壳聚糖伤口敷料的研究进展
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Ｐａｒｋ 等 用 ［３４～３８］ 冻 融 和 辐 射 交 联 反 应 将 聚 乙 烯
醇（ＰＶＡ）、 聚（Ｎ－ 乙 烯 吡 咯 烷 酮）（ＰＶＰ）、 聚 乙 烯 二 醇 （ＰＥＧ） 和 壳 聚 糖 制 成 ＰＶＡ／ＰＶＰ／ＰＥＧ／ 壳 聚 糖 水 凝 胶 ； Ｃｈｏｉ 等［３９］也 用 冻 融 和 辐 射 交 联 反 应 将 聚 乙 烯 醇（ＰＶＡ）、 聚（Ｎ－ 乙 烯 吡 咯 烷 酮）（ＰＶＰ）、 己 烯 二 醇 和壳聚糖制成 ＰＶＡ／ＰＶＰ／ 己烯二醇 ／ 壳聚糖水凝胶。 动物实验表明制得的复合壳聚糖水凝胶对伤口治疗 效 果 和 抗 菌 活 性 得 到 了 明 显 改 善 ； Ｐａｒｋ 等［４０］还 用 冻 融 和 辐 射 交 联 反 应 将 聚 乙 烯 醇（ＰＶＡ）、 聚（Ｎ－ 乙 烯吡咯烷酮）（ＰＶＰ）、和壳聚糖制成 ＰＶＡ／ＰＶＰ／ 壳聚 糖水凝胶。并在该壳聚糖水凝胶上面覆盖一层聚氨 酯薄膜， 很好的改善了壳聚糖水凝胶的凝胶化和凝 胶强度， 其水汽蒸发速率也得到了降低。更适用于 伤口的治疗。Ａｌｅｎｃａｒ 等［４１］用相反转技术将聚乙烯 醇（ＰＶＡ）和壳聚糖乳酸盐（ＣｈＬ）混合制成水凝胶。向 ＰＶＡ／ＣｈＬ 混合膜加载抗感染药物呋喃西林， 该膜对 呋喃西林有缓释作用。血液实验表面， ＰＶＡ／ＣｈＬ 混 合膜与血液的相容性比单聚合物的更好， 白鼠体内 实验也证明了这点。 ２．３ 纤维材料
第 １３ 卷 第 ２ 期 Ｖｏｌ．１３ Ｎｏ．２
华南热带农业大学学报 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＳＯＵＴＨ ＣＨＩＮＡ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＴＲＯＰＩＣＡＬ ｕｎ ． ２００７
壳聚糖伤口敷料的研究进展
王华明 王 江
（ 华南热带农业大学基础学院 海南儋州 ５７１７３７）
壳 聚 糖 对 于 伤 口 的 治 疗 具 有 多 种 优 异 性 能［９］，
并且动物实验表明无生物毒性［１０］， 非常适合作为伤
口敷料的原料。
图 １ 壳聚糖的结构示意图
１．２．１ 壳聚糖的止痛作用 壳聚糖对伤口疼痛有 很好的舒缓作用。研究表明壳聚糖与伤口接触时能
壳聚糖材料具有生物可降解性和生物相容性， 起到清凉而舒服的润肤作用。
甲 壳 素［ｃｈｉｔｉｎ，（１，４）－２－ 乙 酰 氨 基 －２－ 脱 氧 －ａ－Ｄ－ 葡聚糖］是普遍存在于虾蟹和昆虫等节肢动 物的外壳中的天然高分子材料。甲壳素是自然界中 仅次于纤维素的第二大生物衍生资源。壳聚糖 ［ｃｈｉｔｏｓａｎ，（１，４）－２－ 氨基 －２－ 脱氧 －ａ－Ｄ－ 葡聚糖］ 是由甲壳素经脱乙酰后得到的一种线性黏多糖， 是 自然界中唯一的碱性多糖， 其结构示意图如图 １。
在诸多领域都有应用。近年来， 壳聚糖在生物材料 １．２．２ 壳聚糖有促进伤口愈合及减少疤痕的作用
