ICHQ7A 原料药的GMP指南PPT演示课件
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ICH Q7A
活性医药物质GMP指南介绍
1
1. 范围
• 起始物质
– 商业产品或内部物料 – 必须确定起始物质生产点 – 合成产品：以API进入流程计
2
ICHQ7A 章节
1. 范围 2. 质量管理 3. 人员 4. 厂房与设施 5. 设备 6. 文件与记录 7. 物料管理 8. 生产与过程控制
9. 包装与标贴 10. 存储与分销 11. 实验室管理 12. 验证 13. 变动管理 14. 物料的拒绝与再使用 15. 投诉与收回 16. 合同生产（含实验室）
染
23
5. 生产设备－设计与建设
• 大小与布局：便于使用和清洗 • 材质：接触产品表面 • 使用范围：符合认证范围 • 设备与管道的正确标识 • 设备使用物质：润滑剂不得接触产品
– 评估偏差，确保产品安全性
• 尽可能封闭；开放设备应尽可能减少污染 • 最新的设备图；关键安装图
– 仪器和公用系统
24
12
产品质量审查（2）
• 评估审查情况
– 是否应采取整改措施 – 采取整改措施的原因 – 是否需要再验证
• 沟通管理 • 按时、有效地完成整改
13
3. 人员（1）
• 资格
– 培训 – 经验
• 所有人员的书面职责 • 定期培训
– 专门操作 – 职责相关的GMP知识
• 培训记录：CV • 定期评审培训情况
19
4. 厂房与设施－公用系统2
• 循环使用的空气：
– 交叉污染
• 固定管道
– 正确标识与标识记录 – 可以使用计算机系统 – 防止污染与交叉污染
• 下水道
– 排水口大小 – 反虹吸装置
20
水－1
• 适当的水 • 饮用水标准（WHO） • 工艺用水：
– 理化指标 – 微生物限量 – 内毒素 – 水处理工艺验证 – 监测 – 警戒限、行动限
18. 发酵生产的API
3
2. 质量管理（1）
• 质量管理系统包括：
– 组织结构 – 规程 – 工艺过程 – 资源
• 所有相关活动应有书面规程和记录 • 独立于生产部门
– QA – QC
4
2. 质量管理（2）
• 中间体和成品的放行有专人负责 • 偏差记录，
– 分析调查关键偏差 – 记录调查和结论
6
质量部门的责任（2）
• 书面描述：
– 放行或拒绝 – 原材料、中间体、包装和标签材料 – BPR和BAR审查 – 关键OOS调查和解决 – 标准和生产指令的批准 – 审批有关中间体和成品质量的规程 – 内部审计
7
质量部门的责任（3）
• 书面描述：
– 审批可能影响质量的变动 – 与质量有关的投诉：调查与解决 – 关键设备有效性：维护与校验 – 物料：正确检验，报告结果 – 稳定性数据支持效期、再检验日期和储存条件 – 产品质量审查
17
4. 厂房与设施－ 设计与建设3
• 工作人员活动空间
– 清洁、卫生、冷热水、香皂、个人毛巾 – 分离于生产区
• 化验室
– 分离于生产区； – 中间化验室可位于生产区
• 不得相互影响
18
4. 厂房与设施－公用系统1
• 确认与监控 • 通风系统：防止交叉污染
– 空气压力 – 微生物生物限量 – 粉尘 – 温度 – 湿度 – 尤其是产品直接暴露在环境
• 标识
– 设备内物质 – 清洁状态
27
5. 生产设备－校验1
10
内部审计
• 定期进行 • 记录查出问题 • 记录整改措施 • 沟通管理 • 完成整改
11
产品质量审查（1）
• 目的：证明生产过程的一致性 • 定期进行：每年一次 • 记录 • 内容
– 关键中间体和成品关键项目的检验结果 – 所有不合格批号 – 所有关键偏差、违规现象，相关调查 – 工艺和分析方法变动 – 稳定性实验结果 – 与质量相关的退货、投诉和收回 – 整改措施评估
• 沟通管理：建立书面制度
– 法规检查结果 – 严重GMP缺陷 – 产品缺陷 – 质量投诉、产品收回，等
5
质量部门的责任（1）
• 参预所有与质量相关的活动 • 审查、批准所有与质量相关的文件 • 书面描述：
– 放行或拒绝 – 原材料、中间体、包装和标签材料 – BPR和BAR审查 – 关键OOS调查和解决 – 标准和生产指令的批准
14
3. 人员（2）
• 个人卫生
– 良好的个人卫生习惯 – 穿戴、更衣、防护 – 不得直接接触产品 – 不良习惯 – 健康状况
15
4. 厂房与设施 － 设计与建设1
• 空间 • 系统对物料的保护 • 物流与人流：防止交叉污染
16
4. 厂房与设施－ 设计与建设2
– 指定区域
• 原材料到货：标识、取样和待检 • 中间体、成品待检 • 中间体和成品取样 • 不合格物料 • 合格物料 • 生产操作 • 包装和标贴 • 检验
– 拆卸与装配规程 – 消除上批号标识步骤 – 清洗后、使用前保护措施 – 使用前检查步骤 – 上工序结束与清洗设备的时间规定
26
5. 生产设备－维护和清洗3
• 清洗过程应防止污染 • 连续生产设备清洗：定期进行（？） • 非专用设备
