苦参注射液(Matrine injection

给小鼠静脉注射42mg/kg苦参的有效成 给小鼠静脉注射42mg/kg苦参的有效成 分槐果碱可对抗氯化钙诱发的小鼠室性心 律失常和乌头碱诱发的大鼠心律失常；静 脉注射16mg/kg能提高哇巴因引起兔早搏和 脉注射16mg/kg能提高哇巴因引起兔早搏和 心脏停搏所需用量，也能对抗冠脉阻塞心脏停搏所需用量，也能对抗冠脉阻塞-再 灌流诱发犬心律失常，但不能对抗氯化钙 乙酰胆碱诱发小鼠房颤( 乙酰胆碱诱发小鼠房颤(扑)和氯仿肾上腺素 诱发兔心律失常[8]。 诱发兔心律失常[8]。
适应症： 适应症： 由于慢性乙肝的治疗及肿瘤放疗、化疗引起 的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症 性状： 性状：本品为几乎无色或黄色澄明液体。 产品规格：2ml/0.2g/支 产品规格：2ml/0.2g/支 注意事项： 注意事项： 1、有严重的血液、心、肝、肾及内分泌疾 患者禁用，严重肝功能不全者慎用，长期使用应 密切注意肝功能变化。 2、孕妇禁用，哺乳期妇女慎用，尚无儿童 用药经验。 3、对本品过敏者及有过敏性休克史者禁用。
4．免疫抑制作用 苦参碱，氧化苦参碱在l／5 LD50剂量 苦参碱，氧化苦参碱在l LD50剂量 下对小鼠免疫功能均有抑制作用，即抑制 巨噬细胞的吞噬功能，减少空斑形成细胞 数和抗体几何平均滴度，苦参碱的免疫抑 制作用更显著[13，14]。 制作用更显著[13，14]。
氧化苦参碱皮下给药，连续5 氧化苦参碱皮下给药，连续5日，在较 高剂量75、100mg／kg时，可显著抑制小鼠 高剂量75、100mg／kg时，可显著抑制小鼠 腹腔激活的巨噬细胞的吞噬功能，其功能 的强弱与细胞浓度的高低近乎线性关系[30]。 的强弱与细胞浓度的高低近乎线性关系[30]。 对异体游离移植心肌肌注氧化苦参碱发现， 移植术后10天小鼠体外脾脏细胞自发增殖 移植术后10天小鼠体外脾脏细胞自发增殖 增强，对刀豆蛋白A(ConA)刺激的转化反应 增强，对刀豆蛋白A(ConA)刺激的转化反应 则明显减弱。氧化苦参碱显著抑制正常小 鼠的脾细胞的自发增殖及脂多糖(LPS)刺激 鼠的脾细胞的自发增殖及脂多糖(LPS)刺激 的转化反应，而对手术已使之显著降低的 脾细胞对ConA刺激的转化反应无影响[15] 脾细胞对ConA刺激的转化反应无影响[15]
小鼠灌胃苦参溶液2 小鼠灌胃苦参溶液2周后检测脾细胞和 胸腺细胞对ConA和LPS刺激的增殖反应， 胸腺细胞对ConA和LPS刺激的增殖反应， 脾细胞产生白细胞介素2 IL脾细胞产生白细胞介素2（IL-2），以及腹 腔巨噬细胞产生白细胞介素1 IL腔巨噬细胞产生白细胞介素1（IL-1）等指 标。结果给药组上述三项指标均明显低于 阴性对照组。证实苦参在体内对免疫功能 具有很明显的抑制作用[16]。 具有很明显的抑制作用[16]。
药品名称（包括商品名、通用名）： 药品名称（包括商品名、通用名）： 苦参注射液， 苦参素注射液 英文名： 英文名： Matrine injection 拼音名： 拼音名： KU SHEN SU ZHU SE YE 用法用量： 用法用量： 肌肉注射。用于慢性乙肝的治疗，每日一次， 每次400-600mg，用于升高白细胞，每日二次，每 每次400-600mg，用于升高白细胞，每日二次，每 次200mg。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射 200mg。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射 液250ml~500ml,溶解后静脉滴注。成人每天一次， 250ml~500ml,溶解后静脉滴注。成人每天一次， 每次0.6g。两个月为一个疗程或遵医嘱。 每次0.6g。两个月为一个疗程或遵医嘱。