领域的应用日益引起人们的重视， 在伤口敷料、可 壳聚糖有促进伤口愈合作用 。 ［１１，１２］ 用壳聚糖处理伤
第２期
王华明 等：壳聚糖伤口敷料的研究进展
４９
口， 可以加速Ⅲ胶原蛋白的分泌从而促进了肉芽组 织和上皮组织的形成。动物实验发现， 壳聚糖作用 于伤口后， 不会产生大的疤痕。因为壳聚糖在伤口 处可以抑制Ⅰ型骨胶原的产生， 并促进了肉芽组织 和上皮组织的形成， 减少伤口的收缩， 从而起到减 小疤痕的作用。 １．２．３ 壳聚糖的止血作用 壳聚糖有类似肝素的 结构， 具有抗凝血活性， 可抑制血栓形成。 Ｏｋａｍｏｔｏ 等［１３］对甲壳素 ／ 壳聚糖作为伤口敷料和伤 口填充物时， 对多原子白血球、纤维原细胞和血管 内皮细胞、血液凝结、其他活性以及疼痛的影响进 行了讨论。壳聚糖有加速止血的作用， 对人和动物 血液中的红血球都有凝聚作用。这是由于壳聚糖分 子链所带的正电荷与细胞表面带负电荷的胞壁酸的 相互吸引而产生粘合作用， 由于壳聚糖与红血球的 粘合作用引起细胞的聚集， 从而促进血液的凝结， 起到止血的作用。 １．２．４ 壳聚糖的抗肿瘤活性 研究表明， 肿瘤细 胞表面的负电荷比正常细胞表面更多［１４］， 壳聚糖结 构上的 －ＮＨ２ 与酸作用成盐带 正 电 荷 ， 能 吸 附 到 肿 瘤细胞表面中和其电荷， 使肿瘤细胞难以从肿瘤组 织上脱离， 从而抑制了肿瘤的转移［１５］。也有报道， 壳聚糖可直接抑制肿瘤细胞的增殖［１６］。
Ｗａｎｇ 等［２２］制 得 壳 聚 糖 － 藻 酸 盐 聚 电 解 质 复 合 （ＰＥＣ） 膜 。 该 膜 对 白 鼠 和 人 的 纤 维 原 细 胞 都 有 很 好 的相容性， 有加速伤口愈合的效果。组织观察表 明， 给药 １４ ｄ 后伤口表面有成熟 的 表 皮 和 正 常 厚 度的角化层长成。２１ ｄ 后， 生成厚的骨胶原束及成 熟的纤维原细胞。
摘要 综述壳聚糖的水溶性和生物活性， 以及通过壳聚糖制成膜、水凝胶和纤维等形式的伤口敷料方面的研究
进展。
关键词 壳聚糖 伤口敷料 膜 水凝胶 纤维
 Á Á中图分类号Ｒ３１８．０８ Ｑ５３
医用敷料是一类用于各种创伤、创口表面进行 临时覆盖的医用材料， 它可使创口免遭细菌感染及 其它外来因素的影响， 起到保护创口、创面的作 用。对大面积烧伤病人来说， 感染依然是当前烧伤 死亡的主要原因， 因此寻找理想的创面敷盖物， 尽 早封闭创面， 减少由创面致病菌引起的感染和败血 症， 提高严重烧伤的成活率， 已成为国内外对烧伤 感染防治的主要研究突破方向之一。一个理想的创 面覆盖物应具备良好的机械性能、理化性能和生物 学性能， 还应具备易于制备、消毒灭菌、贮存及价 廉 等 特 点［１～３］。
５０
华南热带农业大学学报
第 １３ 卷
黄治林等［２５，２６］探讨一种透明型明胶 ／ 壳聚糖敷 料对新鲜创面的收缩性的影响。以大鼠作动物实 验， 结果发现明胶 ／ 壳聚糖膜用于新鲜创面时， 具 有延缓收缩的能力。另外还对明胶 ／ 壳聚糖创伤敷 料作了生物安全性评价， 结果表明， 明胶 ／ 壳聚糖 生物膜不含致热原、致敏原， 无皮肤刺激反应， 不 引起皮肤过敏反应， 无溶血反应， 生物安全性保证 其可望用于临床。
