帕金森病线粒体功能缺陷的研究进展
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[ 5]
约 85% 帕金 森病 患者 未发 现 有明 确的病因 , 为原发性 帕金森 病 ( PD) 。其 发病原因可能为多种因素共同作用的结 果 , 这些因素包括 : 遗传易感性、 衰 老、 氧 化应激、 毒素、 线粒体功能缺陷及兴奋毒 性等。近年 来 发 现 线 粒 体 功 能缺 陷 在 PD 中起重要作用 [ 1] 。 一、 M PT P 的毒性作用 最初认识 PD 患者存 在线粒 体功能 缺陷 是 来 源 于 对 神 经 毒 素 M PT P ( 1 methy 1 4 pheny 1 1, 2, 3, 6 tetrahy dropyr idine, 1 甲基 4 苯基 1, 2, 3, 6 四氢 吡啶 ) 作 用机 制的 研究。 M PT P 是 合成 镇痛剂哌替啶的 类似 物 M P PP( 1 methy 1 4 pheny 1 4 propiono xypiperidine, 1 甲 基 4 苯 基 4 丙 酸 氧 哌 啶 ) 的 副 产 品, M PPP 被当 作毒 品出 售 , 美 国吸 毒 者误 服后中 毒出 现 典型 的 PD 症 状 , 提 示这 种药物能选择性损毁黑质多巴胺能神经 元 , 导 致 PD
1
。
细 胞 中 为 33 8 ∃ 0 7 nmol min患者存在酶 复合体
在 P D 患 者 中 , 还 有 mtDNA 点 突 发现 2 例 P D 患者 脑中
A10398G
mg- 1 , 二者差异有统 计学意 义 , 表 明 P D 缺 陷 , 而且 这种 缺 陷来源于 mtDNA 或& 正 常∋ 的核 基因 成 分不能正确插入到线粒体中。 2 毒素作用 及局 部特性 : M PT P 能 选择性抑制 线粒体 酶复 合体 提 示内、 外环境毒素能损伤线粒体功能。已有 报 道在 PD 患者中发现 S 甲基化 增加的 化 合物能通 过 类 似于 M PT P 的 代谢 途 径 损伤多巴胺能神经元及血小板线粒体 功 能 [ 25] 。另一些内源性 物质如自 由基、 活 性离子等可引起线粒体酶复合体蛋白 损 伤及线粒体膜 脂质 过氧 化 , 损伤 线粒 体 DNA , 造成 线 粒 体 功能 障 碍。 黑质 DA 能神经元具有一些特征使其特别易受 氧 化损伤 : ( 1) 黑质多巴胺能神经元含有 丰 富的 DA ( dopamine, 多巴 胺 ) , DA 可 通 过单胺氧化酶氧化或非酶的自身氧化 代 谢 , 产生过 氧化氢和氧自由基 ; ( 2) DA 的 自身氧化产 生半醌 自由 基及 神经 黑素 , 后者能促进三 价铁 还原 成二 价铁 , 增 加 羟自由基产生 , 加 重细 胞线 粒体 功能 的 损伤 [ 26] 。 总之 , 环境与遗传因素共同作用 , 加 上局部特性及衰 老依 赖的 mtDNA 突 变 的积 累 , 造成 PD 患 者 黑质 特 异的 酶 复 合体 的作用 线粒体呼吸链是体内氧自由基产 生 的主要部位 , 呼吸 链中 任何 部位 受到 抑 制都会使自由基产生增多 , PD 患者黑 质 中酶复合体 缺陷会导致自由基产生 增 多 , 使线粒 体 膜脂 质过 氧化 , 损伤 mtD NA, 加重线粒 体功 能障 碍 ; 同 时增 多 的 自由基可漏出 线粒 体 , 损伤 细胞 的蛋 白 质、 脂肪及 核基因 , 造成细胞死亡 [ 6] 。 脑的能量的一大部分用于维持神 经 递质的功能 , 线粒 体酶 复合 体 活性 降 损伤。 四、 线粒 体 功能 缺陷 在 PD 发 病 中
D loop( D 环区 ) 保 守序 列中 存在 一个 C 的插入及 N D( NA DH 脱氢酶 ) 3 突 变 , 改变了保守的氨基酸序 列 , 同时二者 都存在 CD , 提 示 点 突 变 加 CD 可 能 与 PD 相关 , 点 突变 可能 造成 mt DNA 不稳 定 , 加速 CD 产 生 , 造 成 P D 神 经元 过早 衰老。以 后 发 现 在 P D 患 者 黑 质 中 有 tRNA
