医学免疫学细胞因子优秀课件

集落刺激因子 （CSF）
• 定义：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分 化阶段的造血祖细胞增殖分化，并在半固体培 养基中形成相应细胞集落的细胞因子。
• 分类：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、 EPO和SCF等
CSF与临床
• 肿瘤患者放疗和化疗后-------白细胞
GM-CSF、G-CSF、M-CSF 细胞
IL-1 IFN
TNF
IL-1
IFNI
TGF
L2
IL-4
TNF IFN
TNF
IL-1 TGF
IL-1 IL-6
内皮细胞
T细
胞
IFN
因
IL2 IL-4
子
IL-5 IL-6
的
网
络
B性
细胞因子以网络形式发挥作用
树突状细胞，巨噬细胞
IL-12 Th1
IL-10 IL-4 IFN-g
Th2, 肥大细胞
IL-4
IL-4
更有效地诱导
+
B细胞 IgE 类别转换
IL-5
拮抗性
一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能
IL-4 IFN-γ
IL-4 促进
Th2细胞
IFN-γ抑制
网络性
众多细胞因子可相互诱生、生物学作用相 互促进或相互抑制，形成十分复杂的、开放式 的细胞因子调节网络，维持免疫系统的动态平 衡。
成纤维细胞
医学免疫学细胞因 子
概述
• 概念：
由免疫原、丝裂原或其 他因子等刺激机体免疫细 胞及组织细胞分泌的在细 胞间发挥相互调控作用的 一类小分子可溶性多肽蛋 白，通过结合细胞表面的 相应受体调节细胞生长分 化和效应，调控免疫应答。
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第一节 细胞因子的共同特点
一、基本特征
1.小分子蛋白质 2.可溶性 3.高效性 4.通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学活性 5.可诱导产生 6.半衰期短 7.效应范围小
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二、作用方式
以自分泌/旁分泌/内分泌的方式发挥作用
★以自分泌和旁分泌为主，CK主要在 局部发挥作用
三、功能特点
多效性
（胸腺细胞）
增殖 （肥大细胞）
一种细胞因子作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应
重叠性
几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应
协同性
一种细胞因子增强其他细胞因子的功能
按 其
• 白细胞介素（IL）
结
• 集落刺激因子（CSF）
构
与
• 干扰素（IFN）
功 能
• 肿瘤坏死因子（TNF）
的 不
• 生长因子（GF）
同
• 趋化因子（chemokine)
白细胞介素（IL）
• 定义：由白细胞或其他细胞产生的，介导 白细胞或免疫细胞间相互作用，传递免疫 信息的细胞因子统称
• 调节细胞生长与分化，促进免疫应答，介 导炎症反应等，目前已有38种
☆损伤组织的修复 ☆免疫抑制作用
肿瘤细胞 TGF-β 抑制大多数免疫细胞 的增殖和分化 利于肿瘤细胞的扩散
趋化因子(chemokine) 1）概念
能招募血液中的单核细胞、中性 粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生部 位的CK
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2）分类
所有的趋化因子都含有2对或1对保守的cys残基 按cys的位置、排列和数量，分四个亚家族
CXC亚家族 CC亚家族 C亚家族 CX3C亚家族
cys-X-cys 如：IL-8 cys-cys 如：MCP-1 cys 如：淋巴细胞趋化蛋白 cys-x-x-x-cys 如：Fractalkin
命名：亚家族名称+L+数字序号，如CXCL8
第三节 细胞因子受体
➢细胞因子与其受体结合后，将信号传 入细胞内，引起细胞基因转录的变化， 这一过程称为细胞的信号转导。
主要产生细胞 主要诱生剂 对热稳定性 对酸碱稳定性 生物学作用
I型 (IFN,IFNb) 成纤维细胞和白细胞
病毒 稳定 稳定 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节作用(弱)
II型 (IFNg) 活化T，NK Ag，促分裂原
不稳定 不稳定 免疫调节作用 抗病毒(弱) 抗肿瘤(弱)
肿瘤坏死因子（TNF）家族
TNF-α：由活化的单核巨噬细胞产生 TNF-β：由活化的T细胞产生 功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生 长，刺激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热 源，高浓度可导致恶液质。
肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）已有30种。
大剂量注射TNF导致恶液质的小鼠模型
生长因子（GF）
• 定义：是指一类具有刺激细胞生长和分化作用的
细胞因子。
• 种类：
转化生长因子-β（TGF-β） 表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF）
TGF-β
IL-3、IL-5、IL-4、 IL-6、 GM-CSF
IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IFN
TNF TGF IL-1 IFN
TNF IL-1 IFN IL-5 GM-CSF G-CSF M-GSF
TNF IL-1 TGF IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF
➢CKR都是跨膜蛋白
2富含区）
膜内区（信号传导区）
(一) 分类：
根据结构，分为五个家族： 1.IgSFR
•成员：IL-1,18R ,SCFR •结构：数个IgSF
2.I类CKR家族 • 成员：IL-2，3，4，5，7，9， 13，15；GM-CSF，EPO等的受体 • 特征性基序：WSXWS
Ⅰ型干扰素(IFN-,IFN-b)的抗病毒作用
干扰素不能直接灭 活病毒，而是通过诱 导细胞合成抗病毒蛋 白（AVP）发挥效应 。抗病毒蛋白主要包 括2′-5′A合成酶和蛋白 激酶等。前者降解病 毒mRNA、后者抑制 病毒多肽链的合成， 使病毒复制终止。
II型干扰素(IFN-Y)的免疫调节作用
活化巨噬细胞 促MHC分子表达 促Th1分化 促进IgG型抗体生成
Th2
IL-2 IFN-g
IL-2 IFN-g IFN-g
TNF-b
IL-4 IL-3 IL-5 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13
B细胞
IgG 2a
Tc 细胞 活化
巨噬细胞 活化
B细胞
肥大细胞
生长
IgM ，IgG 1，
IgA， IgE
嗜酸性粒细胞 生长与分化
第二节 CKs的分类
刺激骨髓造血—— 白
• 骨髓干细胞 移植
SCF 动员
外周血
采集外周血干细胞进行
干扰素（IFN）
• 定义：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T 淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一种能 干扰病毒感染和复制、抗肿瘤及发挥免疫调节作 用的糖蛋白。
• 分类：IFN-和IFN-b合称I型干扰素；IFN-g称II 型干扰素。