癌基因抑癌基因和生长因子培训课件
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8
v-onc的产生
8
2.细胞癌基因
原癌基因的特点：
❖广泛存在于生物界中；
❖ 基因序列高度保守；
❖ 是细胞生长、分化所必需，通过其编码产物
发挥作用；
❖ 被激活（放射线、化学物质）发生数量或结构
上的变化，可使细胞癌变。
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
10
（一）细胞外生长因子
sis编码产物P28与PDGF 链同源
血小板源生长因子
P28 PDGF-R
PIP2
IP3 DAG
PKC
转化
与恶性肿瘤发生有关的生长因子
PDGF EGF TGF-2 FGF IGF I
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
19 14
（二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl 受体胞内区含激酶结构域，使靶蛋白磷酸化
称原癌基因 (proto-oncogene , pro-onc) 。
3/9/2021
c-src
癌基因抑癌基因和生长因子
6
7
1、1病、毒病癌毒基癌因基(因vir(vuisrouns coongceongee)ne)
（1）肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细 胞转化成癌细胞的动物病毒，包括DNA病毒和RNA 病毒（逆转录病毒）。
癌基因抑癌基因和生长因子
11 10
按家族分类
➢ src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 src, abl, fgr, yes……
➢ ras家族 —— P21（小G蛋白） H-ras, K-ras, N-ras……
➢ myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 c-myc, N-myc, L-myc, fos……
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
癌基因：促进细胞生长与增殖，抑制分化 抑癌基因：抑制细胞生长与增殖，促进分化 生长因子：癌基因表达产物
癌基因 正调控 细胞生长
产物
生长因子
3/9/2021
失衡
癌变
癌基因抑癌基因和生长因子
负调控 抑癌基因
1
2
第一节 癌基因
Oncogene
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
（三）原癌基因扩增
基因数量增多或表达产物增多 （四）点突变
H-ras: GGC GTC
3/9/2021
Gly癌（基因1抑2癌位基因）和V生长a因l子
14 12
1、获得启动子与增强子
c-myc基因
正常细胞
外显子1
外显子2
肿瘤
LTR
LTR
外显子3
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
15
2、基因易位
染色体14 染色体8
E
免疫球蛋白基因
c-myc不表达
易位
c-myc基因
c-myc高表达
E
3/9/2021
c-myc被癌免基因疫抑癌球基因蛋和白生长增因子强子所激活
16
3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。
4、点突变 正常细胞
H-ras GGC 12Gly
肿瘤细胞
GUC 12Val
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
17
癌基因被激活的结果
❖ 出现新的表达产物 ❖ 出现过量的正常表达产物 ❖ 出现异常、截短的表达产物
➢ 肿瘤细胞通常出现一种或两种以上的组合
➢ 肿瘤发生是一个多步骤的发展过程， 需要多种癌基因协同作用
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
18 13
四、细胞癌基因的产物与功能
（三）细胞内信号传导分子 H-ras、K-ras、N-ras（小G蛋白） crk （磷脂酶）
（四）核内转录因子
myc、fos、jun
15
原癌基因产物：
1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 信号转导组分 4. 细胞周期蛋白 5. 细胞凋亡调节
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
5
6
癌基因的类型
➢ 病毒癌基因 (virus oncogene, v-onc)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒
的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细
胞持续增殖。
v-src
➢ 细胞癌基因 (cellular-oncogene, c-onc)
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或
鸡胚成纤维细胞转化
RSV
接种鸡后发生肉瘤
第一个被发现的癌基因：v-src 是第一个被鉴定的酪氨酸激酶
1966年诺贝尔生理和医学奖
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
4
5
RSV基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
2
3
癌基因(oncogene)
原定义
在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因
确切定义
细胞内总体遗传物质的组成部分，控制细胞 的生长和分化，它的结构异常或表达异常，可以 引起细胞癌变。
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
3
4
癌基因的发现
1911年，Peyton Rous(美） 鸡肉瘤病毒（Rous sarcoma virus, RSV）
9
细胞癌基因的分类（根据定位和功能）
❖ 蛋白激酶类 膜结合酪氨酸蛋白激酶 src 可溶性酪氨酸蛋白激酶 met, trk 胞浆Ser/Thr蛋白激酶 raf, mos
❖ 信息传递蛋白类
与膜结合的GTP结合蛋白 ras
生长因子类 sis, int-2
核内转录因子 myc, fos, jun
3/9/2021
正常调控蛋白丧失 异常基因蛋白表达
多克隆增生 ↓ 附加突变(转化)
单克隆增生 ↓附加突变(演进) 异质化
癌恶基性因抑肿癌基瘤因形和生成长因子
13
三、癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子 逆转录病毒基因组LTR含强启动子、增强子
（二）基因易位 Burkit淋巴瘤细胞，c-myc从8号染色体移 到14号染色体而被激活
➢ sis家族 —— P28 (与PDGF相似) （1）
➢ myb家族 —— 核内转录因子（2）
myb, myb-ets……
11
恶性肿瘤发病的分子机制
获得性DNA损伤因素 （化学物质、电离辐射、病毒）
细胞DNA损伤 体细胞基因异常 促生长癌基因激活 调控细胞凋亡基因异常 肿瘤抑制基因失活
3/9/2021
病毒
核酸结构
癌基因
乳多空病毒 环状双链DNA
腺病毒
线状双链DNA
疱疹病毒
线状双链DNA
反转录病毒 单链RNA
T抗原基因 E1A，E1B EB序列 ras,src等
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
7
（2）病毒癌基因：存在于肿瘤病毒（多数为逆转录 病毒）中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。冠以字母v
