胶束电动毛细管色谱在药物分析中的应用进展
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孟 喜成 ， 李 杰
［ 键 词 ］ 色 谱 法 ， 束 电动 毛 细 管 ； 物 分 析 ； 效 成 分 关 胶 药 有
［ 国 图书 资 料 分 类 号 ］ Ｒ １ 中 ９７ ［ 献标 志码 ］ Ａ 文 ［ 章编 号 ］ １０ －８ ８ ２ １ ） ２０ ２ － 文 ０ ９０ ７ （ ０ ０ ０ －１ １０ ３
１０ 硫 酸 酯 ｐ 一环 糊 精 （ Ｂ — Ｄ） 用 磷 酸 调 节 ｐ 至 ．％ Ｓ Ｅ ｐＣ ， Ｈ
３ ０， 麻黄碱 及 伪麻 黄碱 对映 体得 到 良好 分 离 ， ． 使 并能 够 检
查左 旋麻 黄碱 中的对 映异 构体 杂 质 。黄 月 君 等 采 用 均
匀 实 验 设 计 的方 法 ， 定 在 ４ ｏ／ Ｄ 确 ０ ｍｍ ｌＬ Ｓ Ｓ一５ ｍ ｌＬ ｍｏ ／ ＨＰ Ｂ Ｃ 一１ ％ 正 丙 醇 一２ ０ ｍ ｌＬ Ｔ ｉ一 酸 缓 冲 液 —Ｄ ０ ０ ｍｏ／ ｒ 磷 ｓ （ Ｈ ７ ８ 的最 佳 实 验 条 件 下 ， 以快 速 基 线 分 析 那 格 列 ｐ ． ） 可 奈 对 映 体 。 杜 国 华 等 采 用 Ｂ ｃ 和 牛 磺 去 氧 胆 酸 ．Ｄ （ Ｄ Ａ） Ｔ Ｃ 为手 性添 加剂 ， 立 了西 替 利 嗪及 其 中 间体 的双 建 胶束 双手 性 添 加 剂 的 ＭＥ Ｃ对 映 体 拆 分 方 法 ， Ｃ 实验 确 定 的最佳条 件 为 ：０ｍｍ ｌＬ 酸盐 一９ ｏ／ ８ ｏ／ 硼 ０ ｍｍ ｌＬ磷 酸 盐 缓
１ 药 物 纯 度 检 测
ＭＥ Ｃ采用 峰面 积 比的 方 法 对 药 物杂 质 纯 度 进 行 检 Ｃ 测 。由于 峰面 积会 随着 迁移 时 间的延 长而 增加 ， 而且 峰面 积 的任 何微 小 变化都 会 对检 测结果 产 生较 大 的影 响 ， 以 所 就要尽 可 能避 免峰 拖 尾 现 象 的 发 生 。ＭＥ Ｃ的 高 效 率 和 Ｃ 高分 辨率 可 以充分保 证 对 药 物 中存 在 的 中间 产物 和副 反 应产 物检测 结果 的准 确 性 。姜 廷 福 等 … 以 Ｃ Ａ源自文库Ｔ Ｂ为 阳离 子表 面活性 剂 ， 别对 不 同剂 型药用 抑肽 酶 的纯度 进行 测 分 定 ， 同 Ｃ Ｅ和高效 液 相色 谱 （ Ｐ Ｃ） 并 Ｚ Ｈ Ｌ 的分 离效 果 加 以 比 较， 发现 ＭＥ Ｃ的分 离效果 最 佳 。 Ｃ
１ ５ｍｍｏ ＬＳ Ｓ一１ ｏ／ ｌ Ｄ ／ ５ｍｍ ｌＬ氯 化铵 溶液 （ Ｈ ８ ６ 为 背景 ｐ ． ） 电解质 溶液 对 肾上腺 素对 映体 进行 了手 性拆 分研究 ， 并对 拆 分 机 制 进 行 了 探 讨 。刘 长 海 等 采 用 ２ ｏ／ 的 ５ ｍｍ ｌＬ