Ｃｈｏｕ 等［２７］将 具 有 止 血 、 抗 菌 、 防 霉 性 能 的 壳 聚糖 ／ 海藻酸盐共混膜固定在聚氨酯 －ｇ－ 丙稀酸薄 膜表面上。这种双层膜比原有的单层膜更具有充足 的强度， 其吸收液体的能力也明显提高， 是一种很 好的伤口敷料。
Ｌｅｅ 等［２８］用壳聚糖和碱性甲壳素按特定的比例 混合制成海绵状伤口敷料 。 当 混 合 比 例 为 ０．１∶１ 时， 这种混合海绵状伤口敷料有更好的吸水性和抗 张 强 度； Ｃｕｌｌｅｎ 等［２９］将 壳 聚 糖 和 氧 化 再 生 纤 维 素 混合溶液经冷冻干燥制成膜， 这种伤口敷料特别适 用与慢性伤口的治疗。 ２．２ 水凝胶材料
Ｍｉ 等 ［２３，２４］用 干 ／ 湿 相 反 转 法 （ｄｒｙ／ｗｅｔ ｐｈａｓｅ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ） 和 干 ／ 湿 相 分 离 法 （ｄｒｙ／ｗｅｔ ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ）制 得 了 双 层 壳 聚 糖 膜 ， 该膜有高密度的表层和海绵状多孔内层， 有很好的 透氧能力、可以控制水蒸气的转移速率和排出伤口 分泌液。向敷料中添加磺胺嘧啶银（ＡｇＳＤ）来抑制伤 口的感染， 该膜对 ＡｇＳＤ 有缓释作用， 可适用于急 性烧伤的治疗。体内和体外抗菌性实验表明， 该膜 对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌都有很好的抑制作 用， 其中用干 ／ 湿相分离法制成的膜还能延长抗菌 活性和降低潜在的银毒性。研究结果说明这种混合 了 ＡｇＳＤ 的壳聚糖双层膜对感染伤口的治疗很有效。 虽然壳聚糖具有良好的生理活性， 但由于壳聚糖形 成的膜较脆， 力学性能不好， 往往通过与其它材料 共混改善其力学性能。通过共混的方法也可以把不 同材料的优异性能有效结合， 从而进一步改善伤口 敷料的治疗效果。
水凝胶所特有的柔软性能可以促使其与伤口更 有效接触， 且能为伤口提供一个良好的湿润环境， 对促进伤口愈合有很好的效果。壳聚糖很容易通过 交联反应制成水凝胶。光致交联制备的壳聚糖水凝 胶还可促进伤口愈合和作为生物黏合剂［３０］。
Ｉｓｈｉｈａｒａ 等［３１］通 过 将 叠 氮 苯 甲 酸 和 乳 糖 酸 与 壳聚糖分子中的氨基缩合反应（产物表示为 Ａｚ－ＣＨ－ＬＡ）后用紫外光照射 ６０ ｓ 制成水凝胶。将该 水凝胶涂敷在白鼠伤口上 ， 用紫外光 照 射 ３０ ｓ 就 可以达到完全止血效果。将 Ａｚ－ＣＨ－ＬＡ 水溶液涂敷 在白鼠背部较深的切口处， 用紫外光照射 ９０ ｓ， 该 水凝胶对伤口表面不同蛋白质分子的吸引力可以加 速伤口的密封与治愈。组织实验表明［３２］， 给药 ３０ ｄ 后， 水凝胶产生部分降解， 部分水凝胶被巨噬细胞 吞噬， 在水凝胶周围诱发产生了肉芽组织。 Ｉｓｈｉｈａｒａ 等［３３］还 在 该 水 凝 胶 加 载 了 纤 维 原 细 胞 生 长因子（ＥＧＦ－２）及 抗 肿 瘤 试 剂（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）， 在 白 鼠体内进行了药物缓释实验， 发现该水凝胶是一种 很好的药物载体。
