细菌性(流脑、HIB)疫苗的免疫策略(吴承钢)

非洲使用的MCV-A优点（与MPV-A比较）
诱发更强烈和更持久的免疫反应； 降低咽喉带菌的数量，并减少传播； 不仅为接种者提供较长期的保护，且为可能接触
Nm的家人和其他人提供保护；
其价格低于其它脑膜炎球菌疫苗的价格；
常规多糖疫苗对两岁以下儿童并无效果，而新疫
苗可向这些儿童提供特别有效的保护。
我国现行的流脑疫苗免疫程序
接种对象 接种 接 种 部 接种途 接种剂 疫 苗 月(年)龄 剂次 位 径 量/剂次 A 群流脑 6 － 18 月 疫苗 龄 备 注
2
上臂外侧 皮下注 30μ 第 1 、 2 剂 次 间 隔 3 三角肌附 射 g/0.5ml 个月 着处 2 剂次间隔≥ 3 年； 上臂外侧 皮下注 100μ 第 1 剂次与 A 群流脑 三角肌附 射 g/0.5ml 疫 苗 第 2 剂 次 间 隔 着处 ≥12个月
在英国和美国分别为18.8/10万和1.1/10万2。
WHO报道3～12月龄儿童发病率最高3。
1 Gray SJ ,et al. J. Med.Microbiol. 2006.,55:887-896. 2 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .
病例数
英国的流脑发病和死亡均 以小月龄婴为主
1 李艺星，李军宏，尹遵栋，等.中国2005/2006年度流行性脑脊髓膜炎流行病学特 征分析[J].计划免疫，2007，13（3）：193-196
MPV-A终将被替代
＜2岁的婴儿是感染Nm 的主要群体
2004年，美国1岁以下婴幼儿的发病率是5/10
万，英国高达50/10万；1～4岁幼儿的感染率
非洲脑膜炎带
由东部的埃塞俄比亚到西部的塞内加尔，主要包括26个国家。 人口3亿。每8-10年出现一次大流行，1970-1992年共发病80 万例。在1996-1997年流行期间，共有25万起病例，其中2.5 万人死亡。
非洲已停用MPV-A，使用MCV-A
2015年2 月更新的 MCV-A立 场文件
李军宏，2009年中国流行性脑脊髓膜炎监测结果分析[J].疾病 监测，2010，25（10）：770-774
54%左右
60%左右
部分省流脑病例实验室诊断
地区 年份 培养 阳性 数 27 15 11 构成比（%） A 44.4 13.3 45.5 13.3 B C 55.6 66.7 54.5 W135 6.7 马小军,等.医学动物防制， 2014,30(2):188 李曲文,等.实验与检验医 学,2013,31(5):431 付荣华，等.中国卫生检验杂 志，2010,20(7):1728～1729 文献
A+C 流 脑 3 周 岁 ,6 疫苗 周岁
2
为什么MPV-A终将被替代
C 群 Nm 发病在部分地区已成为主要血清群，接种 MPV-A不能预防
2009 年在监测省报告病例中， A 群 Nm 占 23.16% 的，C群Nm占65.26%
C群：25个省分离到 C群，其中21个省从病例中 分离，安徽、江西以C群为主。
贵州省 2007
合江 2008 东莞市 2012
13.7
0.0 6.5
9.3
1.9 14.3
25.9
19.0 31.4
周晖,等.贵州医药,2011,35(10):933-935
郝彩霞,等.中国热带医学,10(2):165 李宇聪,等.中国卫生检验杂 志,2012,22(12):2957
湖北省 2011
据2005/2006年度全国流脑疫情资料1，＜10岁儿 童年龄组发病率为0.29/10万～0.72/10万，是 全人群发病率的2.2～5.5倍 全人群病死率为9.3%，其中＜1岁婴儿达30.8%, 是平均病死率的3.3倍，死亡率是平均死亡率的 18.9倍 2006年，我国流脑死亡引起每千人口的健康生命 损失，以＜1岁婴儿最大。
2014年广东省健康人群C群Nm抗体水平
2014年广东省健康人群 C群 Nm抗体水平的地区分布
地区 广州 东莞 韶关 合计 检测人数 267 256 273 796 ≥1： 4人数 161 120 139 420 阳性率（ %） 60.3 46.88 50.92 52.76 ≥1： 8人数 148 110 125 383 保护率 （ %） 55.43 42.97 45.79 48.12
三个血清群流脑病例中暴脑的发生率和病亡率
（北京地坛医院资料）
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 45.5 33.3 28.6 18.2 8.57 0 病死率
A群 B群 C群
发生率
李兴旺：北京地坛医院资料
部分地区3岁以下儿童C群Nm抗体 水平低， 存在暴发的隐患
