第四代头孢研究进展及合成综述
收稿日期:2004212230
基金项目:浙江省教育厅基金资助项目(20030095)
作者简介:夏成才(1978-),男,安徽宣城人,浙江工业大学硕士研究生,师从颜继忠教授,主要从事药物及中间体的合成。
电话:(0571)88320613,E 2mail :xiachc @https://www.360docs.net/doc/d24236669.html,
第四代头孢研究进展及合成综述
夏成才,程冬萍,于文博,颜继忠
(浙江工业大学药学院,浙江杭州 310014)
摘 要:第四代头孢菌素具有高效、广谱、低毒、耐酶等优点,对革兰氏阴性菌、对革兰氏阳性菌、厌氧菌具有广谱的抗菌活性。目前已有头孢匹罗、头孢匹肟、头孢唑兰与头孢瑟利4种产品上市。研究具有含儿茶酚取代基和将β2内酰胺抗菌素和非β2内酰胺的肽酶抑制剂结合起来是一个热点。第四代头孢菌素的合成的基本路线为两条:①先在3位接上季胺基团后在7位连有22氨基噻唑2а2甲氧亚胺基乙酰基侧链;②先7位连有22氨基噻唑2а2甲氧亚胺基乙酰基侧链再在3位接上季胺基团,最后脱保护基团得到产物。关键词:头孢菌素;第四代;合成
中图分类号:O 626 文献标识码:A 文章编号:1671-3206(2005)03-0137-04
Study and synthesis of the forth generation cephalosporin
X IA Cheng 2cai ,CH EN G Dong 2pi ng ,Y U Wen 2bo ,YA N Ji 2z hong
(College of Pharmaceutical ,Zhejiang University of Technology ,Hangzhou 310014,China )
Abstract :The forth generation cephalosporin has high antibacterial activity ,broad spectrum antibacte 2rial ,low toxicity and stability of enzyme.It has superior antibacterial against Gram 2negative bacteri 2um ,Gram 2positive bacterium and anaerobe.
There were four kinds of the forth generation
cephalosporin on sale such as cefpirome 、cefepime 、cefozopran and cefoselis.The cephalosporin of cate 2
chol and antibiotic compositions combine β2lactam antibiotic with non 2β2lactam peptidase inhibitor were pop in research.There are two synthesis roots :one is the first reation with quaternary amines group in the 32position and the last reaction with 22(22aminothiazole 242yl )222hydroxy iminoacetamido group in the 72position ;the other root is the first reaction in the 72position and the last reaction in the 32posi 2tion.The product was obtained after deprotect group.K ey w ords :cephalosporin ;the forth generation ;synthesis
头孢菌素具有高效、广谱、低毒、耐酶等优点,其发展非常迅速,到1997年止已开发了四代、53个品
种(不包括酯衍生物及各种制剂)[1]。目前已上市的有头孢匹罗[2]、头孢匹肟[3,4]、头孢唑兰[5]与头孢瑟利[6]4种。含儿茶酚取代基的第四代头孢菌素是开发研究的热点。
头孢菌素的母核结构72氨基头孢烷酸(72ACA )和72GCLA 如下
:
(72ACA ) (72GCL H )
第四代头孢菌素的特征是:①对青霉素结合蛋白有高度亲和力;②可通过革兰阴性菌外膜孔道迅速扩散到细胞周质并维持高浓度;③具有较低的β2内酰胺酶亲和性和诱导性,对染色体介导的和部分粒质介导的β2内酰胺酶稳定。因而对革兰阴性菌、阳性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性。
1 第四代头孢菌素结构简介
第四代头孢菌素结构特征是:①在主核的7位
连有22氨基噻唑2α2甲氧亚胺基乙酰基侧链。②3位存在的季胺基团与分子中的羟基形成内盐
。
第34卷第3期
2005年3月
应 用 化 工
Applied Chemical Industry
Vol.34No.3Mar.2005
表1列举了部分已上市和未上市的第四代头孢菌素,表2为儿茶酚类第四代头孢菌素
。
2 第四代头孢菌素的合成
2.1 合成C 32位侧链为S 杂原子的头孢菌素[10,11]
一条路线是先接22胺基噻唑2α2甲氧亚胺基乙
酰基后再在二氯甲烷中,-20～50℃反应3～4h ,在
32位接含S 杂原子基团;另一条路线是先在32位接含S 杂原子基团后在二氯甲烷或三氯甲烷-20～
0℃反应1～2h ,连上72位的22胺基噻唑2α2甲氧亚胺
831应用化工第34卷
基乙酰基,最后在弱酸(三氟乙酸)或强酸(盐酸)0℃至室温反应1～2h 脱去保护基团得到产品
。
图1 C 32位侧链为S 杂原子的头孢菌素的合成路线
W ———卤族、二苯磷酰氧基;甲基磺酰氧基等易离去基团;R 1———氨基保护基团;R 2、R 4———H 、烷基等;R 3———羧基保护基团。
2.2 儿茶酚类头孢菌素合成[12,13]
一条路线是合成含儿茶酚22胺基噻唑2α2甲氧亚胺基乙酰基后在四氢呋喃溶液中室温条件下酰化
反应5h ,反应中用NaHCO 3调p H 值至5～7,色谱
柱分离纯化,再在32位接上季胺基团;另一条路线是先在32位接上季胺基团酰化后,在DMF ∶H 2O (2∶1)中室温下,p H =5～7,反应4h ,最后脱保护基团(同上述)得到产品
。
图2 儿茶酚类头孢菌素合成路线(A =季胺基团)
2.3 72ACA 为原料的合成路线[14,15]
路线①:72ACA 和六甲基二硅烷(HMDS )、三甲
基碘硅烷(TMSI )作用将72位的氨基保护,同时将脱掉32位上的醚键;再和季胺基团A 反应生成季氨盐基团;最后在-50～50℃乙酸乙酯溶液中,加入三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠等碱性物质反应2～4h 接
上22胺基噻唑2α2甲氧亚胺基乙酰基生成产物;路线
②:72ACA 和PCl 5反应生成GCL H 。GCL H 先和22
胺基噻唑2α2甲氧亚胺基乙酰基;再在水,水、乙睛,
丙酮、水,四氢呋喃、水等含水溶剂中0～5℃反应3～24h ,接上32位上的季氨基团A ;路线③:GCL H 先和NaI 进行碘取代反应,再和季氨基团A 反应,
