调脂药物的临床应用与研究进展
复方调脂康胶囊治疗高血脂症临床研究
１显 效 ： ） ． 临床症 状 、 征 消失 ， 体 血脂检 测达 到 以下 任一 项者 ：ｃ下 Ｔ
降 ≥２ ％，Ｇ下降 ｔ４ ％， Ｄ — Ｏ Ｔ ＞ ０ Ｈ Ｌ Ｃ上升 ≥Ｏ ６ ｍ ｌ ，Ｄ — ． ｍ ｏ Ｌ Ｌ Ｌ Ｃ下降 ≥ ２ ／ ２ ％；） ０ ２． ： 有效 血脂检测 达到 以下任一项 者 ：ｃ下降 ≥１％但＜ ０ Ｔ ０ ２％， Ｔ Ｇ下 降 ≥２ ％但 ＜ Ｏ ， Ｄ — ０ ４ ％ Ｈ Ｌ Ｃ上 升 ＜ ． ｍ ｏ Ｌ Ｌ Ｌ Ｃ下 降 ≥ ０ ６ ｍ ｌ ，Ｄ — ２ ／ １ ％ ２ ％；） ０ 但＜ ０ ３ 无效 ： ． 治疗后症状 、 体征与血脂 检测无 明显改善者 。 ②治疗效果
医学信息 ２ １ 年 ８ ０１ 月第 ２ ４卷第 ８ Ｍｅ ｉ ｌｎｏｍ ｔ ｎ Ａ ｇ ２ １． ｏ． ４ Ｎ ． 期 ｄｃ Ｉｆｒ ａｉ ． ｕ． ０ １ Ｖ １２ ． ｏ ８ ａ ｏ
两组 间显效率和总有效率相 比， 差异无显著性 （ Ｏ ５ ， 见表 ２ Ｐ ． ）结果 ＞０ 。
裹 １治 疗 前 后 血 压 比 较 （＝ １ ｎ ２ ２）
药 ，０ ０ （１ １３ １４ ２ １。 ２） ４ — ４ ． ５ ：
高血压 是心血管疾病的主要危 险因素 ， 为临床常见病 症。依那 普利是 长效 血管紧张素转换酶抑制剂 ， 能抑 制血管 内皮 中的血管紧
【 代 红松． ３ 】 降压药伲 福达的ｌ 床疗 效观察 ［． 临 Ｊ 中国疗 养 医学 ， ０ ６ １ （ ： １ 】 ２ ０ ， ５６４ — 】７
总 有 效 率 明 显 优 于 对 照 组 。 治 疗组 Ｔ 和 Ｔ 降低 幅 度 优 于对 照 组 、 且 Ｃ Ｇ ＨＤＬ Ｃ 升 高 幅度 显 著 优 于对 照 组 。 －
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
他汀类降脂药的临床应用研究进展
贵州医药 ２０ ０ ９年 ２ 月第 ３ 卷第 ２ ３ 期
・
１ ・ ７７
见下 表 ２ ， 。 Ｅ５ ４］
表 ２ 他汀类药物降脂作用 比较
征 （ Ｓ 治疗 中 的一 个热 点 。 ＡＣ ）
２３ １ 改善 血管 内皮 功 能 内皮 细 胞 功 能失 调 是 ．．
动脉粥样硬化发生 的始动环节 ， 动脉粥样硬化病变 发展 又 可加重 内皮功 能 的 失调 ， 括 内皮依 赖 的血 包
作 用 进行综 述 。
１ 已应用于临床的他汀类药物 随 着对 高 血 脂异 常 基 础理 论 的 深入 研 究 ， 断 不 有新 的他汀类药物研究成功 ， 投人生产并应用于临 床， 按时间顺序依次为洛伐他汀 、 普伐他汀 、 辛伐他 汀、 氟伐他 汀、 阿托伐他汀、 西立伐他 汀、 舒伐他 瑞
汀、 匹伐他 汀 。其 中西 立 伐 他 汀 因为 严 重 的肌 病 不 良反应 于 ２ ０ ０ １年撤 市停用 ［ 。见 表 １ １ ］ 。
表 １ 他汀类药物概况
除 匹伐他 汀外 ， 他 几 种 他 汀类 药 物 均 已获 得 其 国家 食 品药 品监督 管 理 局 批 准 在我 国上 市 销 售 ， 其
管舒 张 。 目前 认 为 ， ＡＣ 在 Ｓ早期 他汀类 药 物可通 过 改 善 内皮 细胞 的合成 与分泌功 能 ， 定病 灶 ， 而减 稳 从 少 急性 冠脉 事件 的再次 发生 。他 汀类药 物改善 内皮 功 能 的 机制 尚不 清 楚 ， 为可 能 与 Ｎ 认 Ｏ依 赖 的 过 程
有关 。研究表明， 普伐他汀和辛伐他汀可活化 内 皮细胞 ｅ Ｏ ， Ｎ Ｓ 引起大 鼠主动脉血 管环 的内皮依 赖
内降脂药销售情况看 ， 汀类药物 占到了所有降脂 他
新型调脂药胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展
目前冠状动脉粥样 硬化 性心 脏病 （ 简称 冠心 病 ） 特 别是 由 ，
瞻 性研 究已经证实 ． Ｄ ． 平每 增加 ０ ０ ｏ Ｌ． Ｈ ＬＣ水 ． ｌｍｍ ｌ 冠心 病 主 ／ 要 心血 管事 件 （ 亡 、 致 死 性 的心 肌梗 死 、 血 管化 治 疗 、 死 非 再 中 风） 的风险就 会降低 ２ 一３ ％ ％ 。低高 密 度脂 蛋 白血 症 （ ｉ ｈｇ ｈ ｄ ｎｉ ｉ ｐ ｔｉ， Ｌ 是冠 心病 的独立危险 因素 。 ｅ ｓｙｌ ｏ ｍ ｅ ＨＤ ） ｔ ｐ ｎ 针对 Ｈ Ｌ的 Ｄ 治疗 可能成 为进一 步降低 他汀类 药物 治疗 残余 心血管事 件风险 最理想 的治疗途 径 …。 目前 有一 部分 已经 在临床 上广泛 使用 的调脂 药物 可以升高 Ｈ Ｌ， 些药 物包 括 烟酸类 、 Ｄ 这 贝特 类 、 固 胆 醇 吸收抑 制剂。烟酸类 可 以增加 ＨＤ Ｌ中主要 载脂 蛋 白成 分载
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综述 ・
新 型 调脂 药 胆 固醇 酯转 移 蛋 白抑 制 剂 的研 究 进展
傅 雪芹 李传 伟
２ ｂ 全基因共包含 １ 外显 子和 ｌ 内含子 。而 循环 中的 ５ｋ ， ６个 ５个 ＣＴ Ｅ Ｐ蛋 白则是 由４ ３个 氨基 酸组成 的分 子量为 ５ ．５ Ｄ ９ ４ ７６ ｋ ａ的 糖蛋 白。循环中 Ｃ Ｔ Ｅ Ｐ主要 的生理功能在 于它 可以催 化 ＨＤ Ｌ中
加 ，Ｅ Ｐ活性 的增加 可 以促进 Ｈ Ｌ同 Ｖ Ｄ ＣＴ Ｄ Ｌ Ｌ和 Ｌ Ｌ进行 胆 固 Ｄ
降血脂药物的研究进展
降血脂药物的研究进展摘要:高脂血症(Hyperlipidemia)，又称“高脂蛋白血症”(Hyperlipoproteinemia)，俗称高血脂，指血脂水平过高，是血脂异常(Dyslipidemia)最常见的形式。
近年来高血脂发生率逐年上升，高血脂不仅是高血压、心梗、冠心病等心血管疾病的重要危险因素，还将加速胰腺炎、糖尿病、肝硬化等疾病的进程。
因而，在心血管疾病治疗中如何合理科学的进行降血脂药物治疗，加强血脂水平控制显得十分必要。
