生物转运转化
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损害作用与非损害作用的界定
统计学方法
6. 联合毒性作用
相加作用 协同作用 拮抗作用 独立作用 加强作用
7. 靶器官（TARGET ORGAN）
➢指外源化学物可以直接发挥毒作用的器 官
➢毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶 器官中的浓度，但靶器官不一定是该物质 浓度最高的场所
8. 生物标志物 （Biomarker）
第二章 - 外源化学物在 体内的生物转运与转化
1
【目的要求】
➢ 掌握毒物在体内的来踪去路 ➢ 吸收
➢ 熟悉毒物在体内的分布与贮存 ➢ 掌握生物转化反应及意义
➢ Phase I & Phase II Enzyme
第一节 基本概念
1. 毒物（TOXICANT / POISON）
➢ 指在一定条件下，一定量的某一物质，经过一定 的途径进入机体后，在组织、器官、细胞内发生 化学或物理化学的作用，引起机体机能性或器质 性的病理改变，甚至造成死亡的化学物质。
毒物 - 2
The dose makes the poison – Paracelsus 食盐 水 蛋白质 多糖
毒素 （toxin） 特指由活的生物有机体产生的一类特殊物质 植物毒素 动物毒素 真菌毒素 细菌毒素
2. 中毒(POISONING)
毒物进入机体后， 引起相应的病理过程。
LDO和LD100常作为急性毒性试验中选择 剂量范围的依据。
4.半数致死剂量
（median lethal dose，LD50）
化学物质引起一半受试对象出现死亡 所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评 价化学物质急性毒性大小最重要的参数， 也是对不同化学物质进行急性毒性分级的 基础标准
LD50受多种因素影响。对于同一种化 学物质，不同种属的动物敏感性不同。接 触途径不同也可影响LD50的值。
与机体（如人、指示生物、生态系统）的接触剂量，可以是单次接触或某 浓度一定时间的接触
➢ 吸收剂量 （体内） ➢ 到达剂量 （靶器官）
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4. 毒作用，效应和反应
• 毒作用 (toxic effect): 毒物对动物有机体产生的 生物学损害作用。 • 速发作用与迟发作用； • 局部作用于全身作用 • 可逆作用于不可逆作用
效应仅涉及个体，即一个人或动物；可以 用一定计量单位来表示其强度 反应则涉及群体，如一组动物或一群人； 其强度用百分率或比值表示，如反应率、 死亡率
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5. 损害与非损害作用
1. 非损害作用
2. 损害作用
机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命 亦缩短；
机体的功能容量或对额外应激状态的代偿能力降低； 机体维持内稳态的能力下降； 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增加。
一般以毒物引进机体产生的生物学效应或反应 来描述毒作用。表达和描述接触一定剂量的毒 物后所发生的生物学作用的强度和发生率的情 况。
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效应（effect)：表示一定剂量外源化学物与机体接
触后所引起的生物学变化 （计量资料）。
反应（RESPONSE)：指接触一定化学物后，表
现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例。 一般以百分率或比值表示 （计数资料）。
毒物的分类
（一）按毒物的用途及分布范围分类
（四）按毒作用的生理生化机制分类
工业、环境、食品、农用、日用品
巯基抑制剂、高铁蛋白形成剂
（二）按化学结构和理化性质分类
芳香胺、卤代碳氢化学物 / 气体、液体、粉尘等
（三）按毒性级别分类
剧毒、高毒、低毒
（五）按毒作用性质和部位分类 按毒作用主要部位 肝毒物，肾毒物，神经毒物 按毒物生物学效应 三致
在表示LD50时，必须注明动物种属、性 别和接触途径。
是在人类生活的外界环境中 存在，可能与机体接触并进 入机体，在体内呈现一定的 生物学作用的一些化学物质， 又称为 "外源生物活性物质"
10. 生物转运（BIOTRANSPORT）
指外源化学物主要依据物理学规 律，本身不发生化学结构改变， 从接触部位吸收，转运进入血液、 再转运至组织与脏器、最终转运 到排泄器官离开机体的过程。