3. 降压作用 苦参生物碱有扩张血管作用。对麻醉家 兔可引起明显的降压作用，一般降压 20mmHg左右，持续2 20mmHg左右，持续2-3小时；对离体兔耳 血管能立即引起扩张，并且持续10分钟左 血管能立即引起扩张，并且持续10分钟左 右。认为此降压作用主要是神经节记、荧光显 运用fluo-3/AM荧光探针标记、荧光显 微镜摄像、计算机图象处理技术观察苦参 碱对AngII10-6M诱导10min时的血管平滑肌 碱对AngII10-6M诱导10min时的血管平滑肌 细胞内该超载的干预作用。结果显示正常 血管平滑肌细胞经AngII10-6M诱导10min后 血管平滑肌细胞经AngII10-6M诱导10min后 细胞内钙荧光强度明显增强；而苦参碱 1mmol/L能明显抑制AngII的作用，与雷米 1mmol/L能明显抑制AngII的作用，与雷米 普利组比较无明显差异。说明苦参碱能抑 制由AngII引起的血管平滑肌细胞内钙超载 制由AngII引起的血管平滑肌细胞内钙超载 [12]。 [12]。
苦参注射液（Matrine injection） injection）的临床应用
涟钢医院 刘德之
摘要: 摘要: 苦参是药用豆科槐属植物苦参Sophora 苦参是药用豆科槐属植物苦参Sophora flavescens Air的干燥根,性寒味苦,始载于我国最早 Air的干燥根,性寒味苦, 的药学文献《神农本草经》 的药学文献《神农本草经》.据《本草纲目》记载: 本草纲目》记载: 苦参,苦、寒,无毒, 苦参,苦、寒,无毒,具有清热解毒、祛风燥湿、杀 虫利尿等功效.随着分离提取技术的进步, 虫利尿等功效.随着分离提取技术的进步,发现在苦 参、苦豆子、广豆根中存在同一类以苦参碱为代 表的生物碱. 表的生物碱. 苦参碱(matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine) 苦参碱(matrine)和氧化苦参碱(oxymatrine) 化学分子式分别为 C15H24N2O和 C15H24N2O和C15H24N2O2. 分子量分别为 266和282,是苦参型生物碱的主要活性成分, 266和282,是苦参型生物碱的主要活性成分,二 者在一定条件下可以转化。
药理作用： 药理作用： 1．正性肌力作用 苦参碱可减慢豚鼠右房自动频率，增加右 房收缩力和降低左房最大驱动频率(MDF)，并 房收缩力和降低左房最大驱动频率(MDF)，并 呈剂量依赖关系；其负性频率，正性肌力和负 性最大驱动频率(MDF)作用均呈直线相关。也 性最大驱动频率(MDF)作用均呈直线相关。也 可提高哇巴因诱发豚鼠右房心律失常和肾上腺 素注射液诱发豚鼠左心房自律性的阈浓度，并 对哇巴因的正性肌力作用有增强效应[1]。氧化 对哇巴因的正性肌力作用有增强效应[1]。氧化 苦参碱可增加兔心房收缩力，且有良好的量苦参碱可增加兔心房收缩力，且有良好的量-效 关系[2]。 关系[2]。
5．抗过敏作用 苦参碱可减少过敏介质的释放，其抑制50％T 苦参碱可减少过敏介质的释放，其抑制50％ 细胞增殖的浓度为0 55细胞增殖的浓度为0．55-0．56mg／m1；抑制IL2 56mg／m1；抑制IL2 产量的浓度为0 1mg/ml[17]。给家兔每日肌注氧 产量的浓度为0．1mg/ml[17]。给家兔每日肌注氧 化苦参碱150mg/kg，共3 化苦参碱150mg/kg，共3日，对被动皮肤过敏反应 有明显抑制作用，还可抑制抗体的生成。每日肌 注氧化苦参碱100mg/kg，连续12日，对大鼠和兔 注氧化苦参碱100mg/kg，连续12日，对大鼠和兔 的主动皮肤过敏反应有抑制作用；每日肌注 100mg/kg，连续16日，并对家兔血清IgE抗体形成， 100mg/kg，连续16日，并对家兔血清IgE抗体形成， 亦有明显的抑制作用，对细胞免疫也有一定的影 响，可部分也减少白细胞的量
苦参碱(matrine)有多方面的药理作用和 苦参碱(matrine)有多方面的药理作用和 功效, 功效,如抗菌、抗炎、抗风湿、抗肿瘤、抗 过敏、抗病毒、抗寄生虫、抗心律失常、 消肿利尿、免疫及生物反应调节作用等[1,2]。 消肿利尿、免疫及生物反应调节作用等[1,2]。 近年来苦参注射液临床应用广泛, 近年来苦参注射液临床应用广泛,特别 是用于慢性乙肝的治疗及肿瘤放疗、化疗 引起的白细胞低下和其它原因引起的白细 胞减少症：亦用于心血管系统和抗过敏等。 现将苦参注射液的药理作用及其临床应用 作一简要综述。