– 转产的清洗
• 定义与认证
– 清洗规程 – 清洁剂选择 – 残留物限量标准
5. 生产设备－维护和清洗1
• 定期清洗计划与规程
– 责任分配 – 目的：预防性维护
• 清洗书面规程
– 放行标准 – 足够详细 – 清洗结果具重现性和良好效果
25
5. 生产设备－维护和清洗2
• 清洗书面规程内容
– 责任分配 – 计划表，消毒计划 – 清洗方法，清洗剂：
• 完整描述：如何稀释清洗剂
8
生产部门的责任（1）
• 书面描述
– 根据书面规程，准备、审查、批准、传达生产 指令
– 根据书面规程，进行生产 – 审查BPR：完整并签名 – 报告、评估生产偏差；调查和记录关键偏差 – 清洁、消毒生产Biblioteka Baidu施
9
生产部门的责任（2）
• 书面描述
– 校验并记录 – 维护厂房和设备，并记录 – 审查、核实检验报告 – 评估产品、工艺或设备变化 – 确认新设备、更改设备
21
水－ 2
• 非肠胃道（非无菌）用原料药工艺用水
– 后工序工艺用水
• 细菌总数 • 大肠杆菌 • 内毒素
22
4. 厂房与设施－其他
• 照明 • 污水和垃圾：
– 工业垃圾 – 废料容器、管道的正确标识
• 环境卫生
– 书面规程：卫生责任制 – 清洁计划、进度、方法、工具、材料 – 书面规程：清洁消毒剂使用方法，防止交叉污
活性医药物质GMP指南介绍
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1. 范围
• 起始物质
– 商业产品或内部物料 – 必须确定起始物质生产点 – 合成产品：以API进入流程计
2
ICHQ7A 章节
1. 范围 2. 质量管理 3. 人员 4. 厂房与设施 5. 设备 6. 文件与记录 7. 物料管理 8. 生产与过程控制
9. 包装与标贴 10. 存储与分销 11. 实验室管理 12. 验证 13. 变动管理 14. 物料的拒绝与再使用 15. 投诉与收回 16. 合同生产（含实验室）
染
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5. 生产设备－设计与建设
• 大小与布局：便于使用和清洗 • 材质：接触产品表面 • 使用范围：符合认证范围 • 设备与管道的正确标识 • 设备使用物质：润滑剂不得接触产品
– 评估偏差，确保产品安全性
• 尽可能封闭；开放设备应尽可能减少污染 • 最新的设备图；关键安装图
– 仪器和公用系统
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产品质量审查（2）
• 评估审查情况
– 是否应采取整改措施 – 采取整改措施的原因 – 是否需要再验证
• 沟通管理 • 按时、有效地完成整改
13
3. 人员（1）
• 资格
– 培训 – 经验
• 所有人员的书面职责 • 定期培训
– 专门操作 – 职责相关的GMP知识
• 培训记录：CV • 定期评审培训情况
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4. 厂房与设施－公用系统2
• 循环使用的空气：
– 交叉污染
• 固定管道
– 正确标识与标识记录 – 可以使用计算机系统 – 防止污染与交叉污染
• 下水道
– 排水口大小 – 反虹吸装置
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水－1
• 适当的水 • 饮用水标准（WHO） • 工艺用水：
– 理化指标 – 微生物限量 – 内毒素 – 水处理工艺验证 – 监测 – 警戒限、行动限
18. 发酵生产的API
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2. 质量管理（1）
• 质量管理系统包括：
– 组织结构 – 规程 – 工艺过程 – 资源
• 所有相关活动应有书面规程和记录 • 独立于生产部门
– QA – QC
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2. 质量管理（2）
• 中间体和成品的放行有专人负责 • 偏差记录，
– 分析调查关键偏差 – 记录调查和结论
6
质量部门的责任（2）
• 书面描述：
– 放行或拒绝 – 原材料、中间体、包装和标签材料 – BPR和BAR审查 – 关键OOS调查和解决 – 标准和生产指令的批准 – 审批有关中间体和成品质量的规程 – 内部审计
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质量部门的责任（3）
• 书面描述：
– 审批可能影响质量的变动 – 与质量有关的投诉：调查与解决 – 关键设备有效性：维护与校验 – 物料：正确检验，报告结果 – 稳定性数据支持效期、再检验日期和储存条件 – 产品质量审查
