6-晚期乳腺癌化疗方案的选择

研究显示： 不是所有的药物都适合维持治疗
GEICAM2001-01研究1：
• 研究采用A→T方案序贯作为一线治 Βιβλιοθήκη Baidu，后分为维持治疗组和观察组。 • 结果显示脂质体阿霉素（PLD）维 持治疗显著延长中位TTP（至进展 时间，8.4月 vs. 5.1月，p=0.0002 ）,耐受性良好 考虑到PLD的给药途径、使用方
“X-Based X”方案 是全程管理模式下的合理选择
维持治疗的理想选择 一线方案 包括维持治疗的单药
高效
我国专家在晚期乳腺癌全程管理的理念下提出 X-based方案 “X-Based后续X单药维持”的治疗方案 一线化疗疗效确切
希罗达®
便利
低毒
近年来，我国学者针对“X-Based X”在 晚期乳腺癌中的应用进行了许多研究
MANTA1研究2：
• 一线AT或ET方案，化疗6~8个周期 后，随机分为紫杉醇维持治疗组和观 察组。 • 中期分析显示，紫杉醇维持治疗组和 观察组患者的PFS分别为8个月和9个 月，无统计学差异。
便和价格等因素，很难在临床上 广泛使用。
一线采用蒽环类联合紫杉类化疗后，再 使用紫杉类维持治疗8个周期未取得
CR6例；PR33例 有效率(CR+PR)60.9％
杨亮等. 中 国癌症杂志 2010; 20(5): 390-392. 李淑芬等. 中华肿瘤杂 志 2008; 30(12): 944-946
新疆医学大 学附属肿瘤 医院
单中心 非对照
蒽环类耐 药MBC
32
CR 1 （3.1%） PR 14 （43.8%） SD 11（34.4%） PD 6 （18.8%） mTTP 5.6月 1年OS 56.3%
43
多西紫杉醇75mg/m2 d1 q21d iv 卡培他滨800mg bid d1-14 q21d po 至进展或不耐受
主要为胃肠道反应、骨髓抑制 和手足综合症等，患者均可耐 受
张建东等. 中华肿瘤 杂志2008; 30(10): 787-789.
山东大学 附属千佛 山医院肿 瘤中心及 齐鲁医院 肿瘤中心
晚期乳腺癌化疗方案的选择
目
录
我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-Based X”治疗方案 我国学者“X-Based X”治疗方案进行了一系列临床研究
• • • 2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章 2011年开始我国学者针对“X-Based X”进行的研究 我国学者针对“X-Based X”方案的细节展开了进一步探讨
最常见的不良反应是血液 学，胃肠道不良反应及手 足综合征 3/4级不良事件包括 中性粒细胞减少12% 脱发7% 3级恶心呕吐2% 3级指甲毒性2% 主要的不良反应为乏力、 骨髓抑制、胃肠道反应和 黏膜炎等，其中粒细胞减 少Ⅲ～Ⅳ度为45.8％ 主要为骨髓抑制、手足 综合症、恶心呕吐、腹泻、 口腔黏膜炎等 84．4％的患者出现中性 粒细胞下降，2例达Ⅳ度骨 髓抑制
同时，含希罗达®方案在 晚期乳腺癌患者一线化疗中疗效确切
研究方案
XT vs. ET1
mOS mPFS
评价指标
mTTP
X-based方案
11月 35.7月 12.3月 41.5% 6.1月
对照方案
10.6月 37.6月 11.8月 41.0% 4.2月
p值
NS NS NS 未提及 0.0001
XP vs.
晚期乳腺癌很难治愈
尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病，但仍有
20-30%
患者成为晚期乳腺癌
晚期乳腺癌仍是很难治愈的
A Sánchez-Muñoz, et al. Anticancer Ther. 2008; 8(12): 1907–1912 .
我国专家率先提出晚期乳腺癌 全程管理理念 2012
EP2 T3
相当
RR
mTTP
XT vs.
mOS
mPFS
14.5月
17.9月 18.6月
11.5月
12.8月 13.6月
0.0125
0.0449 0.0328
HTX vs. HT4
更优
mTTP
1. D. Mavroudis, et al. Annals of Oncology 2010; 21: 48–54. 2. Lück H, et al. 2006 ASCO Annual Meeting, Journal of Clinical Oncology 2006; 24(18S): 517. 3. O’Shaughnessy J, et al. J Clin Oncol 2002;20: 2812–2823. 4. Andrew MW,et al. J Clin Oncol 2010; 28: 976-983.
