数据可靠性法规及其思考
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首次审稿
5月10日：第二次审稿会议 6月15日：DI工作专家研讨会 6月27日：《药品数据管理规范》征求意见
稿首稿基本完成 7月-8月：监管机构内部征求意见 9月30日：发布向公众征求意见
17
《药品数据管理规范》基本内容
章节
主要内容
条款数量 （共54条）
第一章：总则
包含目的、范围、原则等
GOOD PRACTICES FOR DATA MANAGEMENT AND INTEGRITY IN REGULATED GMP/GDP ENVIRONMENTS GMP/GDP监管中数据管理和数据 可靠性的良好规范
Guidance on good data and record management practices 数据和记录管理的良好管理规范
内容
一．数据可靠性问题的历史 二．有关数据可靠性的法规 三．中国数据可靠性的法规
一． 起草背景和思路 二． 起草进展和规范的基本内容 三． 起草过程中的问题及思考
6
有关数据可靠性的法规
法规出台的背景
监管机构对数据可靠性问题的关注提升
US FDA： warning letters, EU： non-compliance statements, and WHO: notices of concern
告指导原则
有关数据可靠性的法规
美国 FDA
APPLICATION INTEGRITY POLICY 诚信申报政策
Guidance for Industry Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures — Scope and Application 指南Part 11 ， 电子批记录和电子签名 – 范围和应用
颁布机构 涵盖范围
CFDA
GxP
FDA
cGMP
MHRA
GxP
PIC/S
GMP/GDP
WHO
GxP
内容/形式/目的
为行业和监管机构提供指导
以问答的形式对DI中的一些 定义，和执行中的一些问题， 进行澄清，反映了监管机构 对于检查中出现的问题思考
采用对关键词进行定义，以 及对定义的解释，来反映监 管机构对一些DI问题的解释 指导监管机构如何进行 GMP/GDP的有关数据可靠性 的检查
诚信原则 ALCOA
ALCOA+
基于风险的原则 质量体系和质量文化
起草过程中的问题和思考
专业词汇的中文的翻译
Data Integrity （数据可靠性） Attributable - 数据归属至人 Legible - 数据清晰可溯 Contemporaneous - 数据同步记录 Original - 数据原始一致 Accurate -数据准确真实
WHO
Guidance on good data and record management practices
PIC/S
GOOD PRACTICES FOR DATA MANAGEMENT AND INTEGRITY IN REGULATED GMP/GDP ENVIRONMENTS
数据可靠性的历史
1976年Kennedy 国会听证会：
准确的科学数据是对公众健康的最好保护 如果数据的真实性存疑，那基于此的所做的法规决定都会有问题，
隔离患者与潜在有害的药品之间的屏障也失去了 不管数据可靠性的问题是书写错误/技术或能力问题/犯罪故意造
成的，但问题是数据可靠性有问题
数据可靠性的历史
仿制药丑闻 - ANDA申请中发现数据造假 法规行动
更新批准前检查程序 1991年9 月颁布注册诚信制度 （Application
Integrity Policy） Compliance Policy Guide Sec. 120.100 ,
Fraud, Untrue Statements of Material Facts, Bribery, and Illegal Gratuities and the Generic Drug Enforcement Act of 1992 (GDEA)
23
起草过程中的问题和思考
规范科学性、可实践性的思考
纸质记录、电子记录或混合模式共存的多样性
24
起草过程中的问题和思考
涉及计算机化系统的数据管理
CSV验证的考虑
计算机化数据管理系统应当按《计算机化系统》附录的要求进行验证， 确保系统符合预期的用途
需要考虑， 如：
