鼻咽癌常用化疗方案及药物不良反应

鼻咽癌常用化疗方案及药物不良反应

鼻咽癌(NPC)就是中国最显见的头颈部恶性肿瘤之一,在东南部一些省份发病率高,死亡率接近1人/每万人,对人们的生理机能造成了深重的损伤。鼻咽癌的治疗以放射治疗(放疗)为主,早期鼻咽癌通过单纯放疗即可达到根治效果,鼻咽癌规范治疗后5年生存率可达60％以上。然而对于局部晚期鼻咽癌单纯放疗,尽管近期疗效尚可,但就是远期治疗效果不佳,远处转移与局部区域复发就是放疗失败的主要原因。鼻咽癌远处转移的发生率较其她头颈部肿瘤高,临床随访中发现远处转移率20、2％～28、1％,远处转移患者90％以上为低分化鳞状细胞癌与未分化癌的NPC,此类癌细胞对化疗相对敏感,而且化疗对于提高局控率并减低远处转移有帮助。尤其就是对于复发或远处转移的NPC,主要的甚至仅有的治疗手段就是化疗。

1、首选化疗方案(PF方案)

5-FU 1000mg/m2 civ 96小时,第1～4天;DDP lOOmg/m2 ivgtt,第1天(正规水化利尿3天),21天为1周期,3周期为1疗程。

5-氟尿嘧啶(5-FU)就是最古老的广谱抗瘤药物之一,主要的不良反应就是口腔粘膜炎或口腔溃疡,胃肠道溃疡(连续静脉输注时易发生),骨髓抑制(静脉注射时易发生),腹泻、恶心、呕吐、食管炎、咽炎、小脑共济失调、放射增敏作用。其她有肝毒性,脱发,静脉炎,皮肤毒性如指甲、皮肤色素沉着等反应。

铂类就是目前治疗肿瘤的最有效药物之一,顺铂(DDP)作为一代铂类药物,它的主要的不良反应:一则就是高度致吐反应,因此用药前遵循原则使用预防给药措施:二则就是药量限制性的肾毒性,一般剂量下的肾损伤多可逆,但剂量大时可出现不可逆转的损伤,因此常进行正规全身水化:再则就是与药物剂量相关的骨髓抑制、耳毒性、神经毒性、感觉异常、味觉丧失等。

2、次选化疗方案

2、1 TP方案

PTX 135mg／m2 ivgtt,第1天;DDP 75mg／m2 ivgtt,第1天(正规水化利尿),21天为1周期,3周期为1疗程。

紫杉醇(PTX)就是目前最有希望的新化疗药物之一,主要副作用包括骨髓抑制、过敏反应、胃肠道反应、神经毒性反应、心脏毒性反应、关节／肌肉痛等。PTX所致的骨髓抑制就是与剂量相关的一种相对严重的不良反应,研究发现发生率有77、2％,其中Ⅲ～Ⅳ发生率可达25、9％,主要表现为白细胞的降低,也有少

数患者出现血小板的降低。它的胃肠道反应从高到低依次主要表现为恶心呕吐、腹泻、黏膜炎。其次就是脱发与肌肉疼痛、关节痛,但基本为一过性症状。神经毒性反应也就是PTX常见的副作用,发生率36、4％,主要就是周围神经毒性,常表现为手指及脚趾麻木、刺痛、灼热等感觉异常。还有,紫杉醇不溶于水,常可引起过敏反应,一般发生率约32％,主要表现为皮肤瘙痒、皮疹、支气管痉挛、呼吸困难、腹痛、低血压、血管神经性水肿等。

2、2 DP方案

DTX lOOmg/m2 ivgtt,第1天;DDP 75mg/m2 ivgtt,第1天(正规水化利尿),21天为1周期。

多西她赛(DTX)就是在PTX基础上改进的第二代紫杉烷类药物,因其对多种肿瘤的治疗优于PTX,如今越来越受关注,然而它的副作用(ADR)与紫杉醇类似,发生率较高。其中骨髓抑制方面明显,多表现为粒细胞缺乏,红细胞下降——贫血也常见,少数可出现血小板减低,因顺铂也常导致中度骨髓抑制,所以在联合使用时,更就是加剧骨髓抑制,常可出现Ⅳ度骨髓抑制;体液潴留也就是DTX常见的ADR,常表现为外周水肿,由四肢至全身伴体重增加,一般就是可逆的,但也有少数报道有DTX致重度致死性水肿的报道,由于水肿的发生机制尚不明确,目前临床上以预防与对症处理为主。

