产品年度回顾分析(王彦忠)

10版GMP(欧盟 GMP)
8．所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及 其当时的调查； 9．与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情 况和效果； 10．新获批准和有变更的药品，按照注册要求 上市后应当完成的工作情况； 11. 相关设备和设施，如空调净化系统、水系 统、压缩空气等的确认状态； 12．委托生产或检验的技术合同履行情况。
产品质量回顾流程
1. 制定产品质量 回顾分析计划
2. 收集和分析 数据
5. 评估产品 质量回顾 分析 的有效性
3. 起草和审批 报告 4. 制定和追踪 CAPA
步骤1：制定产品质量回顾分析计划
由年度回顾责任部门（QA）每年制定产品年度 回顾计划： 所有产品/剂型； 指定各产品/剂型回顾负责人； 分散滚动计划，在一年内分散进行年度产品 回顾分析； 确定各产品/剂型回顾周期和最终批准日期。



列出需要收集的数据和回顾的信息； 指导各产品质量回顾分析负责人/数据收集人员 监督各产品质量回顾分析的进度是否符合产品 质量回顾分析计划； 协调相关部门； 为产品质量回顾分析负责人/数据收集人提供必 要的培训。
步骤2：收集和分析数据
产品质量回顾分析信息一览表
法规要求 基本信息
• 产品名称 • 回顾周期 • 产品处方信息 • 包装形式和规格 • 有效期 • 工艺流程图 ★ ★ ★ ★
推荐项目
步骤2：收集和分析数据
产品质量回顾分析信息一览表
法规要求
生产与质量信息
偏差处理情况回顾 返工生产 不合格批次处理 投诉处理 退货情况 召回情况

推荐项目
★
★
★ ★ ★ ★
生产工艺和设备 CAPA ★ •上次质量回顾报告中 CAPA执行情况 •风险管理中CAPA •内审中CAPA ★ ★
步骤2：收集和分析数据
产品质量回顾分析信息一览表
法规要求
验证状态 设备 设施/公用系统 工艺 清洗 分析方法

推荐项目
★ ★
★ ★ ★
注册执行情况 •相关的变更 •注册标准的执行 •印字包材 ★ ★
★
★
委托生产和检验的技 术合同
步骤2：收集和分析数据
1. 产品回顾人必须保证数据分析人员已接受相 应分析工具的培训，如 Statistica。 2. 数据分析人员必须使用合适的工具来统计相 关质量数据。若有批准和验证过的统计软件 则必须使用这些软件，如：Statistica。对于 那些没有经过验证的设备、软件，在数据输 出后要双人复核。
二、法规对产品质量回顾分析的 要求
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第十章 质量控制与质量保证 第八节 产品质量回顾分析 第二百六十六条 应当按照操作规程，每年对所有 生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认 工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的 适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进 的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应 当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进 行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应当有报告。
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企业至少应当对下列情形进行回顾分析 1. 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供 应商的原辅料。 2．关键中间控制点及成品的检验结果； 3．所有不符合质量标准的批次及其调查； 4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相关的调查、 所采取的整改措施和预防措施的有效性； 5．生产工艺或检验方法的所有变更； 6．已批准或备案的药品注册所有变更； 7．稳定性考察的结果及任何不良趋势；
主要要求