当甲壳素脱乙酰度大于 ５０％ 时就称为壳聚糖。 固态时的壳聚糖是一半晶态的聚合物， 壳聚糖的水 溶性与其平均脱乙酰 度 和 －ＮＨ２ 大 分 子 主 链 上 的 分 布 有 关 ， 实 验 证 明 ， ［５，６］ 壳 聚 糖 可 溶 解 于 ｐＨ＜６ 的 酸性溶液， 且酸溶液中的质子含量至少等于壳聚糖 分子链中 －ＮＨ２ 的含量。 但 也 有 在 中 性 溶 液 中 制 备 壳聚糖水溶液， Ｃｈｅｎｉｔｅ 等［７，８］在 ｐＨ 值 ７～７．１ 的室 温条件下得到壳聚糖水溶液， 但该水溶液在加热到 ４０ ℃时就会转化为凝胶， 这种溶 液 － 凝 胶 的 转 化 是局部可逆的。 １．２ 壳聚糖的生物活性
吸收手术缝合线、缓释药物载体、酶固定、凝血剂 和抗凝血剂， 减肥药， 抗癌药， 眼科材料等领域的 应用都有研究， 甚至有些研究已经商品化。在亚 洲， 日本最早研究甲壳素和壳聚糖， 随后韩国、新 加坡、中国台湾和泰国也进行了深入研究。而近年 来中国逐渐发展成为一个主要研究中心［４］。
１ 壳聚糖的水溶性及生物活性 １．１ 壳聚糖的水溶性
从结构上看壳聚糖与细菌细胞壁上的肽聚糖有 相似之处， 都是通过 β－１， ４ 糖苷键连接的多糖聚 合物， 可被降解成低分子壳寡糖和葡萄糖胺。葡萄 糖可直接被人体利用， 壳寡糖（特别是 ６～１０ 个糖 基）进入体内活化后能杀死癌细胞的淋巴细胞、提 高吞噬细胞系统活性和抑制癌细胞转移等功能来提 高人体免疫力， 具有明显抗肿瘤活性［１７］。 １．２．５ 壳聚糖的抑菌活性 壳聚糖具有广谱抗菌 活性， 对革兰阳性菌、阴性菌及白色念珠菌均有明 显的抑菌效果［１８］。 １．２．６ 壳聚糖的其它活性 壳聚糖具有明显的降 血压、降血脂、调节血糖的功能， 并具有一定的减 肥 功 效［１７］。 研 究 表 明 高 血 压 、 高 血 脂 、 高 血 糖 分 别 与胆汁酸、Ｃｌ－ 和胰岛素关系密切。壳聚糖为非离 子型吸附剂 ， 通 过 结 构 中 的 －ＮＨ２ 和 －ＯＨ 吸 附 胆 固 醇。其吸附作用随脱乙酰化程度的提高而提高， 且 可调节脂蛋白浓度［１９］。
２ 壳聚糖伤口敷料的研究 壳聚糖由于具有独特而优异的生物活性， 使其
在伤口敷料方面的研究成为了一个热点。一般可将 壳聚糖伤口敷料制成膜、水凝胶、纤维等形式。 ２．１ 膜材料
Ｄｅｎｋｂａｓ 等［２０］通过溶剂蒸发结合化学交联技术 制备壳聚糖膜， 并在膜上装载了表皮生长因子 （ＥＧＦ）。ＥＧＦ 可 促 进 肉 芽 组 织 的 形 成 ， 加 速 伤 口 的 愈合。该膜对 ＥＧＦ 有缓释作用， 从而提高伤口治疗 的效果。这种装载了 ＥＧＦ 的壳聚糖膜应用于纤维原 细胞的培养， 研究了 ＥＧＦ 释放对肉芽组织的形成的 影响， 并检测了影响 ＥＧＦ 释放的各种因素。如壳聚 糖的分子量、交联度、注射壳聚糖溶液的针孔孔 径、壳聚糖 ／ＥＧＦ 的比例和 ｐＨ 值。Ｄｅｎｋｂａｓ 等［２１］还 用交联的方法制备出壳聚糖膜， 在膜上加载了抗生 素诺氟沙星， 认为该膜对抗生素具有很好的缓释作 用。
