β_内酰胺类抗菌药物的合理应用

4　头孢唑啉

女,18岁。因风心病二尖瓣病变在体外循环下行二尖瓣膜置换术,术后给予头孢唑啉2.0g 溶于生理盐水注射液10m l 静注,静注本品过程中突然发生口麻,停止注射,即感症状缓解。次日,再次使用本品,又发生口麻反应[4]。本例药量虽没超过每日最大量,但药物浓度偏高。笔者提示,在静脉给药时,药物浓度不宜太高。

5　利巴韦林

女,39岁。因上呼吸道感染给予利巴韦林注射液0.7g 与

5%葡萄糖液500m l 静滴,当药液输入约250m l 时感觉胃部不

适,口唇发麻,药液输完后反应加重,胃胀、口干、唇、上腭、舌根部整个口腔麻木,未作处理,次日上述症状消失,因咽部不适,患者自服本品2片含服,当药片含入口腔大约3m in ,感觉口腔

不适,讲话口齿不清,上述不良反应症状重现。未作处理,上述症状逐渐消失[5]。【参考文献】

[1]　徐康,杨北湘.甲硝唑口服致口唇麻木肿胀[J ].药物不良反应杂

志,2004,6(2):132.

[2]　齐增平.口服庆大霉素致口唇麻木1例报告[J ].河南实用神经疾

病杂志,2003,6(2):86.

[3]　周先荣.链霉素致严重口舌麻木[J ].药物不良反应杂志,2004,6

(3):197.

[4]　张晋萍,凌春燕.头孢唑啉钠致口麻1例[J ].药物流行病学杂志,

2004,13(4):220.

[5]　刘晓梅.利巴韦林致口干、口腔麻木1例[J ].药物流行病学杂志,

2004,13(4):225.

收稿日期:2006202212;修回日期:2006203214 责任编辑:魏建

Β

2内酰胺类抗菌药物的合理应用刘金柱,袁相秋,崔光兴

作者单位:山东省青州市人民医院药剂科262500

【主题词】　内酰胺类 治疗应用

【中图分类号】　R 978.11 【文献标识码】　C 【文章编号】　100926647(2006)0921812202 Β2内酰胺类抗菌药物是目前抗菌药物中品种最多、应用最广泛的重要抗菌药物之一,合理的应用Β2内酰胺类抗菌药物,发挥其强大杀菌作用,防止细菌耐药、二重感染及减少不良反应具有十分重要的意义。

1　正确合理的应用Β2内酰胺类抗生素

目前临床使用的Β2内酰胺类抗生素有青霉素类、头孢菌素类、Β2内酰胺类 Β内酰胺酶抑制剂、

碳青霉烯类四大类。1.1　青霉素类　可分为:(1)主要作用于G +细菌的药物:青霉

素G 、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素及青霉类V 。适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌及敏感的金葡菌所致的败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒以及草绿色链球菌和肠球菌所致的心内膜炎。另外青霉素对破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流脑、梅毒、淋病、回归热、钩端螺旋体病等亦具有较好的治疗效果。(2)耐酶青霉素:如苯唑西林、氯唑西林、氟氯青霉素等,适用于耐青霉素酶的金葡菌感染,如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等,也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素酶葡萄球菌的混合感染。单纯性肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。(3)广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林不仅对G +细菌敏感,对部分G -杆菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌亦具抗菌活性,适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎。另外氨苄西林是肠球菌感染的首选药物。对铜绿假单胞菌和各种敏感G -杆菌所致的败血症、呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染及妇科感染、皮肤软组织感染,哌拉西林可为首选药物,哌拉西林与

氨基糖苷类联用适用于有粒细胞减少免疫缺陷患者的感染。

1.2　头孢菌素类　以其抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、

毒性低、过敏反应较青霉素少见等特点而应用广泛。第1代头孢菌素主要作用于需氧G +球菌,仅对少数G -杆菌有一定抗菌作用。代表药物有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉啶等。第2代头孢菌素以头孢克洛、头孢呋辛为代表性药物,对G +细菌的作用较第1代头孢菌素弱或相似,但对G 2杆菌的抗菌作用优于第1代。耐酶性较好,抗菌谱较第1代广,对枸橼酸杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、吲哚阳性变形杆菌等有良好的抗菌作用,但对大部分肠杆菌科细菌、不动杆菌及铜绿假单胞菌作用甚差。头孢呋辛钠肌注或静滴在骨和关节中有一定浓度,可用于骨和关节感染,且能部分透过血脑屏障进入脑脊液,可用于治疗对青霉素、氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感杆菌所致的脑膜炎。第3代头孢菌素以头孢噻肟、头孢克肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮为代表性药物,对G +细菌的作用不及第2代,但对G -杆菌的作用优于第2代。特别适用于耐药程度高的肠杆菌科细菌所致的重症感染、免疫缺陷者感染或院内感染,对铜绿假单胞菌的作用头孢哌铜强于头孢噻肟,而头孢他啶则是作用最强的。第4代头孢菌素头孢吡肟,不仅对G +细菌和链球菌、肺炎球菌有很强的抗菌活性,而且对第3代头孢菌素耐药的各种G -菌如阴沟肠杆菌、

枸橼酸杆菌等具较强的抗菌作用,对铜绿假单胞菌与头孢他啶相似。所有的头孢菌素类抗生素对肠球菌均不敏感。

1.3　碳青霉烯类　对G +细菌、G -细菌(包括肠杆菌科菌及铜

绿假单胞菌)、需氧菌、厌氧菌都具很强的抗菌作用,对各种Β2内酰胺酶高度稳定。是目前抗菌谱最广的一类抗菌药物。临床多用于需氧G -杆菌、产酶菌引起的严重感染,包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、沙雷氏菌等肠杆菌