降血脂药物是对降低机体血浆甘油三酯(Triglyceride, TG)及(或)胆固醇(Cholesterol，Ch)药物的统称。
本文通过降血脂药物分类、发展、合成的文献信息，综述该类药物的研究进展，对目前降血脂药在临床应用进行评价，对临床科学合理用药提供参考。
关键词:高脂血症；降血脂药物；研究进展；中图分类号：R9721、降血脂药物分类及合成路线心脑血管疾病是目前人们生命健康最大的威胁因素，全球每年因为心脑血管疾病死亡的人口数目约有1200万［1］。
已有多项临床试验表明，高脂血症与心脑血管疾病之间关系较为紧密。
具有血清总胆固醇(Total cholesterol，TC)或甘油三酯(TG)水平过高或血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平过低三个因素的疾病称为高脂血症。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，对人类健康造成极大危害。
据文献记载［2］，降低胆固醇水平即便在没有明显的冠心病(CHD)指征的病患下也会利于降低心脑血管疾病的发生率。
因而，发现安全性、疗效性均高的降血脂药物将会成为长期研究的课题［1-2］。
现在临床上使用的降血脂药物，按照药物作用机制，可以分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂、胆酸螯合剂五大类。
1.1他汀类胆固醇的合成过程复杂，有将近三十步酶促反应，可将胆固醇的合成过程分为三个阶段:1、由β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)经羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA reductase)催化生成甲羟戊酸(mevalonic acid，MVA)；2、由甲羟戊酸经一系列反应生成鲨烯；3、鲨烯进入微粒体环化生成胆固醇[3]。
降脂药物的研究进展
２ ２ ４・
中国现代药物应用２ ０ １ ４ 年３ 月第８ 卷第６ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍ ｏ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｐ ｐ ｌ ， Ｍ ａ ｒ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ８ ， Ｎ ｏ ． ６
１ ． ２ （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 表示差异有统计学 意义。 在观察组患者病情 稳定 后的 ２ ～ １ ０ ｄ ， 对 患
法稍重 ， 对于 痉挛性瘫痪 患者 而言 ， 按摩 过程 中要尽 量保持
Ｆ Ｉ Ｎ量表评 分 明显优 于对照组 ， （ 尸 ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 充分说 明康 复理疗
对于临床脑 卒中患者 的功能障碍改善作 用显著 ， 应用前景极 为广阔 。
参 考 文 献
轻柔 的手法 ， 以此 降低或增高 患者 中枢神经在 活动过程 中的 兴奋性 ， 一般 每天对 患者实施 两次按摩 ， 同时也 可选取针 灸
方式 以及 电疗仪 为患者实施 电疗 Ｊ 。
１ ． ２ ． ４ 心理护理
护理人员在 护理过程 中要保持护理热情 ，
对术后 各类 疾病知识进 行广泛 的宣 传 ， 经 常和患者及其家 属 ［ １ ］ 唐杰 ． 心 理干预对脑卒 中康 复理疗患者 的影 响 ． 泰山医学 院学 进行沟通 ， 尽 可能的消除患者 的心理 障碍。同时护理人员 也 报， ２ ０ ０ ９ ， ３ ０ （ １ ） ： ５ ２ — ５ ４ ． 以患者 心理测试结果 为依据对 患者实施心理护 理 ， 并 且掌握 ［ ２ ］ 冯建顺 ． 偏 瘫 后 并发 症 压疮 的康 复 理疗 紫 外 线 照射 疗 效 观 暗示治 疗 ， 避 免患者 治疗过程 中出现负 面暗示 ， 利用肢体 语
患者肢体 痉挛表现较 为严重时 ， 可采用肢体按 摩 的方式减 轻 患者 痉挛情况 。对 于上肢痉挛 的患者而言 ， 伸肌侧操作 按摩 方 式应用 最 为普 遍 ， 通过 对肢体 进行 由近致远 的按 摩推拿 ， 达到 缓解 痉挛的 目的。按摩持 续的时间越长效果 愈明显。若 患者痉挛部位 为手部肌 肉 ， 则选用经络 推动方式对 患者痉挛
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档
降血脂药物的研究现状及发展趋势精选文档 TTMS system office room 【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-降血脂药物的研究现状及发展趋势摘要：高血压、冠心病等疾病与高血脂有着密切的关系，通常动脉粥样硬化也是由于高血脂引起的。
在降血脂方面的用药是医学临床药物试验中较为常见的一项，降血脂药物主要是指能够降低血浆甘油三酯及（或）血浆胆固醇的药物，本文将对近年我国降血脂药物的研究现状以及发展趋势做一个基础的介绍，以供参考。
关键词：降血脂药物；高血脂；应用；进展近年研究表明，我国高血脂症发病率在不断的升高且趋于低龄化，动脉硬化通常是由高血脂症引起的，同时也会引发其它各种类如高血压、冠心病、糖尿病、心肌梗死等高危疾病，对人类健康产生严重威胁。
而降血脂治疗的主要手段还是依靠药物治疗，故而降血脂药物的研发一直是医学研究中的重点，也是发展较快的一个领域。
下文将对其发展现状以及发展趋势做一个基础的介绍。
一降血脂药物的研究现状1 他汀类降血脂药物他汀类药物别称为羟戊二酰辅酶A还原抑制剂，在目前降血脂临床应用中，应用较为广泛，且效用较好。
