尼可地尔后处理对心肌缺血-再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

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文章编号］　１６７１－５８７Ⅹ（２０１２）０６－１１６０－０４［收稿日期］　２０１２－０６－

１３［基金项目］　吉林省卫生厅科研基金资助课题（２００９ｚ００４

）［作者简介］　李悦玮（１９７５－），女，吉林省长春市人，讲师，在读医学博士，主要从事心血管疾病的基础和临床研究。［通信作者］　张科强（Ｔｅｌ：０４３１－８８７９６７５４，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｋｅｑｉａｎｇ

＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ）尼可地尔后处理对心肌缺血－再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

李悦玮１，张文琪２，孙景辉１，张科强３

（１．吉林大学第一医院儿内五科，吉林长春１３００２１；２．吉林大学中日联谊医院心内科，吉林长春１３００３３；

３．吉林大学第二医院医务部，吉林长春１３００４１

）［摘　要］　目的：观察尼可地尔后处理对心肌缺血－再灌注损伤（ＭＩＲＩ）大鼠心肌的保护作用，并探讨其作用机制。方法：２６只ＳＤ大鼠随机分为对照组（８只）、盐酸异丙肾上腺素（ＩＳＯ）组（８只）和尼可地尔后处理组

（１０只）。对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水，ＩＳＯ组大鼠腹腔注射ＩＳＯ　５ｍｇ·ｋｇ－１

，每隔２４ｈ重复注射１次，连续注射３ｄ；尼可地尔后处理组于注射ＩＳＯ　１ｈ后尾静脉注射尼可地尔（１ｍｇ·ｋｇ－１

）

，每日１次，连续３ｄ。于第３次注射ＩＳＯ后２４ｈ断尾取血后处死，检测各组大鼠血清中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、磷酸激酸（ＣＫ）活性；常规ＨＥ染色观察各组大鼠心肌组织形态学表现；免疫组织化学染色法检测Ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白的表达；ＴＵＮＥＬ法检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况。结果：尼可地尔后处理组与对照组比较血清ＬＤＨ和ＣＫ活性差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但２组均低于ＩＳＯ组（Ｐ＜０．０５）。ＨＥ染色，ＩＳＯ组大鼠局部心肌组织变性坏死，伴有炎细胞浸润；尼可地尔后处理组大鼠坏死心肌细胞明显减少，炎症反应轻微；对照组大鼠心肌无异常表现。免疫组织化学染色，ＩＳＯ组大鼠大量心肌细胞胞浆表达Ｃａｓｐａｓｅ－３，对照组和尼可地尔后处理组大鼠Ｃａｓｐａｓｅ－３无表达。尼可地尔后处理组细胞凋亡指数（ＡＩ）较ＩＳＯ组明显降低（Ｐ＜０．０１）。结论：尼可地尔可减轻大鼠ＭＩＲＩ，其作用机制可能与抑制Ｃａｓｐ

ａｓｅ－３激活、减少细胞凋亡有关。［关键词］　心肌缺血－再灌注损伤；尼可地尔；缺血后处理；药物后处理；细胞凋亡［中图分类号］　Ｒ５４２．２ ［

文献标志码］　ＡＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ　ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ　ｏｆｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ

ＬＩ　Ｙｕｅ－ｗｅｉ　１，ＺＨＡＮＧ　Ｗｅｎ－ｑｉ　２，ＳＵＮ　Ｊｉｎｇ－ｈｕｉ　１，ＺＨＡＮＧ　Ｋｅ－ｑｉａｎｇ

３

（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇ

ｃｈｕｎ　１３００２１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｎａ－Ｊａｐａｎ　Ｕｎｉｏｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ　１３００３３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ａｄｍｉｎｉｓｉｔｒａｔｉｏｎ，Ｓｅｃｏｎｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇ

ｃｈｕｎ　１３００４１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ　ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｏｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ（ＭＩＲＩ）ｉｎ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｔｏ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２６ＳＤ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝８），ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ（ＩＳＯ）ｇｒｏｕｐ（ｎ＝８）ａｎｄ　ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ　ｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　

ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０）．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ＩＳＯ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ　

ｗｉｔｈ　ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ（５ｍｇ·ｋｇ－１

）ａｔ　ａｎ　ｉｎｔｅｒｖａｌ　ｏｆ　２４ｈｆｏｒ　３ｄ；ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎｌｙ　

ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ａｎ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓａｍｅ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｓａｌｉｎｅ；ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ｗｉｔｈ　ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ（１ｍｇ·ｋｇ－１

）１ｈａｆｔｅｒ　ＩＳＯ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎｃｅ　ａ　ｄａｙ，ｌａｓｔｉｎｇ　ｆｏｒ　３ｄ．Ｔｈｅ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｋｉｌｌｅｄ　２４ｈａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｈｉｒｄ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＳＯ．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ｃｒｅａｔｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ（ＣＫ）ａｎｄ　ｌａｃｔａｔｅ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ）ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ；ｔｈｅ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｙ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ＨＥ　ｓｔａｉｎｉｎｇ；ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｃａｓｐａｓｅ－３ｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｔｈｅ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｃｙｔｅｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ０

６１１第３８卷　第６期

２０１２年１１月吉　林　大　学　学　报　（医　学　版）

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（

Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．６　

Ｎｏｖ．２０１２