微波干燥灭菌机清洁验证方案

TWM-24A微波干燥灭菌机清洁再验证方案
编码：VM-SOP（QJ）-6004-10 广西天天乐药业股份有限公司
验证立项申请表
验证方案审批表
目录
1 概述 (1)
1.1基本情况 (1)
1.3验证依据 (1)
1.4验证范围 (1)
1.5验证时间安排 (1)
2 验证人员及职责 (1)
3 风险评估 (2)
4 验证内容 (2)
4.1文件确认 (2)
4.2选择的验证产品 (2)
4.3规定限量标准 (3)
4.4设备等待清洁时间的确认 (3)
4.5取样计划及取样位置 (3)
4.6取样方法及样品处理 (4)
5检测步骤 (4)
5.1 目测检查 (4)
5.2 最终洗涤水样检测 (4)
5.3 水溶性成分（包括清洁剂）样品检测 (4)
5.4 微生物限度检查 (5)
6应进行检测的次数 (5)
7验证效果记录 (5)
7.1 验证所需文件确认记录（见附件三） (5)
7.2 第一、第二批、第三批验证效果记录（见附件四） (5)
7.3 第三批验证效果记录（见附件五） (5)
8 再验证计划及周期 (5)
9 变更与偏差控制 (5)
10 根据清洁验证情况，拟检测程序及验证周期，报验证委员会批准 (5)
11 验证报告及证书 (5)
1 概述
1.1基本情况
丸剂车间药丸干燥的主要生产设备为TWM-24A微波干燥灭菌机，该机易进行清洁和消毒。

为证明设备清洁操作规程可行，以及清洁的有效性，我们选择生产的三批产品,在生产结束、设备清洁完成的同时，进行该设备的清洗验证。

1.2验证目的
按设备清洁操作规程清洗后，对其清洁结果进行验证，考察其清洗操作规程的可行性和稳定性，通过三批清洁验证，证明按清洗操作规程清洗后，设备不会对下批产品产生污染。

操作规程切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品。

1.3验证依据
1.3.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订)
1.3.2《药品GMP指南》
1.3.3《验证管理制度》（VM-SMP-001-01）
1.3.4《清洁验证标准操作规程》（VM-SOP-004-01）
1.4验证范围
本验证方案适用于TWM-24A微波干燥灭菌机的清洁再验证。

1.5验证时间安排
验证工作计划2013 年月日开始至2013年月日中，按验证方案实施要求实施验证工作。

2 验证人员及职责
3 风险评估
见附件一
4 验证内容
4.1文件确认
进行设备清洗验证前，与验证有关的所有设备应进行过验证，仪器、仪表、计量器具等应校验合格。

设备、仪器等均有相应的操规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。

验证所需的文件资料及存放处
4.2选择的验证产品
乌鸡白凤丸为我公司常年生产的中药制剂产品，产量大，现以乌鸡白凤丸为检测对象，使用TWM-24A微波干燥灭菌机生产结束后，进行清洁验证，取最终洗涤水样与纯化水对比
及检测样品的微生物限度。

4.3规定限量标准
4.4设备等待清洁时间的确认
乌鸡白凤丸三个批次生产，第一批生产结束，即按该设备清洁操作规程对设备进行清洁消毒操作。

清洁消毒程序完成后，按方案设计的取样方法取样。

第二批生产结束，让设备等待2小时后按该设备清洁消毒操作规程对设备进行清洁消毒操作。

清洁消毒程序完成后，按方案设计的取样方法取样。

第三批生产结束，让设备等待4小时后按该设备清洁消毒操作规程对设备进行清洁消毒操作。

清洁消毒程序完成后，按方案设计的取样方法取样。

根据清洁消毒的效果确认等待清洁的时间。

4.5取样计划及取样位置
设备清洁合格
后72小时
传动带表面
1 擦拭法微生物限度
设备清洁合格
后96小时
传动带表面
1 擦拭法微生物限度
4.6.1 擦拭方法取样：取无菌棉签按在取样点表面上平衡缓慢擦拭，擦拭应覆盖整个表面，翻转棉签用另一面擦拭，但与上次擦拭移动方向垂直，如图示
4.6.2 取样面积：5×5cm2/每个棉签。

4.6.3 水溶性成分（包括清洁剂）检测取样及最终洗淋水取样：取干净的500ml瓶子，在设备清洁后，最后一道用纯化水冲洗时，取冲洗出来的水样。

取样时，应用冲洗出来的水将取样瓶洗涤2～3次，再取最终洗涤水样。

4.6.4 微生物检测取样后样品处理：
将取样后的棉签剪下放入试管中，加入25ml无菌生理盐水中稀释溶出。

按微生物检验方法进行菌落培养。

4.6.5 取样注意事项：水溶性成分（包括清洁剂）检测取样应在微生物取样之前进行。

5 检测步骤
5.1 目测检查
设备按清洁标准操作规程清洁后，用洁白手帕擦抹设备与药物直接接触的部位传动带表面，先目测检查手帕是否有肉眼可见的污迹，如有污迹，车间必须找出造成清洁工作失败的原因，并向QA提出纠正措施的方案以供决策。

5.2 最终洗涤水样检测
取4.6.3样品按《纯化水检查标准操作规程》检查性状、酸碱度、电导率。

5.3 水溶性成分（包括清洁剂）样品检测
药签移动方向
取4.6.3样品按《紫外分光光度法标准操作规程》检查吸收度值。

5.4 微生物限度检查
取4.6.4的样品按《微生物限度检查标准操作规程》检测微生物菌落数，其结果不应超出预先规定的限量标准。

6 应进行检测的次数
必须进行3批连续的验证工作，如所有的分析结果符合预定的指标要求，方可据此认为清洁方法通过了验证。

7 验证效果记录
7.1 验证所需文件确认记录（见附件三）
7.2 第一、第二批、第三批验证效果记录（见附件四）
7.3 第三批验证效果记录（见附件五）
8 再验证计划及周期
1）正常情况下，设备清洁再验证周期两年/次。

2）重要工艺设备大修或更换后应再验证。

3）停止生产半年后恢复生产应再验证。

9 变更与偏差控制
1）如验证过程中出现变更，则按《变更控制标准操作规程》进行处理。

2）如验证过程中出现偏差，则按《偏差处理标准操作规程》进行处理。

3）任何可接受的变更、调查、偏差和采取的措施，均应记录。

10 根据清洁验证情况，拟检测程序及验证周期，报验证委员会批准
验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，对验证结果评价、总结，报告给验证委员会。

对验证结果的评审应包括一下几个方面：
1) 验证试验是否有遗漏？
2) 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？
3) 验证记录是否完整？
4) 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？
5) 验证结论？
11 验证报告及证书
验证小组根据验证试验结果起草验证报告。

验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认日常监测程序及验证周期。

附件一
风险评估表
附件二验证所需文件资料确认记录
附件四
验证结果记录
附件五
验证结果记录。