他汀类降血脂药物作用于高脂血症患者的治疗原理主要是，在胆固醇合成早期阶段，对该阶段需要的酶类：限速酶HMG-CoA，的合成进行抑制，进而抑制患者胆固醇的合成，同时，促进细胞表面LDL 受体的反馈性表达，增加细胞内LDL受体数量，使LDL受体活性增强，在降低胆固醇合成的同时加速LDL、VLDL、IDL的清除，以此达到降低细胞内游离的胆固醇的目的。
他汀类药物常见的有：普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀等，其中后三种药物为现阶段研究的重点。
2 烟酸类降血脂药物烟酸类降血脂药物的研发时间长，研发程度也较为完善。
该类降血脂药物属于B族维生素，即代谢的辅助因子中的一种，其降血脂机理主要是通过影响甘油二酯酰基转移酶 2（DGAT-2），降低血浆内LDL-C与TG浓度，进而抑制VLDL 的合成，同时升高HDL-C，从而起到理想的降血脂作用。
调脂药物的临床选用与研究进展
ｔ ｇ ｉ ｅ ｔ ｎ ｔ ｅ ｗ ｒ Ｌ ｐ ｄ ｄ ｓ ｒ ｅ ｓｏ ｅｏ ｅｍｏ ｔ ｍｐ ｒａ ｔ ｉｋ ｆ ｔｓ ｏ ｒ ｅ ｏ ｃ ｅｏ ｉ． ｈ ｉ ｉ — ｉ ｎｄ ａ ｉ ｏｌ ｎ ｈ ｈ ｄ． ｉ ｉ ｉｏ ｄ ｒｉ ｎ ｆｔ ｓ ｏ ｔ ｎ ｓ ａ ｏ ｆ ｔ ｒ ｓ ｌｒ ｓｓ Ｔ ｅ ｌ ｄ ｈ ｉ ｒ ｃ ａ ｈ ｐ
他汀类调血脂药研究进展综述
他汀类调血脂药研究进展综述随着人民生活水平的逐渐提高，血脂异常的患者越来越多，如果不及时进行治疗，会导致严重的并发症。
动脉粥样硬化形成的原因之一就是血脂异常，引起或加速冠心病、脑卒中、高血压、糖尿病等疾病的进程，影响人类的生活质量[1]。
因此，调血脂药物在临床中的使用也越来越广泛。
目前临床上使用最广泛的调脂药物是他汀类，功效有抑制内源性胆固醇合成、升高高密度脂蛋白、降低低密度脂蛋白等[2]，对多种疾病具有较好的治疗作用。
本文就他汀类调血脂药的现状及研究进展等方面进行综述。
一、调血脂药的现状目前用于临床调血脂药的种类繁多，大部分药物是通过降低过高的血浆总胆固醇、甘油三酯及升高过低的高密度脂蛋白来改善血脂的状况[3]。
化学类降血脂药的种类主要有贝特类、烟酸类、他汀类、胆酸结合树脂类以及中药等药物。
目前临床中常用的调节血脂的药物为他汀类药物，已经运用到临床应用中的有阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀[1]，且临床对血脂的调节作用显著。
二、他汀类药物的研究进展1、化学性质他汀类药物主要来源于辛伐他汀、洛伐他汀和普伐他汀的菌类，而阿托伐他汀、罗苏伐他汀、氟伐他汀是由人工合成的产品。
亲脂性的他汀类药物有阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀，亲水性的他汀类药物有罗苏伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀。
脂溶性的他汀类药物能够顺利透过血脑屏障，因此容易刺激中枢神经系统产生临床症状，如失眠等；水溶性的他汀类药物具有较高的肝选择性，且对平滑肌增殖的影响较小。
2、作用机制他汀类药物是国内外调血脂药中的首选药物，胡锡波等学者研究发现[4]，他汀类药物的作用机制为通过竞争作用抑制肝脏羟甲戊二酰辅酶A还原酶（hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA），减少羟甲戊二酰辅酶A向甲基二羟戊酸的转化，从而限制内源性胆固醇的生物合成，减少外周血中低密度脂蛋白胆固醇的含量，大剂量的他汀类药物还能够降低血浆甘油三酯。
新型调脂药物的研究现状与展望
新型调脂 药物 的研 究现状 与展 望
口 解放军总医院 叶 平教授 王 凡
［ 中图分类号］Ｒ ７＋ ［ ９ ２． 文献标 识码 ］ ［ ６ Ａ 文章编号］６ １ ９ ５ （０ ８ Ｏ 一 ０ １ ０ １７ — ４ Ｘ ２ ０ ） ｌ ０ ６ — ３
血 脂异 常 是动 脉 粥样 硬 化 的 抑制剂． 他汀类 ）；抑制肠道 内胆 密度脂 蛋 白胆 固醇 （Ｄ — ） （ Ｈ Ｌ Ｃ ：贝特 主要危险因素之一。大量 的流行病 固醇吸 收—— 胆 酸 螯合 剂 ，依 折 类、烟 酸类 。除此之外，科学家们
非洛地平 加氢氯 噻嗪组 （ ８ ｌ ， ４ ４例
进一步说 明了东方人血压与卒中发
次 要终 点 事件 中 ，心 血管 事件 下 生有 密切关联 ； 虽然东方 人血压与
非洛地平 缓释片５ｍ ／ ） ｇ ｄ 或安慰 剂 降２ ． ％ ７ ４ 、所 有 心 血 管 事件 下 降 心脏事件的关联性不如卒中，但所 加 氢氯 噻嗪组 （ ７ ￣ ） ４８ ０ 。观 察的 ３ ． ％ ４ ６ 、冠脉 事件 降低 ３ ． ％ ２ ５ 、全 有 的心脏事件 也明显下降。该研究 主要终点指标是致死或非致死性卒 因死亡 率下 降３ ． ％ ０ ４ 、心 血管病死 结 果还 提 示 ， 即使 只 有较 小 的血 中，次要终点是所有心血管事件、 亡率下 降３ ． ％ ３ ２ 、癌症发 生率降低 压差异 ，与 以往Ｉ床试验 （１ｙ ｔ 临 ￣Ｓ ｓ一 ］
①降低总胆 固醇和 （ ）低密度 类；增加脂蛋白脂酶的活性——贝 或
脂蛋 白胆 固醇 （Ｄ － ） Ｌ Ｌ Ｃ ：抑制细胞 特类 、烟酸；抑制肝脏合成甘油三
删
试
大量 的循证医学的证据表明，
内胆 固醇合成——Ｈ Ｇ ｃ Ａ Ｍ — ｏ 还原 酶 酯 ：ｎ ３ 一 多不饱脂肪 酸。③升高 高 他汀类药物 降低Ｌ Ｌ Ｃ Ｄ — 水平可 以显
调脂药物-依折麦布的研究进展
３％ ， １ 辛伐他汀 单药治 疗组 降低 １％ （ ０ ０ １ 。该研 究 １ Ｐ＜ ．０ ）
酸类药物联用时 ， 者的耐受性 差 ， 患 故上 述联合 方案 均得 不 充分证实 了在他 汀类 药物 治疗 的基础上联 合应 用依折 麦布 到 广泛 的应用 ， 因此 临床需 要新 的治 疗方案 。在 此背 景下 ， 可获得 比单用他汀类药物更优越 的疗效 。 ． 胆 固醇 吸收抑制剂一 依折麦布应运而生 ， 汀类药物与依折麦 ３ ２依折麦布与其 他调脂 药物 合用 除 与他 汀类药 物联用 他 外， 叽特类药物和依折 麦布的联 合应用也受 到关注 。由于 贝 布 的联 合成 为调 脂 治 疗 新 策 略 。