[ 13]
在黑质及纹状 体中 较其他 脑区 高 , 提示 CD 可能与 PD 黑质、 纹 状体特 异变性相 关。但 CD 在 正常 人 中也 存 在 , 而 且用 Southern 杂交在有酶复 合体 缺陷的患 者黑质中 未 能 测 到 mtDNA 缺 失 , 在早 发 PD 外周血淋巴细胞 中也未 发现 CD, 其他 的研 究提 示 CD 为衰 老所 致 , 而非 PD 的特异改变 变 , Ozawa 等
244
Chin J N eurol, August 1998, Vol 31, N o. 4
综述 帕金森病线粒体功能缺陷的研究进展
高枫 陈清棠
复合体 引起帕金森综合征 , 为研究 PD 降低 , 但黑 质组织 匀浆 中总 蛋白 的含 量 及线粒体浓度 与对 照组 并无 差异 , 反 映 了在 PD 黑 质中 线粒 体 无代 偿 增多 , 而 这种代偿增多在酶复合体 线粒体肌病中存在。 上述关于 PD 患者 线粒体 功能异 常 的研究均来自 疾病 后期 , 不 能揭 示酶 复 合体 缺 陷与 疾 病 进 展的 关 系 , Jenner 等 [ 11] 研 究了生 前没有 PD 临床表 现 , 而 死后尸检表明黑质中存在神经元脱失 和 Lew y bodies 的人 群 , 他们 处于 PD 的 临 床前状态 , 生化研 究表 明他 们的 酶复 合 体 水 平 介 于 正 常 对 照 组 及 PD 组 之 间 , 还没有 达到统计学上有意义的水平 , 但有还原型谷 胱甘 肽水 平降 低 , 提示 线 粒体酶复合体 活性部分降低与氧化 损 伤的 标志 共存 于 PD 临 床前 状 态中 , 为 认识造成神经元死亡的启动因素提供 了 线索。 2 PD 患 者 肌 肉 线 粒 体 异 常 : 1991 年 Shoffner 等
( 1 methy 1 4 pheny lpyr idiniumion, 1 甲 基 4 苯基吡啶离 子 ) , M PP+ 被突触前多 巴胺摄取系统摄取进入多巴胺能神经末 梢 , 通过能量 依赖的 机制 逆浓 度梯 度聚 集到线粒体内 , 特异 地与 线粒 体呼 吸链 酶复合 体 结 合 , 并 起 抑 制作 用 , 导 致 A T P ( adenosine triphosphate, 三 磷 酸 腺 苷 ) 快速耗 竭 , 细胞的 膜电 位不 能维 持 , 钙离子的内环 境稳定 性受 到破 坏 , 自由 基的产生增多 , 最终导致细胞死亡 二、 PD 患者线粒体功能缺陷 M PT P 能通过抑 制线粒体呼吸链酶
+ +
报 道 6 例 PD 患 者中 5
例肌肉线粒体酶复合体存在多种缺 陷 , 1 例正 常 , 提示 多 数 P D 患者 存 在系 统 性 的氧化磷酸化 缺陷 , 但 这些 患者 的肌 肉 线粒体 DNA ( deo xyr ibonucleic acid, 脱 氧 核糖核酸 ) 分析未发现有缺失及点突变 ; 肌肉 组 化 及 电 镜 检 查 也 无 明 显 异 常。 Cardellach 等 [ 12] 详 细分 析了 8 例 P D 患 者骨骼肌线 粒体功 能 , 发现 酶复 合体 的活性 ( nmol min1
作者单位 : 100034 北京医科大学第一 医 院神经内科
[ 3]
mg- 1 ) 降 低 , 患 者
组平均为 245 8 ∃ 42 8, 对照组为 331 6 ∃ 60 1, P < 0. 004; 酶复 合 体 # 活 性 也 降低 , 患 者 组 为 46 1 ∃ 9 0, 对 照 组 为 144 1 ∃ 42 3, P < 0. 00001; 其 中还有 两 例患者酶复 合体 % 活性 降低 , 但 所有 患 者酶复合体 ∀ 和 ! 活性均正常。这些 患 者虽有线粒体功能缺陷但却没有明显 的 肌肉力弱表现 , 极 谱法 测定 骨骼 肌线 粒 体氧耗率正常 , 血门冬氨酸氨基转移酶、 乳酸脱氢酶、 肉碱激酶活性正常 , 乳酸 及
[ 2]
wk.baidu.com
发病原因提供 了线 索 , 引 导人 们开 始进 行 PD 线粒 体 功能 的 研究。 PD 患 者线 粒体功能缺陷 首先 在黑 质中 发现 [ 4] , 然 后又在肌肉