醇（ＰＶＡ）、 聚（Ｎ－ 乙 烯 吡 咯 烷 酮）（ＰＶＰ）、 聚 乙 烯 二 醇 （ＰＥＧ） 和 壳 聚 糖 制 成 ＰＶＡ／ＰＶＰ／ＰＥＧ／ 壳 聚 糖 水 凝 胶 ； Ｃｈｏｉ 等［３９］也 用 冻 融 和 辐 射 交 联 反 应 将 聚 乙 烯 醇（ＰＶＡ）、 聚（Ｎ－ 乙 烯 吡 咯 烷 酮）（ＰＶＰ）、 己 烯 二 醇 和壳聚糖制成 ＰＶＡ／ＰＶＰ／ 己烯二醇 ／ 壳聚糖水凝胶。 动物实验表明制得的复合壳聚糖水凝胶对伤口治疗 效 果 和 抗 菌 活 性 得 到 了 明 显 改 善 ； Ｐａｒｋ 等［４０］还 用 冻 融 和 辐 射 交 联 反 应 将 聚 乙 烯 醇（ＰＶＡ）、 聚（Ｎ－ 乙 烯吡咯烷酮）（ＰＶＰ）、和壳聚糖制成 ＰＶＡ／ＰＶＰ／ 壳聚 糖水凝胶。并在该壳聚糖水凝胶上面覆盖一层聚氨 酯薄膜， 很好的改善了壳聚糖水凝胶的凝胶化和凝 胶强度， 其水汽蒸发速率也得到了降低。更适用于 伤口的治疗。Ａｌｅｎｃａｒ 等［４１］用相反转技术将聚乙烯 醇（ＰＶＡ）和壳聚糖乳酸盐（ＣｈＬ）混合制成水凝胶。向 ＰＶＡ／ＣｈＬ 混合膜加载抗感染药物呋喃西林， 该膜对 呋喃西林有缓释作用。血液实验表面， ＰＶＡ／ＣｈＬ 混 合膜与血液的相容性比单聚合物的更好， 白鼠体内 实验也证明了这点。 ２．３ 纤维材料
第 １３ 卷 第 ２ 期 Ｖｏｌ．１３ Ｎｏ．２
华南热带农业大学学报 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＳＯＵＴＨ ＣＨＩＮＡ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＴＲＯＰＩＣＡＬ ｕｎ ． ２００７
壳聚糖伤口敷料的研究进展
王华明 王 江
（ 华南热带农业大学基础学院 海南儋州 ５７１７３７）
壳 聚 糖 对 于 伤 口 的 治 疗 具 有 多 种 优 异 性 能［９］，
并且动物实验表明无生物毒性［１０］， 非常适合作为伤
口敷料的原料。
图 １ 壳聚糖的结构示意图
１．２．１ 壳聚糖的止痛作用 壳聚糖对伤口疼痛有 很好的舒缓作用。研究表明壳聚糖与伤口接触时能
壳聚糖材料具有生物可降解性和生物相容性， 起到清凉而舒服的润肤作用。
甲 壳 素［ｃｈｉｔｉｎ，（１，４）－２－ 乙 酰 氨 基 －２－ 脱 氧 －ａ－Ｄ－ 葡聚糖］是普遍存在于虾蟹和昆虫等节肢动 物的外壳中的天然高分子材料。甲壳素是自然界中 仅次于纤维素的第二大生物衍生资源。壳聚糖 ［ｃｈｉｔｏｓａｎ，（１，４）－２－ 氨基 －２－ 脱氧 －ａ－Ｄ－ 葡聚糖］ 是由甲壳素经脱乙酰后得到的一种线性黏多糖， 是 自然界中唯一的碱性多糖， 其结构示意图如图 １。
在诸多领域都有应用。近年来， 壳聚糖在生物材料 １．２．２ 壳聚糖有促进伤口愈合及减少疤痕的作用
领域的应用日益引起人们的重视， 在伤口敷料、可 壳聚糖有促进伤口愈合作用 。 ［１１，１２］ 用壳聚糖处理伤
第２期
王华明 等：壳聚糖伤口敷料的研究进展