徐艳玲 ， 张静 ， 周琳
［ 中图分类号］ ９ ２ ６ Ｒ ７ ． ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］６ ４ ５ （０ ２ ０ －１ ８ ２ １７ ４０ ５ ２ １ ）２０ ６ － ０
动脉粥样硬化性疾病与血脂异 常密切相关 ， 中低 密度 其 脂蛋 白胆 固醇 （ Ｄ — 血浆浓 度 的升 高 ， Ｌ ＬＣ） 已被 确认是 动脉粥
中 国循 证 心 血 管 医 学 杂 志 ２ １ ０２年 ４月第 ４卷 第 ２期 Ｃ ｉ ＪＥ ｉ ａｅ ａｄｏａｃＭ ｄＡ ｒ ，０２ Ｖ １４ Ｎ ． ｈｎ ｖ Ｂ ｓｄＣ ｒｉ ｓ ｅ ，ｐｉ ２ １ ， ｏ． ． ｏ２ ｄ ｖ ｌ
．
综述 ．
调 脂 药 物 一 折 麦 布 的研 究进 展 依
３依 折 麦 布 的 临床 应 用
他汀类药物 由于其强效降脂 及改 善血管 内皮 功能 、 强 增 纤溶活性 、 抑制 炎症 反应 、 抑制血管 平滑 肌细胞 增殖 等多 效
非他汀类调脂药物的研究进展
非他汀类调脂药物的研究进展杨舒婷1,郭文玲2摘要:近年来国内外对于非他汀类药物的研究取得了重大的成果㊂综述胆固醇吸收抑制剂㊁贝特类㊁前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂㊁胆固醇酯转运蛋白(CETP )抑制剂等非他汀类调脂药物的作用机制㊁安全性和有效性等的研究进展,以期为调脂治疗方案提供更多的选择㊂关键词:非他汀类调脂药;依折麦布;前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂;贝特类;胆固醇酯转运蛋白抑制剂;综述中图分类号:R 589.2 R 255 文献标识码:A d o i :10.12102/j .i s s n .1672-1349.2019.14.010 血脂异常是心脑血管疾病㊁动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的重要危险因素,而他汀类药物被认为是调脂治疗中最为核心的药物㊂但越来越多的临床实践提示单独使用他汀类药物有时并不能达到治疗目标,近年来国内外对于非他汀类药物的研究取得了重大的成果,这为调脂治疗方案的选择提供了更多的可能性㊂有关调脂治疗的临床研究多次论证了低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C )和(或)总胆固醇(TC )在冠心病发展过程中所发挥的重要作用[1],这也为改善冠心病预后㊁降低冠心病死亡风险提供了重要的靶点㊂尽管研究证实以LDL -C 或TC 升高为主的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD )进展的主要危险因素,但低高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C )和高三酰甘油(TG )同样也与疾病的进展有密切联系㊂2010年发表的一项研究显示,尽管LDL -C 已降至2.0mmol/L 及以下,但对于合并有高TG 和低HDL -C 的病人而言,其冠心病风险为TG 和HDL -C 正常组病人的10.3倍[2]㊂多项大型临床试验研究(如WOSCOPS ㊁CARE ㊁JUPI -TER 等)证实,他汀类药物可明显降低TC 和LDL -C 的水平,从而显著地降低心血管事件发生率㊁心血管病死亡率和全因死亡率[3]㊂在国内外最新调脂治疗指南[4-5]中均将他汀类药物作为调脂治疗的首选药物㊂2010年国际心血管病靶向治疗论坛(CTT )的他汀荟萃分析显示,规范使用他汀类药物治疗后,LDL -C 每降低1mmol/L ,主要心血管事件的发生率可降低约20%㊂然而,临床发现有时单用他汀类药物规范化治疗后,仍有>1/4高LDL -C 病人的血脂不能降至目标值,有60%~70%的心血管事件未能得到有效的控制㊂由于他汀类具有 剂量翻倍但降脂力度只增加作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第一医院通讯作者 郭文玲,E -mail :guowenling26@ 引用信息 杨舒婷,郭文玲.非他汀类调脂药物的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2019,17(14):2120-2123.6% 的特点,且常有肝脏损害和横纹肌溶解等不良反应,同时对于国际推荐的高强度他汀类药物治疗,获益性和安全性尚不明确[6],使其在调脂治疗方面的作用效果受到了一定的限制㊂为了弥补他汀类药物在临床使用上的缺陷并增加降脂目标达标率,降低ASCVD 的发生率和心血管疾病的死亡风险,非他汀类药物得到了迅速的发展,其中尤以胆固醇吸收抑制剂㊁贝特类㊁前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂㊁胆固醇酯转运蛋白(CETP )抑制剂等的研究最为突出㊂2016年的美国心脏学会(ACC )非他汀类药物共识中,依折麦布㊁PCSK9抑制剂等非他汀类药物的治疗效果得到了肯定㊂本研究从作用机制㊁安全性和有效性等方面对非他汀类调脂药物的研究进展进行综述㊂1 依折麦布依折麦布为目前唯一一种被批准用于临床实践的胆固醇吸收抑制剂㊂人体内胆固醇主要来源于肝脏和外周组织的合成以及肠道的吸收,其中,肠道对胆固醇的吸收作用对血胆固醇水平的影响最为显著,尤其是LDL -C 水平㊂在人体小肠黏膜刷状缘上,存在一种特殊的转运蛋白Niemann -PickC1-Like1蛋白(NPC1L1),其在胆固醇的吸收过程中起着非常重要的作用,可以有选择性地抑制肠道对胆固醇的吸收㊂口服依折麦布后,药物会迅速形成依折麦布-葡萄糖苷酸,抑制NPC1L1转运蛋白的活性,从而直接抑制肠黏膜吸收胆固醇,间接促进肝脏LDL -C 代谢,达到降低血LDL -C 