[ 5]
缺陷相关 的
及血 小板
[ 6]
中发 现 , 选择
性的酶复合体
缺陷及其特异的组织分
布可能在 PD 发病中起重要作用。 1 PD 患 者 脑 内 线 粒 体 功 能 缺 陷 : 1989 年 Schapira 等 [ 4] 首 先 报道 了 9 例 PD 患者与正 常的 年龄匹 配的 对照 者尸 解后黑质线粒 体功 能测定 的结 果 , 鱼藤 酮敏 感 的 N ADH ( nicotina mide adenine dinucleotide r educed, 还原 型尼 克酰 胺腺 嘌呤二核苷酸 ) 细胞色 素 C 还原 酶活性 ( 反应呼吸链酶复合体 和 ! 的活性 ) 在 PD 患者 黑 质 中明 显 下 降 , 而 抗 霉 素 A 敏感的 琥 珀酸 细 胞色 素 C 还原 酶 活性 ( 反应了 酶复合 体 ∀ 和 ! 的 活性 ) 正 常 , 这些酶活性的比率则反应了酶复合体 的活性 的 内在 标准 , 这一 比率 在 PD 患 者黑质中明显 下降 , 提示 酶复 合体 特 异的 N ADH CoQ ( coenzyme Q , 辅 酶 Q ) 还原酶的活性在 P D 患 者黑质 中明显降 低。Hattori 等 [ 7] 用 免疫 组化方 法分 析 , 发现 PD 患者黑质 酶复合 体 染色明显 减弱 , 而且主 要位 于含有 神经 黑素 的神 经元 , 同一切片中的动眼神 经核、 红核染 色正常 ; 正常 老年 人黑质 酶复 合体 染 色也有 所 减弱 , 但 P D 患 者 与之 相 比差 异有统 计 学 意 义。以 后 的 研 究 也 支持 PD 患者黑质中存在酶复合 体 的缺陷 , 并主要位于黑质致密部 , 网 状部正常 , 而 且酶复合体 ∀ 、 !、 #及乌头酸酶活性正 常 ; 不同脑区 的标 本研究 表明 在大 脑皮 层、 小脑、 顶 盖区、 尾 状核 和苍 白球 等部 位酶复合体 及其他呼吸链酶活性与正 缺陷有高度
。
常对照相比差异无统计学意义 , 提示 PD 患者黑质线粒体酶复合体 解剖选择 性
[ 8, 9]
。 Schapira 等
还 发现
尽管 PD 患者黑质 酶复合 体
活性明显
中华神经科杂志 1998 年 8 月第 31 卷第 4 期
245
丙酮酸水平也 正常 ; 肌活 检的 组织 病理 学研究也没有 肌病的 表现 , 仅 有轻 度的 非特异改变 , 包括 ∀ 型纤维萎缩 , 轻度的 肌膜下线 粒体 堆积 , 其中 1 例 患者 有一 些不 整红 边纤 维 ( RRF ) 。Hattorid 等也 发现患者无论是静止状态还是有氧运动 时血及脑 脊 液乳 酸 和丙 酮 酸 水 平均 正 常。上述研究表明尽管可有多种肌肉酶 复合体活性异 常 , 但 线粒 体功 能相 关的 肌肉病理及生 化改变 却是 正常 的 , 患者 也 无 明 显 力 弱 表 现。 另 外 Didonato 等
[ 10]
。在 外 周给 药 后 , M PT P
能通过血脑屏 障进入 脑内 , 首 先被 神经 胶质细胞中单胺氧化酶 B( MA O B) 氧化 为 M PDP ( 1 methy 1 4 pheny 1 1, 2 di hydr opyr idinium ion, 1 甲 基 4 苯 基 1, 2 二氢吡啶 离子 ) 又进 一步 氧化 为 M P P
[ 21] [ 19, 20]
连续传代培养 , 制备成无线粒体 DNA 的 细胞系。取 PD 患者血小 板与上述细 胞 系融合 , 融 合 细 胞的 mtDN A 来 自 患 者 的血小板 , 因此其 线粒 体功 能代 表了 患 者的线粒体功能。酶复合体 nmol min 1
的平均 活
性在 PD 患者融 合细 胞系为 27 1 ∃ 0 7 mg- 1, 而在 正 常 对照 融 合