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4. 厂房与设施－ 设计与建设3
• 工作人员活动空间
– 清洁、卫生、冷热水、香皂、个人毛巾 – 分离于生产区
• 化验室
– 分离于生产区； – 中间化验室可位于生产区
• 不得相互影响
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4. 厂房与设施－公用系统1
• 确认与监控 • 通风系统：防止交叉污染
– 空气压力 – 微生物生物限量 – 粉尘 – 温度 – 湿度 – 尤其是产品直接暴露在环境
• 标识
– 设备内物质 – 清洁状态
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5. 生产设备－校验1
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内部审计
• 定期进行 • 记录查出问题 • 记录整改措施 • 沟通管理 • 完成整改
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产品质量审查（1）
• 目的：证明生产过程的一致性 • 定期进行：每年一次 • 记录 • 内容
– 关键中间体和成品关键项目的检验结果 – 所有不合格批号 – 所有关键偏差、违规现象，相关调查 – 工艺和分析方法变动 – 稳定性实验结果 – 与质量相关的退货、投诉和收回 – 整改措施评估
• 沟通管理：建立书面制度
– 法规检查结果 – 严重GMP缺陷 – 产品缺陷 – 质量投诉、产品收回，等
5
质量部门的责任（1）
• 参预所有与质量相关的活动 • 审查、批准所有与质量相关的文件 • 书面描述：
– 放行或拒绝 – 原材料、中间体、包装和标签材料 – BPR和BAR审查 – 关键OOS调查和解决 – 标准和生产指令的批准
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3. 人员（2）
• 个人卫生
– 良好的个人卫生习惯 – 穿戴、更衣、防护 – 不得直接接触产品 – 不良习惯 – 健康状况
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4. 厂房与设施 － 设计与建设1
• 空间 • 系统对物料的保护 • 物流与人流：防止交叉污染
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4. 厂房与设施－ 设计与建设2
– 指定区域
• 原材料到货：标识、取样和待检 • 中间体、成品待检 • 中间体和成品取样 • 不合格物料 • 合格物料 • 生产操作 • 包装和标贴 • 检验
– 拆卸与装配规程 – 消除上批号标识步骤 – 清洗后、使用前保护措施 – 使用前检查步骤 – 上工序结束与清洗设备的时间规定
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5. 生产设备－维护和清洗3
• 清洗过程应防止污染 • 连续生产设备清洗：定期进行（？） • 非专用设备
– 转产的清洗
• 定义与认证
– 清洗规程 – 清洁剂选择 – 残留物限量标准
5. 生产设备－维护和清洗1
• 定期清洗计划与规程
– 责任分配 – 目的：预防性维护
• 清洗书面规程
– 放行标准 – 足够详细 – 清洗结果具重现性和良好效果
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5. 生产设备－维护和清洗2
• 清洗书面规程内容
– 责任分配 – 计划表，消毒计划 – 清洗方法，清洗剂：
• 完整描述：如何稀释清洗剂
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生产部门的责任（1）
• 书面描述
– 根据书面规程，准备、审查、批准、传达生产 指令
– 根据书面规程，进行生产 – 审查BPR：完整并签名 – 报告、评估生产偏差；调查和记录关键偏差 – 清洁、消毒生产Biblioteka Baidu施
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生产部门的责任（2）
• 书面描述
– 校验并记录 – 维护厂房和设备，并记录 – 审查、核实检验报告 – 评估产品、工艺或设备变化 – 确认新设备、更改设备
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水－ 2
• 非肠胃道（非无菌）用原料药工艺用水
– 后工序工艺用水
• 细菌总数 • 大肠杆菌 • 内毒素
22
4. 厂房与设施－其他
• 照明 • 污水和垃圾：
– 工业垃圾 – 废料容器、管道的正确标识
• 环境卫生
– 书面规程：卫生责任制 – 清洁计划、进度、方法、工具、材料 – 书面规程：清洁消毒剂使用方法，防止交叉污