Ｔ ｉ缓 冲液 ， ２ ０ 羟 丙 基 ｐ 一环 糊 精 （ Ｐ ｐ Ｃ 和 ｒ ｓ 含 ．％ Ｈ －Ｄ）
在 ＭＥ Ｃ模式 下 ， 性粒 子 通 过 与 胶 束 的 相 互 作 用 而 分 Ｃ 中
离 ， 电离子 则 同时受 到 电泳 迁 移 、 电作 用 和两 相 分 配 带 静 等多 种分 离机 制 的综 合 作 用 。ＭＥ Ｃ 的广 泛 适 用 性 使 得 Ｃ 其经 常被 应用 在药 物 纯 度检 测 、 手性 化 合 物 拆 分 、 内药 体 物分 析 、 药物 化合 物分 离 以及测 定 天然产 物 中化 学成 分等 药物 分析 的各 个领 域 中 ， 现将其 应 用进展 综述 如 下 。
冲 液 （ Ｈ ５ ６ ， １ ｏ／ Ｄ Ａ、 ｏ／ － Ｄ、 ｐ ． ） 含 ２ ｍｍ ｌＬ Ｔ Ｃ ９ ｍｍ ｌＬ Ｂ Ｃ
２ １ ｍｍｏ／Ｌ Ｓ ． ｌ ＤＳ。
３ 体 内药物 分析 测 定体 内药 物 浓 度 时 ， 品 中 的蛋 白质 若 在 毛 细管 样 壁上 发生 吸 附 ， 会 导致 出峰 时 间变 化 ， 响 检 测 的 正 常 则 影 进行 。而 ＭＥ Ｃ的胶 团 溶 液 却 可 以 溶解 蛋 白质 ， 而 与 Ｃ 从 毛细 管壁 之 间发生 静 电排 斥 作 用 ， 效 防 止 吸 附 的发 生 ， 有 保证 迁移 时 间的重 现性 。另 外 ， 面活性 剂还 可 以延 长蛋 表 白质 的迁 移时 间 ， 使之 晚 于被测 组分 出峰 ， 于检 测 ， 便 这样 就 降低 了对体 液样 品 的前处 理要 求 ， 提高 了测定 结果 的准
胶束 电动 毛细 管 色谱 （ ｃｌ ｒｅｅｔ ｋｎ ｔ ａｉ ａ ｍｉｅ ａ ｌｃｒ ｉｅｉ ｃ ｐｌ ｒ ｌ ｏ ｃ ｌｙ ｃ ｒｍａ ｇａｈ ，ＭＥ Ｃ） 众多 毛细 管 电泳 技 术 中发 展较 ｈｏ ｔ ｒｐ ｙ ｏ Ｃ 是 快 且应 用广 泛 的模 式 之 一 。 ＭＥ Ｃ 的原 理 是 在 运 行 缓 冲 Ｃ 液 中加 人 十 二 烷 基 硫 酸 钠 （ Ｄ ） 三 羟 甲基 胺 基 甲烷 Ｓ Ｓ 、 （ ｒ ） 十 六烷 基三 甲基 溴化 铵 （ Ｔ Ｂ） 表 面 活性 剂 ， Ｔｉ 、 ｓ ＣＡ 等 形 成带 电荷 的胶 束 ， 色谱 技 术 和 电泳 技 术 相 结 合 ， 而 弥 将 从 补 了毛细 管 区 带 电泳 （ Ｚ 无 法 分 离 中性 粒 子 的 缺 陷 。 Ｃ Ｅ）
２ ！ ＱＱ
２ 鲞 ２ ２
ｅ Ｎ ｔ ｅ ｎ ｉ Ｆｒ ｓｎ ｏ ｈ ｈ ａ Ｖ １ ２ Ｎ ．， ｏ． １ ｄ ａＤ ｆ ｄ ｇ ｏ ｅ ｉ Ｎ ｒ Ｃ ｉ ， ｏ２ ， ｏ Ａ ｒ ０ ０ Ｊ ｅ ｎ ｃ ｔ ｎ ． ２ ２
・１ １・ ２
胶束 电动毛细管色谱在药物分析中的应 用进展
确性 。
另外， 利用 ＭＥ Ｃ检 测 各 种 类 型药 物 制 剂 及 其 原 料 Ｃ