9
31第3期夏成才等:第四代头孢研究进展及合成综述
最后和22胺基噻唑2α2甲氧亚胺基乙酰基反应,最后
在无机酸(盐酸)或有机酸(三氟乙酸)15～30℃反应
0.5～2h 脱去保护基团生成产品
。
图3 GCL H 或72ACA 为原料的合成路线(R 1、R 2、R 3、R 4、A 同上)
3 结束语
(1)研究开发利用微生物进行头孢菌素化合物
的合成和半合成,与化学方法相比,微生物催化反应设备简单、成本低、污染少。酶催化合成头孢菌素化合物的研究具有重大的理论意义和现实意义。
(2)研究表明,头孢菌素的抗菌活性主要依赖其氮杂环丁酮并噻嗪核及β2内酰胺张力环,又依赖与其3,6,7位上各种取代基的结构和性质。药理学研究表明,β2内酰胺酶水解药物的β2内酰胺键导致药物失去药效。所以在开发新一代头孢菌素时,要研究对药物结构的化学修饰,改善药物的物理化学性质和提高其对β2内酰胺酶的稳定性。
(3)寻找能抑制β2内酰胺酶生成的化合物,并设
法和头孢菌素中适当的官能团结合,以制得既能杀菌又能抑制β2内酰胺酶破坏的新头孢菌素。K oppel 等人研究表明将β2内酰胺抗菌素和非β2内酰胺的肽酶抑制剂结合起来,可得到很好的抗菌效果[16]
。
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041应用化工第34卷
一二三四代头孢类抗生素的分类
二，三，四代头鞄类抗生素的分类，特点及临床应用作者第一代 第一代头抱菌素是较温和的抗生素，能抵抗包括能生产青霉素酶及敏感甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌，纵然它们不是这种细菌感染的首选治疗药物。它们另外亦会抵抗一些大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及奇异变型杆菌，但对脆弱拟杆菌、肠球菌、抗药性葡萄球菌、假单胞菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、引朵阳性变型杆菌或沙雷氏菌没有功效。第一代头抱菌素包括： 头砲氤甲 头抱瓮氨节 头抱氨节 头抱来星 头抱洛宁 头抱嗥喘 头抱嗟吩 头孑包匹林 头鞄曲秦 头鞄氮氟 头孢西酮
头孢唑林 头孢拉定 头孢沙定 头孢替唑 作用于特点临床应用。 1. 肾毒性较第二、三代大。 2. 对B- 内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3. 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等 第二代 第二代头孢菌素有较大的革兰氏阴性菌的抗菌性，且保留一些革兰氏阳性菌的抗菌性。它们对β内醘胺酶有更大的抵抗力。 头孢克洛 头孢尼西 头孢丙烯
头孢呋辛 头孢唑南 第二代头孢菌素有着抗厌氧性生物性的包括： 头孢孟多 头孢雷特 头孢替安 以下的头孢烯有时亦被分类为第二代头孢菌素： 碳头孢烯：氯碳头孢 头霉素：头孢拉宗、头孢美唑 头孢米诺、头孢替坦、头孢西丁作用特点应用。 1. 对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌做用明显增强， ，部分厌氧菌高效。 2. 对B- 内先胺酶较稳定。 3. 对肾毒素较第一代小。 4. 主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等 第三代第三代的头孢菌素有广泛的抗菌性，且增加了抵抗革兰氏阴性菌的能力。某些头孢菌素，尤其是口服的及具抗假单胞菌属能力的，对革兰氏阳性菌有减少了的抗菌性。虽然扩展了的药性，β内醘胺酶使得它们在临床的用途减少，但它们仍特别适用于治疗院内感染。
头孢噻呋
头孢噻呋 中文别名 (6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)(甲氧基亚胺基)乙酰胺基]-3-[(2-呋喃基羰基)硫甲基]-8-氧代-5-硫杂 -1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 【药名】头孢噻呋ceftiofur 【分子式与分子量】C19H17N5O7S3=523.56 【纯度】≥93.0% 【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。在水中不溶,在丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶。 【标准】农业部《兽药质量标准》 【包装规格】1kg/桶 5kg/桶 类别：抗微生物药.头孢菌素类为半合成的第三代动物专用头孢菌素。制成钠盐和盐酸盐供注射用。 药理 （1）药效学 具广谱杀菌作用，对革兰氏阳性. 革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。敏感菌有巴斯德氏菌，放线杆菌，沙门氏菌，链球菌，葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。曾从牛呼吸道疾病病料中分离出病原菌，经测试其M1C90分别为：容血性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.13），多杀性巴斯德氏菌≤0.06（0.03~0.25），昏睡嗜血杆菌（≤0.06（0.03~0.13），属高度敏感。支气管炎博得特氏菌对本品耐药。对猪病原菌的MIC90分别为胸膜肺炎放线杆菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03，多杀性巴斯德氏菌≤0.03和霍乱沙门氏菌≤01.0，鼠伤寒沙门氏菌2.0，大肠杆菌1.0。 （2）药动学 本品肌内和皮下注射后吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，有效血药浓度维持时间长，消除缓慢，半衰期长。给牛，猪肌内注射本品后，15MIN内迅速被吸收在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋（Desfuroyl ceftiofur,DFC）.由于内酰胺环未受破坏，其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱胺酸二流化物。本品的表观分布容积≤1L/KG。猪，绵羊，牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高，其次为肺，肝，脂肪和肌肉，一般可维持高于MIC的浓度。例如猪按3mg/kg肌内注射，一日1次，连用3天，其组织浓度分别为：血浆3.25，呼吸道0.60，皮肤0.57，肺0.49，扁桃体0.30，关节液0.29。牛按1mg/kg肌内注射，一日1次，连用5天，其组织浓度分别为血浆1.0（注射后7.5H）关节液0.65（注射后2.5H），肺0.36，空肠0.34。在奶中主要以无活性的游离代谢物-DFC半胱胺酸二硫化物的形成出现。头孢塞呋排泄较缓慢，动物的半衰期有明显的种属差异（马，牛，绵羊，猪，犬，鸡，火鸡的T1/2）分别为3.15，7.12，2.83，14.5，4.12，6.77和7.45H。