地区 发表 年份 阳性率(%) ＜1岁 31.7 11.6 ＜3岁 42.7 11.3 ≥3岁 55.2 11.7 陈伟,等.现代预防医学,37(19):3738 莫少雄,等.现代预防医学,2010,37(15):2913 文献 天津市 2007 海南省 2007
来源： http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs141/zh/
2011年WHO公布的世界各国流脑疫苗免疫策略
国家
1个 1个
疫苗种类
A群多糖苗 A群结合苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 >2岁 >2岁
程序
6-18月(2剂)；3岁，6岁
备注
2013年开始使用 暴发时
1徐枫，陈明.A群脑膜炎球菌多糖疫苗免疫持久性观察[J].中国生物制品杂志， 1991,2(4):89-90 2 Moore PS,et al.JAMA,1988, 260:2686-2689 3 Greenwood BM,et al.Br Med J,1978,1:1317-1319.
C群Nm病情严重，MPV-A不能预防
浙江省 2011 广州市 2011 韶关市 2011 福建省 2012
6.7
27.1 19.4 0.0 29.6
44.9
19.2 3.7 30.4
78.2
53.9 48.1 32.1 66.6
杨红梅,等.中国病原生物学杂志,2012,7(9):669
徐宝祥,等.中国卫生检验杂志,2013,23(1):195 崔敏,等.热带医学杂志,13(8):1015 邓俊兴,等.热带医学杂志,14(2):238 李曲文,等.中国卫生检验杂志,2014,24(2)：244
为什么MPV-A终将被替代
无免疫记忆：用MPV-A进行间隔3个月的加强免疫，对≥6 个月龄的婴儿有一定的免疫保护效果，但只产生短暂的免 疫反应，不具备反复接种时的免疫记忆和免疫增强效应。
不能消除带菌：许多调查资料表明，多糖疫苗接种后仅提
供受种者鼻咽部短暂的、不完全的带菌保护作用，对人员 集中的地方（如军队）有较好的保护作用，但对居住分散 的人群，其保护作用低。
保护率 （ %） 6.9 18.75 61.76 60.34 65.77 56.1 52.17 48.12
2014年 广 东 省 健 康 人 群 C群 Nm抗 体 水 平 年 龄 分 布
年龄组 ＜ 1岁 1～ 2岁 3～ 4岁 5～ 6岁 7～ 14岁 15～ 19岁 ≥20 合计 检测人数 87 96 102 116 111 123 161 796 ≥1： 4人数 8 19 64 73 78 79 99 420 阳性率（ %） 9.2 19.79 62.75 62.93 70.27 64.23 61.49 52.76 ≥1： 8人数 6 18 63 70 73 69 84 383
22
10个
主要内容
脑膜炎球菌疫苗发展简史
对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价
MPV-A终将被淘汰
MCV替代MPV是科学发展的必然趋势
使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向
为什么要使用流脑三联苗
对使用MCV-AC/Hib的建议
MCV替代MPV是科学发展的必然趋势
MCV-AC可以解决小月龄婴幼儿的接种
使用MCV-A后，Nm发病率明显下降
2010年以来，加纳等10个国家已有1亿多人接种 HCV-A 2013年1月1日到5月12日（流行病学第19周），非 洲19个加强脑膜炎监控的国家，有18个共报告 9249例Nm疑似病例，包括857例死亡病例，病死率 为9.3%。报告病例数是过去10年来最低记录。
将流脑多糖抗原和T细胞依赖性抗原(如TT)载体蛋白共价 结合形成的结合疫苗具有如下优点1:
重复接种能产生免疫记忆，可诱发T辅助细胞和T记忆 性细胞，被激活的T细胞能够分泌细胞因子，诱发机体 产生持久的记忆反应，包括抗体产生和细胞介导免疫 应答反应。
婴幼儿接种后，主要产生特异性IgG抗体，具有持久的 免疫保护效果。
中国 多哥 巴西 中国 厄瓜多尔 伊朗 埃及 科威特 马尔代夫 巴拉圭 塞尔维亚 苏丹
只有中国1个国家使用高危人群 MPV-A， A+C群多糖苗
淘汰MPV-A是全球的发展趋势 A+C群多糖苗 军人
A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 A+C群多糖苗 >2岁 >15岁 6岁，12岁，15岁 到国外工作人员 朝圣者 高危人群 有慢性疾病人群 仅在南苏丹地区
