布林佐胺合成方法研究进展
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第２ ５卷第 １ ２期 ２１ ０ １年 １ ２月
化工 时 刊
Ｃｈ ｍ ｉａ ｎ ｕ ｔ ｉ ｅ ｅ ｃ ｌ ｄ ｓ ｒ Ｔｍ ｓ Ｉ ｙ
Ｖｏ． ５， ． ２ １ ２ Ｎｏ １
Ｄｅ ． ２． ０１ ｃ１ ２ １
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ ｏ ：０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ０ ２—１ ４ ２ １ ．２ ０ ３ ｓ ５ Ｘ． ０ １ １ ． １
布林佐胺 合成 图解
成路线 ， 明、 简 扼要 ， 于研 究和开发 ； 便 布林佐胺在 医药领域将有广 阔的应用前景 。
关键词
Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｓ ａ ｃ ｎ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔｏ ｏ ｒ ｓ ｆＲｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｄ Ｄｅ ｅ ｏ ｍ ｎ ｆ
Ｓ ｎ ｈ ｔｃ Ｒｅ ｃ ｉｎ ｏ ｉ ｚ ｌｍ ｉ ｙ ｔ ｅｉ ａ ｔｏ ｆＢｒｎ ｏａ ｄｅ
ｅ ａｕ ｅ ．Ｒｉ ｄ ｆｓ ｎ ｅｉ ｔ ｓｏ ｒ ｚ ｌｍｉ ｅ ｗ ｒ ｘ ｒ ｓ ｅ ｙ ｇ ａ ｈ ｃ ， ｒ ｆａ ｄ ｔ ｅ ｐ ｏ ｔ Ｉ ｉ ｃ ｎ ｅ ｉｎ ｒｔｒｓ ｎ ｓ ｏ ｙ ｔ ｔ ｍｕ ｅ ｆ ｉ ｏａ ｄ ｅ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓ ｄ ｂ ｒ ｐ ｉｓ ｂ ｅ ｎ ｔ ｉｎ ，ｔ ｓ ｏ ｖ ｎ ｅ ｔ ｈ ｃ ｂ ｎ ｉ ｏｈ
Ｈａ ｎ ｈ ｎ Ｃ ｅ ｂ ｎ ｎ Ｍｉ ｚ ｅ ｈ ｎ Ｘｕ ｉ ｇ Ｃ ｅ ａ ｇｏ ｇ ｈ ｎ Ｇｕ ｎ ｙ ｎ ’
（ ｅａｔｅｔ ｆ ｈｒ ｃｕｃＰｅａａｏ ，ｈ ｃｎ ｆｌ ｔ ｏｐｔ ｆ ｕｙｎ ｅｉ ｌ Ｄ ｐｒ ｎ ａ ｅｔ ｒｐｒｔｎ Ｔ ｅＳｏｄＡ ｉｅ Ｈ ｓｉｌ ｉａｇＭ ｄｃ ｍ ｏ Ｐ ｍａ ｉ ｉ ｉ ａｄ ａｏＧ ａ
Ｕ ｉ ｒ ｔ， ｕ ｈ ｕＫ ｉ ，５ ０ ０ ％Ｆ ｃ ｌ ｆ ｈ ｒ ｃ ａ ｎｖｒｉ Ｙ ｎ ａ ａ ，７ ０ ０ ｎ ｅｓ ｙ Ｇ ｉ ｏ ａ ｉ５ ６ ０ ； ａｕｔ ｏ ａｍａｙＤ ｌ Ｕ ｉ ｓ ｔ ｕ ｎ ｎＤ ｌ ６ １０ ） ｖ ｉ ｚ ｌ ｙ ｐ ｉ ｅ ｙ， ｉ Ａｂｔａ ｔ Ｔ ｅｐｅａａｉ ｔｏ ｓ ｆ ｒ ｚｌ ｄ 】 ｅｉ ｅ ． ｏｓ ｄ ，ｎ ｌ ｅ ｄｓｍ ｕ ｅ ｅ ｔ ｅ ｉ ｓｒ ｃ ｈ ｒｐ ｒｔ ｎｍｅ ｄ ｉ ｏａ ｅａ ｖｅ ｄ Ｔ ｕ ｙ ａ ａ ｓｓ ｎ ｐｔ ｌ ｉ ｔ ｏ ｈ ｏ ｂ ｎ ｍｉ ℃ｒ ｗ ｔ ｙ ａ ｕ ｈ ｒ ａ ｖ ｌ—
Ｋｅ ｗｏ ｄ Ｂ ｉｚ ｌｍｉ ｅ ｓ ｔ ｅ ｃ ｇ ａ ｈ ｃ ｙ ｒｓ ｒｎ ｏ ａ ｄ ｙ ｈ ｔ ｒ ｐ ｉ ｓ ｎ ｉ
．