但大部分可在肌内注射后24H内由尿和粪中排出。DFC在牛，猪和鸡的粪便中迅速降解为无活性化合物。 （3）举例 现将本品对牛，猪中的主要药动学参数罗列如下： 牛肌内注射2.2mg/kg~Cmax9.79~15.3ug/m,tmax1~4h,t1/2B9.68~13.3H。 猪肌内注射3mg/kg~Cmax14.22ug/ml,tmax0.625h,t1/2B13.46h。 用途：本品用于防治下列敏感菌所制的牛，马，猪犬及一日龄初鸡的疾患。 牛——主要用于容血性巴斯德氏菌，多杀性巴斯德氏菌与昏睡嗜血杆菌引起的呼吸道病（运输热，肺炎）。对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。 猪——用于胸膜肺炎放线杆菌，多杀性巴斯德氏菌，猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病（猪细菌性肺炎）马——主用于兽医链球菌引起的呼吸道感染。对巴斯德氏菌，马链球菌，变形杆菌，摩拉菌等呼吸道感染也有效。
药剂学综述栓剂的研究进展[1]
栓剂的研究进展 【摘要】栓剂是古老剂型之一，栓剂不仅可以起局部治疗作用，还可以起全身治疗作用。近年来栓剂广泛应用于临床各科，应用筒单方便，效果明显可靠。对近年来栓刺的特点、处方组成、制备工艺、新型栓剂等方面进行了综述。随着新制药技术和新基质的不断出现，国内外对栓剂的研究及使用也显著增加，出现了很多新型栓剂，如中空栓剂、双层栓剂、泡腾栓剂等，中药栓剂也得到了一定发展。【关键词】栓剂；研究概况；综述；新剂型； 引言：栓剂是古老的外用固体制剂。在我国，汉代时期就已有对栓剂的记载。栓剂系将药物与适宜基质制成的有一定形状供腔道给药的固体制剂。随着栓剂新基质的不断出现和栓剂生产自动化的实现，栓剂现已生产的品种和数量都显著增加，如中空栓、泡腾栓、微囊栓、海绵栓、凝胶栓等新型栓剂，尤其中药栓剂不断涌现，栓剂的研发热潮仍在进行中。 1 .栓剂概述[1] 栓剂系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固 体状外用制剂。栓剂在常温下为固体，塞人人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂因使用腔道不同而有不同的名称，如肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓。这两种栓剂的形状和大小各不相同。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等；阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形等；尿道栓呈笔形，一端稍尖。 2.栓剂分类 2.1按作用
分局部作用栓剂和全身作用栓剂。 2.2按应用部位 分直肠栓、阴道栓、尿道栓、脐栓、耳栓等，其中直肠栓和阴 道栓最为常见.Kyong-Hoon Eun等【2】曾用家兔做过栓剂直肠实验。2.3按形状大小 有圆锥形、圆柱形、鱼雷形和球形、卵形、鸭嘴形等，前者多为肛门栓，塞人肛门后，由于括约肌的收缩容易压人直肠内。后者多为阴道栓，亦称阴道弹剂，因相同重量的栓剂，鸭嘴形的表面积较大，因此以鸭嘴形较好。 2.4按基质 1．脂肪性基质，包括可可豆油、半合成甘油脂肪酸酯类、乌桕油和氢化油等。 2．水溶性及亲水性基质，包括甘油明胶、聚乙二醇类、吐温一6l等。 2.5按剂型 分双层栓剂、泡腾栓剂、微囊栓剂、中空栓剂、海绵栓剂、渗透泵栓剂、不溶性栓剂、凝胶栓剂等。【3】 3．栓剂作用特点【4】 栓剂给药的作用包括两个方面：其一为栓剂在腔道内起局部作用；其二为栓剂中的药物经由腔道吸收进入血液而发挥全身作用。局部作用主要为润滑抗菌、消炎、收敛、止痒、止痛局麻等作用，例如甘油栓，紫珠草栓及苯佐卡因栓等。这类局部作用是栓剂的特色和长处之所在，因其能够将药物直接送达病所。所以疗效显著，副作用小。全
头孢类分成几代头孢分几大类
第一代： 头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑第二代： 头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙烯、头孢尼西、头孢雷特 第三代： 头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢噻腾、头孢地尼、头孢特仑、头孢拉奈、拉氧头孢、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐 第四代： 头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南 笫一代头孢菌素 第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。从抗菌性能来说，对第一代头孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。不同品种的头孢菌素可以有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林则对某些革兰阴性菌有一定作用。但是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。
第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。 本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。其中除头孢唑林只能供注射外，其他的均可用于口服，也称口服头孢。头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。 笫二代头孢菌素 第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在： （l）抗酶性能强一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。 （2）抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分枸橼酸杆菌、部分肠秆菌属均有抗菌作用。 第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。 临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。 笫三代头孢菌素 第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。
头孢菌素类抗生素研究进展样本
