口服复方短效避孕药的应用进展
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口服复方短效避孕药的应用进展
复方口服短效避孕药是一种非常可靠的避孕方法,是目前欧美女性最广泛使用的避孕手
段之一,也是安全性最高的避孕方式之一,在正确使用时,避孕成功率接近100%,而且使用简便,可自主掌握,非常适合短期内要求避孕的女性,口服短效避孕药除了避孕效果外,对
于女性的身体健康也有许多积极影响,比如对一些妇科疾病:如对多囊卵巢综合征有预防和
治疗作用,另外像新型短效避孕药优思明含有与天然孕酮药理性相近的孕激素—屈螺酮,它
更具有能缓解使用者经前紧张综合症和痛经症状的作用,它独有的抗炎皮质激素效应,可以
有效消除雌激素可能引起的水钠储留,使用者不容易发生浮肿、体重增加的副作用,它还具
有抗雄激素效应,对青春痘也有很好的改善作用。口服复方短效避孕药还有使月经周期规则,减低宫外孕和卵巢癌发生的好处,有的复方短效避孕药,如达英-35,还独有皮肤的调理作用,有效解决皮肤过油和痤疮问题。现就复方短效避孕药的应用进展,综述如下:
一、口服短效避孕药的发展历程
最早的人工合成的雌激素发现于1938年,在德国首先通过天然的雌激素—雌二醇合成
了乙炔雌二醇和3-甲基炔雌醇甲醚。
我国在1960年,研制成功合成的雌激素、孕激素,1963年研制成功口服避孕药,1967
年复方诀诺酮片(1号)、复方甲地孕酮片(2号)上市,到了上世纪九十年代,新型口服
避孕药进入中国市场。
复方口服短效避孕药是雌激素和孕激素的复合剂,从复方口服避孕药上市的那时起,其
剂量和药物组成就在不断变化。由于高剂量的雌激素对人体有许多副反应,因此在维持避孕
效能的基础上减少雌激素的含量,同时寻找更高选择的孕激素一直为复方口服避孕药的发展
趋势。
在上世纪六十年代问世的复方口服避孕药具有效果肯定,安全性好,作用可逆的优点,
并有很多避孕益处,是育龄女性常规避孕首选方式之一,特别适应于年轻和未育人群。据世
界卫生组织2006年数据,在坚持和正确使用情况下口服避孕药失败率仅为0.3/100人一年,
且可由女性自行掌握使用或者停用,使之成为人类避孕历史的一次革命。过去五十年来短效
口服避孕药主要改进方向是进一步提高安全性,减少副作用,改善服药依从性表现在三个发
展趋势:
1:雌激素剂量降低而避孕效果不变,因而雌激素可能引起的某些不良反应也已被降至
最低。新型口服避孕药中的雌激素含量对人体非常安全。
2:孕激素成份不断更新,从上世纪六十年代的炔诺酮和甲地孕酮,七十年代的炔诺孕
酮到八十年代的去氧孕烯和孕二烯酮,其孕激素活性不断增强而雄激素的作用不断减弱,特
别是近年开发出新型孕激素屈螺酮,它是17a-螺内酯衍生物,与以往人工合成孕激素不同,
与天然孕酮有相似药理特性,即抗盐皮质激素和抗雄激素作用,所以不但避孕效果好还避免
了水钠储留、痤疮引发消极情绪等副作用。
3:服用方法不断改良,更加方便使用,还有“一专多能”作用。复方口服避孕药研究说明,现代口服短效避孕药除有非常可靠的避孕效果之外还有很多其它功能。
二、短效避孕药对生育功能的影响
大量临床资料显示,口服短效避孕药是一种可逆避孕药,停药后生育能力可恢复,不但
不降低女性生育功能,反而对女性的生育功能有保护作用。(1)避孕效果可靠,使意外妊
娠和人工流产发生率降低。(2)有效抑制排卵使异位妊娠发生率降低。(3)通过对宫颈粘
液的改变,对生殖道的上行感染起到一个屏障作用。
三、新型短效口服避孕药在妇科临床中的应用
1:短效口服避孕药在治疗功血中的应用
妈富隆和达英-35用于治疗青春期功血和围绝经期功血取得满意效果:妈富隆是一种低