1 Al-Mazrou , Infect Immun，2005,73(5):2932- 2939.
2 Marc P. Girard a, Marie-Pierre Preziosib, Maria-Teresa Aguadotb,et al.疫苗研发综述:脑膜炎球菌疾病[J]. 疫苗（中文版），2006，1（2）：15-22. 3 WHO.WER，2011，86(47):521-540 .
我国流脑疫苗研发简史
我国已研发四代流脑疫苗
1972年前，曾多次研制MenV，但因效果差或反应
大等原因，未应用或未推广使用。 1980年，研制成功MPV-A，反应轻微，保护效果 ＞90%。 2000年，MPV-A+C获得生产批准 2006年， MPV4和 MCV-A+C上市。 2014年，AC群脑膜炎球菌（结合）b型流感嗜血
Hale Waihona Puke Baidu死亡数
为什么MPV-A终将被替代
MPV-A对婴儿效果差
MPV-A属T细胞非依赖性抗原（TI抗原），主要表现在：
在婴幼儿体内只产生微弱的免疫反应，主要是 IgM和 IgG1低亲和力抗体，有时甚至无免疫应答
在沙特阿拉伯进行的一项研究显示，在接种MPV-A后，
90%的2～4岁儿童有杀菌抗体应答，而6～11月龄婴儿仅 为25%。 WHO指出，MPV-A对2岁以下儿童的免疫原性较差，保护 期短，MPV-C对2岁以下儿童不产生免疫原性，容易产 生免疫耐受。因此，一般不对婴儿常规接种MPV-AC。
杆菌（结合）联合疫苗研发成功（MCV-AC/Hib)
主要内容
脑膜炎球菌疫苗发展简史
对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价
MPV-A终将被替代
MCV替代MPV是科学发展的必然趋势
使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向
为什么要使用流脑三联苗
对使用MCV-AC/Hib的建议
国内目前使用的流脑疫苗
细菌性(流脑、HIB)疫苗的免疫策略
广东省疾控中心 吴承刚 2015年6月5日
主要内容
我国脑膜炎球菌疫苗发展简史
对我国目前使用脑膜炎球菌疫苗的评价
MPV-A终将被替代
MCV替代MPV是科学发展的必然趋势 使用MCV-AC/Hib是预防接种的发展方向
为什么要使用流脑三联苗 对使用MCV-AC/Hib的建议
青海省 福建省 辽宁省1
20052011 20042012 20042009
广东省
全国
20072014
20092010
45
55
8.9
23.6
44.5
5.5
37.8
69.1
8.9
1.8 王萌,等.疾病监测，2012， 27(6):435～438
1 血清学诊断
MPV-A终将被替代
＜2岁的婴儿是感染Nm的主要群体
目前我国使用的流脑疫苗有三代
第二代疫苗：
A群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A） A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC） A+Ｃ+Ｙ+Ｗ135多糖疫苗（MPV4） 第三代疫苗： A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（MCV-AC） 第四代疫苗 AC群脑膜炎球菌（结合）Hib（结合）联合疫苗 （MCV-AC/Hib)