布林佐胺 （ ） 目前治疗高压 眼症及缓解开角 １是 型青光眼患者眼内压升高较好的药物， 以作为对 Ｂ 可 受体阻滞剂无效、 有禁忌患者的单独治疗用药或作为 １受体阻滞剂 的协 同治疗用药 。是一种新 型杂环磺 ３ 胺类碳酸酐 酶抑 制剂 ，９ ８年 在美 国上市 ， １９ 化学 名 为： Ｒ一（＋）一 ４一乙胺基 一 ２一（ ３一甲氧丙基 ）一 ， ３４
二氢 一 Ｈ一 ２ 噻吩并 ［ ， 一 ］ １２ ３ ２ ｅ 一 ， 一噻嗪 一 磺 ６一 酰氨 基 一１ｌ一二 氧 化 物 ， ， 其滴 眼 液商 品名 为 派 立 明 （ ｚｐ） ３。通 过 查 阅相 关 文 献 ， Ａ ｏｔ¨－］ 我们 对 布 林 佐 胺
一
在 乙腈中后 ， ２ｍ ｌ Ｌ 与 ｏ ・ 盐酸溶 液于 ７ ８ ｃ 反 ５— ０Ｉ ＝ 应 ４ｈ 回收 乙腈 后得９ ， 。９与 三溴化 吡啶鲭 （ Ｐ ， Ｂ Ｂ １）反 应 后 得 ｌ ， １在 （＋）氯 代 二 异 蒎 莰 酮 ０ ｌ１
溶液， 再升温至 １０ １℃反应 １ ， ０ —１０ ６ｈ搅拌下冷却至 ２ —０ ， ５ ３ ℃ 抽滤 ， 无水 甲醇洗涤 ， 得化合物（ ） 与 ３。 Ｐ Ｉ在 Ｃ １液 中反 应 后 ， 饱 和碳 酸 氢钠 溶 液调 Ｃ Ｈ Ｃ： 用
ｐ Ｈ值 至 中性 ， 于 ５～ｌｃ 与 ３一甲氧 基丙 胺 （ ） 再 ０Ｉ ＝ ５ 反
的合成方法和途径进行 了归纳和总结 。
圣＝ 醚基 悬浮于乙醇中， ３ ￣ ２ ５～ ０ Ｃ间缓慢滴加亚硫酸钠
（ ＩＰ Ｉ的作用下得１ ，２与甲磺酸、 ＤＣ Ｃ） ２１ 乙胺 （ ） ４ 反应 后 ， 后 用 水、 丙 醇 重 结 晶 即得 １ 总 收 率 约 ： 先 异 ， ８６ ４ ．％－ 。或 以２ Ｊ 为原料 ， 用苯 甲基硫基取代 ２ 位的 一
布 林佐 胺 合 成 方 法研 究 进 展
韩敏珍 陈旭冰 陈光勇
（ 阳医学院第二附属医院 贵州 凯里 ５６０ 贵 ５００ 大理学院药学 院 云南 大理 ６ １０ ） ７ ００
摘 要 对布林佐胺 的合成方法进行 了综述 ； 查阅 、 、 分析 归纳有关文献 。通过图解的方 式 ； 了布林佐胺的多种合 表达
ｔ ｔｄ ｎ ｘ ｌｉ Ｂ ｉｚ ｌｍｉｅ ｗ ｌ ｂ ｒ ｈ ｕｕ ｅｉ ｐ ｌ ａｉｎｉ ｅｍｅ ｃｎ ｅｄ ． ｏｓ ｙａ ｄ ｅ ｐｏｔ ｒ ｏａ ｄ ｉ ｅｂ ｇ ｔ ｔｒ ｎ ａ ｐｉ ｔ ｔ ｄ ｉｅ ｆ ｌｓ ｕ ． ｎ ｌ ｉ ｆ ｃ ｏ ｎｈ ｉ ｉ
应 ２ｈ经水洗后用三乙胺调 ｐ ， Ｈ至 ８ 分出有机层 ， ， 加 硫酸钠干燥后蒸馏得 （ ） ６ 。６与羟胺 一 磺酸（ ） ０一 Ｚ、 乙二醇 （ ） ８ 反应后 ， 以无水 Ｔ Ｆ为溶剂， 一 Ｏ Ｈ 在 ７ ℃与
正 丁基锂 进行 反应 后 ， 三水 合 乙酸 钠 、 应后 溶 于 与 反
化工 时 刊
Ｃｈ ｍ ｉａ ｎ ｕ ｔ ｉ ｅ ｅ ｃ ｌ ｄ ｓ ｒ Ｔｍ ｓ Ｉ ｙ
Ｖｏ． ５， ． ２ １ ２ Ｎｏ １
Ｄｅ ． ２． ０１ ｃ１ ２ １
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ ｏ ：０ ３ ６ ／ ．ｓ ． ０ ２—１ ４ ２ １ ．２ ０ ３ ｓ ５ Ｘ． ０ １ １ ． １
布林佐胺 合成 图解