及TC 水平的目的㊂研究证明,依折麦布可使小肠吸收的胆固醇量降低50%以上[7],使LDL -C 降低17%~23%,TC 水平降低>15%,而不良反应的发生率与安慰剂组比较差异无统计学意义[8]㊂大量临床研究表明,依折麦布可单独或联合其他调脂药物用于主要以高胆固醇为主的血脂异常病人㊂Bays 等[9]研究发现,对于高胆固醇病人,联合辛伐他汀和依折麦布与单用他汀类相比,可更有效地降低LDL -C ,并随着两种药物剂量的增加,降脂力度也会相应地增加;同时,还可以降低非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)㊁TG水平,升高HDL-C水平㊂一项纳入20项临床随机研究的荟萃分析显示,他汀联合依折麦布与单用依折麦布相比,不良事件的发生率相似,因此对具有心脑血管疾病的病人更加推荐使用联合调脂治疗方案[10]㊂在最近一项针对日本人群的研究中,研究者采用血管内超声(IVUS)的方法,对未行冠状动脉介入治疗病人的血脂基线水平和6~9个月后冠状动脉粥样硬化体积百分比(PAV)进行评价,依折麦布联合他汀组的PAV值(58%)远低于单用他汀治疗组的78%[11]㊂另一项长达7年的IMPROVE-IT 的大型研究结果显示,辛伐他汀联合依折麦布组同辛伐他汀组相比,在心肌梗死发生率(13.1%与14.8%)㊁缺血性卒中发生率(3.4%与4.1%)方面有显著差异,证实联合治疗可带来相应的临床获益[12]㊂说明依折麦布联合他汀类治疗具有更强地降低LDL-C水平㊁延缓动脉粥样硬化斑块进展㊁降低心血管事件风险的特点,且并不会增加不良事件发生率,使其成为联合调脂治疗的首选药物㊂2PCSK9抑制剂PCSK9基因存在于人体肝脏㊁肠道㊁肾脏等脏器的基因组中,可编码PCSK9前蛋白原,随后在细胞内质网中催化裂解形成PCSK9蛋白,与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(LDL-R)相结合,促进LDL-R降解,使LDL-R介导的血浆LDL-C水平升高,而PCSK9抑制剂可竞争性地抑制PCSK9与LDL-R相结合,从而降低血浆LDL-C水平㊂研究证实,他汀类㊁贝特类以及依折麦布等调脂药均可上调PCSK9基因的表达,从而影响其调脂力度[13],因此,PCSK9抑制剂作为新型调脂药物,其有效性和安全性受到了众多研究者的重视㊂目前针对evorocumab和alirocumab的有效性及安全性已有大量临床研究㊂一项双盲㊁随机对照临床试验LAPLACE-2研究的目的是探讨对已接受中高强度他汀治疗的病人,联合evorocumab治疗的有效性和耐受性,研究结果表明在中等和高等强度他汀治疗的基础上,evorocumab可以分别使LDL-C降低66%~75%和63%~75%,其中在中强度他汀治疗组,接受evorocumab治疗后,每2周可使LDL-C由115~124mg/dL(1mg/dL=0.026 mmol/L)降至39~49mg/dL,每月可使LDL-C由123~ 126mg/dL降至43~48mg/dL,且在高强度治疗组此种情况同样存在[14]㊂而另一项GAUSS-3研究是针对不能耐受他汀类病人的临床试验,研究终点是在第22周和第24周时比较血LDL-C水平相比于基线值的变化,结果显示,对于接受阿托伐他汀治疗后出现肌肉症状或肌酸激酶异常的病人,在第22周时,evorocumab 组LDL-C较基线值下降2.70mmol/L,依折麦布组下降0.81mmol/L;第24周时,evorocumab组下降2.77 mmol/L,依折麦布组下降0.80mmol/L,差异均具有统计学意义;同时,evorocumab组肌肉症状的发生率为20.7%,依折麦布组为28.8%,但差异无统计学意义[15]㊂证明对于他汀不耐受的病人,evorocumab与依折麦布相比,可以更强地降低LDL-C水平,且并不会增加肌肉症状的发生率㊂FOURIER研究[16]将纳入病例随机分为两组,一组给予evorocumab皮下注射(每2周140mg或每月420mg),另一组给予安慰剂,随访时间平均为2.2年,旨在评价evorocumab在他汀治疗基础上对心血管事件的影响㊂结果显示在他汀治疗的基础上,evorocumab可降低主要终点事件和次要终点事件的发生率㊂且并不会增加新发糖尿病或认知功能障碍的发生率,该研究同时证明更低的LDL-C水平对降低ASCVD病人心血管事件的发生率有更大的贡献㊂ODYSSEY LONG TERM试验将符合纳入条件的心血管病高危病人分为alirocumab组(每2周150 mg)和安慰剂组,随访平均52周后发现,alirocumab 可显著降低LDL-C水平并减少主要不良心血管事件的发生[17]㊂Inclisiran是人工合成的一种针对PCSK9信使RNA的小干扰RNA,同样可以降低LDL-C水平㊂一项随机㊁双盲㊁多中心的Ⅱ期临床试验ORION-1[18]的研究结果于2017年公布,该研究共纳入病例502例,旨在评价Inclisiran的作用效果,研究终点事件为180 d后试验组与对照组LDL-C水平与基线值相比的变化㊂结果提示在第180天,Inclisiran组较安慰剂组LDL-C水平明显下降;其中,于第1天和第90天分别给予Inclisiran300mg的两次给药方案对降低LDL-C 水平影响最大,在第180天,48%的病人LDL-C水平可降至1.3mmol/L以下;在第240天,所有给予Incli-siran治疗的病人的LDL-C和PCSK9均维持在基线值以下㊂且接受Inclisiran治疗组严重不良事件发生率为11%,安慰剂组为8%,差异无统计学意义㊂这证明Inclisiran可有效降低LDL-C和PCSK9水平,同时相对较少的给药频次可在较长时间内维持低水平的LDL-C值㊂目前接受PCSK9抑制剂治疗的研究对象大多为欧洲人群,因此,该类调脂药物对于非欧洲人的有效性与安全性仍有待进一步的研究㊂3贝特类贝特类是一种过氧化物酶增殖体激活受体α(per-oxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)的激动剂,其作用机制为刺激相关载脂蛋白基因的表达,增强脂蛋白酯酶的活性,从而降低TG水平,升高HDL-C水平,延缓动脉粥样硬化斑块的发展㊂研究证实,贝特类药物能使血浆TG水平降低至少30%, LDL-C水平降低至少15%,HDL-C水平增加5%~ 