４９
口， 可以加速Ⅲ胶原蛋白的分泌从而促进了肉芽组 织和上皮组织的形成。动物实验发现， 壳聚糖作用 于伤口后， 不会产生大的疤痕。因为壳聚糖在伤口 处可以抑制Ⅰ型骨胶原的产生， 并促进了肉芽组织 和上皮组织的形成， 减少伤口的收缩， 从而起到减 小疤痕的作用。 １．２．３ 壳聚糖的止血作用 壳聚糖有类似肝素的 结构， 具有抗凝血活性， 可抑制血栓形成。 Ｏｋａｍｏｔｏ 等［１３］对甲壳素 ／ 壳聚糖作为伤口敷料和伤 口填充物时， 对多原子白血球、纤维原细胞和血管 内皮细胞、血液凝结、其他活性以及疼痛的影响进 行了讨论。壳聚糖有加速止血的作用， 对人和动物 血液中的红血球都有凝聚作用。这是由于壳聚糖分 子链所带的正电荷与细胞表面带负电荷的胞壁酸的 相互吸引而产生粘合作用， 由于壳聚糖与红血球的 粘合作用引起细胞的聚集， 从而促进血液的凝结， 起到止血的作用。 １．２．４ 壳聚糖的抗肿瘤活性 研究表明， 肿瘤细 胞表面的负电荷比正常细胞表面更多［１４］， 壳聚糖结 构上的 －ＮＨ２ 与酸作用成盐带 正 电 荷 ， 能 吸 附 到 肿 瘤细胞表面中和其电荷， 使肿瘤细胞难以从肿瘤组 织上脱离， 从而抑制了肿瘤的转移［１５］。也有报道， 壳聚糖可直接抑制肿瘤细胞的增殖［１６］。
Ｗａｎｇ 等［２２］制 得 壳 聚 糖 － 藻 酸 盐 聚 电 解 质 复 合 （ＰＥＣ） 膜 。 该 膜 对 白 鼠 和 人 的 纤 维 原 细 胞 都 有 很 好 的相容性， 有加速伤口愈合的效果。组织观察表 明， 给药 １４ ｄ 后伤口表面有成熟 的 表 皮 和 正 常 厚 度的角化层长成。２１ ｄ 后， 生成厚的骨胶原束及成 熟的纤维原细胞。
摘要 综述壳聚糖的水溶性和生物活性， 以及通过壳聚糖制成膜、水凝胶和纤维等形式的伤口敷料方面的研究
进展。
关键词 壳聚糖 伤口敷料 膜 水凝胶 纤维
 Á Á中图分类号Ｒ３１８．０８ Ｑ５３
医用敷料是一类用于各种创伤、创口表面进行 临时覆盖的医用材料， 它可使创口免遭细菌感染及 其它外来因素的影响， 起到保护创口、创面的作 用。对大面积烧伤病人来说， 感染依然是当前烧伤 死亡的主要原因， 因此寻找理想的创面敷盖物， 尽 早封闭创面， 减少由创面致病菌引起的感染和败血 症， 提高严重烧伤的成活率， 已成为国内外对烧伤 感染防治的主要研究突破方向之一。一个理想的创 面覆盖物应具备良好的机械性能、理化性能和生物 学性能， 还应具备易于制备、消毒灭菌、贮存及价 廉 等 特 点［１～３］。
５０
华南热带农业大学学报
第 １３ 卷
黄治林等［２５，２６］探讨一种透明型明胶 ／ 壳聚糖敷 料对新鲜创面的收缩性的影响。以大鼠作动物实 验， 结果发现明胶 ／ 壳聚糖膜用于新鲜创面时， 具 有延缓收缩的能力。另外还对明胶 ／ 壳聚糖创伤敷 料作了生物安全性评价， 结果表明， 明胶 ／ 壳聚糖 生物膜不含致热原、致敏原， 无皮肤刺激反应， 不 引起皮肤过敏反应， 无溶血反应， 生物安全性保证 其可望用于临床。