题目: 头孢菌素类抗生素的研究进展 学校: 黑龙江大学 学院: 生命科学学院 学号: 3762 班级: 制药二班 姓名: 郭世江 头孢菌素类抗生素的研究进展 制药二班 3762 郭世江 摘要: 头孢菌素类抗生素是分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾译先锋霉素。属于β－内酰胺类抗生素, 是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物, 因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁, 并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强, 而对人几乎没有毒性, 具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。因此是一类高效、
低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 关键词: β－内酰胺类抗生素, 头孢菌素, 杀菌机制, 抗菌谱 一、前言 头孢菌素类和青霉素类同属β-内酰胺抗生素, 不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA), 而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸( 6-APA) , 这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶, 这是头孢菌素的一大特点。 根据头孢菌素类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下四代[1]。 第一代头孢菌素[2,3]较早开发, 抗菌活性较强, 抗菌谱较窄, 抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定, 对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定, 仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌( 肠球菌除外) 等革兰氏阳性菌具有较强的活性, 优于第二、三代头孢菌素。由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差, 因此在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂( 原译沙雷) 氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。代表药有头孢唑林(cefazolin)、头孢乙腈(cefacetrile)、头胞噻啶(cefaloridine)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢噻(cefalotin)、头孢拉定(cefradine) 。 第二代头孢菌素[2,3]除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外, 由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶较第一代稳定, 抗菌谱也较第一代广, 因此显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌, 除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外, 对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代头孢菌素。它们对第一代头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌亦有一定的抗菌活性, 对不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗
白芍总苷的研究进展综述
白芍总苷研究进展的综述
目录 摘要 (1) 关键词 (1) 一、白芍化学成分研究 1.1 单萜及其苷类成分 (2) 1.2 黄酮及其苷类化合物 (2) 1.3 鞣质类 (2) 1.4 多糖 (3) 二、提取工艺 2.1 回流提取法 (3) 2.2 煎煮法 (4) 2.3 超声提取法 (4) 三、精制工艺 3.1 大孔树脂纯化法 (5) 3.2 联合技术纯化 (6) 四、检识 4.1 liebermann-burchard反应 (6) 4.2 薄层色谱检识 (7) 4.3 指纹图谱检识 (7) 五、含量测定的方法 5.1 高效液相法测白芍中白芍总苷的含量 (8) 5.2 其他方法测白芍中白芍总苷的含量 (8) 六、药理作用 6.1 TGP对心血管系统作用 (9) 6.2 TGP对神经系统作用 (9)
6.3 TGP对内分泌代谢系统作用 (9) 6.4 TGP对消化系统作用 (9) 6.5 TGP对泌尿生殖系统作用 (10) 6.6 TGP对皮肤及骨骼系统作用 (10) 七、展望 (10) 八、参考文献 (10)
【摘要】：白芍来源于毛茛科植物芍药的干燥根，含芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜类化合物, 合称白芍总苷。近年来由于提取工艺以及检测方法的提高，对白芍中的白芍总苷的研究越来越深入，本文就白芍中的白芍总苷的提取分离、含量等研究作综述。 【关键词】：白芍总苷，提取，纯化，含量测定 白芍来源于毛茛科植物芍药Paeonia lactif loraPa ll1 的干燥根, 别名金芍药, 主产于浙江、安徽、四川等地。白芍性微寒, 味微苦、酸, 归肝、脾经, 具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗等功效。白芍中主要含芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜类化合物, 合称白芍总苷( TGP) [1] ，也是白芍的有效部位, 具有镇静镇痛、抗炎、免疫调节等作用。因 此对于白芍总苷的提取分离、含量测定的研究很有必要性。 【 abstract 】: the root of herbaceous peony from ranunculaceae plant peony dry root, including paeoniflorin, paeonia lactiflora lactone glycosides, oxidation paeoniflorin, benzoyl paeoniflorin and single terpenoids, root of herbaceous peony are total glycosides. In recent years due to the extraction technology and the improvement of detection method, the root of herbaceous peony root of herbaceous peony total glycosides research more and more thorough, in this paper the root of herbaceous peony root of herbaceous peony total glycosides extraction separation, content and research review. 