PFS和OS优势
1. Alba E, et al. Breast Cancer Res Treat 2010; 122: 169–176. 2. Ganaria A, et al. J Clin Onco, 2006, 24,3912-3918.
复发转移乳腺癌化学治疗基本原则 推荐维持化疗的理想药物
全程管理6
2008
2006 慢性病1,2,3
1.WHO: http://www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/ 2.中华放射肿瘤学杂志. 2007;16(4):268. 3. 2011 CTRC- AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Cancer Res 2011; 71(24Suppl.): 1s-653s.ES1-3. 4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 5. A Sánchez-Muñoz, et al.. 2008; 8(12): 1907–1912. 6.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
目
录
我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-Based X”治疗方案 我国学者“X-Based X”治疗方案进行了一系列临床研究
• • • 2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章 2011年开始我国学者针对“X-Based X”进行的研究 我国学者针对“X-Based X”方案的细节展开了进一步探讨
希罗达®单药血液学不良反应更低——低毒
X vs. CMF
CMF
X vs. G
40
吉西他滨单药
30 3/4级不良反应发生率（%） 25 20 15 10 5
希罗达
*p<0.001 X vs. CMF
†p=0.004
* 25.7%
35 30 25 发生率（%）
p<0.001
卡培他滨单药
X vs. CMF
CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展；ORR：有效率（CR+PR）； CBR：临床获益率（CR+PR+SD）；PFS：无进展生存期；OS：总生存期；TTP：至疾病进展时间
国内学者发表的XT方案研究-1
研究 研究对象 N 治疗方案
A组（22）： 塞替派60-65mg/m2 d1 q21d, iv 多西他赛 35mg/m2 d1,d8 q21d, iv B组（24）： 卡培他滨 1000mg/m2 bid. d1–14, q21d, po 多西他赛 35mg/m2 d1,d8 q21d, iv 化疗每2周期评价疗效 有效及稳定者治疗2-6周期
1. 江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
2. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
全程管理理念下化疗方案选择关键点
合理选择维持治疗单药是关键
1. 树立“一线+维持”治疗的理念 2. 制定的一线方案应包括维持治疗的单药
3. 维持治疗需特别重视患者依从性
江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72
疗效
不良反应
出处
单位
单中心 随机对 照研究
MBC
46
A vs. B mPFS: 7.9 vs. 8.3月 1年OS：88.2% vs. 81% 疾病控制率：61.9% vs. 59.09%
A组血液学不良反应发生率 较高，B组手足综合征发生 率较高（13.04%），但均 无统计学意义
余靖等. 北 京大学学报 （医学版） 2011; 43(1):151156.
维持化疗的理想选择，应该是： 单药治疗有效——高效 相对低毒————低毒 便于长期使用——便利
如口服的化疗药物卡培他滨等
中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.
希罗达®单药疗效确切——高效
研究方案
X vs. CMF1
评价指标
mOS
希罗达®单药
22月
对照方案
18月
p值
0.02
X vs. 紫杉类2 X vs. PLD3 X vs. G4
全因死亡率 mTTP mOS
72% 7.1月 25.1月
74% 6.7月 18.7月
0.27 0.346 0.296
1. M. Stockler, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 4498-4504. 2. A. H. Kamal , et al. Breast Cancer Res Treat. DOI 10.1007/s10549-012-2037-1 3. Al-Batran S, et al. ASCO 2010 (Abst 1022). 4. A. D. Seidman, et al. Annals of Oncology 2011; 22: 1094–1101
国际多中心，开放性随机Ⅲ期临床研究。研究纳入475名 晚期乳腺癌患者，对比XT→G方案与GT→X方案在晚期 乳腺癌中的疗效和安全性。
1. M. Stockler, et al. J Clin Oncol 2011; 29: 4498-4504. 2. Al-Batran S, et al. ASCO 2010 (Abst 1022).
15%
*
20
10.1%
35.4%
p=0.008
*
15 10 5
0
4.6% † 0 0 0.9
16.9%
5.2%
中性粒细胞减少
0
0
手足综合征 白细胞减少症 中性粒细胞 减少症 中性粒细胞 减少性发热
3.8%
2-4级腹泻
一项多中心随机对照研究。研究共纳入325名晚期乳腺癌患者，对比 卡培他滨单药间断给药，连续给药及CMF方案一线治疗晚期乳腺癌的 疗效安全性。
天津医科大 学附属肿瘤 医院
国内学者发表的XT方案研究-2
研究 研究对 象 N 治疗方案 疗效
CR 20.9%；PR 44.2% SD 20.9%；PD 14.0% mTTP 7.5月； mOS 15月 1年生存率： 62.8% 2年生存率： 41.9%
不良反应
出处
单位
非对照
蒽环类 耐药晚 期乳腺 癌
希罗达®口服方便，轻松化疗——便利
相对静脉化疗，接受调查的患者均更愿意选择卡培他滨口服化疗
因为便利 72%受访者
因为可在家接受治疗 67%受访者
一项观察性研究，纳入215名晚期乳腺癌患者接受是否愿意选择口服化疗问卷调查。 M. GÓRNAS, et al. European Journal of Cancer Care 2010; 19: 131 –136.
Huaqing Wang, et al. Chin Med J 2010;123(2 2):32123216 .
天津医科大 学肿瘤医院 研究所
回顾性 分析
蒽环类治 疗失败的 晚期乳腺 癌
64
多西紫杉醇75mg/m2 d1 q21d iv 卡培他滨1250mg/m2 bid d1-14 q21d po 每2周期评价疗效同时记录不良事 件 多西紫杉醇75mg/m2 d1 q21d iv 卡培他滨1250mg/m2 bid d1-14 q21d po 治疗2周期后评价疗效
维持治疗4,5
全程管理理念下的化疗模式 （一线+维持）
诊断 缓解或稳定
维持化疗 延缓进展
疾病进展 2-3线化疗
一线化疗
一般6-8个周期
单药化疗 联合化疗
疾病进展缓慢，肿瘤负荷小， 一般情况差，老年患者 疾病进展快，肿瘤负荷大， 一般情况好，年轻患者
一线单药治疗至进展 一线联合至缓解或稳定后单 药维持至进展
北京大学临 床肿瘤医院 北京肿瘤医 院暨北京是 肿瘤防治研 究所乳腺肿 瘤内科
单中心 Ⅱ期临 床
蒽环治疗 史的老年 晚期乳腺 癌（6575岁）
41
卡培他滨825mg/m2 bid. d1–14, q21d, po 多西他赛 30mg/m2 d1,d8 q21d, iv
ORR 47% mTTP 8.9月 mOS17.6月