猪圆环病毒2型疫苗研究进展
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
20
目前，PCV2b 基因型替代PCV2a 型成为优势基因型，有关PCV2 流行毒株遗传变异的报道也逐渐增多，在遗传变异及免疫压力下可 能出现其它形式的突变毒株。2008 年Ｈess等报道了PCV2a 与 PCV2b 重组毒株，随后有关不同PCV2b 毒株之间以及PCV1 与PCV2a 之间毒株发生基因重组相继报道。同时进一步研究发现，重组毒有 很高的体外繁殖能力，且抗原性发生改变，这些改变对致病性的影 响有待进一步研究。
12
目前，国际上统一将PCV2 分为PCV2a、PCV2b、PCV2c 三个基因亚 型，其中PCV2a 和PCV2b 是目前存在的主要基因型，PCV2a 仅分离自 无PMWS感染猪场，PCV2b 多分离自PMWS发生的猪群，PCV2c亚型毒株 仅在20世纪80年代于丹麦分离，在致病性方面未见报道。PCV2在世界 范围内广泛分布并且在猪群中存在至少有50多年，血清学和病原学调 查己证实全世界范围内许多国家和地区的猪群均存在PCV2感染，几乎 100%的商品化养猪场感染过PCV2，严重影响世界养猪业的发展。
13
目前对该病毒的防控主要依靠疫苗，灭活疫苗、亚单位疫苗和 嵌合病毒灭活疫苗已投入使用，核酸疫苗、活载体疫苗和标记疫苗 等新型疫苗已成为PCV2 疫苗研究的热点。
14
PCV2 国外流行情况
PCV2a
2003
PCV2b
2008
Olvera
15
Dupont 等对GenBank 中1997 年至2006 年间上传的218 个PCV2
22
我国PCV2 流行情况
Ｗang等从全国分离到49 株PCV2 ，其中2001 年分离到３株均 属于PCV2a 型，2002-2006 年分离到34 株PCV2 中PCV2b 有18 株， 2007-2008 年间分离到12 株均为PCV2b 型。Li 对2001-2009 年 间分离自我国东部的136 株PCV2 进行遗传进化分析发现，PCV2b 有127 株，PCV2a 仅有9 株，其中8 株PCV2a 分离自2001-2005 年间，从2005年以后，几乎所有的分离株都是PCV2b 型，PCV2a 型越来越少，中国东部地区PCV2 流行毒株存在由PCV2a 向PCV2b 漂移的现象。
21
PCV2 基因型的漂移最早起源于欧洲，发生于2003 年或更早时间， 北美洲和亚洲约发生于2005 年，大洋洲发生这种优势流行株转变约 在2006 年，时间上均比欧洲PCV2 基因型的改变有轻微的推迟，潜在 原因还未得到证实，可能与进口处于该病潜伏期的动物有关。基因型 发生漂移的同时伴随着严重的圆环病毒病的爆发，虽然现有数据不能 直接证明这些爆发是由PCV2b 毒株导致，但是时间和地点上的巧合推 测PCV2 主导型的变化与PCVAD 的发生存在很大关系，而基因型转变 的原因与机制目前尚不清楚。相对于PCV2 遗传变异，PCV2 自然重组 变异的报道比较少，其重组与病毒致病性和遗传进化的关系尚不明确。
用疫苗进行预防接种。
8
PCV2 属于圆环病毒科圆环病毒属成员，是一种共价闭合、单股环 状负链DNA病毒，呈二十面体对称，无囊膜b ，是目前发现的最小的动物病毒。PCV2 的基因组结构存在11 个开放阅读框(ORFs)，即ORF1-ORF11 ，ORFs 之间大小相差悬殊，所编码的蛋白大小在2～36ku 。ORF1 与ORF2 是 PCV2 最大的２个开放阅读框，分别编码与病毒复制相关的蛋白Ｒep 和Ｒep’以及病毒的结构蛋白Ｃap。
9
10
11
Ｃap 蛋白作为病毒的主要结构蛋白，构成病毒的核衣壳，是PCV2 的主要免疫保护性抗原，能诱导动物机体产生特异性免疫应答，是研 制PCV2 基因工程亚单位疫苗的理想靶抗原。ORF3 为病毒复制的非必 需基因，其编码的蛋白可诱导PCV2 感染的细胞发生凋亡。许多学者 在PCV2 基因组结构与功能方面开展了大量研究，除ORF1 ,ORF2 与 ORF3 的功能研究较为透彻外，其他ORFs 的功能尚不十分清楚。
大家好
猪圆环病毒2型疫苗研究进展
汇报人：赵微