【 key words 】: root of herbaceous peony total glycosides, extraction, purification, the content determination Root of herbaceous peony from ranunculaceae plant peony Paeonia lactif loraPa ll1 dry root, alias gold peony, mainly produced in zhejiang, anhui, sichuan, etc. Root of herbaceous peony sex small cold, taste slightly bitter, acid to the liver, spleen, liver pain with flat, keep blood to regulate the menstrual function, gathered Yin hidroschesis effect and so on. The main root of herbaceous peony contain peony glucoside, paeonia lactiflora lactone glycosides, oxidation paeoniflorin, benzoyl paeoniflorin and single terpenoids, root of herbaceous peony are total glycosides (TGP) [1], is also the root of herbaceous peony effective parts, have composed analgesic, anti-inflammatory and immune regulation effect. So for the root of herbaceous peony total glycosides in the extraction and separation of the content determination, the research is a necessity
头孢类药物
一、头孢曲松钠 头孢曲松钠，Ceftriaxone Sodium (Rocephin)是第三代头孢菌素类抗生素，用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。同类药品还有头孢氨噻三嗪、头孢三嗪、菌必治、氨噻三嗪、头孢菌素、头孢泰克松等。 二、先锋5号 本品为半合成第一代头孢菌素，抗菌作用与头孢噻吩、头孢噻啶基本相同。对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌及梭状芽胞杆菌等有较强的作用。对革兰阴性菌的作用也较强，特别对克雷白肺炎杆菌有效。对大肠杆菌、奇异变形杆菌及伤寒杆菌也有效。但对绿脓杆菌则无效。本品在第一代头孢菌素中具有明显的优越性。其特点是耐酶、高效、低毒，对革兰阳性菌及阴性菌一般均有效，临床适应证非常广泛。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖系、胆囊炎、肝脓肿、心内膜炎、败血症及软组织及耳部感染等。由于本品对大肠杆菌作用较强，且大部以原形药从肾排出，故对肾盂肾炎及尿路感染疗效好
三、头孢西丁 本品为头霉素类抗生素，类似于第二代头孢菌素，特点为对革兰阴性菌有较强的抗菌作用，具有高度抗β内酰胺酶性质。抗菌谱包括大肠杆菌、肺炎杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、克雷白杆菌、流感杆菌、沙门菌、志贺菌等。对葡萄球菌和多种链球菌也有较好作用。临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心内膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、败血症以及骨、关节、皮肤和软组织等感染。 四、头孢美唑 头孢美唑，别名：甲氧氰甲硫四唑头孢菌素、甲氧氰甲硫头孢菌素、氰唑甲氧头孢菌素、头孢甲四唑、头孢甲氧氰唑、头孢氰四唑、头孢氰唑、头孢氰唑氧、先锋美他醇、先锋美他唑、头孢美他唑。英文名：Cefmetazole、CMZ、Cefmetazon、SKF83088、SKF83088。头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物，抗菌性能与第二代头孢菌素相近。头孢美唑在临床上主要应用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系感染、子宫及附件感染等。 五、头孢替安
一二三四代头孢类抗生素的分类
一二三四代头孢类抗生 素的分类 集团标准化办公室：[VV986T-J682P28-JP266L8-68PNN]
第一代 第一代头孢菌素是较温和的抗生素，能抵抗包括能生产青霉素酶及敏感甲氧西林的葡萄球菌属及链球菌等细菌，纵然它们不是这种细菌感染的首选治疗药物。它们另外亦会抵抗一些大肠杆菌、克雷白氏肺炎杆菌及奇异变型杆菌，但对脆弱拟杆菌、肠球菌、抗药性葡萄球菌、假单胞菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、引朵阳性变型杆菌或沙雷氏菌没有功效。第一代头孢菌素包括： 头孢氰甲 头孢羟氨苄 头孢氨苄 头孢来星 头孢洛宁 头孢噻啶 头孢噻吩 头孢匹林 头孢曲秦
头孢西酮 头孢唑林 头孢拉定 头孢沙定 头孢替唑 作用于特点临床应用。 1.肾毒性较第二、三代大。 2.对B-内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等 第二代 第二代头孢菌素有较大的革兰氏阴性菌的抗菌性，且保留一些革兰氏阳性菌的抗菌性。它们对β内醘胺酶有更大的抵抗力。 头孢克洛 头孢尼西
头孢呋辛 头孢唑南 第二代头孢菌素有着抗厌氧性生物性的包括： 头孢孟多 头孢雷特 头孢替安 以下的头孢烯有时亦被分类为第二代头孢菌素： 碳头孢烯：氯碳头孢 头霉素：头孢拉宗、头孢美唑 头孢米诺、头孢替坦、头孢西丁 作用特点应用。 1.对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌做用明显增强，，部分厌氧菌高效。 2.对B-内先胺酶较稳定。 3.对肾毒素较第一代小。 4.主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等
第三代 第三代的头孢菌素有广泛的抗菌性，且增加了抵抗革兰氏阴性菌的能力。某些头孢菌素，尤其是口服的及具抗假单胞菌属能力的，对革兰氏阳性菌有减少了的抗菌性。虽然扩展了的药性，β内醘胺酶使得它们在临床的用途减少，但它们仍特别适用于治疗院内感染。 头孢卡品 头孢达肟 头孢地尼 头孢托仑 头孢他美 头孢克肟 头孢甲肟 头孢地秦 头孢哌酮 头孢噻肟 头孢咪唑
口服头孢噻呋钠
