脉
硫唑嘌呤/6-巯基 嘌呤 口服激素
水杨酸制剂
重度UC的治疗-中国2012共识意见
• 一般治疗
➢ 补充液体及电解质，严重时暂禁食 ➢ 排除合并感染尤其是艰难梭菌和巨细胞感染 ➢ 中毒症状明显者用广谱抗菌素
嗪
• 一组18个月的开放性研究结果：AZA失败率高于 SASP
• 这些研究提示：对5-ASA维持治疗失败者， 尤其是需要激素诱导缓解者，AZA/6-MP有
英夫利昔治疗UC研究设计
随访
ACT1
(N=364）
患者随即化分组
安慰剂 5mg/kg
10mg/kg
主要观察终点：8周临床应答 率
次要观察终点
ACT2 (N=364）
重度溃疡性结肠炎的治疗
UC与CD不同点
UC
• 病变局限在粘膜和粘膜下 层
• 消化道症状明显（腹泻、 血便），且症状与病变程 度有高度相关性
• 疾病发作相对较急而诱导 缓解较快，易于判断疗效 及掌握转换治疗时机
• 靶器官局限于大肠
CD
• 病变可累及肠壁全层甚至 肠外
• 消化道症状不典型且症状 与病变严重程度相关性差
• 疾病发作缓慢而诱导缓解 亦慢，不易于判断疗效及 转换治疗时机
• 靶器官可及全消化道
UC病变范围：2012中国共识意见推 荐采用蒙特利尔分类
• 分为直肠、左半结肠（脾曲以远）、广泛 结肠（脾区以近乃至全结肠）
Truelove and Witts UC 分度
项目 粪便（次/天） 便血 体温 脉搏 Hb ESR
0 week8
week30
安慰剂 5mg/KG 10mg/kg
ACT2研究
英夫利昔治疗UC8周，30周及54周临床缓解 率
45 40 3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 30 25 20 15 10
5 0
week8
week30
• 1个小样本观察3月AZA与SASP
巯嘌呤与安慰剂/5-ASA对UC维持缓 解的对照研究
• 1974-2006年7个研究结果（样本数25-80） • 有4个AZA与安慰剂维持治疗失败的对照研究：安
慰剂维持治疗失败率均高于AZA • 一组6个月的研究结果：AZA失败率低于美沙拉嗪 • 一组18个月的研究结果：6-MP失败率低于美沙拉
UC重症
疾病本身重症
合并机会感染
CDI
CMV
• 2010.3.5 粘液血便2月 诊断UC
• 2011.1.24 激素，5ASA治疗后，病情缓解
• 2014.4.9 自行停药11个月，10天前腹痛， 粘液血便复发，肠镜下复发并发现伪膜
• 2014.4.18 甲硝唑治疗9天，症状缓解，肠 镜下好转
5-ASA
• 静脉用激素为首选治疗 • 静脉激素无效者适时转换治疗
重度UC的治疗及转换治疗时机
有效 首选静脉激素3-5天（足量而不过量）
无效
口服激素
5ASA维持治疗
无效
手术
静脉环孢素4-7天 英夫利昔
有效
无效
口服环孢素<6月
有效
英夫利昔或 AZA维持治疗
AZA/6-MP维持治疗
ECCO共识
• 静脉使用皮质激素仍是常规治疗的支柱。 及早（激素治疗第3天前后）考虑对激素难 治性疾病的替代治疗药物（环孢素、他克 莫司或英夫利昔）很重要，且作此决定的 过程不应延误。仍然接受包块激素在内的 无效药物治疗的患者死亡率增高，并且与 手术延迟有关
轻度 <4 间隙 正常 正常 正常 <30
重度 >6 频繁 >37.5 >90 <75% >30
中度介于轻度与重度之间
蒙特利尔UC严重度分级
严重度 S0 临床缓解
S1 轻度 S2 中度 S3 重度
定义
无症状
粪便《4次/天（有/无血），无症状，炎症标记如ESR 正常
粪便>4次/天，伴轻度全身中度症状 血性粪便》6次/天，心率》90次/分，T》37.5℃，
患者随即化分组 安慰剂 5mg/kg 10mg/kg
主要观察终点：8周临床应答 率
最终评估
最终评估
英夫利昔治疗UC8周，30周及54周临床应答 率
80 70 60 50 40 30 20 10
0 week8
week30
week54
安慰剂 5mg/KG 10mg/kg
ACT1研究
80 70 60 50 40 30 20 10
Hb<10.5g%,ESR》30mm/h。
Mayo 疾病活动指数
腹泻 便血 黏膜表现 医师评估病情
0 正常 无 正常 正常
计分
1 超过正常1-2
次/天 少许
轻度易脆
轻
2 超过正常3-4
次/天 明显 中度易脆
中
3
超过正常5次/ 天
以血为主
重度易脆伴渗 出
重
注：总分之和<2分症状缓解；3-5分轻度活动；6-10分中度活动；11-12分重度活动
• 单盲为激素依赖者各25例，观察12月，疗效： AZA68%，安慰剂64%
• 双盲各40例，观察1月，疗效：AZA78%，安 慰剂68%
• 1个小样本比较6-MP与ASA对激素依赖UC的 开放研究结果（观察7.5月）：6-MP疗效 11/14（79%） 6-MP优于ASA ASA疗效2/8 （25%）