重症肌无力ppt课件
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5
近年研究发现，MG与非MHC抗原基因， 如T细胞受体、免疫球蛋白、细胞因子及凋 亡等基因相关，T细胞受体基因重排不仅与 MG相关，且可能与胸腺瘤相关。
6
临床表现
主要临床特征是特定随意肌波动性肌无力，尤 其是脑干运动神经核支配肌，如眼肌、咀嚼肌、 面肌、吞咽肌和发音肌等； 另一显著特点是持续活动时出现肌无力，休息 后减轻，用抗胆碱酯酶可改善。
12
IV型或晚期重症型：占10%，症状与III型 相同，可经2年以上由I型发展为IIA、IIB型， 再稳步进展而来，出现延髓麻痹或呼吸肌 麻痹，药物治疗反应及预后差。 V型或伴肌萎缩型起病后半年内出现肌萎缩。
13
根据受累肌群分型：
单纯眼肌型：复视、眼睑下垂； 延髓肌型：表现为咀嚼、吞咽困难，构音不清， 言语低沉，说话带鼻音，呐吃，连续说话后声 音越来越轻。此型感染后常加重症状，极易发 生呼吸困难而危及生命。 全身肌无力型：表现为眼外肌、延髓肌、表情 肌、颈肌、四肢肌都无力。 脊髓肌无力型：抬头、屈颈无力。上下楼梯时 尤为明显。 肌萎缩型：各型肌无力患者均可伴发肌肉萎缩， 但很少见。
18
延髓麻痹：病情进行性加重，多有其他神经系统定位 体征，疲劳试验阴性，抗胆碱酯酶药物无效。 肉毒杆菌中毒：作用突触前膜，对称性脑神经损害和 骨骼肌瘫痪，疲劳试验、新斯的明试验阴性，抗胆碱 酯酶药物无效。
19
治疗原则
提高神经肌肉接头传导安全系数：主要用胆碱 酯酶抑制剂，其次纠正低血钙，用盐酸胍等增 加Ach释放及增强肌肉反应性； 免疫治疗：包括胸腺摘除、胸腺放疗、抗胸腺 淋巴细胞、免疫抑制剂皮质类固醇或细胞毒药 物等，血浆交换，大剂量免疫球蛋白、胸导管 淋巴引流、淋巴（细胞）臵换、诱导抗个体基 因型抗体等可降低血清AChR-Ab水平；
14
Compston分型
根据发病年龄、是否伴发胸腺瘤、 AChR-Ab水 平及HLA表形分类：
MG合并胸腺瘤，无HLA表型相关性， AChR-Ab 水平高； 40岁前发病，无胸腺瘤，女性多见，与HLA-A1、 B8、DW3抗原相关； 40岁后发病，无胸腺瘤，男性多见，大部分与 HLA-A3、B7、DW2抗原相关， AChR-Ab 水平低。
15
实验室检查
血清中AChR-Ab阳性； 血清中抗核抗体、抗甲状腺抗体；
血清T3、T4；
胸腺CT检查常见胸腺肥大或伴发胸腺瘤。
16
诊断：
骨骼肌病态疲劳； 症状波动：晨轻暮重； 无其他神经系统体征； 疲劳试验、新斯的明试验； 重复电刺激：低频刺激（每秒3Hz)后，电位衰 减10%以上者有诊断价值。 低频刺激衰减、高频刺激（每秒10Hz)电 位幅度增高200%者为类重症肌无力。
4
病因
遗传易感性：
根据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR-Ab 阳性、HLA相关性及治疗反应等综合评价，MG 可分为两个亚型：
具有HLA-A1、A8、B8、B12和DW3的MG病人多为 女性，20~30岁起病，合并胸腺增生，AChR-Ab检出 率较低，服用抗胆碱酯酶药疗效差，早期胸腺摘除效 果较好； 具有HLA-A1、A3的MG病人多为男性，40~50岁起病， 合并胸腺瘤，AChR-Ab检出率较高，皮质类固醇疗效 好。
7
发病诱因
绝大、分娩及应用 麻醉药后。
8
MG的另一特点是某些肌肉特殊易损，临床 表现波动性肌无力，发生顺序为眼外肌、 咽喉肌、咀嚼肌、肩胛带肌、躯干肌和呼 吸肌等；
9
极少数MG患者有记忆障碍、精神障碍、脑 电图异常、自主神经及周围神经受累等。
11
IIB型或中度全身型：占25%，眼外肌受累，骨 骼肌和延髓肌严重受累，出现复视、眼睑下垂、 吞咽困难、呐吃及肢体无力，生活难以自理， 但未发生危象，药物治疗反应欠佳。
III型或急性突发性：占15%，急性起病、症状 危重，进展迅速，常在起病数周至数月内达到 高峰，生活不能自理，伴呼吸肌麻痹危象，常 需气管切开或辅助呼吸，多合并胸腺瘤，药物 治疗反应差，预后差，死亡率高。
17
鉴别诊断
肌无力综合征：突触前膜Ca通道蛋白异常所致的自身 免疫病，肢体近端的极易疲劳、连续肌肉收缩后症状 减轻，泪液、唾液分泌减少，重复高频刺激振幅增大。 格林巴利综合症： 多发性肌炎： 运动神经元病：EMG; 低钾麻痹： 眼肌营养不良症：起病隐袭、病情无波动、逐渐出现 眼外肌麻痹和眼球固定。
10
临床分型：Osserman分型