剂量雌孕激素复合剂,每片含去氧孕烯0.15mg和炔雌醇0.03mg,是通过内膜萎缩法治疗青
春期功血。可抑制垂体分泌促性腺激素并抑制卵巢分泌雌激素,内源性雌激素的降低促使子
宫内膜出血迅速减少或停止。妈富隆低剂量,即每日2片或3片为起始剂量,治疗青春期功
血即可达到止血效果:[1]妈富隆兼有促内膜萎缩和内膜生长作用,可迅速止血和调整月经周期。[2]王海艳等对60例围绝经期患者用妈富隆与甲羟孕酮对照治疗结果比较,妈富隆组有
效率达100%,甲羟孕酮组有效率为73.3%。[3]短效口服避孕药适用于长期而严重的无排卵型
出血。在临床实践中发现复方口服避孕药的各种严重副作用多与使用不当,尤其是不恰当的
大剂量。在40岁以上、或肥胖、或35岁以上吸烟的患者中需慎用。[4]
2:口服短效避孕药在治疗多囊卵巢综合症中的应用
口服短效避孕药去氧孕烯炔雌醇可反馈性抑制LH释放,从而减少卵巢雄激素及肾上腺
皮质激素的释放,在多囊卵巢综合症起到一定的治疗作用。[5]妈富隆含有的雌激素和强效孕
激素可通过抑制垂体生长激素的合成和分泌,降低卵巢雄激素的产生,有效抑制性毛的生长
和皮脂的分泌。研究显示,服用妈富隆的妇女体内由炔雌醇引起的SHBG增长没有受到抑制,服用三个周期的妈富隆血浆中SHBG的浓度与服药前相比增加近三倍,升高的SHBG与血浆
中游离睾酮结合,从而改善由于过高的雄激素引起的痤疮及多毛症状。因此妈富隆治疗不仅
可调整月经周期,还可缓解痤疮和性毛过多等高雄激素症状,但停药后可能复发。[6]侯莲云
等对达英-35口服避孕药联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合症不孕症患者的效果观察,对其促
排卵前的治疗是安全有效的,能降低PCOS患者雄激素水平,改善高胰岛素血症,减轻胰岛
素抵抗,在此基础上促排卵,可以明显提高妊娠率。[7]
3:口服短效避孕药在人流术后的应用观察
方玉等选用健康育龄妇女200例,人工流产后自愿接受服用屈螺酮炔雌醇避孕者100例
为观察组,选用其他方式避孕的100例为对照组,结果显示观察组100例全部月经如期恢复,且无痛经病例。对照组中76例如期转经,4例闭经,20例出现月经复潮延长,28例有不同
程度的痛经。[8]徐红丽选取220例门诊人工流产后妇女分为观察组和对照组,观察组于术后
第一天口服妈富隆,每日一片,连服21天为一个周期,对照组采用除外口服避孕药的其他
避孕方法,两组比较,在术后出血时间、出血量、月经复潮时间等均有显著差异。[9]
4:口服避孕药对高FSH不孕症患者子宫内膜容受性的影响
基础卵泡刺激素是临床用于评估卵巢储备功能的重要指标之一,基础FSH升高提示卵巢
的储备功能下降,是40岁以后女性的生理表现。刘锦等通过对基础FSH大于10u/l的不孕症
妇女15例,口服避孕药治疗三个月,对其治疗前后的子宫内膜进行比较,得出结论,高FSH
不孕症患者经口服短效避孕药治疗三个周期可调整月经周期,改善内膜发育与月经周期的同
步性,提高子宫内膜容受性,有利于胚胎着床。[10]
另外,赵锦娜等人对妈富隆短效口服避孕药的使用人群772例进行生活质量的分析,结
果显示,使用妈富隆口服短效避孕药后妇女的生活质量问卷总评分和身体健康、情绪、劳动/工作/学习、生活状态、想象力、总体身心愉悦状态、总体满意度等7个项目评分有显著提高,可提高育龄妇女的生活质量。[11]
现代COC是一种高效安全并且可以由女性自主控制的避孕方法,还具有其他许多除避孕之外的健康益处,如防治多种妇科疾病,降低卵巢癌、子宫内膜癌发病风险等。为减少服药
后副反应及保障长期使用的安全性,在过去50年间,其药物成分不断改进,直至目前作为
新的孕激素组分的屈螺酮,在保持近100%避孕效果的基础上,还呈现出更好的安全性及避孕