科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致的败血症、下呼吸道感染、复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染,包括脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染、院内感染和免疫缺陷感染者,代表性的药物有美洛培南和亚胺培南。

1.4　Β2内酰胺类 Β内酰胺酶抑制剂　代表性药物阿莫西林 克拉维酸、替卡西林 克拉维酸、氨苄西林 舒巴坦、头孢哌酮 舒巴坦及哌拉西林 三唑巴坦,适用于因产Β2内酰酶而对Β2内酰胺类药物耐药的细菌感染。阿莫西林 克拉维酸、氨苄西林 舒巴坦适用于产Β2内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧林敏感金葡菌所致的鼻窦炎、中耳炎、下呼吸道感染、泌尿生殖系感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症等,注射剂多用于重症感染,口服制剂多用于轻症感染及重症感染好转恢复期。头孢哌酮 舒巴坦、替卡西林 克拉维酸、哌拉西林 三唑巴坦适用于产Β2内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。

2　Β2内酰胺类药物与其他抗菌药物的联合应用及临床应用注意事项

青霉素、头孢菌素和林克霉类不宜联用,由于繁殖期杀菌剂与速效抑菌剂联用可产生拮抗作用[1],Β2内酰胺类抗菌药与大环内酯类抗菌药联用属于典型的配伍禁忌[2]。青霉素类与头孢菌素类(尤以第1、2代)主要以原形由肾脏排出,尿液浓度甚高,对肾有损害,所以肾功能不全和肾衰竭患者在应用中应注意调整降低用药剂量,做好肾功能监测记录,发现异常及时停药,并应尽量避免与有肾毒性的氨基糖苷类、强利尿剂、万古霉素联用,以防加重肾毒性。对甲氧西林耐药金葡菌,可调整用药

方案,给予万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素可获得满意效果。

头孢哌酮、头孢曲松对G-杆菌及肠杆菌科细菌有强杀菌作用,肠道正常菌群受到抑制,不敏感的白色念珠菌、真菌大量增殖,造成菌群失调,导致维生素缺乏及诱发二重感染[3,4],所以在临床应用中应注意监测胃肠功能的变化。用药前必须询问患者对青霉素、头孢菌素有无药物过敏史,应做皮试。Β2内酰胺类 Β2内酰胺酶抑制剂药物一般不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林 三唑巴坦也不推荐在儿童患者中应用。碳青霉烯类药物只适用于治疗重症感染,不宜用于轻症感染,更不可作为预防用药。本类对中枢神经系统有毒性反应,有癫痫史等中枢神经系统疾患的患者及肾功能减退患者应避免应用本类药物。头孢菌素中含硫甲基四氮唑的头孢曲松、头孢哌酮均可抑制体内乙醛脱氢酶,减慢乙醇的代谢,服药期间饮酒可出现酒硫样反应症状,所以用药期间应避免饮酒。

【参考文献】

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[3]　谢惠民,主编.合理用药[M].第4版.北京:人民卫生出版社,

2003.68.

[4]　中华人民共和国卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部.抗菌药

物临床应用指导原则[S].卫医发[2004]285号.

收稿日期:2006201222;修回日期:2006203201 责任编辑:魏建

【病例报告】

美罗华治疗原发性血小板减少性紫癜1例

闻艳,赖洵,沈晓梅,史克倩

云南省第一人民医院血液科,云南昆明650032

【主题词】　紫癜,血小板减少性 药物疗法;抗体,单克隆 治疗应用

【中图分类号】　R554.605.3 【文献标识码】　D 【文章编号】　100926647(2006)0921813201

1　病例报告

女,17岁。因反复皮肤瘀斑、瘀点3a。3a来反复多次住我科,经过骨髓检查确诊为原发性血小板减少性紫癜,予甲强龙、地塞米松、丙种球蛋白等治疗后血小板可升至正常,但是在缓慢激素减量的过程中每次血小板均下降至30×109 L以下,抗心磷脂抗体阳性,ANA(+),抗ENA(+),抗2SSA(+),抗2SSB (-),抗ds2DNA(-)。经过上海瑞金医院会诊诊断为原发性血小板减少性紫癜。2005207209予美罗华每周600m g×4次,停用激素,观察0.5a,血小板一直正常。

2　讨论

原发性血小板减少性紫癜(IT P)是一种自身免疫性疾病,多见于女性,成人IT P为慢性疾病,用皮质激素和(或)脾切除等常规治疗完全缓解率可达60%～70%,如经足量皮质激素和(或)脾切除无效者称为难治性IT P[1]。美罗华(rifux i m ab)是一

种抗CD20单抗,能够特异性地结合并溶解CD20+B细胞,从而妨碍自身抗体产生,已广泛用于B细胞淋巴瘤的治疗。最近亦有用于治疗慢性难治性IT P的报道。Pero tta等[2]用美罗华375 m g m2静脉注射,每周1次,连用4次治疗10例慢性IT P(其中9例脾切无效者),结果有5例血小板升至正常,有效率50%。本例为难治性IT P,年轻女性,反复治疗3a未治愈,最后用美罗华治愈。建议同道试用。

【参考文献】

[1]　黄铮人.特发性血小板减少性紫癜的治疗进展[J].广东医学,

2004,25(10):1127.

[2]　Pero tta A,Sunneberg JA,Sco tt V,et al.R ituxan in the treatm ent

of ch ronic idi opath ic th rom bocytopenic purpur(IT P)[J].B lood,

1999,94:14a.

收稿日期:2006201212;修回日期:2006202217 责任编辑:魏建