Ｃｈｏｕ 等［２７］将 具 有 止 血 、 抗 菌 、 防 霉 性 能 的 壳 聚糖 ／ 海藻酸盐共混膜固定在聚氨酯 －ｇ－ 丙稀酸薄 膜表面上。这种双层膜比原有的单层膜更具有充足 的强度， 其吸收液体的能力也明显提高， 是一种很 好的伤口敷料。
Ｌｅｅ 等［２８］用壳聚糖和碱性甲壳素按特定的比例 混合制成海绵状伤口敷料 。 当 混 合 比 例 为 ０．１∶１ 时， 这种混合海绵状伤口敷料有更好的吸水性和抗 张 强 度； Ｃｕｌｌｅｎ 等［２９］将 壳 聚 糖 和 氧 化 再 生 纤 维 素 混合溶液经冷冻干燥制成膜， 这种伤口敷料特别适 用与慢性伤口的治疗。 ２．２ 水凝胶材料
Ｍｉ 等 ［２３，２４］用 干 ／ 湿 相 反 转 法 （ｄｒｙ／ｗｅｔ ｐｈａｓｅ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ） 和 干 ／ 湿 相 分 离 法 （ｄｒｙ／ｗｅｔ ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ）制 得 了 双 层 壳 聚 糖 膜 ， 该膜有高密度的表层和海绵状多孔内层， 有很好的 透氧能力、可以控制水蒸气的转移速率和排出伤口 分泌液。向敷料中添加磺胺嘧啶银（ＡｇＳＤ）来抑制伤 口的感染， 该膜对 ＡｇＳＤ 有缓释作用， 可适用于急 性烧伤的治疗。体内和体外抗菌性实验表明， 该膜 对绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌都有很好的抑制作 用， 其中用干 ／ 湿相分离法制成的膜还能延长抗菌 活性和降低潜在的银毒性。研究结果说明这种混合 了 ＡｇＳＤ 的壳聚糖双层膜对感染伤口的治疗很有效。 虽然壳聚糖具有良好的生理活性， 但由于壳聚糖形 成的膜较脆， 力学性能不好， 往往通过与其它材料 共混改善其力学性能。通过共混的方法也可以把不 同材料的优异性能有效结合， 从而进一步改善伤口 敷料的治疗效果。
水凝胶所特有的柔软性能可以促使其与伤口更 有效接触， 且能为伤口提供一个良好的湿润环境， 对促进伤口愈合有很好的效果。壳聚糖很容易通过 交联反应制成水凝胶。光致交联制备的壳聚糖水凝 胶还可促进伤口愈合和作为生物黏合剂［３０］。
Ｉｓｈｉｈａｒａ 等［３１］通 过 将 叠 氮 苯 甲 酸 和 乳 糖 酸 与 壳聚糖分子中的氨基缩合反应（产物表示为 Ａｚ－ＣＨ－ＬＡ）后用紫外光照射 ６０ ｓ 制成水凝胶。将该 水凝胶涂敷在白鼠伤口上 ， 用紫外光 照 射 ３０ ｓ 就 可以达到完全止血效果。将 Ａｚ－ＣＨ－ＬＡ 水溶液涂敷 在白鼠背部较深的切口处， 用紫外光照射 ９０ ｓ， 该 水凝胶对伤口表面不同蛋白质分子的吸引力可以加 速伤口的密封与治愈。组织实验表明［３２］， 给药 ３０ ｄ 后， 水凝胶产生部分降解， 部分水凝胶被巨噬细胞 吞噬， 在水凝胶周围诱发产生了肉芽组织。 Ｉｓｈｉｈａｒａ 等［３３］还 在 该 水 凝 胶 加 载 了 纤 维 原 细 胞 生 长因子（ＥＧＦ－２）及 抗 肿 瘤 试 剂（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）， 在 白 鼠体内进行了药物缓释实验， 发现该水凝胶是一种 很好的药物载体。