I型：眼外肌型，占15%~20%，单纯眼外 肌受累，如复视、眼睑下垂等，无其他肌 群受累的临床及电生理证据，为良性型， 皮质类固醇疗效好，预后佳。 IIA型或轻度全身型：占30%，常伴眼外肌 受累，四肢肌群轻度受累，通常无咀嚼、 吞咽及构音障碍，生活可自理，进展缓慢， 不发生危象，药物治疗反应较好。
2
MG概念
重症肌无力是乙酰胆碱受 体抗体(AChR-Ab)介导的、 细胞免疫依赖的和补体参 与的神经-肌肉接头传递障 碍的自身免疫性疾病； 病变主要累及神经-肌肉接 头突触后膜上乙酰胆碱受 体； 是获得性自身免疫性重症 肌无力。
3
流行病学
一般人群中MG发病率为8~20/10万，患病 率约为50/10万； 估计我国有60万MG患者，南方发病率较高； 任何年龄组均可发病，20~40岁常见，40岁 前女性患病率为男性2~3倍，中年以上发病 男性居多。 胸腺瘤多见于50~60岁患者，10岁以前发病 仅占10%。
重症肌无力 (Myasthenia
Gravis)
1
MG 历史
1672英国物理学家Thomas Willis描述这样一群人具有”肌疲劳现 象”。
1895正式命名为Myasthenia Gravis 。(严重的肌无力) 1901年，德国神经病学家Hermann Oppenheim 首次提出MG与胸 腺异常相关。 1934年Mary Walker提出使用胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明治疗MG。 1937年Blalock 首次提出切除胸腺治疗MG。 1960年Simpson and Nastuck提出MG为自身免疫性疾病。
近年研究发现，MG与非MHC抗原基因， 如T细胞受体、免疫球蛋白、细胞因子及凋 亡等基因相关，T细胞受体基因重排不仅与 MG相关，且可能与胸腺瘤相关。
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临床表现
主要临床特征是特定随意肌波动性肌无力，尤 其是脑干运动神经核支配肌，如眼肌、咀嚼肌、 面肌、吞咽肌和发音肌等； 另一显著特点是持续活动时出现肌无力，休息 后减轻，用抗胆碱酯酶可改善。
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IV型或晚期重症型：占10%，症状与III型 相同，可经2年以上由I型发展为IIA、IIB型， 再稳步进展而来，出现延髓麻痹或呼吸肌 麻痹，药物治疗反应及预后差。 V型或伴肌萎缩型起病后半年内出现肌萎缩。
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根据受累肌群分型：
单纯眼肌型：复视、眼睑下垂； 延髓肌型：表现为咀嚼、吞咽困难，构音不清， 言语低沉，说话带鼻音，呐吃，连续说话后声 音越来越轻。此型感染后常加重症状，极易发 生呼吸困难而危及生命。 全身肌无力型：表现为眼外肌、延髓肌、表情 肌、颈肌、四肢肌都无力。 脊髓肌无力型：抬头、屈颈无力。上下楼梯时 尤为明显。 肌萎缩型：各型肌无力患者均可伴发肌肉萎缩， 但很少见。
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延髓麻痹：病情进行性加重，多有其他神经系统定位 体征，疲劳试验阴性，抗胆碱酯酶药物无效。 肉毒杆菌中毒：作用突触前膜，对称性脑神经损害和 骨骼肌瘫痪，疲劳试验、新斯的明试验阴性，抗胆碱 酯酶药物无效。
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治疗原则
提高神经肌肉接头传导安全系数：主要用胆碱 酯酶抑制剂，其次纠正低血钙，用盐酸胍等增 加Ach释放及增强肌肉反应性； 免疫治疗：包括胸腺摘除、胸腺放疗、抗胸腺 淋巴细胞、免疫抑制剂皮质类固醇或细胞毒药 物等，血浆交换，大剂量免疫球蛋白、胸导管 淋巴引流、淋巴（细胞）臵换、诱导抗个体基 因型抗体等可降低血清AChR-Ab水平；
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Compston分型
根据发病年龄、是否伴发胸腺瘤、 AChR-Ab水 平及HLA表形分类：
MG合并胸腺瘤，无HLA表型相关性， AChR-Ab 水平高； 40岁前发病，无胸腺瘤，女性多见，与HLA-A1、 B8、DW3抗原相关； 40岁后发病，无胸腺瘤，男性多见，大部分与 HLA-A3、B7、DW2抗原相关， AChR-Ab 水平低。
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实验室检查
血清中AChR-Ab阳性； 血清中抗核抗体、抗甲状腺抗体；
血清T3、T4；