（一） 应用程序和操作系统中保障数据可靠性（ALCOA）的设计和配置，包括审 计追踪，在系统运行时，被启用并有效。
1976年11月，颁布GLP第一版
为了确保提交给FDA的实验数据的质量和诚信（真实），使之成 为监管当局的做出法规性决定的基础
1983年环境保护局 （EPA）发现同样问题，颁布 40 CFR 160 和 792
1997年国际经济合作与发展组织（OECD）发布GLP原则， 与USFDA的法规协调一致
检验方法的开发与稳健
工艺的稳健和能力
质量体系 质量文化
结束语
数据可靠性是制药质量体系 确保药品质量基石！
数据管理的根本目的是确保数据可靠性！ 诚实守信是最基本的行为准则！
做好药，记好数！
29
问题探讨 Q&A
30
Thanks! 谢谢
鸣谢南京圣和制药： 沈菊平
31
数据可靠性法规与思考
沈晴 上海罗氏制药有限公司 2016-11-15
1
内容
一．数据可靠性问题的历史 二．有关数据可靠性的法规 三．中国数据可靠性的法规
一． 起草背景和思路 二． 起草进展和规范的基本内容 三． 起草过程中的问题及思考
2
数据可靠性的历史
GLP的诞生 – 1970 年代， USFDA发现支 持产品申报的实验室数据不可靠
数据管理规范和现有的质量管理体系的融合问题
应建立恰当的组织结构和规程，监测和预防可能影响数据可靠性的 风险。
【问题调查】当调查发现对申报资料可靠性、产品质量、使用 者安全有直接影响的，应当报告药监部门 质量审计：自检和定期审核，经高层管理审核 委托管理：责任不可委托 持续改进 风险管理
目前行业的一些控制策略与期望之间存在差距 为了弥补法规的缺失和行业发展相匹配 为了给行业一些指导，希望能逐步实施，而不
是等到若干年后一下子改变
有关数据可靠性的法规
药品生产质量管理规范 药品生产质量管理规范 – 附录 计算机化系统 药品数据管理规范 – 征求意见稿
临床试验的电子数据采集技术指导原则 临床试验数据管理工作技术指南 药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报
4
第二章：质量管理
包含质量管理体系、质量文化、风险管理 等
9
第三章：人员
包含各级员工职责、资质、培训等
4
第四章：数据管理 为核心章节，详细介绍数据的ALCOA原则
第五章：系统 第六章：附则
介绍数据管理系统要求，包含纸质系统和 电子系统
包含未来附录的扩展、术语、对规范的特 殊要求等
23 10 4
18
基本原则
1975年，成立专项调查小组对G.D. Searle Co.在内的40家企业毒理试 验和实验室数据分析进行调查 发现： – 分析错误，数据不全，甚至造假 – 实验方案设计和执行非常差，漏检组织样本 – “调整”数据，“更改”原始已满足“需要”的结果 – 病理报告发现只报告“好的”结果，缺失、被更换，致死的动物 被替换，且无好的解释 – 交给USFDA的报告与公司内的原始数据不一致
一． 起草背景和思路 二． 起草进展和规范的基本内容 三． 起草过程中的问题及思考
13
起草背景和思路
自去年7.22起的监管风暴来临 MHRA、WHO、FDA等相继发布了关于DI的规范和
指南 我国的一些企业在国际GMP检查中，因DI问题受到严
重挫折 国内GMP检查中也发现了许多DI问题 国内企业有强烈需求
同时结合中国的实际，充分考虑国内企业、机构的具体实践
15
起草进展和规范的基本内容
3月24日：CFDI召集首次启动会议
参加人员：CFDA相关部门、大学、行业协会、企业代表
3月28日：视频会议 4月7日：第一次统稿完成并递交CFDI
16来自百度文库
起草进展和规范的基本内容
4月11日：核心起草小组工作会议
（二） 每个工作流（workflow）均被验证。 （三） 产生的数据和输出的报告符合用户要求。 （四）用户权限级别符合其设置及配置。 （五）系统日期和时间，产品标准，工艺参数，测试方法的更改被控制。 （六）用于临床实验的计算机化数据管理系统的配置和设计控制应能确保试验的盲
态，例如，通过限制可查看电子存储的解盲数据的人员。
有关数据可靠性的法规
法规名称
药品数据管理规范
Data Integrity and Compliance With CGMP Guidance for Industry 数据可靠性和cGMP合规
GxP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry GxP数据可靠性定义与行业指南
强化并整合了现有的一些理 念，给出执行的具体建议， 弥补现有法规的缺失，以及 实际应用中的要求