给大鼠静脉注射1 给大鼠静脉注射1／5 LD50的槐定碱(11mg／ LD50的槐定碱(11mg／ kg)可预防或治疗乌头碱诱发的大鼠心律失常，也 kg)可预防或治疗乌头碱诱发的大鼠心律失常，也 可提高豚鼠对哇巴因引起各种心律失常的耐受量， 防止氯化钡和氯化钙诱发大鼠心律失常。1 防止氯化钡和氯化钙诱发大鼠心律失常。1／10 LD50剂量(5mg/kg)显著缩短肾上腺素引起兔心律 LD50剂量(5mg/kg)显著缩短肾上腺素引起兔心律 失常时间，且作用持续时间远较奎尼丁长。也能 提高兔左心室电致颤阈值，且随静脉注射剂量增 大而提高[9]，还能剂量相关地降低氯仿或四氯化 大而提高[9]，还能剂量相关地降低氯仿或四氯化 碳诱发的小鼠室颤率，以及对抗四氯化碳碳诱发的小鼠室颤率，以及对抗四氯化碳-肾上腺 素引起的兔心律失常[9]。有关苦参槐定碱抗心律 素引起的兔心律失常[9]。有关苦参槐定碱抗心律 失常作用机理的研究表明，槐定碱具有负性频率、 负性自律性、负性传导和延长有效不应期作用， 这些可能是其抗心律失常的药理基础。
苦参碱型生物碱具有正性肌力作用[1-3]。 苦参碱型生物碱具有正性肌力作用[1-3]。 它们的效能(最大效应) 它们的效能(最大效应)，自高至低的排列顺 序为氧化苦参碱＞槐定碱＞槐果碱＞槐胺 碱＞苦参碱[3]。 碱＞苦参碱[3]。 苦参碱0.01、0.1、1.0µmol.L苦参碱0.01、0.1、1.0µmol.L-1可浓度依 赖地增加单个乳鼠心肌细胞[Ca+2]I浓度。 赖地增加单个乳鼠心肌细胞[Ca+2]I浓度。 提示苦参碱的正性肌力作用与其[Ca+2]I有 提示苦参碱的正性肌力作用与其[Ca+2]I有 关[4]。 [4]。
2．抗心律失常 对实验性心律失常的作用研究表明，苦参注 射液于实验前给小鼠腹腔注射或大鼠、兔静注， 对氯仿、肾上腺素、乌头碱及哇巴因所致之心律 失常，均有良好的预防作用。尤其是对乌头碱所 致的心律失常，其对抗作用远较曼陀罗、阿托品 [5 快速而持久[5，6]。给实验动物家兔静脉注射 快速而持久[5，6]。给实验动物家兔静脉注射 30mg／kg氧化苦参碱，缩短肾上腺素诱发的心律 30mg／kg氧化苦参碱，缩短肾上腺素诱发的心律 失常恢复时间，治疗给药平均缩短43％，预防给 失常恢复时间，治疗给药平均缩短43％，预防给 药平均缩短22%。给大鼠静注氧化苦参碱15、 药平均缩短22%。给大鼠静注氧化苦参碱15、 30mg/kg显著对抗乌头碱、BaCl2和结扎冠脉诱发 30mg/kg显著对抗乌头碱、BaCl2和结扎冠脉诱发 的心律失常。使大鼠的心率减慢，P 的心律失常。使大鼠的心率减慢，P-R和Q-T间期 明显延长[7]。 明显延长[7]。
苦参总黄酮125-250mg／m1时能减慢培养乳 苦参总黄酮125-250mg／m1时能减慢培养乳 鼠心肌细胞团自发搏动的频率，并能对抗心肌细 胞团自发性及哇巴因诱发的搏动节律失常[10]。 胞团自发性及哇巴因诱发的搏动节律失常[10]。 苦参总黄酮对小鼠吸入氯仿所致心室纤颤有明显 的对抗作用，其LD50为28． 的对抗作用，其LD50为28．9±1．1g/kg，治疗指 1g/kg，治疗指 数为3 56。给家兔静脉注射苦参总黄酮8g和30g， 数为3．56。给家兔静脉注射苦参总黄酮8g和30g， 30-60分钟后，能明显对抗氯仿、肾上腺素引起的 30-60分钟后，能明显对抗氯仿、肾上腺素引起的 心律失常，完全对抗率分别为40％和70％。给大 心律失常，完全对抗率分别为40％和70％。给大 鼠静脉注射苦参总黄酮20-40g/kg，对静脉注射乌 鼠静脉注射苦参总黄酮20-40g/kg，对静脉注射乌 头碱所致大鼠心律失常有明显地治疗作用。第一 次治疗有效率达63％，第二次治疗的有效率为84 次治疗有效率达63％，第二次治疗的有效率为84 ％。给麻醉大鼠静脉注射苦参总黄酮30g／kg和 ％。给麻醉大鼠静脉注射苦参总黄酮30g／kg和 60g/kg，呈现明显地负性自律性作用、负性频率 60g/kg，呈现明显地负性自律性作用、负性频率 作用和负性传导作用。这些作用随剂量的增加而 增强[11]。 增强[11]。