先天性甲状腺功能减退症

先天性甲状腺功能减退症

先天性甲状腺功能减退症( congenital hypothyroidism)简称先天性甲低，是由于甲状腺激素合成不足或其受体缺陷所造成的一种疾病。

按病变涉及的位置可分为:①原发性甲低,是由于甲状腺本身疾病所致;②继发性甲低,其病变位于垂体或下丘脑，又名为中枢性甲低，多数与其他下丘脑—垂体功能缺陷同时存在。

根据病因可分为:①散发性:系先天性甲状腺发育不良、异位或甲状腺激索合成途径中酶缺陷所造成,发生率约为1/2050;②地方性:多见于甲状腺肿流行的山区,是由于该地区水、土和食物中缺乏碘所致。随着我国碘化食盐的广泛应用,其发病率明显下降。

[甲状腺激素合成、释放与调节]

1.甲状腺激素的合成G甲状腺的主要功能是合成甲状腺素( thyroxine ,T,)和三碘甲腺原氨酸(triodothyonine,T,).血液循环中的无机减被摄取到甲状腺滤泡上皮细胞内,经过甲状腺过氧化物酶的作用氧化为活性碘,再与酪氨酸结合成单碘酪氨酸( MIT)和双碘酪氨酸( DIT) ,两者再分别偶联生成T,和T。。这些合成步骤均在甲状腺滤泡上皮细胞合成的甲状腺球蛋白(TG)分子上进行。

2.甲状腺素的释放甲状腺謔泡上皮细胞通过摄粒作用将TG形成的胶质小滴摄人胞内，由溶酶体吞噬后将TG水解,释放出T,和T4。

3.甲状腺素合成和释放的调节区甲状腺素的合成和释放受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)和垂体分泌的促甲状腺激素(TSH)的调节,下丘脑产生TRH,刺激腺垂体,产生TSH,TSH再刺激甲状腺分泌T、T。.而血清T,则可通过负反馈作用降低垂体对TRH的反应性、减少TSH的分泌。T,.T.释放人血液循环后,约70%与甲状腺素结合蛋白(TBC)相结合,少量与前白蛋白和白蛋白结合,仅0.03%的T,和0.3%的T,为游离状态。正常情况下,T.的分泌率较T,高8- 10倍,T,的代谢活性为T,的3 ~4倍,机体所需的T,约80%在周围组织由T,转化而成,TSH亦促进这一-过程。

4.甲状腺素的主要作用

(1)产热:甲状腺索能加速体内细胞氧化反应的速度,从而释放热能。

(2)促进生长发育及组织分化:甲状腺素促进细胞组织的生长发育和成熟;促进钙、磷在骨质中的合成代谢和骨.软骨的生长。

(3)对代谢的影响:促进蛋白质合成,增加酶的活力;促进糖的吸收,糖原分解和组织对糖的利用;促进脂肪分解和利用。

(4)对中枢神经系统影响:甲状腺素对神经系统的发育及功能调节十分重要,特别在胎儿期和婴儿期,甲状腺素不足会严重影响脑的发育分化和成熟，且不可逆转。

(5)对维生素代谢的作用:甲状腺素参与各种代谢，使维生素B,、B, ,B,、C的需要量增加。同时，促进胡萝卜素转变成维生素A及维生素A生成视黄醇。

(6)对消化系统影响:甲状腺素分泌过多时,食欲亢进,肠蠕动增加,排便次数多,但性状正常。分泌不足时,常有食欲缺乏,腹胀,便秘等。

(7)对肌肉的影响:甲状腺索过多时,常可出现肌肉神经应激性增高,出现震颤。

(8)对血液循环系统影响:甲状腺素能增强β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性,故甲亢患者出现心跳加速、心排出量增加等。

[病因]

1.散发性先天性甲低( sporadic congenital hypothyroidism)