有关数据可靠性的法规
国际制药行业协会
ISPE GAMP 系列 PDA Elements of a Code of Conduct for
Data Integrity
内容
一．数据可靠性问题的历史 二．有关数据可靠性的法规 三．中国数据可靠性的法规
质量文化的具体实践的问题
高层管理者应当重视数据可靠性，倡导公开、透明的质量文化， 鼓励员工遇到数据可靠性问题时及时报告和沟通。
企业高层管理者：建立企业质量文化，配置资源 各级管理层人员：建立和维护质量体系和相关程序 所有员工：遵守规定，及时报告
22
起草过程中的问题和思考
规范科学性、可实践性的思考
Data Integrity and Compliance With CGMP Guidance for Industry 数据可靠性和cGMP合规
有关数据可靠性的法规
欧盟 MHRA
GxP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry
和现有规范用语是否一致性的考虑
20
起草过程中的问题和思考
规范原则性和可操作性之间度的把握
本规范为药品生命周期中相关数据的基本要求。 对临床试验数据、实验室数据、制药设备数据等数据的
特殊要求，由国家食品药品监督管理总局以附录方式另 行制定。
21
起草过程中的问题和思考
规范科学性、可实践性的思考
IT人员的职责和角色
25
起草过程中的问题和思考
纸质/电子数据适用性 用纸质还是用电子记录？
26
企业的实施策略
质量文化：关于人的问题 质量体系：关于流程的问题
管理规程 培训 自检 质量回顾
仪器设备等：关于技术问题
确保合规 鼓励采用新技术
27
数据完整性问题
产品研发 人员的资质与培训
14
起草背景和思路
涵盖药品生命周期的数据管理规范，适用于药品研制、临床、 生产、流通等领域的相关（GxP）数据
达到国际上已颁布的同类规范/指南的标准 借鉴国际上已发布的DI规范和指南
以WHO《数据和记录质量管理规范指南》为基础 结合MHRA的理念 参考PDA《数据可靠性行为守则要素》部分内容 目的：有利于监管部门、行业、技术的国际交流
5月10日：第二次审稿会议 6月15日：DI工作专家研讨会 6月27日：《药品数据管理规范》征求意见
稿首稿基本完成 7月-8月：监管机构内部征求意见 9月30日：发布向公众征求意见
17
《药品数据管理规范》基本内容
章节
主要内容
条款数量 （共54条）
第一章：总则
包含目的、范围、原则等
GOOD PRACTICES FOR DATA MANAGEMENT AND INTEGRITY IN REGULATED GMP/GDP ENVIRONMENTS GMP/GDP监管中数据管理和数据 可靠性的良好规范
Guidance on good data and record management practices 数据和记录管理的良好管理规范
内容
一．数据可靠性问题的历史 二．有关数据可靠性的法规 三．中国数据可靠性的法规
一． 起草背景和思路 二． 起草进展和规范的基本内容 三． 起草过程中的问题及思考
6
有关数据可靠性的法规
法规出台的背景
监管机构对数据可靠性问题的关注提升
US FDA： warning letters, EU： non-compliance statements, and WHO: notices of concern
告指导原则
有关数据可靠性的法规
美国 FDA
APPLICATION INTEGRITY POLICY 诚信申报政策
Guidance for Industry Part 11, Electronic Records; Electronic Signatures — Scope and Application 指南Part 11 ， 电子批记录和电子签名 – 范围和应用
颁布机构 涵盖范围
CFDA
GxP
FDA
cGMP
MHRA
GxP
PIC/S
GMP/GDP
WHO
GxP
内容/形式/目的
为行业和监管机构提供指导
以问答的形式对DI中的一些 定义，和执行中的一些问题， 进行澄清，反映了监管机构 对于检查中出现的问题思考
采用对关键词进行定义，以 及对定义的解释，来反映监 管机构对一些DI问题的解释 指导监管机构如何进行 GMP/GDP的有关数据可靠性 的检查
诚信原则 ALCOA
ALCOA+
基于风险的原则 质量体系和质量文化
起草过程中的问题和思考