2
目录
A
圆环流行情况介绍
B
国内、外圆环疫苗情况
C
存在问题及展望
3
猪圆环病毒病是危害全球养猪业的重大经济影响性疾病， 也是我国养猪业的三大疾病之一，与猪瘟和猪蓝耳病并称我
国养猪业的三座大山。
4
5
6
7
目前，对于猪2型圆环病毒（ＰＣＶ２）造成的相关 疾病尚无有效的治疗措施，而且圆环病毒对各种消毒剂都有 很强的抵抗性，猪场难将其净化，预防该病的首要方案是采
1996 - 2013 年间分离自美国和加拿大的750 份样品，1996 2004 年间分离到的毒株均属于PCV2a 基因型，2005 年出现新基 因型PCV2b ,2006 - 2013 年的流行株为PCV2b 基因型。
17
2012年５月，美国在一PCV2 免疫失败猪场首次分离到
毒力均强于PCV2a 和PCV2b 的突变毒株(Mutant porcine circovirus type 2b,ｍPCV2b），由于美国商品化疫苗基于PCV2a 基因型，ｍPCV2b 毒株的发现让人们更加关注当前PCV2a 型疫苗的 免疫效果。
全基因组进行遗传进化分析，结果发现2003 年前猪群中主要流行PCV2a , 之后世界范围内猪群PCV2 感染存在转型趋势，主要以PCV2b 基因型流行 为主，同时PCVAD 临床表现较2003 年之前更为严重，但是这些国家不包 括韩国、日本和澳大利亚。
16
基于以上研究，Tanja Oprissnig 等分析了
19
2007 年Chae 等在韩国分离到36 株PCV2(PCVAD 发病猪场分离到 29 株，PCVAD 未发病猪场９株)，29 株均属于PCV2b，PCVAD 未发病 猪场中有4 株属于PCV2b。2006-2007 年间，日本存在PCV2a 与PCV2b 两种亚型，但是以PCV2b 为主要流行基因型。
18
北美地区在2004 年前仅流行PCV2a 基因型,2005 年爆发严重 的PCVAD,PCV2b 基因型替代PCV2a 型在北美地区商业化猪场迅速 蔓延，引起高发病率和死亡率。随后在中国、泰国、韩国、丹麦、 瑞士也相继报道了PCV2b 基因型的出现，并在一段时间内与PCV2a 基因型循环流行。
目前，PCV2b 基因型替代PCV2a 型成为优势基因型，有关PCV2 流行毒株遗传变异的报道也逐渐增多，在遗传变异及免疫压力下可 能出现其它形式的突变毒株。2008 年Ｈess等报道了PCV2a 与 PCV2b 重组毒株，随后有关不同PCV2b 毒株之间以及PCV1 与PCV2a 之间毒株发生基因重组相继报道。同时进一步研究发现，重组毒有 很高的体外繁殖能力，且抗原性发生改变，这些改变对致病性的影 响有待进一步研究。
12
目前，国际上统一将PCV2 分为PCV2a、PCV2b、PCV2c 三个基因亚 型，其中PCV2a 和PCV2b 是目前存在的主要基因型，PCV2a 仅分离自 无PMWS感染猪场，PCV2b 多分离自PMWS发生的猪群，PCV2c亚型毒株 仅在20世纪80年代于丹麦分离，在致病性方面未见报道。PCV2在世界 范围内广泛分布并且在猪群中存在至少有50多年，血清学和病原学调 查己证实全世界范围内许多国家和地区的猪群均存在PCV2感染，几乎 100%的商品化养猪场感染过PCV2，严重影响世界养猪业的发展。
13
目前对该病毒的防控主要依靠疫苗，灭活疫苗、亚单位疫苗和 嵌合病毒灭活疫苗已投入使用，核酸疫苗、活载体疫苗和标记疫苗 等新型疫苗已成为PCV2 疫苗研究的热点。
14
PCV2 国外流行情况
PCV2a
2003
PCV2b
2008
Olvera
15
Dupont 等对GenBank 中1997 年至2006 年间上传的218 个PCV2
22
我国PCV2 流行情况
Ｗang等从全国分离到49 株PCV2 ，其中2001 年分离到３株均 属于PCV2a 型，2002-2006 年分离到34 株PCV2 中PCV2b 有18 株， 2007-2008 年间分离到12 株均为PCV2b 型。Li 对2001-2009 年 间分离自我国东部的136 株PCV2 进行遗传进化分析发现，PCV2b 有127 株，PCV2a 仅有9 株，其中8 株PCV2a 分离自2001-2005 年间，从2005年以后，几乎所有的分离株都是PCV2b 型，PCV2a 型越来越少，中国东部地区PCV2 流行毒株存在由PCV2a 向PCV2b 漂移的现象。