中 的杂质 纯度 均表 现 出 非 常广 泛 的适 用 性 。结 合 在 线 推
［ 键 词 ］ 色 谱 法 ， 束 电动 毛 细 管 ； 物 分 析 ； 效 成 分 关 胶 药 有
［ 国 图书 资 料 分 类 号 ］ Ｒ １ 中 ９７ ［ 献标 志码 ］ Ａ 文 ［ 章编 号 ］ １０ －８ ８ ２ １ ） ２０ ２ － 文 ０ ９０ ７ （ ０ ０ ０ －１ １０ ３
１０ 硫 酸 酯 ｐ 一环 糊 精 （ Ｂ — Ｄ） 用 磷 酸 调 节 ｐ 至 ．％ Ｓ Ｅ ｐＣ ， Ｈ
３ ０， 麻黄碱 及 伪麻 黄碱 对映 体得 到 良好 分 离 ， ． 使 并能 够 检
查左 旋麻 黄碱 中的对 映异 构体 杂 质 。黄 月 君 等 采 用 均
匀 实 验 设 计 的方 法 ， 定 在 ４ ｏ／ Ｄ 确 ０ ｍｍ ｌＬ Ｓ Ｓ一５ ｍ ｌＬ ｍｏ ／ ＨＰ Ｂ Ｃ 一１ ％ 正 丙 醇 一２ ０ ｍ ｌＬ Ｔ ｉ一 酸 缓 冲 液 —Ｄ ０ ０ ｍｏ／ ｒ 磷 ｓ （ Ｈ ７ ８ 的最 佳 实 验 条 件 下 ， 以快 速 基 线 分 析 那 格 列 ｐ ． ） 可 奈 对 映 体 。 杜 国 华 等 采 用 Ｂ ｃ 和 牛 磺 去 氧 胆 酸 ．Ｄ （ Ｄ Ａ） Ｔ Ｃ 为手 性添 加剂 ， 立 了西 替 利 嗪及 其 中 间体 的双 建 胶束 双手 性 添 加 剂 的 ＭＥ Ｃ对 映 体 拆 分 方 法 ， Ｃ 实验 确 定 的最佳条 件 为 ：０ｍｍ ｌＬ 酸盐 一９ ｏ／ ８ ｏ／ 硼 ０ ｍｍ ｌＬ磷 酸 盐 缓
１ 药 物 纯 度 检 测
ＭＥ Ｃ采用 峰面 积 比的 方 法 对 药 物杂 质 纯 度 进 行 检 Ｃ 测 。由于 峰面 积会 随着 迁移 时 间的延 长而 增加 ， 而且 峰面 积 的任 何微 小 变化都 会 对检 测结果 产 生较 大 的影 响 ， 以 所 就要尽 可 能避 免峰 拖 尾 现 象 的 发 生 。ＭＥ Ｃ的 高 效 率 和 Ｃ 高分 辨率 可 以充分保 证 对 药 物 中存 在 的 中间 产物 和副 反 应产 物检测 结果 的准 确 性 。姜 廷 福 等 … 以 Ｃ Ａ源自文库Ｔ Ｂ为 阳离 子表 面活性 剂 ， 别对 不 同剂 型药用 抑肽 酶 的纯度 进行 测 分 定 ， 同 Ｃ Ｅ和高效 液 相色 谱 （ Ｐ Ｃ） 并 Ｚ Ｈ Ｌ 的分 离效 果 加 以 比 较， 发现 ＭＥ Ｃ的分 离效果 最 佳 。 Ｃ
１ ５ｍｍｏ ＬＳ Ｓ一１ ｏ／ ｌ Ｄ ／ ５ｍｍ ｌＬ氯 化铵 溶液 （ Ｈ ８ ６ 为 背景 ｐ ． ） 电解质 溶液 对 肾上腺 素对 映体 进行 了手 性拆 分研究 ， 并对 拆 分 机 制 进 行 了 探 讨 。刘 长 海 等 采 用 ２ ｏ／ 的 ５ ｍｍ ｌＬ
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在 ＭＥ Ｃ模式 下 ， 性粒 子 通 过 与 胶 束 的 相 互 作 用 而 分 Ｃ 中