是指各种环境（化学的，物理的和生物学的）因子对 生物机体作用引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水 平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的 改变， 也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质 或其代谢产物的可监测指标。
暴露生物标志物 效应生物标志物 易感生物标志物
9பைடு நூலகம் XENOBIOTICS - 外源化学物
11. 生物转化
➢（biotransformation）：指外 源化学物的代谢变化过程，即外 源化学物在代谢器官由一系列酶 介入，发生化学结构的改变的过 程。
12. 剂量-反应（效应）曲线
剂量为横坐标，反应或效应为纵坐标。 直线型：随着剂量的增加，反应的强
度也随着增强，并成正比例关系 抛物线型： S型曲线 –对称型和非对称型，低剂
量范围内，随着剂量增加，反应强度 增高较为缓慢，剂量较高时，反应强 度也随之急速增加，但当剂量继续增 加时，反应强度增高又趋于缓慢
曲线转换
13. 致死剂量
1. 绝对致死剂量
绝对致死剂量（absolute lethal dose， LD100）是指化学物质引起受试对象全部死 亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异， 受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性 的个体，故LDl00常有很大的波动性。
急 性: 一次或24 H内多次 亚急性: 小于或等于1个月 亚慢性: 3个月左右 慢 性: 大于6个月
3. 毒性和剂量（DOSE)
毒性： 某种毒物对机体的损害能力。
剂量： 动物机体每公斤体重接触毒物的量。表示 单位为mg/kg BW.
指给予机体的量或机体接触的量 ➢ 接触剂量（exposure dose）：又称外剂量，指外源化学物
2. 最小致死剂量
（minimal lethal dose，MLD或LD01）
指化学物质引起受试对象中的个 别成员出现死亡的剂量。低于此剂量 即不能引起死亡。
3. 最大耐受剂量
（maximal tolerance dose，MTD或LD0） 化学物质不引起受试对象出现死亡的
最高剂量。LD0也受个体差异的影响，存 在很大的波动性。
统计学方法
6. 联合毒性作用
相加作用 协同作用 拮抗作用 独立作用 加强作用
7. 靶器官（TARGET ORGAN）
➢指外源化学物可以直接发挥毒作用的器 官
➢毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶 器官中的浓度，但靶器官不一定是该物质 浓度最高的场所
8. 生物标志物 （Biomarker）
第二章 - 外源化学物在 体内的生物转运与转化
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【目的要求】
➢ 掌握毒物在体内的来踪去路 ➢ 吸收
➢ 熟悉毒物在体内的分布与贮存 ➢ 掌握生物转化反应及意义
➢ Phase I & Phase II Enzyme
第一节 基本概念
1. 毒物（TOXICANT / POISON）
➢ 指在一定条件下，一定量的某一物质，经过一定 的途径进入机体后，在组织、器官、细胞内发生 化学或物理化学的作用，引起机体机能性或器质 性的病理改变，甚至造成死亡的化学物质。
毒物 - 2
The dose makes the poison – Paracelsus 食盐 水 蛋白质 多糖
毒素 （toxin） 特指由活的生物有机体产生的一类特殊物质 植物毒素 动物毒素 真菌毒素 细菌毒素
2. 中毒(POISONING)
毒物进入机体后， 引起相应的病理过程。
LDO和LD100常作为急性毒性试验中选择 剂量范围的依据。
4.半数致死剂量
（median lethal dose，LD50）
化学物质引起一半受试对象出现死亡 所需要的剂量，又称致死中量。LD50是评 价化学物质急性毒性大小最重要的参数， 也是对不同化学物质进行急性毒性分级的 基础标准
LD50受多种因素影响。对于同一种化 学物质，不同种属的动物敏感性不同。接 触途径不同也可影响LD50的值。
与机体（如人、指示生物、生态系统）的接触剂量，可以是单次接触或某 浓度一定时间的接触
➢ 吸收剂量 （体内） ➢ 到达剂量 （靶器官）
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4. 毒作用，效应和反应