当甲壳素脱乙酰度大于 ５０％ 时就称为壳聚糖。 固态时的壳聚糖是一半晶态的聚合物， 壳聚糖的水 溶性与其平均脱乙酰 度 和 －ＮＨ２ 大 分 子 主 链 上 的 分 布 有 关 ， 实 验 证 明 ， ［５，６］ 壳 聚 糖 可 溶 解 于 ｐＨ＜６ 的 酸性溶液， 且酸溶液中的质子含量至少等于壳聚糖 分子链中 －ＮＨ２ 的含量。 但 也 有 在 中 性 溶 液 中 制 备 壳聚糖水溶液， Ｃｈｅｎｉｔｅ 等［７，８］在 ｐＨ 值 ７～７．１ 的室 温条件下得到壳聚糖水溶液， 但该水溶液在加热到 ４０ ℃时就会转化为凝胶， 这种溶 液 － 凝 胶 的 转 化 是局部可逆的。 １．２ 壳聚糖的生物活性
吸收手术缝合线、缓释药物载体、酶固定、凝血剂 和抗凝血剂， 减肥药， 抗癌药， 眼科材料等领域的 应用都有研究， 甚至有些研究已经商品化。在亚 洲， 日本最早研究甲壳素和壳聚糖， 随后韩国、新 加坡、中国台湾和泰国也进行了深入研究。而近年 来中国逐渐发展成为一个主要研究中心［４］。
１ 壳聚糖的水溶性及生物活性 １．１ 壳聚糖的水溶性
从结构上看壳聚糖与细菌细胞壁上的肽聚糖有 相似之处， 都是通过 β－１， ４ 糖苷键连接的多糖聚 合物， 可被降解成低分子壳寡糖和葡萄糖胺。葡萄 糖可直接被人体利用， 壳寡糖（特别是 ６～１０ 个糖 基）进入体内活化后能杀死癌细胞的淋巴细胞、提 高吞噬细胞系统活性和抑制癌细胞转移等功能来提 高人体免疫力， 具有明显抗肿瘤活性［１７］。 １．２．５ 壳聚糖的抑菌活性 壳聚糖具有广谱抗菌 活性， 对革兰阳性菌、阴性菌及白色念珠菌均有明 显的抑菌效果［１８］。 １．２．６ 壳聚糖的其它活性 壳聚糖具有明显的降 血压、降血脂、调节血糖的功能， 并具有一定的减 肥 功 效［１７］。 研 究 表 明 高 血 压 、 高 血 脂 、 高 血 糖 分 别 与胆汁酸、Ｃｌ－ 和胰岛素关系密切。壳聚糖为非离 子型吸附剂 ， 通 过 结 构 中 的 －ＮＨ２ 和 －ＯＨ 吸 附 胆 固 醇。其吸附作用随脱乙酰化程度的提高而提高， 且 可调节脂蛋白浓度［１９］。
２ 壳聚糖伤口敷料的研究 壳聚糖由于具有独特而优异的生物活性， 使其
在伤口敷料方面的研究成为了一个热点。一般可将 壳聚糖伤口敷料制成膜、水凝胶、纤维等形式。 ２．１ 膜材料
Ｄｅｎｋｂａｓ 等［２０］通过溶剂蒸发结合化学交联技术 制备壳聚糖膜， 并在膜上装载了表皮生长因子 （ＥＧＦ）。ＥＧＦ 可 促 进 肉 芽 组 织 的 形 成 ， 加 速 伤 口 的 愈合。该膜对 ＥＧＦ 有缓释作用， 从而提高伤口治疗 的效果。这种装载了 ＥＧＦ 的壳聚糖膜应用于纤维原 细胞的培养， 研究了 ＥＧＦ 释放对肉芽组织的形成的 影响， 并检测了影响 ＥＧＦ 释放的各种因素。如壳聚 糖的分子量、交联度、注射壳聚糖溶液的针孔孔 径、壳聚糖 ／ＥＧＦ 的比例和 ｐＨ 值。Ｄｅｎｋｂａｓ 等［２１］还 用交联的方法制备出壳聚糖膜， 在膜上加载了抗生 素诺氟沙星， 认为该膜对抗生素具有很好的缓释作 用。