专业词汇的中文的翻译
Data Integrity （数据可靠性） Attributable - 数据归属至人 Legible - 数据清晰可溯 Contemporaneous - 数据同步记录 Original - 数据原始一致 Accurate -数据准确真实
WHO
Guidance on good data and record management practices
PIC/S
GOOD PRACTICES FOR DATA MANAGEMENT AND INTEGRITY IN REGULATED GMP/GDP ENVIRONMENTS
数据可靠性的历史
1976年Kennedy 国会听证会：
准确的科学数据是对公众健康的最好保护 如果数据的真实性存疑，那基于此的所做的法规决定都会有问题，
隔离患者与潜在有害的药品之间的屏障也失去了 不管数据可靠性的问题是书写错误/技术或能力问题/犯罪故意造
成的，但问题是数据可靠性有问题
数据可靠性的历史
仿制药丑闻 - ANDA申请中发现数据造假 法规行动
更新批准前检查程序 1991年9 月颁布注册诚信制度 （Application
Integrity Policy） Compliance Policy Guide Sec. 120.100 ,
Fraud, Untrue Statements of Material Facts, Bribery, and Illegal Gratuities and the Generic Drug Enforcement Act of 1992 (GDEA)
23
起草过程中的问题和思考
规范科学性、可实践性的思考
纸质记录、电子记录或混合模式共存的多样性
24
起草过程中的问题和思考
涉及计算机化系统的数据管理
CSV验证的考虑
计算机化数据管理系统应当按《计算机化系统》附录的要求进行验证， 确保系统符合预期的用途
需要考虑， 如：
（一） 应用程序和操作系统中保障数据可靠性（ALCOA）的设计和配置，包括审 计追踪，在系统运行时，被启用并有效。
1976年11月，颁布GLP第一版
为了确保提交给FDA的实验数据的质量和诚信（真实），使之成 为监管当局的做出法规性决定的基础
1983年环境保护局 （EPA）发现同样问题，颁布 40 CFR 160 和 792
1997年国际经济合作与发展组织（OECD）发布GLP原则， 与USFDA的法规协调一致
检验方法的开发与稳健
工艺的稳健和能力
质量体系 质量文化
结束语
数据可靠性是制药质量体系 确保药品质量基石！
数据管理的根本目的是确保数据可靠性！ 诚实守信是最基本的行为准则！
做好药，记好数！
29
问题探讨 Q&A
30
Thanks! 谢谢
鸣谢南京圣和制药： 沈菊平
31
数据可靠性法规与思考
沈晴 上海罗氏制药有限公司 2016-11-15
1
内容
一．数据可靠性问题的历史 二．有关数据可靠性的法规 三．中国数据可靠性的法规
一． 起草背景和思路 二． 起草进展和规范的基本内容 三． 起草过程中的问题及思考
2
数据可靠性的历史
GLP的诞生 – 1970 年代， USFDA发现支 持产品申报的实验室数据不可靠
数据管理规范和现有的质量管理体系的融合问题
应建立恰当的组织结构和规程，监测和预防可能影响数据可靠性的 风险。
【问题调查】当调查发现对申报资料可靠性、产品质量、使用 者安全有直接影响的，应当报告药监部门 质量审计：自检和定期审核，经高层管理审核 委托管理：责任不可委托 持续改进 风险管理
目前行业的一些控制策略与期望之间存在差距 为了弥补法规的缺失和行业发展相匹配 为了给行业一些指导，希望能逐步实施，而不
是等到若干年后一下子改变
有关数据可靠性的法规
药品生产质量管理规范 药品生产质量管理规范 – 附录 计算机化系统 药品数据管理规范 – 征求意见稿
临床试验的电子数据采集技术指导原则 临床试验数据管理工作技术指南 药物临床试验数据管理与统计分析的计划和报
4
第二章：质量管理
包含质量管理体系、质量文化、风险管理 等
9
第三章：人员
包含各级员工职责、资质、培训等
4
第四章：数据管理 为核心章节，详细介绍数据的ALCOA原则
第五章：系统 第六章：附则
介绍数据管理系统要求，包含纸质系统和 电子系统
包含未来附录的扩展、术语、对规范的特 殊要求等
23 10 4
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基本原则