口服用头孢噻呋钠 头孢噻呋钠作为第一个被国际批准用于兽医临床的头孢类抗生素，其抗菌谱广，对各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有较强的抑制和杀灭作用，于1998年上市以来，已在畜禽养殖业中得到广泛应用。我公司于2002年开发出注射用头孢噻呋钠（冻干粉、溶媒结晶粉）后，经过多年的攻关，解决了其在胃肠道的吸收和“首过消除”问题，开发出口服用头孢噻呋钠（溶媒结晶粉）。 吸收是指药物从给药部位进入体循环的过程。血管内给药不存在吸收问题，血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液，其吸收速度主要受注射部位血管丰富程度和药物分子大小影响。口服药物的吸收较复杂，大多通过胃、肠道黏膜以被动扩散方式进行。影响口服药物吸收的因素众多，主要为药物本身的脂溶性、分子大小等理化性质，药物制剂的崩解速度及溶解度，胃排空速度、肠蠕动等胃肠道功能状态以及胃肠血流动力学状况等影响。而且有些药物口服后在胃肠道吸收时，受肠壁及肝脏酶的部分灭活，使进入体循环的量减少，这一现象称为“首过消除”现象（first pass elimination）。 头孢噻呋钠本身由于口服后在胃肠道存留时间短，且有“首过消除”现象。我公司在普通头孢噻呋钠中添加口服药物吸收促进剂，，其既包裹液滴，延长了与肠壁黏膜的黏附时间，又在肠道内释放出质子，形成局部酸性，抑制肠壁酶和肝脏酶等活性，达到不可逆地、特异地增强药物在胃肠道的吸收，避免“首过消除”现象，使其迅速到达肠粘膜毛细血管中，从而提高药物吸收后血药浓度和靶组织的药物浓度，大大提高了生物利用度，扩大其应用范围。 口服用头孢噻呋钠可作为治疗性药物在饲料(30-40ppm)或饮水(15-20ppm)中添加,对治疗畜禽细菌性疾病有独到的效果；特别是禽大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、链球菌、葡萄球菌等引起的纤维素性心包炎、肝周炎、气囊炎、脑膜炎、鸭传染性浆膜炎等以及猪喘气病、传染性胸膜肺炎、传染性萎缩性鼻炎、猪肺疫等呼吸系统疾病（SRD）效果显著。也可作为预防性饲料药物添加剂在饲料中常规添加(5-10ppm)，代替其他饲料药物添加剂，可有效预防细菌性疾病，促进畜禽特别是仔猪、肉猪、肉禽生长，提高畜禽抗病能力和商品价值。 询：400-090-6780 https://www.360docs.net/doc/d24236669.html,
药物分析学现状及研究进展综述
药物分析学现状及研究进展 药物是预防、治疗、诊断疾病和帮助机体恢复正常机能的物质。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到患者的生命安危。虽然药品也是一种商品，但是由于其特殊性，对它的质量控制远比其他商品严格。因此必须运用各种有效手段，包括物理、化学生物学以及微生物学等等的方法，通过各个环节来全面保证、控制以及提高药品的质量。传统的药物分析手段大多包括化学方法来分析药物分子，控制药品质量。但是，如今的药物分析无论是分析领域，还是分析技术都已经大大的拓展。从静态发展到动态，从体外分析发展到体内分析，从品质分析发展到生物活性分析，从单一技术分析发展到联用分析，从小样本分析发展到高通量分析，从人工分析发展到计算机辅助分析，从而使得药物分析从20世纪初的一门分析技术，逐步发展成为一门日渐成熟的科学——药物分析学。药物分析学采用化学、物理、数学、生物学和信息学等分析理论和方法，结合现代化学、光谱、色谱及连用技术，对化学药物、中药/天然药物和生物技术的研发、生产、和临床应用等各环节进行全面的质量控制。 药物分析学作为药物科学研究的眼睛，梳理并逐步明确了重点方向的重大科学问题，形成了关键的技术和方法，观念不断更新，研究范围也不断拓宽。分析科学、计算化学、生物学等相关学科的发展，促进了药物分析学的理论、技术和方法的发展；药学学科的发展对药物分析学提出了更高的需求，药物分析学不仅是静态的化学药物、中药和生物技术药物的分析，而且拓展到对生物体内、代谢过程、工艺流程、反应历程的动态分析、检测和综合质量评价分析。基因组学、蛋白质组学和代谢组学在新药开发中日益受到重视，对药物分析学提出了新的挑战和机遇，药物分析学已从以物质为中心转移到与生命科学的结合，即药物成分和药物活性的相关分析。现就药物分析学的一些较重要发展领域和分析技术的进展作一概述。手性药物分析 美国药典药名字典所收载的药物中有一半至少含有一个不对称中心。而其中绝大多数人工合成的手性药物，例如90%抗癫痫药，β-受体激动剂和阻断剂、口服抗凝剂，50%抗炎药和局麻药都以其外消旋体供药用。生物系统由生物大分子组成，如蛋白质、糖脂、多核苷酸、受体等，这些生物大分子都由L-氨基酸和D-糖类构成，因而生物体是一个手性环境。在手性药物的两个对映体分子被引入体内后，具有手性的受体、酶蛋白质将其作为两个不同的化合物处理，因而药物对映体具有不同的代谢途径和药理作用，进而产生不同的疗效或毒副作用。另外，一些药物在体内发生手性转化，如S-(+)-布洛芬是优映体，但低活性的R-(-)-劣映体可在生物体内转化为高活性的S-(+)-体。由于个体差异等原因使用外消旋体不易控制有效剂量，特别是当肾功能减弱时，S-(+)-优映体易在体内蓄积，通过抑制肾环氧化酶，加剧肾局部缺血，而发生毒副反应。美国等国药品管理部门已要求在申请新手性药物时，提供每一种对映体的药动学、药理学和毒理学研究资料，并对研制外消旋体而不是单个对映体做出合理的解释。常规的分析方法用于外消旋体药物的药动学、浓度-效应关系研究时，会导致错误的结果。因此目前需要建立对映体选择性分析方法，用于研究手性药物对映体的药物动力学、药效学和手性药物的质量控制。 对映体的分离和测定在分离科学上曾被认为是最困难的工作之一。经典的分级结晶、旋光等方法的重现性或灵敏度欠佳。随着手性色谱学，尤其是手性高效液相色谱法、性气相色谱法和手性毛细管电泳法等的发展，为解决上述问题提供了有效的手段。色谱法分离药物对映体的方法可分为两大类：间接法（手性衍生化试剂法，CRD）和直接法。间接法采用手性衍生化试剂与手性胺类、醇类、羧酸类等反应形成非对映体衍生物。非对映体对在常规色谱系统中，根据非对映体分子的手性结构、手性中心所连接的基团、色谱系统的分离效率（包括溶
头孢类抗菌药物的分代及抗菌效果
头孢类的分代 第一代： 头孢噻吩（先锋霉素1号） 头孢噻啶（先锋2号） 头孢氨苄（先锋4号） 头孢唑啉（先锋5号） 头孢拉定（先锋6号） 头孢羟氨苄 作用于特点临床应用。 1.肾毒性较第二、三代大。 2.对B-内先胺酶较稳定，不及第二、三代。 3.主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。 第二代： 头孢孟多（头孢羟唑） 头孢呋辛（西力欣、头孢呋肟） 头孢克洛（头孢氯氨苄）。 头孢尼西钠 作用特点应用。 1.对革阳菌较弟一代略差，对革阴菌做用明显增强，，部分厌氧菌高效。 2.对B-内先胺酶较稳定。 3.对肾毒素较第一代小。 4.主要用于敏感菌所致的呼吸道，胆道及泌尿感染等。 西丁钠效果类似于二代头孢 头孢丙烯也是二代头孢 第三代： 头孢克肟 头孢噻肟 头孢曲松（菌必治） 头孢他定（复达欣） 头孢哌酮（先锋必素） 头孢他美酯 头孢米诺钠 作用特点应用、 1.对厌氧菌及革兰阴性菌较强，（包括酮绿假单胞菌）对革阳菌作用不及一、二代。 2.对B-内先胺酶更稳定。 3.对肾基本无毒性 4.主要用于敏感菌引起的严重感染如泌尿系，肺炎，脑膜炎，败血症及铜绿假单胞菌感染等。其中“头胞他定”目前作用于抗铜绿假单胞菌最强的抗生素。 第四代： 头孢匹罗 头孢吡肟 1.广谱、高效、对某些革兰阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用。 2.对B-内先胺酶稳定性最高。 3.无肾毒性。
