降血脂药物的研究进展-药学研究

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药学研究·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１５Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１
·２９ ·
·综㊀㊀述·
降血脂药物的研究进展
韩建军，宁㊀娜
（铜仁职业技术学院药学院，贵州铜仁５５４３００）摘要：高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，现已成为全球性重大的公众健康问题。现在就近年来治疗高脂血药物的研究进展予以阐述，以推动新型高效药物的研发。关键词：高脂血症；药物；研究进展
３］显著影响血液中胆固醇水平［。胆固醇吸收抑制剂主要减
ＴＣ、ＬＤＬ的临床进行评价。研究发现，经过辛伐他汀治疗后，－ｃ、ＴＧ三项达标者为１９７％，辛伐他汀考来烯胺联合治疗后ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ、ＴＧ进一步降低，且ＨＤＬ－ｃ明显提高，达标率为３６２％。２㊀抑制内源性脂质的合成２１㊀ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂㊀ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶是肝内胆固醇合成的限速酶。他汀类药物是人工合成的ＨＭＧ－
５］少［。已上市的药物有考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替
质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋白（ＬＰａ）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（ＬＤＬ）和高密度脂蛋白（ＨＤＬ）。高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一
＋中图分类号：Ｒ９７２．６㊀文献标识码：Ａ㊀文章编号：２０９５－５３７５（２０１５）０１－００２９－００４
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃｄｒｕｇｓＨＡＮＪｉａｎｊｕｎ，ＮＩＮＧＮａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＴｏｎｇｒｅｎＶａｃａｔｉｏｎａｌａｎｄＴｅｃｈｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｔｏｎｇｒｅｎ５５４３００，Ｃｈｉｎａ）
少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。
㊀基金项目：贵州省科技创新人才团队建设资助项目：黔科合人才团队［Ｎｏ．（２０１０）４００８］；贵州省“ 十二五” 农业科技攻关项目（黔科合ＮＹ字２０１２］３０６８）［㊀作者简介：韩建军，男，副教授，研究方向：药物分析化学，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｊｊａｔ１２３＠１６３．ｃｏｍ
［１］

。研究发
现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性
［２］
。目前降脂药物主要从
兰等。
６］对辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症田哲［
以下三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、内源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。本文从药物作用途径对降血脂药物的研究进展作一综述，为降脂药物的研发提供参考。１㊀抑制外源性脂质的吸收１．１㊀胆固醇吸收抑制剂㊀小肠组织对胆固醇的吸收能力可
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｄａｎｇｅｒｏｕｓｆａｃｔｏｒｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｒｏｂｌｅｍｏｆｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｈ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｏｆｔｈｅｎｅｗｅｆｆｉｃｉｅｎｔｄｒｕｇｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ；Ｄｒｕｇ；Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血清ＴＣ超过５．７２
－１－１ ·Ｌ，ＴＧ超过１．７０ｍｍｏｌ ·Ｌ，即诊断为高脂血。脂ｍｍｏｌ４］对慢性依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。闫丰等［
肾脏疾病２期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小球过滤率ＧＦＲ）变化情况。结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标（无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则可显著降低ＬＤＬ－ｃ水平，降幅达１５４％。１２㊀胆酸盐螯合剂㊀胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，大量胆汁酸从肠道吸收后重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结ＤＬ和ＴＣ的含量减合，阻断其重吸收，从而使血液中的Ｌ