约 85% 帕金 森病 患者 未发 现 有明 确的病因 , 为原发性 帕金森 病 ( PD) 。其 发病原因可能为多种因素共同作用的结 果 , 这些因素包括 : 遗传易感性、 衰 老、 氧 化应激、 毒素、 线粒体功能缺陷及兴奋毒 性等。近年 来 发 现 线 粒 体 功 能缺 陷 在 PD 中起重要作用 [ 1] 。 一、 M PT P 的毒性作用 最初认识 PD 患者存 在线粒 体功能 缺陷 是 来 源 于 对 神 经 毒 素 M PT P ( 1 methy 1 4 pheny 1 1, 2, 3, 6 tetrahy dropyr idine, 1 甲基 4 苯基 1, 2, 3, 6 四氢 吡啶 ) 作 用机 制的 研究。 M PT P 是 合成 镇痛剂哌替啶的 类似 物 M P PP( 1 methy 1 4 pheny 1 4 propiono xypiperidine, 1 甲 基 4 苯 基 4 丙 酸 氧 哌 啶 ) 的 副 产 品, M PPP 被当 作毒 品出 售 , 美 国吸 毒 者误 服后中 毒出 现 典型 的 PD 症 状 , 提 示这 种药物能选择性损毁黑质多巴胺能神经 元 , 导 致 PD
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细 胞 中 为 33 8 ∃ 0 7 nmol min患者存在酶 复合体
在 P D 患 者 中 , 还 有 mtDNA 点 突 发现 2 例 P D 患者 脑中
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mg- 1 , 二者差异有统 计学意 义 , 表 明 P D 缺 陷 , 而且 这种 缺 陷来源于 mtDNA 或& 正 常∋ 的核 基因 成 分不能正确插入到线粒体中。 2 毒素作用 及局 部特性 : M PT P 能 选择性抑制 线粒体 酶复 合体 提 示内、 外环境毒素能损伤线粒体功能。已有 报 道在 PD 患者中发现 S 甲基化 增加的 化 合物能通 过 类 似于 M PT P 的 代谢 途 径 损伤多巴胺能神经元及血小板线粒体 功 能 [ 25] 。另一些内源性 物质如自 由基、 活 性离子等可引起线粒体酶复合体蛋白 损 伤及线粒体膜 脂质 过氧 化 , 损伤 线粒 体 DNA , 造成 线 粒 体 功能 障 碍。 黑质 DA 能神经元具有一些特征使其特别易受 氧 化损伤 : ( 1) 黑质多巴胺能神经元含有 丰 富的 DA ( dopamine, 多巴 胺 ) , DA 可 通 过单胺氧化酶氧化或非酶的自身氧化 代 谢 , 产生过 氧化氢和氧自由基 ; ( 2) DA 的 自身氧化产 生半醌 自由 基及 神经 黑素 , 后者能促进三 价铁 还原 成二 价铁 , 增 加 羟自由基产生 , 加 重细 胞线 粒体 功能 的 损伤 [ 26] 。 总之 , 环境与遗传因素共同作用 , 加 上局部特性及衰 老依 赖的 mtDNA 突 变 的积 累 , 造成 PD 患 者 黑质 特 异的 酶 复 合体 的作用 线粒体呼吸链是体内氧自由基产 生 的主要部位 , 呼吸 链中 任何 部位 受到 抑 制都会使自由基产生增多 , PD 患者黑 质 中酶复合体 缺陷会导致自由基产生 增 多 , 使线粒 体 膜脂 质过 氧化 , 损伤 mtD NA, 加重线粒 体功 能障 碍 ; 同 时增 多 的 自由基可漏出 线粒 体 , 损伤 细胞 的蛋 白 质、 脂肪及 核基因 , 造成细胞死亡 [ 6] 。 脑的能量的一大部分用于维持神 经 递质的功能 , 线粒 体酶 复合 体 活性 降 损伤。 四、 线粒 体 功能 缺陷 在 PD 发 病 中
D loop( D 环区 ) 保 守序 列中 存在 一个 C 的插入及 N D( NA DH 脱氢酶 ) 3 突 变 , 改变了保守的氨基酸序 列 , 同时二者 都存在 CD , 提 示 点 突 变 加 CD 可 能 与 PD 相关 , 点 突变 可能 造成 mt DNA 不稳 定 , 加速 CD 产 生 , 造 成 P D 神 经元 过早 衰老。以 后 发 现 在 P D 患 者 黑 质 中 有 tRNA
[ 13]