v-onc的产生
8
2.细胞癌基因
原癌基因的特点：
❖广泛存在于生物界中；
❖ 基因序列高度保守；
❖ 是细胞生长、分化所必需，通过其编码产物
发挥作用；
❖ 被激活（放射线、化学物质）发生数量或结构
上的变化，可使细胞癌变。
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
10
（一）细胞外生长因子
sis编码产物P28与PDGF 链同源
血小板源生长因子
P28 PDGF-R
PIP2
IP3 DAG
PKC
转化
与恶性肿瘤发生有关的生长因子
PDGF EGF TGF-2 FGF IGF I
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
19 14
（二）跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl 受体胞内区含激酶结构域，使靶蛋白磷酸化
称原癌基因 (proto-oncogene , pro-onc) 。
3/9/2021
c-src
癌基因抑癌基因和生长因子
6
7
1、1病、毒病癌毒基癌因基(因vir(vuisrouns coongceongee)ne)
（1）肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细 胞转化成癌细胞的动物病毒，包括DNA病毒和RNA 病毒（逆转录病毒）。
癌基因抑癌基因和生长因子
11 10
按家族分类
➢ src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 src, abl, fgr, yes……
➢ ras家族 —— P21（小G蛋白） H-ras, K-ras, N-ras……
➢ myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 c-myc, N-myc, L-myc, fos……
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
癌基因：促进细胞生长与增殖，抑制分化 抑癌基因：抑制细胞生长与增殖，促进分化 生长因子：癌基因表达产物
癌基因 正调控 细胞生长
产物
生长因子
3/9/2021
失衡
癌变
癌基因抑癌基因和生长因子
负调控 抑癌基因
1
2
第一节 癌基因
Oncogene
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
（三）原癌基因扩增
基因数量增多或表达产物增多 （四）点突变
H-ras: GGC GTC
3/9/2021
Gly癌（基因1抑2癌位基因）和V生长a因l子
14 12
1、获得启动子与增强子
c-myc基因
正常细胞
外显子1
外显子2
肿瘤
LTR
LTR
外显子3
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
15
2、基因易位
染色体14 染色体8
E
免疫球蛋白基因
c-myc不表达
易位
c-myc基因
c-myc高表达
E
3/9/2021
c-myc被癌免基因疫抑癌球基因蛋和白生长增因子强子所激活
16
3、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。
4、点突变 正常细胞
H-ras GGC 12Gly
肿瘤细胞
GUC 12Val
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
17
癌基因被激活的结果
❖ 出现新的表达产物 ❖ 出现过量的正常表达产物 ❖ 出现异常、截短的表达产物
➢ 肿瘤细胞通常出现一种或两种以上的组合
➢ 肿瘤发生是一个多步骤的发展过程， 需要多种癌基因协同作用
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
18 13
四、细胞癌基因的产物与功能
（三）细胞内信号传导分子 H-ras、K-ras、N-ras（小G蛋白） crk （磷脂酶）
（四）核内转录因子
myc、fos、jun
15
原癌基因产物：
1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 信号转导组分 4. 细胞周期蛋白 5. 细胞凋亡调节
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
5
6
癌基因的类型
➢ 病毒癌基因 (virus oncogene, v-onc)
存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒
的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细
胞持续增殖。
v-src
➢ 细胞癌基因 (cellular-oncogene, c-onc)
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或
鸡胚成纤维细胞转化
RSV
接种鸡后发生肉瘤
第一个被发现的癌基因：v-src 是第一个被鉴定的酪氨酸激酶
1966年诺贝尔生理和医学奖
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
4
5
RSV基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
2
3
癌基因(oncogene)
原定义
在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因
确切定义
细胞内总体遗传物质的组成部分，控制细胞 的生长和分化，它的结构异常或表达异常，可以 引起细胞癌变。
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
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癌基因的发现
1911年，Peyton Rous(美） 鸡肉瘤病毒（Rous sarcoma virus, RSV）
9
细胞癌基因的分类（根据定位和功能）
❖ 蛋白激酶类 膜结合酪氨酸蛋白激酶 src 可溶性酪氨酸蛋白激酶 met, trk 胞浆Ser/Thr蛋白激酶 raf, mos
❖ 信息传递蛋白类
与膜结合的GTP结合蛋白 ras
生长因子类 sis, int-2
核内转录因子 myc, fos, jun
3/9/2021
正常调控蛋白丧失 异常基因蛋白表达
多克隆增生 ↓ 附加突变(转化)
单克隆增生 ↓附加突变(演进) 异质化
癌恶基性因抑肿癌基瘤因形和生成长因子
13
三、癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子 逆转录病毒基因组LTR含强启动子、增强子
（二）基因易位 Burkit淋巴瘤细胞，c-myc从8号染色体移 到14号染色体而被激活
➢ sis家族 —— P28 (与PDGF相似) （1）
➢ myb家族 —— 核内转录因子（2）
myb, myb-ets……
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恶性肿瘤发病的分子机制
获得性DNA损伤因素 （化学物质、电离辐射、病毒）
细胞DNA损伤 体细胞基因异常 促生长癌基因激活 调控细胞凋亡基因异常 肿瘤抑制基因失活
3/9/2021
病毒
核酸结构
癌基因
乳多空病毒 环状双链DNA
腺病毒
线状双链DNA
疱疹病毒
线状双链DNA
反转录病毒 单链RNA
T抗原基因 E1A，E1B EB序列 ras,src等
3/9/2021
癌基因抑癌基因和生长因子
7
（2）病毒癌基因：存在于肿瘤病毒（多数为逆转录 病毒）中、能使靶细胞发生恶性转化的基因。冠以字母v