4.主要用于难治感染。 ***************************************************************** 头孢菌素系由冠头孢菌的培养液中分离出的头孢菌素C，经半合成制得的一类具有头孢烯母核的β-内酰胺抗生素。 本类药物与青霉素的作用近似，都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各种药物所结合的PBP是不同的，因此在抗菌性能上有差别。 头孢菌素的分代，是根据开发年代和抗菌机能，头孢菌素可分代如下： 第一代头孢菌素：开发年代为1962-1970年，其抗菌性能具以下特点： 1、对金黄色葡萄球菌的作用与抗葡萄球菌青霉素类相似，有对抗金葡菌β-内酰胺酶的能力，对耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已对抗葡萄球菌青霉素耐药，则对所有的头孢菌素也耐药。 2、第一代头孢菌素的抗菌谱包括对链球菌A群、草绿色链球菌和肺炎链球菌，对链球菌D 群的作用很差，所有的头孢菌素（除头孢硫咪外）对肠球菌（如粪链球菌）均无效。 3、在本代抗生素抗菌谱内的革兰阳性菌尚有：表皮葡萄球菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、李司忒菌、枯草杆菌、白喉棒状杆菌等。 4、本代抗生素对革兰阴性菌的作用与氨苄西林有一定的近似性，分述如下： （1）对淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较好的抗菌作用，但前者易产生耐药菌株。 （2）对奇异变形杆菌的部分多数菌株对本代抗生素敏感。 （3）对于大肠杆菌、沙门菌、志贺菌的多数菌株有较强的作用，但易产生耐药性。 （4）对于肺炎克雷白菌，头孢菌素均有较强的作用（而氨苄西林对本菌则是无效的），但对本代抗生素可产生耐药菌株。 （5）本代抗生素对流感嗜血杆菌有一定的作用。但本代抗生素与氨苄西林之间对该菌存在着交叉耐药性，即对氨苄西林敏感的菌株对本代抗生素往往也敏感，而对氨苄西林耐药者对本代抗生素也耐药。 （6）肠杆菌类均易对第一代头孢菌素耐药。 （7）第一代头孢菌素对下列微生物无效：产气杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、假单孢菌、沙雷杆菌、拟杆菌等无效。 5、第一代头孢菌素对放线菌常可有效。 第一代头孢菌素主要由肾脏排泄，因此在尿液中有较高浓度；在胆汁中的浓度低，不适用于胆道感染；在肠道中的浓度低，除口服品种外，不适用于肠道感染；穿透血脑屏障的能力弱，不适用于中枢感染。 常见的第一代头孢菌素有，头孢噻吩、头孢噻啶，头孢唑啉，头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。 第二代头孢菌素：主要开发年代为1970-1976年，其抗菌特性为： 1、对革兰阳性菌的抗菌作用与第一代头孢菌素比，作用相近或较弱。 2、对革兰阴性菌的抗菌作用较第一代头孢菌素为优越，表现在： （1）抗酶性能较强：大肠杆菌、嗜血杆菌、奈瑟菌等微生物因产生药酶而易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素耐酶性能较强，对上述菌的耐第一代头孢菌素株也可有效。（2）抗菌谱较广：在第一代头孢菌素抗菌谱的基础上，第二代头孢的抗菌谱有所扩大，包括了枸橼酸杆菌、部分吲哚阳性变形杆菌和肠杆菌等。 （3）普通变形杆菌常可对本代抗生素耐药。肠杆菌类在连续用药过程中常产生耐药菌株。（4）第二代头孢菌素对下列微生物无效：粪链球菌、脆弱拟杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌等。 常见的第二代头孢菌素有，头孢孟多、头孢呋新、头孢呋新酯、头孢替安、头孢克罗等。
头孢噻呋
头孢噻呋 Toubaosaifu Ceftiofur 本品为｛6R-[6α，7β（Z）]｝-7-{[(2-氨基-4-噻唑基)（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基}-3-｛[(2-呋喃羰基)硫代]甲基｝-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸。按无水物计算，含头孢噻呋（C19H17N5O7S3）不得少于93.0%。 【性状】本品为类白色至淡黄色粉末。 本品在丙酮中极微溶解，在水或乙醇中几乎不溶。 【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.6g，各加碳酸钠0.1g与水12ml，超声15分重使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录0902）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或橙黄色9号标准比色液（附录0901第一法）比较，均不得更深。 有关物质取本品适量，加二甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用0.05mol/l醋酸铵溶液定量稀释制成每1ml中约含20ug的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（3.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计。 水分取本品，照水分测定法（附录0832第一法）测定，含水分不得过3.0%。 炽灼残渣不得过0.5%。 重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 细菌内毒素取本品，用2.6%无内毒素的碳酸钠溶液溶解，依法检查（附录1143），每1mg 头孢噻呋中含内毒素的量应小于0.20EU。 无菌取本品，用2.6%无菌碳酸钠溶液溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查（附录1101），应符合规定。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录0512）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液（取醋酸铵3.95g，加10%四丁基氢氧化铵溶液67ml，加水至700ml，用冰醋酸调节pH值至6.6～6.8）-甲醇-四氢呋喃（70：20：11）为流动相；检测波长为291nm。理论板数按头孢噻呋峰计算不低于1500。 测定法取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加二甲基甲酰胺适量，振摇30分钟使溶解，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.05mol/l醋酸铵溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢噻呋对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。 【类别】β-内酰胺类抗生素。 【贮藏】遮光，严封，冷处保存。