15%[19]㊂因此,贝特类降脂药主要用于高TG血症㊁以TG升高为主的血脂异常者或低HDL-C者㊂1项致力于研究非诺贝特对合并无症状性心肌梗死的2型糖尿病病人作用效果的临床试验表明,非诺贝特可使非致命性心肌梗死事件发生率降低24%,心肌梗死主要终点事件下降11%;但只有在TG或LDL-C达标(TG< 4.5mmol/L,LDL-C<3.0mmol/L)的前提下,非诺贝特才可显著降低心血管事件的发生率[20]㊂尽管非诺贝特可以降低TG㊁LDL-C水平,增加临床获益,但其作用力度远不及他汀类㊂对于他汀联合贝特类对血脂的影响,在1项纳入13项随机对照试验㊁包含7712例病人的荟萃分析中得到验证,非诺贝特联合他汀组相比于他汀组,可更大幅度地降低LDL-C㊁TG水平,升高HDL-C水平,且两组对于肌酸激酶㊁肝脏损伤以及肌肉不良事件的差异无统计学意义[21]㊂因此,非诺贝特联合他汀治疗可加强降脂力度,但并不会增加不良事件的前提下,联合治疗的临床获益受到了重视㊂AC-CORD血脂研究是1项共纳入5118例具有心血管高危因素的2型糖尿病病人的研究,该研究在辛伐他汀基础上联合非诺贝特或安慰剂治疗,研究的终点事件是首次非致死性心肌梗死㊁非致死性休克和心血管病死亡,结果显示联合非诺贝特组的终点事件和死亡率分别为2.2%和1.5%,安慰剂组分别为2.4%和1.6%,但差异无统计学意义[22]㊂因此,尽管联合使用他汀和非诺贝特可以加大降低LDL-C的力度,但其临床获益并不会有明显的增加㊂在对贝特类联合他汀治疗的试验研究中,大量试验证据均来自非诺贝特,因而欧洲药品管理局对于联合治疗方案首推非诺贝特[23]㊂但对于在他汀有效治疗的基础上,non-HDL-C仍不能达到目标值的病人,指南中推荐,可加用贝特类药物[4];对于TGȡ5.7mmol/L的病人,应首选贝特类等药物降低TG以及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)值㊂4CETP抑制剂CETP是一种由肝脏分泌的糖蛋白,可以介导胆固醇由HDL-C向LDL-C和VLDL-C转运,从而降低HDL-C,升高LDL-C和VLDL-C,促进动脉粥样硬化斑块的形成㊂CETP抑制剂则可以降低LDL-C,升高HDL-C,延缓ASCVD的进展㊂目前研究的热点药物主要包括torcetrapib㊁dalcetrapib㊁evacetrapib㊁anac-etrapib等[24]㊂ILLUMINATE研究是一项针对torcetrapib的随机㊁双盲试验,结果显示阿托伐他汀联合torcetrapib组与阿托伐他汀组相比,尽管联合治疗会升高HDL-C㊁降低LDL-C,但同时心血管事件风险和死亡率也会增加[25]㊂同样,dal-OUTCOMES研究证实,dalcetrapib 组可使HDL-C在基线的基础上升高31%~40%,但对LDL-C的影响很小,同时也不能降低最近发生过急性冠脉综合征病人再发心血管危险事件的可能性[26]㊂在2017年结束的1项ACCELERATE研究中,将纳入病人分为evacetrapib组和安慰剂组,在连续观察26个月后,evacetrapib组病人终点事件的发生率为12.8%,安慰剂组为12.9%,两者差异无统计学意义[27]㊂上述3种CETP抑制剂尽管可改善血脂状况,但对于心血管事件的发生率并无显著的降低作用,因此,其临床应用受到了一定的质疑㊂HPS3/TIMI55-REVEAL研究[28]结果的发表在医学界引起了很大的反响,该研究历时4年,共纳入30449例病例,将符合条件的病人分为anacetrapib组(给予anacetrapib 100mg/d)和安慰剂组,终点事件包括主要冠状动脉事件㊁心血管病死亡㊁心肌梗死和冠脉血运重建㊂相较于安慰剂组,anacetrapib组终点事件发生率为10.8% (安慰剂组为11.8%),差异具有统计学意义;同时anacetrapib可以使HDL-C水平平均升高1.12mmol/L, LDL-C水平平均降低0.44mmol/L,在死亡㊁引起肿瘤或其他严重不良事件方面与安慰剂组比较差异无统计学意义㊂证实在长期阿托伐他汀规范治疗的基础上,加用anacetrapib可进一步降低LDL-C㊁升高HDL-C,增加临床获益㊂所以,CETP抑制剂anacetrapib或可成为他汀类重要的辅助调脂药物,协同他汀更好地发挥降脂作用,这仍有待更多的试验数据支持㊂5小结他汀类药物作为调脂治疗的一线用药,其有效性和安全性已经得到了国内外各大指南的公认,但其存在的不足之处同样不容忽视㊂随着新型调脂靶点的发现,非他汀类药物,如依折麦布㊁贝特类㊁CETP抑制剂以及PCSK-9抑制剂等逐渐进入人们的视野,成为各大机构的研究热点㊂这些非他汀类药物在单独使用或联合他汀的治疗过程中,均表现出了自身独有的特点㊂依折麦布联合他汀对于降低LDL-C可产生良好的协同作用,还可降低心血管事件风险,且并不会使不良反应增多或加剧;贝特类与他汀联合使用时由于两者均通过肝脏代谢,因而会对肝脏有潜在的风险,应当高度注意其安全性;CETP作为调脂的新靶点,目前并未被纳入各大调脂指南中,但刚结束的HPS3/TIMI55-RE-VEAL研究为该类药物的有效性和安全性提供了证据支持;尽管国外对PCSK-9抑制剂有大量的研究,但目前国内仍未见此类药物的大型研究,在国内指南[4]中推荐对于家族性高胆固醇病人,在改善生活方式以及调脂药物最大耐受剂量使用的前提下,如LDL-C仍> 2.6mmol/L,可联合PCSK-9抑制剂共同调脂㊂随着越来越多调脂新靶点以及新型调脂药物的出现,在不增加不良事件发生的基础上,增大血脂的下降幅度㊁增加心血管获益成为了目前研究的主要方向㊂参考文献:[1]NISSEN S E,NICHOLLS S J,SIPAHI I,et al.Effect of very highintensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis:the ASTE ROID trial[J].JAMA,2006,295(13):1556-1565. 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新型调脂药BempedoicAcid的临床研究进展
