生物化学肝生物化学详解

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溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系, 有些甚至是肝所独有的。
第一节
肝在物质代谢中的作用
(物质代谢及其调节一篇已详细讲解,此处略)
一、肝是维持血糖水平相对稳定的 重要器官
作用: 维持血糖水平相对稳定,保障全身各
组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。
回顾:肝内主要进行那些糖代谢途径?
➢ 糖异生 ➢ 肝糖原的合成与分解 ➢ 糖酵解途径 ➢ 糖的有氧氧化 ➢ 磷酸戊糖途径
结合反应是生物转化第二相反应
结合对象: 凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物
或激素等均可发生结合反应。 结合物:
葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、 甲基、甘氨酸等物质或基团。
1.葡糖醛酸结合(是最重要、最普遍的结合反应)
葡糖醛酸基的直接供体 ——尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)
2NAD+
2NADH + 2H+
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官,是血浆胆固醇 的主要来源;
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径; ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官; ➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢 均非常活跃
肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸 代谢中起重要作用。
线粒体内的氧化作用
• 肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系,另一 方面调节乙酰CoA进入三羧酸循环氧化分解与 合成酮体的关系。
➢ 合成
• 饱食后合成甘油三酯、 胆固醇 、磷脂,并以 VLDL形式分泌入血,供其他组织器官摄取与 利用;
• 合成酮体的唯一器官:“肝内生酮肝外用”; • 肝是合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总
肝也是胺类物质的重要生物转化器官
四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢
肝在维生素的吸收、储存、运输及转化 等方面起重要作用。
➢ 脂溶性维生素的吸收; ➢ 维生素的储存:肝是Vit A、E、K和B12的主要
储存场所; ➢ 维生素的运输:肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D
结合蛋白的合成; ➢ 维生素的转化:
肝在血浆蛋白质代谢中的作用
➢ 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋 白质;
➢ 肝还是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重 要器官。
肝在氨基酸代谢中的作用
➢ 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸 分解和转变的重要场所。
➢ 肝的另一重要功能是解氨毒。
• 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。 • 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。
➢ 脂肪酸的氧化; ➢ 脂肪酸的合成及酯化; ➢ 酮体的生成; ➢ 胆固醇的合成与转变; ➢ 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、
apo CⅡ); ➢ 脂蛋白的降解 (LDL)
肝在脂类代谢各过程中的作用 ➢ 消化吸收 • 分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
内质网中的酯化作用 ➢ 肝内脂酸的代谢
UDPG脱氢酶
催化酶: 葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase, UGT)
2.硫酸结合(也是常见的结合反应 ) 硫酸供体:3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸( PAPS)
催化酶:硫酸转移酶 (sulfate transferase)
举例:
O
O
HO
雌酮
+PAPS
HO 3SO
+PAP 雌酮硫酸酯
3.乙酰基化(是某些含胺非营养物质的重要转化方式) 主要转化对象:芳香胺类 催化酶:乙酰基转移酶(acetyltransferase)
(一)生物转化的概念
机体对内、外源性的非营养物质进行代 谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于 通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转 化(biotransformation)。
生物转化的对象
➢ 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成 分,又不作为能源物质。
非营养物质
内源性:如激素、神经递质、胺类等 外源性:如食品添加剂、药物、毒物等
生物化学肝生物化学详解
独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂 多样的生物化学功能
➢ 肝系多种物质代谢之中枢 ➢ 生物转化作用 ➢ 分泌作用(分泌胆汁酸等) ➢ 排泄作用(排泄胆红素等)
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器如内质网、线粒体、
• Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 • B族维生素→辅酶或辅基的组成成分
五、肝参与多种激素的灭活
激素的灭活 (inactivation): 激素主要在 肝中转化、降解或失去活性的过程称为激 素的灭活。 主要方式:生物转化作用
第二节
肝的生物转化作用
(掌握第二项结合反应)
一、肝的生物转化作用是机体重要 的保护机制
• 肝糖原合成↑ • 过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出
➢ 空腹状态:
• 肝糖原分解↑
➢ 饥饿状态:
• 以糖异生为主 • 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
二、肝在脂类代谢中占据中心地位
作用: 在脂类的消化、吸收、合成、分解
与运输均具有重要作用。
回顾:肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些?
合成量的3/4以上。
➢ 分解 • 脂肪酸的β氧化分解; • 肝是降解LDL 的主要器官; • 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径; • 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输 • 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT; • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂; • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。
生物转化的主要场所
➢ 肝是生物转化的主要器官; ห้องสมุดไป่ตู้ 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转
化功能 。
(二)生物转化的意义
➢生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代 谢转化,使其生物学活性降低或丧失(灭活), 或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒)。
➢通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水 溶性和极性,从而易于从胆汁或尿液中排出。
肝的生物转化作用≠解毒作用(detoxification)
二、肝的生物转化包括两相反应
➢ 第一相反应:氧化、还原、水解反应 ➢ 第二相反应:结合反应
• 有些物质经过第一相反应,使其某些基团转化 或分解,理化性质改变,即可顺利排出体外。
• 有些物质即使经过第一相反应后,极性改变不 大,必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相 反应,才能最终排出。
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