建立产品质量回顾分析的程序；


每年对产品进行质量回顾分析；
回顾报告的要求：
回顾的内容；
回顾结果的评价； 回顾结果要有预防措施、行动计划并且定期 追踪； 回顾应形成报告。
三、产品质量回顾分析
产品质量回顾分析的发展
美国联邦食品药品管理局（FDA） 在1978年9 月颁布的cGMP法规 21 CFR 211.180(e)规定： 每个公司应该建立产品质量标准的评估程序， 基于一个年度，对cGMP所要求的记录进行回 顾；2001年8月，FDA 采用并公布了ICH Q7A 对活性药物成分（ Active Pharmaceutical Ingredient – API）的GMP指引，该指引要求 对API也进行产品年度回顾。
步骤3：起草和审批报告
6. 设备和设施的验证状态
7.工艺验证状态
8. 偏差
9. 变更
10. 法规符合性
11. 不合格批次和返工批次
12. 投诉、退货和召回
步骤3：起草和审批报告
13. 关键工艺参数 13.1 收率； 13.2 制粒终点的电流值； 13.3 颗粒的LOD； 13.4 ……
步骤3：起草和审批报告
产品质量回顾分析的发展
欧洲在2005年11月正式发布了欧盟 GMP的 最终的版本，生效时间是2006年1月。现行 的欧盟 GMP指引的第一章包括了产品质量回 顾的要求。 在98版中国GMP中对产品质量回顾没有做明 确的规定和要求。
产品质量回顾分析的目的
1. 发现明显趋势，对产品质量作出正确分析和 评价，以利于更好的提高产品质量； 2. 确认在现行的生产工艺及控制方法下产出的 产品是持续的安全、有效并符合法规要求； 3. 在产品生命周期内发现工艺过程的改进点； 4. 增强对产品工艺和相关设备的深入理解，评 估变更对产品质量的潜在影响，减少未来质 量缺陷事故的发生； 5. 提高监管部门的信心； 6. 有利于管理层更好的了解产品质量现状。
10版GMP(欧盟 GMP)
第二百六十七条 应当对回顾分析的结果进行评 估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再 确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效 地完成整改。 第二百六十八条 药品委Байду номын сангаас生产时，委托方和受 托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量 回顾分析中各方的责任，确保产品质量回顾分析 按时进行并符合要求。
年度产品质量分析管理的关键
1. 每年初按照公司注册产品清单准备起草计划；
2. 在收集数据前，确保收集人员已经参加培训； 3. 需要审核和批准相关的数据和参考的文件； 4. 需要相关部门审核，最终由质量部批准；
年度产品质量分析管理的关键
5. 报告中总结的相关行动需要得到相关部门和 质量部的批准； 6. 纠正与预防措施的制定和追踪； 7. 质量授权人必须批准该报告。
步骤1：制定产品质量回顾分析计划
– 年度产品回顾的基准： FDA：以产品分类； EU：以产品的剂型分类，如固体制剂、液体 制剂、无菌制剂； SFDA：以产品的剂型分类，如固体制剂、 液体制剂、无菌制剂。
步骤1：制定产品质量回顾分析计划
产品质量回顾分析计划举例：
步骤2：收集和分析数据 产品质量回顾分析负责人负责：
年度回顾报告内容举例： 1. 总结报告 2. 简介 2.1 产品简介； 2.2 上一年产品回顾报告中提出的改 进行动。 3. 产品工艺流程图
步骤3：起草和审批报告
4. 原辅料及其供应商评估 4.1 供应商的绩效评估； 4.2 质量协议。 5. QC相关数据回顾 5.1 相关变更； 5.2 半成品、成品结果分析； 5.3 分析方法/分析设备的验证； 5.4 OOS； 5.5 稳定性留样。
谢
谢
步骤2：收集和分析数据 3. 数据分析人要突出数据分析得到的任何统计 学意义上的明显趋势和发现的问题。同时和上 一年度PPR数据进行对比，分析有无上升和下 降的趋势。 4. 产品回顾人和数据分析人讨论后得出关于产 品和工艺的结论。 5. 产品回顾人要将回顾中发现的任何严重质量 问题报告给质量总监。必要时以偏差形式组织 调查。同时对存在的风险进行评估和管理。
年度回顾报告的批准
通常审核部门包括：
生产、工艺、法规注册、工程、QC、 QA等部门的参与审核。 通常批准部门包括： 质量负责人、质量受权人。
步骤4：制定和追踪纠正与预防措施
制定纠正与预防措施： 产品年度回顾负责人同相关部门按照产品 年度回顾报告中确定的问题制定相应的纠 正措施和预防措施，包括相关行动、完成 时间及负责人。 追踪纠正与预防措施： 产品年度回顾报告负责人按照既定的纠正 与预防措施跟踪改进措施的实施；并将其 执行情况汇总在下年度回顾报告中。
产品质量回顾分析
王彦忠 022-24700975
内容介绍：
1.什么是产品质量回顾分析；
2. 法规对产品质量回顾分析的要求；
3. 产品质量回顾分析。
一、什么是产品质量回顾分析
产品质量回顾分析：
运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数 据进行回顾分析，例如原辅料、生产中控结果、 产品检验结果、稳定性实验，以及产品生产过 程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等 信息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此 评价现行的生产工艺及控制方法是否有效、可 控，并发现产品生产系统的改进机会，制定预 防措施，不断提高产品质量。以确保产品的工 艺持续稳定，符合法规要求。
推荐项目
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★
原辅料
•相关变更 •新增加的供应商 •供应商绩效 •同供应商的质量合同
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步骤2：收集和分析数据
产品质量回顾分析信息一览表
法规要求
生产过程
•关键过程控制参数 •收率 实验室检验结果 •半成品、成品结果 •稳定性考察结果 •OOS 变更 •生产工艺 •质量标准和检验方法 •所有其他变更 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
..\PPR CAPA.doc
步骤5：评估年度产品质量分析的有效性
产品回顾负责人要和参与者一起商讨数据收 集、文件准备及审核批准过程的有效性，及 如何进行改进，并记录讨论的结果和计划的 改进行动。
产品回顾负责人和相关部门负责人及产品质 量回顾分析报告起草人一起讨论该报告的有 效性，即能否发现问题及制定的整改措施是 否有效。
步骤2：收集和分析数据
步骤2：收集和分析数据
步骤2：收集和分析数据
范
围
等级 特级
判
断
CPK>1.67
工序能力高
1.33<CPK≤1.67
1.0<CPK≤1.33 0.67<CPK≤1.0 CPK≤0.67
一级
二级 三级 四级
工序能力充分
工序能力一般 工序能力不充分 工序能力不足
步骤3：起草和审批报告