在黑质及纹状 体中 较其他 脑区 高 , 提示 CD 可能与 PD 黑质、 纹 状体特 异变性相 关。但 CD 在 正常 人 中也 存 在 , 而 且用 Southern 杂交在有酶复 合体 缺陷的患 者黑质中 未 能 测 到 mtDNA 缺 失 , 在早 发 PD 外周血淋巴细胞 中也未 发现 CD, 其他 的研 究提 示 CD 为衰 老所 致 , 而非 PD 的特异改变 变 , Ozawa 等
244
Chin J N eurol, August 1998, Vol 31, N o. 4
综述 帕金森病线粒体功能缺陷的研究进展
高枫 陈清棠
复合体 引起帕金森综合征 , 为研究 PD 降低 , 但黑 质组织 匀浆 中总 蛋白 的含 量 及线粒体浓度 与对 照组 并无 差异 , 反 映 了在 PD 黑 质中 线粒 体 无代 偿 增多 , 而 这种代偿增多在酶复合体 线粒体肌病中存在。 上述关于 PD 患者 线粒体 功能异 常 的研究均来自 疾病 后期 , 不 能揭 示酶 复 合体 缺 陷与 疾 病 进 展的 关 系 , Jenner 等 [ 11] 研 究了生 前没有 PD 临床表 现 , 而 死后尸检表明黑质中存在神经元脱失 和 Lew y bodies 的人 群 , 他们 处于 PD 的 临 床前状态 , 生化研 究表 明他 们的 酶复 合 体 水 平 介 于 正 常 对 照 组 及 PD 组 之 间 , 还没有 达到统计学上有意义的水平 , 但有还原型谷 胱甘 肽水 平降 低 , 提示 线 粒体酶复合体 活性部分降低与氧化 损 伤的 标志 共存 于 PD 临 床前 状 态中 , 为 认识造成神经元死亡的启动因素提供 了 线索。 2 PD 患 者 肌 肉 线 粒 体 异 常 : 1991 年 Shoffner 等
( 1 methy 1 4 pheny lpyr idiniumion, 1 甲 基 4 苯基吡啶离 子 ) , M PP+ 被突触前多 巴胺摄取系统摄取进入多巴胺能神经末 梢 , 通过能量 依赖的 机制 逆浓 度梯 度聚 集到线粒体内 , 特异 地与 线粒 体呼 吸链 酶复合 体 结 合 , 并 起 抑 制作 用 , 导 致 A T P ( adenosine triphosphate, 三 磷 酸 腺 苷 ) 快速耗 竭 , 细胞的 膜电 位不 能维 持 , 钙离子的内环 境稳定 性受 到破 坏 , 自由 基的产生增多 , 最终导致细胞死亡 二、 PD 患者线粒体功能缺陷 M PT P 能通过抑 制线粒体呼吸链酶
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报 道 6 例 PD 患 者中 5
例肌肉线粒体酶复合体存在多种缺 陷 , 1 例正 常 , 提示 多 数 P D 患者 存 在系 统 性 的氧化磷酸化 缺陷 , 但 这些 患者 的肌 肉 线粒体 DNA ( deo xyr ibonucleic acid, 脱 氧 核糖核酸 ) 分析未发现有缺失及点突变 ; 肌肉 组 化 及 电 镜 检 查 也 无 明 显 异 常。 Cardellach 等 [ 12] 详 细分 析了 8 例 P D 患 者骨骼肌线 粒体功 能 , 发现 酶复 合体 的活性 ( nmol min1
作者单位 : 100034 北京医科大学第一 医 院神经内科
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mg- 1 ) 降 低 , 患 者
组平均为 245 8 ∃ 42 8, 对照组为 331 6 ∃ 60 1, P < 0. 004; 酶复 合 体 # 活 性 也 降低 , 患 者 组 为 46 1 ∃ 9 0, 对 照 组 为 144 1 ∃ 42 3, P < 0. 00001; 其 中还有 两 例患者酶复 合体 % 活性 降低 , 但 所有 患 者酶复合体 ∀ 和 ! 活性均正常。这些 患 者虽有线粒体功能缺陷但却没有明显 的 肌肉力弱表现 , 极 谱法 测定 骨骼 肌线 粒 体氧耗率正常 , 血门冬氨酸氨基转移酶、 乳酸脱氢酶、 肉碱激酶活性正常 , 乳酸 及
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发病原因提供 了线 索 , 引 导人 们开 始进 行 PD 线粒 体 功能 的 研究。 PD 患 者线 粒体功能缺陷 首先 在黑 质中 发现 [ 4] , 然 后又在肌肉