离 ， 电离子 则 同时受 到 电泳 迁 移 、 电作 用 和两 相 分 配 带 静 等多 种分 离机 制 的综 合 作 用 。ＭＥ Ｃ 的广 泛 适 用 性 使 得 Ｃ 其经 常被 应用 在药 物 纯 度检 测 、 手性 化 合 物 拆 分 、 内药 体 物分 析 、 药物 化合 物分 离 以及测 定 天然产 物 中化 学成 分等 药物 分析 的各 个领 域 中 ， 现将其 应 用进展 综述 如 下 。
冲 液 （ Ｈ ５ ６ ， １ ｏ／ Ｄ Ａ、 ｏ／ － Ｄ、 ｐ ． ） 含 ２ ｍｍ ｌＬ Ｔ Ｃ ９ ｍｍ ｌＬ Ｂ Ｃ
２ １ ｍｍｏ／Ｌ Ｓ ． ｌ ＤＳ。
３ 体 内药物 分析 测 定体 内药 物 浓 度 时 ， 品 中 的蛋 白质 若 在 毛 细管 样 壁上 发生 吸 附 ， 会 导致 出峰 时 间变 化 ， 响 检 测 的 正 常 则 影 进行 。而 ＭＥ Ｃ的胶 团 溶 液 却 可 以 溶解 蛋 白质 ， 而 与 Ｃ 从 毛细 管壁 之 间发生 静 电排 斥 作 用 ， 效 防 止 吸 附 的发 生 ， 有 保证 迁移 时 间的重 现性 。另 外 ， 面活性 剂还 可 以延 长蛋 表 白质 的迁 移时 间 ， 使之 晚 于被测 组分 出峰 ， 于检 测 ， 便 这样 就 降低 了对体 液样 品 的前处 理要 求 ， 提高 了测定 结果 的准
胶束 电动 毛细 管 色谱 （ ｃｌ ｒｅｅｔ ｋｎ ｔ ａｉ ａ ｍｉｅ ａ ｌｃｒ ｉｅｉ ｃ ｐｌ ｒ ｌ ｏ ｃ ｌｙ ｃ ｒｍａ ｇａｈ ，ＭＥ Ｃ） 众多 毛细 管 电泳 技 术 中发 展较 ｈｏ ｔ ｒｐ ｙ ｏ Ｃ 是 快 且应 用广 泛 的模 式 之 一 。 ＭＥ Ｃ 的原 理 是 在 运 行 缓 冲 Ｃ 液 中加 人 十 二 烷 基 硫 酸 钠 （ Ｄ ） 三 羟 甲基 胺 基 甲烷 Ｓ Ｓ 、 （ ｒ ） 十 六烷 基三 甲基 溴化 铵 （ Ｔ Ｂ） 表 面 活性 剂 ， Ｔｉ 、 ｓ ＣＡ 等 形 成带 电荷 的胶 束 ， 色谱 技 术 和 电泳 技 术 相 结 合 ， 而 弥 将 从 补 了毛细 管 区 带 电泳 （ Ｚ 无 法 分 离 中性 粒 子 的 缺 陷 。 Ｃ Ｅ）
２ ！ ＱＱ
２ 鲞 ２ ２
ｅ Ｎ ｔ ｅ ｎ ｉ Ｆｒ ｓｎ ｏ ｈ ｈ ａ Ｖ １ ２ Ｎ ．， ｏ． １ ｄ ａＤ ｆ ｄ ｇ ｏ ｅ ｉ Ｎ ｒ Ｃ ｉ ， ｏ２ ， ｏ Ａ ｒ ０ ０ Ｊ ｅ ｎ ｃ ｔ ｎ ． ２ ２
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胶束 电动毛细管色谱在药物分析中的应 用进展
确性 。
另外， 利用 ＭＥ Ｃ检 测 各 种 类 型药 物 制 剂 及 其 原 料 Ｃ
中 的杂质 纯度 均表 现 出 非 常广 泛 的适 用 性 。结 合 在 线 推