胸腺CT检查常见胸腺肥大或伴发胸腺瘤。
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诊断：
骨骼肌病态疲劳； 症状波动：晨轻暮重； 无其他神经系统体征； 疲劳试验、新斯的明试验； 重复电刺激：低频刺激（每秒3Hz)后，电位衰 减10%以上者有诊断价值。 低频刺激衰减、高频刺激（每秒10Hz)电 位幅度增高200%者为类重症肌无力。
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病因
遗传易感性：
根据发病年龄、性别、伴发胸腺瘤、AChR-Ab 阳性、HLA相关性及治疗反应等综合评价，MG 可分为两个亚型：
具有HLA-A1、A8、B8、B12和DW3的MG病人多为 女性，20~30岁起病，合并胸腺增生，AChR-Ab检出 率较低，服用抗胆碱酯酶药疗效差，早期胸腺摘除效 果较好； 具有HLA-A1、A3的MG病人多为男性，40~50岁起病， 合并胸腺瘤，AChR-Ab检出率较高，皮质类固醇疗效 好。
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发病诱因
绝大、分娩及应用 麻醉药后。
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MG的另一特点是某些肌肉特殊易损，临床 表现波动性肌无力，发生顺序为眼外肌、 咽喉肌、咀嚼肌、肩胛带肌、躯干肌和呼 吸肌等；
9
极少数MG患者有记忆障碍、精神障碍、脑 电图异常、自主神经及周围神经受累等。
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IIB型或中度全身型：占25%，眼外肌受累，骨 骼肌和延髓肌严重受累，出现复视、眼睑下垂、 吞咽困难、呐吃及肢体无力，生活难以自理， 但未发生危象，药物治疗反应欠佳。
III型或急性突发性：占15%，急性起病、症状 危重，进展迅速，常在起病数周至数月内达到 高峰，生活不能自理，伴呼吸肌麻痹危象，常 需气管切开或辅助呼吸，多合并胸腺瘤，药物 治疗反应差，预后差，死亡率高。
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鉴别诊断
肌无力综合征：突触前膜Ca通道蛋白异常所致的自身 免疫病，肢体近端的极易疲劳、连续肌肉收缩后症状 减轻，泪液、唾液分泌减少，重复高频刺激振幅增大。 格林巴利综合症： 多发性肌炎： 运动神经元病：EMG; 低钾麻痹： 眼肌营养不良症：起病隐袭、病情无波动、逐渐出现 眼外肌麻痹和眼球固定。
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临床分型：Osserman分型
I型：眼外肌型，占15%~20%，单纯眼外 肌受累，如复视、眼睑下垂等，无其他肌 群受累的临床及电生理证据，为良性型， 皮质类固醇疗效好，预后佳。 IIA型或轻度全身型：占30%，常伴眼外肌 受累，四肢肌群轻度受累，通常无咀嚼、 吞咽及构音障碍，生活可自理，进展缓慢， 不发生危象，药物治疗反应较好。
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MG概念
重症肌无力是乙酰胆碱受 体抗体(AChR-Ab)介导的、 细胞免疫依赖的和补体参 与的神经-肌肉接头传递障 碍的自身免疫性疾病； 病变主要累及神经-肌肉接 头突触后膜上乙酰胆碱受 体； 是获得性自身免疫性重症 肌无力。
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流行病学
一般人群中MG发病率为8~20/10万，患病 率约为50/10万； 估计我国有60万MG患者，南方发病率较高； 任何年龄组均可发病，20~40岁常见，40岁 前女性患病率为男性2~3倍，中年以上发病 男性居多。 胸腺瘤多见于50~60岁患者，10岁以前发病 仅占10%。
重症肌无力 (Myasthenia
Gravis)
1
MG 历史
1672英国物理学家Thomas Willis描述这样一群人具有”肌疲劳现 象”。
1895正式命名为Myasthenia Gravis 。(严重的肌无力) 1901年，德国神经病学家Hermann Oppenheim 首次提出MG与胸 腺异常相关。 1934年Mary Walker提出使用胆碱酯酶抑制剂溴吡斯的明治疗MG。 1937年Blalock 首次提出切除胸腺治疗MG。 1960年Simpson and Nastuck提出MG为自身免疫性疾病。