(1)甲状腺不发育、发育不全或异位:是造成先天性甲低最主要的原因,约占90%。多见于女孩，女:男为2:1。其中1/3病例为甲状腺完全缺如,其余为发育不全或甲状腺在下移过程中停留在其他部位形成异位甲状腺,部分或完全丧失其功能。造成甲状腺发育异常的原因尚未阐明,可能与遗传因素与免疫介导机制有关。

(2)甲状腺激素( thyroid hormone)合成障碍:是导致先天性甲状腺功能低下的第2位常见原因。多见于甲状腺激素合成和分泌过程中酶(过氧化物酶、偶联酶脱碘酶及甲状球蛋白合成酶等)的缺陷,造成甲状腺素不足。多为常染色体隐性遗传病。

(3) TSH、TRH缺乏:亦称下丘脑-垂体性甲低或中枢性甲低。是因垂体分泌TSH 障碍而引起的，常见于特发性垂体功能低下或下丘脑垂体发育缺陷,其中因TRH 不足所致者较多见。TSH单一缺乏者甚为少见,常与GH、催乳素( PRL)、黄体生成素(LH)等其他垂体激素缺乏并存,是由位于3p11的Pit-I基因突变所引起,临床上称之为多种垂体激素缺乏症( MPHD)。

(4)甲状腺或靶器官反应低下:前者是由于甲状腺组织细胞膜上的GSax蛋白缺陷，使cAMP生成障碍,而对TSH无反应;后者是末梢组织β-甲状腺受体缺陷,

从而对T,、T。不反应。均为罕见病。

(5)母亲因素:母亲服用抗甲状腺药物或母亲患自身免疫性疾病,存在抗TSH受体抗体,均可通过胎盘而影响胎儿,造成甲低,亦称暂时性甲低,通常在3个月后好转。

2.地方性先天性甲低( endemic congenital hypothyroidism)多因孕妇饮食缺碘,致使胎儿在胚胎期即因碘缺乏而导致甲状腺功能低下。

[临床表现]

患者症状出现的早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲状腺功能低下的程度有关。先天性无甲状腺或酶缺陷患儿在婴儿早期即可出现症状，甲状腺发育不良者常在生后3 ~6个月时出现症状,亦偶有在数年之后始出现症状者。患儿的主要临床特征包括智能落后、生长发育迟缓和生理功能低下。

1.新生儿期患儿常为过期产,出生体重常大于第90百分位，身长和头围可正常,前、后囟大;胎便排出延迟,生后常有腹胀,便秘,脐疝,易被误诊为先天性巨结肠;生理性黄疸期延长;患儿常处于睡眠状态,对外界反应低下,肌张力低,吮奶差,呼吸馒,哭声低且少,体温低(常<35C),四肢冷,末梢循环差,皮肤出现斑纹或有硬肿现象等。以上症状和体征均无特异性,极易被误诊为其他疾病。

2.典型症状多数先天性甲低患儿常在出生半年后出现典型症状。

(1)特殊面容和体态:头大,颈短,皮肤粗糙、面色苍黄,毛发稀疏、无光泽，面部黏液水肿,眼睑水肿,眼距宽,鼻梁低平,唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外。患儿身材矮小,躯干长而四肢短小，上部量/下部量>1.5,腹部膨隆,常有脐疝。

(2)神经系统症状:智能发育低下,表情呆板、淡漠,神经反射迟钝;运动发育障碍,如翻身、坐、立、走的时间均延迟。

(3)生理功能低下的表现:精神差,安静少动,对周围事物反应少,嗜睡,食欲缺乏,声音低哑,体温低而怕冷,脉搏、呼吸缓慢,心音低钝,肌张力低,肠蠕动慢,腹胀,便秘。可伴心包积液,心电图呈低电压、P-R间期延长、T波平坦等改变。

3.地方性甲状腺功能减退症因在胎儿期缺乏碘而不能合成足量甲状腺激素,影响中枢神经系统发育。临床表现为两种不同的类型,但可相互交叉重叠:

(1)“神经性"综合征:主要表现为:共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑智能低下,但身材正常,甲状腺功能正常或轻度减低。