21
PCV2 基因型的漂移最早起源于欧洲，发生于2003 年或更早时间， 北美洲和亚洲约发生于2005 年，大洋洲发生这种优势流行株转变约 在2006 年，时间上均比欧洲PCV2 基因型的改变有轻微的推迟，潜在 原因还未得到证实，可能与进口处于该病潜伏期的动物有关。基因型 发生漂移的同时伴随着严重的圆环病毒病的爆发，虽然现有数据不能 直接证明这些爆发是由PCV2b 毒株导致，但是时间和地点上的巧合推 测PCV2 主导型的变化与PCVAD 的发生存在很大关系，而基因型转变 的原因与机制目前尚不清楚。相对于PCV2 遗传变异，PCV2 自然重组 变异的报道比较少，其重组与病毒致病性和遗传进化的关系尚不明确。
用疫苗进行预防接种。
8
PCV2 属于圆环病毒科圆环病毒属成员，是一种共价闭合、单股环 状负链DNA病毒，呈二十面体对称，无囊膜b ，是目前发现的最小的动物病毒。PCV2 的基因组结构存在11 个开放阅读框(ORFs)，即ORF1-ORF11 ，ORFs 之间大小相差悬殊，所编码的蛋白大小在2～36ku 。ORF1 与ORF2 是 PCV2 最大的２个开放阅读框，分别编码与病毒复制相关的蛋白Ｒep 和Ｒep’以及病毒的结构蛋白Ｃap。
9
10
11
Ｃap 蛋白作为病毒的主要结构蛋白，构成病毒的核衣壳，是PCV2 的主要免疫保护性抗原，能诱导动物机体产生特异性免疫应答，是研 制PCV2 基因工程亚单位疫苗的理想靶抗原。ORF3 为病毒复制的非必 需基因，其编码的蛋白可诱导PCV2 感染的细胞发生凋亡。许多学者 在PCV2 基因组结构与功能方面开展了大量研究，除ORF1 ,ORF2 与 ORF3 的功能研究较为透彻外，其他ORFs 的功能尚不十分清楚。
大家好
猪圆环病毒2型疫苗研究进展
汇报人：赵微
2
目录
A
圆环流行情况介绍
B
国内、外圆环疫苗情况
C
存在问题及展望
3
猪圆环病毒病是危害全球养猪业的重大经济影响性疾病， 也是我国养猪业的三大疾病之一，与猪瘟和猪蓝耳病并称我
国养猪业的三座大山。
4
5
6
7
目前，对于猪2型圆环病毒（ＰＣＶ２）造成的相关 疾病尚无有效的治疗措施，而且圆环病毒对各种消毒剂都有 很强的抵抗性，猪场难将其净化，预防该病的首要方案是采
1996 - 2013 年间分离自美国和加拿大的750 份样品，1996 2004 年间分离到的毒株均属于PCV2a 基因型，2005 年出现新基 因型PCV2b ,2006 - 2013 年的流行株为PCV2b 基因型。
17
2012年５月，美国在一PCV2 免疫失败猪场首次分离到
毒力均强于PCV2a 和PCV2b 的突变毒株(Mutant porcine circovirus type 2b,ｍPCV2b），由于美国商品化疫苗基于PCV2a 基因型，ｍPCV2b 毒株的发现让人们更加关注当前PCV2a 型疫苗的 免疫效果。
全基因组进行遗传进化分析，结果发现2003 年前猪群中主要流行PCV2a , 之后世界范围内猪群PCV2 感染存在转型趋势，主要以PCV2b 基因型流行 为主，同时PCVAD 临床表现较2003 年之前更为严重，但是这些国家不包 括韩国、日本和澳大利亚。
16
基于以上研究，Tanja Oprissnig 等分析了
19
2007 年Chae 等在韩国分离到36 株PCV2(PCVAD 发病猪场分离到 29 株，PCVAD 未发病猪场９株)，29 株均属于PCV2b，PCVAD 未发病 猪场中有4 株属于PCV2b。2006-2007 年间，日本存在PCV2a 与PCV2b 两种亚型，但是以PCV2b 为主要流行基因型。
18
北美地区在2004 年前仅流行PCV2a 基因型,2005 年爆发严重 的PCVAD,PCV2b 基因型替代PCV2a 型在北美地区商业化猪场迅速 蔓延，引起高发病率和死亡率。随后在中国、泰国、韩国、丹麦、 瑞士也相继报道了PCV2b 基因型的出现，并在一段时间内与PCV2a 基因型循环流行。