3、毒副作用就是化疗的难点

如今,放化疗相结合的综合治疗已经成为研究的一大热点,化疗在恶性肿瘤治疗中的重要性也随之日渐突显,然而在临床运用时,化疗药物不断显现出自身的限制性。首先因为化疗药物对细胞的选择性不高,杀死肿瘤细胞的同时,破坏人体的重要器官,如骨髓、消化系统、肝、肾及心等所产生的药物毒性反应:其次就是化疗药物使癌细胞产生的抗药性。这些问题有待于更好的探讨解决。这严重影响了临床运用及其疗效,降低了患者的生活质量,尤其就是化疗药物的毒性反应,使患者无法耐受,从而导致化疗终止或器官功能衰竭,甚至死亡。因此降低其药物毒性反应,保护机体免受损伤,减小抗药性就是保证治疗正常进行的前提。人们在研制药物毒性反应小、抗癌效果好的新型药物的同时,寻求拮抗化疗药物毒性反应的药物及治疗方法。经过国内外学者不断努力,发现中医药疗法根据患者的个体情况,结合辨病与辨证,以攻补兼施的方法,既抗癌祛邪,又不伤正气或少伤正气;既使医源性疾病的发生减少,又使药源性疾病及抗药性的发生减少;既提高化疗完成率,又降低了癌症的复发与转移,使患者获得较好的生存质量,从而提高临

床疗效等优势。

4、中医对化疗增效减毒的研究进展

综合各研究报道可见,通过改变用药种类、剂量、强度及与放疗的组合方式等的客观有效率始终未有更大突破,化疗进入到瓶颈期。因此,人们致力于研究新的药物、减轻毒副作用。

我国传统医学也发挥着自身的长处,其实在世界卫生组织(WHO)等国际权威机构把原来当成“不治之症"的癌症重新定义成“可以控制的慢性病”时,中医药在癌症综合治疗中的地位就被完全认可。近年来,中医药在癌症的治疗中形成了自己的特色与优势,取得了自己的成绩。如俞芹、黄海琴、曹力运用健脾益气升白汤等中药治疗肿瘤化疗获得减毒增效效果;殷霁虹、沈小珩利用S180荷瘤小鼠,表明芪升合剂对化疗有减毒增效的作用;郑莉运用中医外治法治疗肿瘤放化疗术后患者,也发现有减毒增效作用。郭兰、赵志宇、姜妍、韩淑英运用荞麦花叶提取物对S-(180)荷瘤小鼠的实验研究,发现荞麦花叶提取物对化疗有减毒增效作用;刘伟峰等用裂褶菌液体发酵多糖对化疗的荷瘤小鼠起到减毒增效的作用;华晔等用康莱特结合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者时也可产生减毒增效的效果。

王跃辉等观察破壁灵芝孢子粉对肺癌化疗患者T细胞的影响,患者被分为实验组与对照组,实验组在紫杉醇+顺铂化疗的同时口服破壁灵芝孢子粉,每次1g,每日3次,对照组单独化疗,两组于化疗前后常规给予抗过敏、止吐、保肝辅助治疗,化疗前及第2、4周期化疗后对T细胞水平进行检测,发现实验组T细胞水平较化疗前及对照组均有升高,表明破壁灵芝孢子粉可改善肿瘤患者T细胞水平,提升患者细胞免疫。

张健英等报告灵芝胶囊预防化疗患者白细胞下降的疗效,在化疗过程中,服用灵芝(高浓缩灵芝制剂)对预防化疗患者白细胞下降有明显效果,使患者白细胞维持在一个相对稳定状态,患者无需因治疗过程中白细胞下降而被迫停药,延误治疗。

可见,化疗联合中医治疗成为癌症的新模式。

参考文献:

【1】《灵芝的现代研究》(第四版),林志彬主编,北京大学医学出版社。

【2】杨黎《切脉针灸对鼻咽癌化疗患者增效减毒的临床研究》[学位论文]硕士2014。