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调血脂药物研究进展
2.临床应用： （1）动脉粥样硬化。适用于杂合子 家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血 症，Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症亦可应 用，也可用于2型糖尿病和肾病综合 征引起的高胆固醇血症。
游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝 脏甘油三酯及VLDL的合成与释放；
另一方面烟酸类药物能直接抑制肝 脏中VLDL和胆固醇的生物合成。
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第三部分 常用调血脂药物
一、洛伐他汀 Lovastatin 本品为无活性前药，进入体内后内
酯环水解生成开链的β-羟基酸衍生 物而发挥作用，可有效抑制HMG-CoA 还原酶的活性。
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第一部分 概述
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本 恒定的浓度以维持相互间的平衡。
当血中过量脂质存在时，会造成高 血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血 浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。
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一、洛伐他汀 Lovastatin
（2）非调脂作用。 a.改善血管内皮功能，提高血管内皮对 扩血管物质的反应性； b.抑制血管平滑肌细胞 （VSMCs）的增 殖和迁移，促进该细胞凋亡； c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形 成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；
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第二部分 调血脂药物类型
2.胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物
适用于高胆固醇血症（Ⅱ型高脂蛋 白血症），对高甘油三酯血症（Ⅰ、 Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症）有效； 对胆固醇及甘油三酯都高的混合型高 血脂症（Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症） 需与其他类型的血脂调节药物联合应 用才能起效。
调脂药物的应用和进展
明， 苯扎 贝特 通过 升 高 血脂 联 素水 平 ， 降低 新 发糖 尿病 发 生 率 。具有抗糖尿病 和抗动脉硬 化作用 。此类 药物 的不 良 反应一般轻微 ， 主要是恶 心 、 腹胀 、 泻等 胃肠道症 状 ， 时有 腹 有
一
过性血清转氨酶 升高。肝 肾功能不 全者 、 孕妇 、 哺乳期妇 女
调脂药物有多种 ， 主要 有 以下 几 类 。 １ 他 汀 类 羟 甲基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 Ａ（ Ｇ Ｃ Ａ） 原 酶 抑 制 药 ， ＨＭ — Ｏ 还 又
近年研究发现苯扎贝特除调脂作用外 ， 还可 降低 空腹血糖受损
患 者 的发 生 率 ， 迟 糖 尿 病 发 生 时 间 Ｊ Ｉ 后 续 研 究 也 表 推 。ＢＰ的
高脂血症是指血浆 中胆 固醇 （ｈｌｓ ｒｌＣ 和（ ） ｃｏｅｔ ｏ， ） 或 三酰甘 ｅ 油 （ｒ ｌ ｅｉｅＴ 水 平升 高。 由于血 浆 中的 Ｃ和 Ｔ ｔｇ ｃｒ ，Ｇ） ｉｙ ｄ Ｇ是疏水 分子 ， 必须与血液中的蛋 白质 和其他类１ （ １ 如磷脂 等） 一起 组合 成 亲水性球 状 巨分 子复 合物——脂 蛋 白 ， 能 在血 液 中被 转 才
运 。严格说 ， 高脂血症是血浆 中某一类 或某 几类脂蛋 白水 平升 高的表现 。故称高脂蛋 白血症 ， 因血浆 中高密度脂蛋 白胆固 又
醇 （ Ｄ —） Ｈ Ｌｃ 降低也会增加动脉硬化和心皿管疾 病的风险 ， 为全 面准确地反映血脂代谢紊乱状态 ， 称为血脂 异常… 。近期 统计 结果报告我 国成人血脂异常患病率 已高达 １．６ ， ８ １％ 即为 约 １ ． ６亿人血脂异常。血脂 异常是 心肌梗死 、脑 卒 中、 、 粥样硬化性 疾病的重要独立危险因素之一 。大量证据表 明 ， 有效控制血 脂异常 ， 能够降低患 者住 院率 ， 减低病死率 ， 提高存 活率。 目前
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调脂药物的临床应用与研究进展
全球每年约有120万人死于心血管病和脑卒中,而血脂异常引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因。
早在2002年,降血脂药物阿托伐他汀就以近80亿美元的年销售额列为当年世界最畅销药榜首,而今随着生活质量的提高人们将更大的精力投注在血脂的调理上。