抗肿瘤药物的研究进展
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第29卷第4期 JOURNAL OF T HE GRADUATES VOL129№4 2008 S UN Y AT2SE N UN I V ERSI TY(NAT URAL SC I E NCES、M E D I C I N E) 2008 抗肿瘤药物的研究进展3 郑晓克 (中山大学中山医学院,广州510080) 摘 要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。 关键词:抗肿瘤药物 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第 二。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一 ,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。 3收稿日期:2008-10-08 作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱ki2 ki118576@s ohu1com。
头孢噻吩钠项目可行性研究报告
头孢噻吩钠项目 可行性研究报告 xxx有限公司
头孢噻吩钠项目可行性研究报告目录 第一章项目基本情况 第二章背景及必要性研究分析第三章市场分析、调研 第四章产品规划分析 第五章选址评价 第六章项目工程方案 第七章项目工艺可行性 第八章项目环境影响分析 第九章项目安全管理 第十章项目风险评估分析 第十一章节能分析 第十二章实施方案 第十三章项目投资规划 第十四章项目盈利能力分析 第十五章招标方案 第十六章综合评估
第一章项目基本情况 一、项目承办单位基本情况 （一）公司名称 xxx有限公司 （二）公司简介 公司始终坚持“服务为先、品质为本、创新为魄、共赢为道”的经营理念，遵循“以客户需求为中心，坚持高端精品战略，提高最高的服务价值”的服务理念，奉行“唯才是用，唯德重用”的人才理念，致力于为客户量身定制出完美解决方案，满足高端市场高品质的需求。 公司主要客户在国内、国外均衡分布，没有集中度过高的风险，并不存在对某个或某几个固定客户的重大依赖，公司采购的主要原材料市场竞争充分，供应商数量众多，在采购方面具有非常大的自主权，项目承办单位通过供应商评价体系与部分供应商建立了长期合作关系，不存在对单一供应商依赖的风险。 随着公司近年来的快速发展，业务规模及人员规模迅速扩张，企业规模将得到进一步提升，产线的自动化，信息化水平将进一步提升，这需要公司管理流程不断调整改进，公司管理团队管理水平不断提升。 （三）公司经济效益分析
上一年度，xxx集团实现营业收入20292.50万元，同比增长24.36%（3974.50万元）。其中，主营业业务头孢噻吩钠生产及销售收入为17205.80万元，占营业总收入的84.79%。 根据初步统计测算，公司实现利润总额4620.00万元，较去年同期相比增长740.08万元，增长率19.07%；实现净利润3465.00万元，较去年同期相比增长381.10万元，增长率12.36%。 上年度主要经济指标
四代头孢类抗生素的介绍
四代头孢类抗生素的介绍 第一代头孢菌素 较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定,仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。 由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定性较差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。 第一代头孢菌素主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用。 第一代头孢菌素按给药途径可分为注射和口服两类：①注射用头孢菌素类。代谢型的头孢噻吩(先锋Ⅰ号)抗革兰氏阳性菌作用较强，但在体内代谢快，所以半衰期较短（仅0.5小时）,维持时间短。非代谢型注射用头孢菌素头孢噻啶（先锋Ⅱ号）抗革兰氏阳性菌最强。但由于肾毒性较大，已趋向淘汰;头孢唑啉（先锋V号）和头孢拉定（先锋Ⅵ号）是临床上最常用的第一代注射用头孢菌素。②口服头孢菌素类。包括头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗，其抗菌作用强度依序渐增。 第二代头孢菌素 除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外,由于它们对革兰氏阴性杆菌产生的β-内 酰胺酶较第一代稳定,抗菌谱也较第一代广,所以显著地扩大和提高了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌,除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代头孢菌素。它们对第一代头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌亦有一定的抗菌活性，对不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗菌活性。对金葡菌、脑膜炎球菌具有很强的抗菌活性，与第一代头孢菌素相近。 第二代头孢菌素按化学结构可分为两小类，即酰胺型头孢烯和头霉素类。①酰胺型头孢烯类。包括头孢孟多、头孢替安和肟型的头孢呋新。头孢孟多抗革兰氏阳性菌的活性较第一代的头孢唑啉稍差，而抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一代头孢菌素。头孢替安抗革兰氏阳性菌的活性与头孢孟多相似，而对革兰氏阴性杆菌中的大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌等的抗菌作用则优于头孢孟多和头胞西丁。头孢呋新抗革兰氏阳性菌的活性与头孢孟多相似。由于在7-β位上有顺式构型的甲氧亚基（肟型）的结构，妨碍β-内酰胺酶分子接近β-内酰胺环,因而能耐受β-内酰胺酶水解。对葡萄球菌和某些革兰氏阴性杆菌产生的β -内酰胺酶较头孢孟多稳定。②头霉素类。在第二代头孢中有头霉素类（甲氧基型头孢）的头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦。由于它们在7-α 位上具有甲氧基，所以具有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性，且对革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶较稳定。外科和妇产科以厌氧菌和需氧