[ 5]
缺陷相关 的
及血 小板
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中发 现 , 选择
性的酶复合体
缺陷及其特异的组织分
布可能在 PD 发病中起重要作用。 1 PD 患 者 脑 内 线 粒 体 功 能 缺 陷 : 1989 年 Schapira 等 [ 4] 首 先 报道 了 9 例 PD 患者与正 常的 年龄匹 配的 对照 者尸 解后黑质线粒 体功 能测定 的结 果 , 鱼藤 酮敏 感 的 N ADH ( nicotina mide adenine dinucleotide r educed, 还原 型尼 克酰 胺腺 嘌呤二核苷酸 ) 细胞色 素 C 还原 酶活性 ( 反应呼吸链酶复合体 和 ! 的活性 ) 在 PD 患者 黑 质 中明 显 下 降 , 而 抗 霉 素 A 敏感的 琥 珀酸 细 胞色 素 C 还原 酶 活性 ( 反应了 酶复合 体 ∀ 和 ! 的 活性 ) 正 常 , 这些酶活性的比率则反应了酶复合体 的活性 的 内在 标准 , 这一 比率 在 PD 患 者黑质中明显 下降 , 提示 酶复 合体 特 异的 N ADH CoQ ( coenzyme Q , 辅 酶 Q ) 还原酶的活性在 P D 患 者黑质 中明显降 低。Hattori 等 [ 7] 用 免疫 组化方 法分 析 , 发现 PD 患者黑质 酶复合 体 染色明显 减弱 , 而且主 要位 于含有 神经 黑素 的神 经元 , 同一切片中的动眼神 经核、 红核染 色正常 ; 正常 老年 人黑质 酶复 合体 染 色也有 所 减弱 , 但 P D 患 者 与之 相 比差 异有统 计 学 意 义。以 后 的 研 究 也 支持 PD 患者黑质中存在酶复合 体 的缺陷 , 并主要位于黑质致密部 , 网 状部正常 , 而 且酶复合体 ∀ 、 !、 #及乌头酸酶活性正 常 ; 不同脑区 的标 本研究 表明 在大 脑皮 层、 小脑、 顶 盖区、 尾 状核 和苍 白球 等部 位酶复合体 及其他呼吸链酶活性与正 缺陷有高度
。
常对照相比差异无统计学意义 , 提示 PD 患者黑质线粒体酶复合体 解剖选择 性
[ 8, 9]
。 Schapira 等
还 发现
尽管 PD 患者黑质 酶复合 体
活性明显
中华神经科杂志 1998 年 8 月第 31 卷第 4 期
245
丙酮酸水平也 正常 ; 肌活 检的 组织 病理 学研究也没有 肌病的 表现 , 仅 有轻 度的 非特异改变 , 包括 ∀ 型纤维萎缩 , 轻度的 肌膜下线 粒体 堆积 , 其中 1 例 患者 有一 些不 整红 边纤 维 ( RRF ) 。Hattorid 等也 发现患者无论是静止状态还是有氧运动 时血及脑 脊 液乳 酸 和丙 酮 酸 水 平均 正 常。上述研究表明尽管可有多种肌肉酶 复合体活性异 常 , 但 线粒 体功 能相 关的 肌肉病理及生 化改变 却是 正常 的 , 患者 也 无 明 显 力 弱 表 现。 另 外 Didonato 等
[ 10]
。在 外 周给 药 后 , M PT P
能通过血脑屏 障进入 脑内 , 首 先被 神经 胶质细胞中单胺氧化酶 B( MA O B) 氧化 为 M PDP ( 1 methy 1 4 pheny 1 1, 2 di hydr opyr idinium ion, 1 甲 基 4 苯 基 1, 2 二氢吡啶 离子 ) 又进 一步 氧化 为 M P P
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连续传代培养 , 制备成无线粒体 DNA 的 细胞系。取 PD 患者血小 板与上述细 胞 系融合 , 融 合 细 胞的 mtDN A 来 自 患 者 的血小板 , 因此其 线粒 体功 能代 表了 患 者的线粒体功能。酶复合体 nmol min 1
的平均 活
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