因此,研究和发展新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益。
本文就调脂药物的临床应用及研究新进展作一综述。
一般调血脂药主要从以下方面产生作用:阻止吸收,抑制合成,促进转化,加速分解。
其中临床应用较多,作用机理比较清楚的西药有4 大类。
1 HMG-CoA 还原酶抑制剂
代表药为他汀类药物,是一类与HMG-CoA 还原酶有竞争性作用的含他汀杂环的化合物。
其作用机理是抑制HMG-CoA 还原酶,限制胆固醇的合成,并能增加肝脏LDL 受体合成,同时使TC、LDL-C 及TG水平下降。
故而他汀类药物主要适用于血TC 及LDL-C 增高为主的患者。
美国FDA先后批准了6 种他汀类药物用于临床。
由于降血脂效果显著,己成为降血脂的首选药物。
有研究显示这些他汀类一般常用剂量可使LDL-C 降低10%～60%,TG降低10%～50%,HDL-C升高5%～10%[1]。
2 纤维酸类
贝特类药物即是此类药物的代表。
该类药物是人工合成的过氧化酶体增殖激活受体a(PPAR-a)的配体,增强脂蛋白酶的作用,使血中富含TG的乳糜微粒(CM),极低密度脂蛋白(VLDL) 加速降解,降低血中TG水平,进而可以降低LDL-C 亚型水平,能有效延缓动脉粥样硬化的进展。
因此,此类药物主要适用于TG升高为主的患者。
常用的贝特类有微粒化非诺贝特(力平脂),苯扎贝特(必降脂),吉非罗齐(诺衡、洁脂) 等。
近些年的研究重点主要集中在相关衍生物,增强其调脂能力,降低胃肠道反应、肝脏损害等副作用。
其中菲诺贝特为苯氧芳酸衍生物,具有明显降低TG和TC 的作用,且对肝脏的损害较小。
利非贝罗(lifibrol)是一个集所有纤维酸衍生物优点的化合物,能降低餐后血脂水平。
环丙贝特(ciprofibrate)[2]是该类药物中较新的,正在进行临床评价。
3 烟酸
降脂药物中, 烟酸类[3]因具备降脂谱广、升高HDL- C 作用强、是能够降低Lp(a)的有效药物等优点而备受关注。
现已有学者[4]通过往幼年肥胖大鼠的饲料中添加烟酸的实验证实控制食谱联合烟酸可以改善血脂、血管内皮粘附功能,从而改善AS 预后。
近几年相继报道的几个关于烟酸的临床试验和动物实验也大多显示烟酸类可减少严重冠脉事件的发生及总病死率。
常见副作用为面红耳赤、转氨酶升高及胃肠道反应、皮肤搔痒等。
近年来出现了药物缓释技术, 烟酸缓释片
[5]大大减轻了普通剂型的副作用,具有更好的安全性和依从性, 对老年患者有显著的降脂效果,是值得临床推广的安全有效的血脂调节剂。
4 胆酸鳌合剂
该类药共同机制是在肠道与胆酸结合形成稳定的络合物,阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收,而随粪便排出。
此类药[6]有树脂类、新霉素类、β2谷固醇及活性炭等。
常见副作用为便秘及味差使用不便,且对胆固醇的体内合成无抑制作用,临床应用较少。
目前HMG-CoA还原酶抑制剂仍是当今研究最为活跃、最为成功的降血脂药物,在今后相当长时间内仍然是降血脂类药物研发的热点。
然而鉴于西立伐他汀严重副作用的影响,新他汀类药物的开发必然面临来自患者与药物管理机构
更加苛刻的评价。
因此在现有的基础上开展构效关系研究、有效活性部位修饰,定向诱导有效活性成分,创制出疗效好、特异性强、毒副作用小的新型药物也是大势所趋。
而在药物的联合应用方面的研究也备受关注,2004年1月于美国首次上市的尼可他汀(nicostatin,烟酸加洛伐他汀)结合了他汀类药物优异的降LDL、烟酸较强的升HDL及两者都能够降低TG的双重优势,可显著改善总的脂肪状况[7]。
大量试验[8]表明,考来维兰和依替麦布与他汀类药物合用具有相加的降血脂作用。
此外,在丰富的中西医理论指导和实验观察下,在使用降脂西药的基础使上联合具有多靶点、整体协同作用优势的降血脂中草药也是调脂药物的一个重要研究开发方向。
随着现代分子生物学理论和新技术的发展,药物的开发改良与联合应用必将为预防和治疗心脑血管疾病带来了新的曙光。
参考文献
[1] 徐成斌.血脂异常的药物治疗新进展.中华心血管病杂志,2001,29(3):189-190.
[2] VERGOULASG, MISERLISG, bined treatment of hypercholesterolemia of renal transplant allograft recipients with fluvastatin and gemfibrozil.Transpl Int,2000,13(1):64-67.
[3] 胡大一,王吉云.调脂良药:烟酸缓释片.中国临床医师,2004,32(2):57.
[4] 陈瑶,李晓梦,汪翼,等.烟酸对幼年肥胖大鼠血脂及血管内皮粘附功能的影响.实用医药杂志,200825(8).
[5] Pieper JA. Overview of niacin formulations:differences in pharmacyokinetics, efficacy and safety.Am J Health Syst Pharm,2003,60(13Suppl2):9.
[6] 咸红.降血脂药的研究进展及安全性评估.首都医药,2005,(24):37-38.
[7] MeaS T,Cimadevilla C,Timsit J,et al.Elevation of CKP induced by ezetimibe in monotherapy, reporton two eases.Diabetes Metab,2006,32(4):364-366.
[8] Najib J.Fenofibrate in the treatment of dyslipidemia, a review of the data as they relate to the new suprabioavailable tablet formulation.Clin Ther,2006,24(12):2022-2050.。