成路线 ， 明、 简 扼要 ， 于研 究和开发 ； 便 布林佐胺在 医药领域将有广 阔的应用前景 。
关键词
Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｓ ａ ｃ ｎ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔｏ ｏ ｒ ｓ ｆＲｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｄ Ｄｅ ｅ ｏ ｍ ｎ ｆ
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布林佐胺 （ ） 目前治疗高压 眼症及缓解开角 １是 型青光眼患者眼内压升高较好的药物， 以作为对 Ｂ 可 受体阻滞剂无效、 有禁忌患者的单独治疗用药或作为 １受体阻滞剂 的协 同治疗用药 。是一种新 型杂环磺 ３ 胺类碳酸酐 酶抑 制剂 ，９ ８年 在美 国上市 ， １９ 化学 名 为： Ｒ一（＋）一 ４一乙胺基 一 ２一（ ３一甲氧丙基 ）一 ， ３４
二氢 一 Ｈ一 ２ 噻吩并 ［ ， 一 ］ １２ ３ ２ ｅ 一 ， 一噻嗪 一 磺 ６一 酰氨 基 一１ｌ一二 氧 化 物 ， ， 其滴 眼 液商 品名 为 派 立 明 （ ｚｐ） ３。通 过 查 阅相 关 文 献 ， Ａ ｏｔ¨－］ 我们 对 布 林 佐 胺
一
在 乙腈中后 ， ２ｍ ｌ Ｌ 与 ｏ ・ 盐酸溶 液于 ７ ８ ｃ 反 ５— ０Ｉ ＝ 应 ４ｈ 回收 乙腈 后得９ ， 。９与 三溴化 吡啶鲭 （ Ｐ ， Ｂ Ｂ １）反 应 后 得 ｌ ， １在 （＋）氯 代 二 异 蒎 莰 酮 ０ ｌ１
溶液， 再升温至 １０ １℃反应 １ ， ０ —１０ ６ｈ搅拌下冷却至 ２ —０ ， ５ ３ ℃ 抽滤 ， 无水 甲醇洗涤 ， 得化合物（ ） 与 ３。 Ｐ Ｉ在 Ｃ １液 中反 应 后 ， 饱 和碳 酸 氢钠 溶 液调 Ｃ Ｈ Ｃ： 用
ｐ Ｈ值 至 中性 ， 于 ５～ｌｃ 与 ３一甲氧 基丙 胺 （ ） 再 ０Ｉ ＝ ５ 反
的合成方法和途径进行 了归纳和总结 。
圣＝ 醚基 悬浮于乙醇中， ３ ￣ ２ ５～ ０ Ｃ间缓慢滴加亚硫酸钠
（ ＩＰ Ｉ的作用下得１ ，２与甲磺酸、 ＤＣ Ｃ） ２１ 乙胺 （ ） ４ 反应 后 ， 后 用 水、 丙 醇 重 结 晶 即得 １ 总 收 率 约 ： 先 异 ， ８６ ４ ．％－ 。或 以２ Ｊ 为原料 ， 用苯 甲基硫基取代 ２ 位的 一
布 林佐 胺 合 成 方 法研 究 进 展
韩敏珍 陈旭冰 陈光勇
（ 阳医学院第二附属医院 贵州 凯里 ５６０ 贵 ５００ 大理学院药学 院 云南 大理 ６ １０ ） ７ ００
摘 要 对布林佐胺 的合成方法进行 了综述 ； 查阅 、 、 分析 归纳有关文献 。通过图解的方 式 ； 了布林佐胺的多种合 表达
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应 ２ｈ经水洗后用三乙胺调 ｐ ， Ｈ至 ８ 分出有机层 ， ， 加 硫酸钠干燥后蒸馏得 （ ） ６ 。６与羟胺 一 磺酸（ ） ０一 Ｚ、 乙二醇 （ ） ８ 反应后 ， 以无水 Ｔ Ｆ为溶剂， 一 Ｏ Ｈ 在 ７ ℃与
正 丁基锂 进行 反应 后 ， 三水 合 乙酸 钠 、 应后 溶 于 与 反