• 毒作用 (toxic effect): 毒物对动物有机体产生的 生物学损害作用。 • 速发作用与迟发作用； • 局部作用于全身作用 • 可逆作用于不可逆作用
效应仅涉及个体，即一个人或动物；可以 用一定计量单位来表示其强度 反应则涉及群体，如一组动物或一群人； 其强度用百分率或比值表示，如反应率、 死亡率
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5. 损害与非损害作用
1. 非损害作用
2. 损害作用
机体的正常形态、生长发育过程受到严重的影响，寿命 亦缩短；
机体的功能容量或对额外应激状态的代偿能力降低； 机体维持内稳态的能力下降； 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增加。
一般以毒物引进机体产生的生物学效应或反应 来描述毒作用。表达和描述接触一定剂量的毒 物后所发生的生物学作用的强度和发生率的情 况。
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效应（effect)：表示一定剂量外源化学物与机体接
触后所引起的生物学变化 （计量资料）。
反应（RESPONSE)：指接触一定化学物后，表
现某种效应并达到一定强度的个体在群体中所占的比例。 一般以百分率或比值表示 （计数资料）。
毒物的分类
（一）按毒物的用途及分布范围分类
（四）按毒作用的生理生化机制分类
工业、环境、食品、农用、日用品
巯基抑制剂、高铁蛋白形成剂
（二）按化学结构和理化性质分类
芳香胺、卤代碳氢化学物 / 气体、液体、粉尘等
（三）按毒性级别分类
剧毒、高毒、低毒
（五）按毒作用性质和部位分类 按毒作用主要部位 肝毒物，肾毒物，神经毒物 按毒物生物学效应 三致
在表示LD50时，必须注明动物种属、性 别和接触途径。
是在人类生活的外界环境中 存在，可能与机体接触并进 入机体，在体内呈现一定的 生物学作用的一些化学物质， 又称为 "外源生物活性物质"
10. 生物转运（BIOTRANSPORT）
指外源化学物主要依据物理学规 律，本身不发生化学结构改变， 从接触部位吸收，转运进入血液、 再转运至组织与脏器、最终转运 到排泄器官离开机体的过程。
是指各种环境（化学的，物理的和生物学的）因子对 生物机体作用引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水 平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的 改变， 也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质 或其代谢产物的可监测指标。
暴露生物标志物 效应生物标志物 易感生物标志物
9பைடு நூலகம் XENOBIOTICS - 外源化学物
11. 生物转化
➢（biotransformation）：指外 源化学物的代谢变化过程，即外 源化学物在代谢器官由一系列酶 介入，发生化学结构的改变的过 程。
12. 剂量-反应（效应）曲线
剂量为横坐标，反应或效应为纵坐标。 直线型：随着剂量的增加，反应的强
度也随着增强，并成正比例关系 抛物线型： S型曲线 –对称型和非对称型，低剂
量范围内，随着剂量增加，反应强度 增高较为缓慢，剂量较高时，反应强 度也随之急速增加，但当剂量继续增 加时，反应强度增高又趋于缓慢
曲线转换
13. 致死剂量
1. 绝对致死剂量
绝对致死剂量（absolute lethal dose， LD100）是指化学物质引起受试对象全部死 亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异， 受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性 的个体，故LDl00常有很大的波动性。
急 性: 一次或24 H内多次 亚急性: 小于或等于1个月 亚慢性: 3个月左右 慢 性: 大于6个月
3. 毒性和剂量（DOSE)
毒性： 某种毒物对机体的损害能力。
剂量： 动物机体每公斤体重接触毒物的量。表示 单位为mg/kg BW.
指给予机体的量或机体接触的量 ➢ 接触剂量（exposure dose）：又称外剂量，指外源化学物
2. 最小致死剂量
（minimal lethal dose，MLD或LD01）
指化学物质引起受试对象中的个 别成员出现死亡的剂量。低于此剂量 即不能引起死亡。
3. 最大耐受剂量
（maximal tolerance dose，MTD或LD0） 化学物质不引起受试对象出现死亡的
最高剂量。LD0也受个体差异的影响，存 在很大的波动性。