1975年，成立专项调查小组对G.D. Searle Co.在内的40家企业毒理试 验和实验室数据分析进行调查 发现： – 分析错误，数据不全，甚至造假 – 实验方案设计和执行非常差，漏检组织样本 – “调整”数据，“更改”原始已满足“需要”的结果 – 病理报告发现只报告“好的”结果，缺失、被更换，致死的动物 被替换，且无好的解释 – 交给USFDA的报告与公司内的原始数据不一致
一． 起草背景和思路 二． 起草进展和规范的基本内容 三． 起草过程中的问题及思考
13
起草背景和思路
自去年7.22起的监管风暴来临 MHRA、WHO、FDA等相继发布了关于DI的规范和
指南 我国的一些企业在国际GMP检查中，因DI问题受到严
重挫折 国内GMP检查中也发现了许多DI问题 国内企业有强烈需求
同时结合中国的实际，充分考虑国内企业、机构的具体实践
15
起草进展和规范的基本内容
3月24日：CFDI召集首次启动会议
参加人员：CFDA相关部门、大学、行业协会、企业代表
3月28日：视频会议 4月7日：第一次统稿完成并递交CFDI
16来自百度文库
起草进展和规范的基本内容
4月11日：核心起草小组工作会议
（二） 每个工作流（workflow）均被验证。 （三） 产生的数据和输出的报告符合用户要求。 （四）用户权限级别符合其设置及配置。 （五）系统日期和时间，产品标准，工艺参数，测试方法的更改被控制。 （六）用于临床实验的计算机化数据管理系统的配置和设计控制应能确保试验的盲
态，例如，通过限制可查看电子存储的解盲数据的人员。
有关数据可靠性的法规
法规名称
药品数据管理规范
Data Integrity and Compliance With CGMP Guidance for Industry 数据可靠性和cGMP合规
GxP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry GxP数据可靠性定义与行业指南
强化并整合了现有的一些理 念，给出执行的具体建议， 弥补现有法规的缺失，以及 实际应用中的要求
有关数据可靠性的法规
国际制药行业协会
ISPE GAMP 系列 PDA Elements of a Code of Conduct for
Data Integrity
内容
一．数据可靠性问题的历史 二．有关数据可靠性的法规 三．中国数据可靠性的法规
质量文化的具体实践的问题
高层管理者应当重视数据可靠性，倡导公开、透明的质量文化， 鼓励员工遇到数据可靠性问题时及时报告和沟通。
企业高层管理者：建立企业质量文化，配置资源 各级管理层人员：建立和维护质量体系和相关程序 所有员工：遵守规定，及时报告
22
起草过程中的问题和思考
规范科学性、可实践性的思考
Data Integrity and Compliance With CGMP Guidance for Industry 数据可靠性和cGMP合规
有关数据可靠性的法规
欧盟 MHRA
GxP Data Integrity Definitions and Guidance for Industry
和现有规范用语是否一致性的考虑
20
起草过程中的问题和思考
规范原则性和可操作性之间度的把握
本规范为药品生命周期中相关数据的基本要求。 对临床试验数据、实验室数据、制药设备数据等数据的
特殊要求，由国家食品药品监督管理总局以附录方式另 行制定。
21
起草过程中的问题和思考
规范科学性、可实践性的思考
IT人员的职责和角色
25
起草过程中的问题和思考
纸质/电子数据适用性 用纸质还是用电子记录？
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企业的实施策略
质量文化：关于人的问题 质量体系：关于流程的问题
管理规程 培训 自检 质量回顾
仪器设备等：关于技术问题
确保合规 鼓励采用新技术
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数据完整性问题
产品研发 人员的资质与培训
14
起草背景和思路
涵盖药品生命周期的数据管理规范，适用于药品研制、临床、 生产、流通等领域的相关（GxP）数据
达到国际上已颁布的同类规范/指南的标准 借鉴国际上已发布的DI规范和指南
以WHO《数据和记录质量管理规范指南》为基础 结合MHRA的理念 参考PDA《数据可靠性行为守则要素》部分内容 目的：有利于监管部门、行业、技术的国际交流