药效学

二、药物作用的规律
（二）药物作用的构效关系
1.概念 构效关系——药物的结构与药理效应之间的关系。
2.构效关系的特点
（1）化学结构相近的药物常能与同一受体或酶结合，引起 相似或相反的作用。 （2）化学结构相同，光学异构体不同，则药理作用不同。
（3）药物化学结构相似，但取代基不同，可影响药物的理 化性质和体内过程。
1-50mg/kg为剧毒；50-500mg/kg为中等毒；
500-5000mg/kg为低毒；＞5000mg/kg为无毒。
（一）药物作用的量效关系 安全范围：LD50和ED50之间的距离 治疗指数TI：LD50/ED50
可靠安全系数CSF：LD1/ED99
安全指数SI：LD5/ED95 实效安全系数ESF：LD5/ED80
最小有效量
最大效应----效能
效价
斜率
个体差异
效价（potency）：指能够引起等效反应的相对 浓度或剂量，值越小，效价强度越大（1/剂量）。
效能（efficacy）：药物最大效应的水平高低。
（一）药物作用的量效关系 1.药物的量效关系和量效曲线 （3）量效关系的特点
①药物必须达到一定剂量才能产生效果；
根据亲和力和内在活性分为：
（1）完全激动药：为既具有亲和力又具有内在活性的
药物，它们能与受体结合并激动受
体而产生效应（a=1）。 （2）拮抗药：为只有较强的亲和力而无内在活性的药 物（a=0）。 （3）部分激动药：有较强的亲和力但内在活性不强 （1>a>0），也称部分拮抗药。
解离常数 KD
是引起最大效应一半时的药物浓度。
KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越多，
亲和力越小。用1/KD来表示亲和力。
pD2：亲和力指数
pD2 = -logKD = 1/KD 值越大，亲和力越大，KD值小，效价强。
2.作用于细胞本身。
（1）作用于受体（激动或阻断） （2）作用于酶 （3）作用于核酸 （4）作用于细胞膜 （5）参与或干扰细胞代谢 （6）影响细胞对生理物质的转运、存储和释放
3.作用于免疫系统。 4. 对机体系统的作用。
药物与受体的相互作用
1.受体概念
受体是存在于细胞中获细胞膜上的一种蛋白质组分，能
（一）药物作用的量效关系 （1）半数有效量(ED50)—能使群体中半数个体出现某 一效应的剂量 。 半数有效量(ED50)— 量反应指标的ED50是指最大 效应一半所用的药物剂量。
（2）半数致死量（LD50）—能使群体中有半数 个体出现死亡的剂量 。
当大鼠一次经口服LD50<1mg/kg剂量时为极毒；
三、药物的作用机制
1、改变细胞周围环境的理化性质
2、补充机体所缺乏的各种物质
3、对神经递质、介质或激素的影响 4、药物作用一定的靶点
1）药物与受体的相互作用 2）影响离子通道 3）与酶的相互作用 4）影响载体分子
5、基因治疗
四、药物作用机理
1.改变细胞周围的理化性质。
（1）改变渗透压 （2）影响pH值 （3）络合作用
一.药物的效应和作用
（二）药物效应的基本表现
1. 兴奋性——药物作用所产生的药理效应可以
使机体组织器官生理、生化功能增强。 2. 抑制性——药物作用所产生的药理效应可以
使机体组织器官生理、生化功能减弱。
兴奋 抑制
正常功能水平
一.药物的效应和作用
（三）药物的直接作用和间接作用
1.直接性——指药物通过直接与细胞大分子相互作 用而产生的使组织器官功能的变化，即药物的原
②在一定范围内，剂量增加，效应也增加； ③效应的增加并不是无止境的，有一定的极限，这个极 限就是最大效应或效能。
④量效曲线对称点:量效曲线的对称点在50%处。此处曲 线斜率最大，剂量稍有变化，效应就产生2. 质反应和量反应
1）量反应—可用具体数量来表示药理效应强弱，将观 察个体量反应所得的资料称为计量资料。 2）质反应—只以阳性和阴性来表示药理效应强弱， 将观察个体质反应所得的资料称为计数资料。
发作用。 2.间接性——指药物通过原发作用而导致的其他组
织器官功能的改变为间接作用，又称为继发反应。
一.药物的效应和作用
（四）药物作用的特异性与选择性
1. 特异性——药物与细胞大分子特异性结合和相 互作用。
2. 选择性——药物只对某些器官或系统产生作用，
只影响少数或某些功能。
一.药物的效应和作用
（五）药物的局部作用与全身作用
1.局部作用——指药物在吸收入血以前在用药局
部产生的作用。 2.全身作用——指药物经吸收进入全身血液循环 后分布到作用部位产生的作用。
一.药物的效应和作用
（六）药物作用的双重性
双重性 ——即药物的治疗作用与不良反应。 1.治疗作用：包括对因治疗和对证治疗。 2.不良反应：可分为“与剂量有关、与用药时间有关、 与遗传有关、与药物作用性质有关和特殊毒性反应 ”
够与其相应的配体结合，并通过中介的信号转导与放大系统 触发所后的生理反应或药理效应的物质。
2.受体与配体的结合特性
（1）特异性 （2）高度亲和力 （3）可逆性 （4）饱和性 （5）可调节性
3. 受体理论——占领学说
①药物与受体的相互作用是可逆的； ②药物效应与被占领受体的数量成正比，当全部受体 被占领时就会产生最大效应。 ③药物浓度与效应关系服从质量作用定律。 ④药物效应取决于药物-受体之间的亲和力和药物的内 在活性。
的不良反应。
二、药物作用的规律
（一）药物作用的量效关系 1.药物的量效关系和量效曲线
（1）量效关系—药理效应与给药剂量或血中药物浓度密切 相关，定量的分析与阐明两者间的规律性变化称为量效关系。
（一）药物作用的量效关系
1.药物的量效关系和量效曲线
（2）量效曲线—药物的量效关系可用量效曲线表示，以 纵坐标表示效应强度，横坐标表示剂量，绘出的曲线称为 量效曲线。
第三章
药效学
一、药物的效应和作用
内 容
二、药物的作用规律 三、药物的作用机制 四、药物作用的结果
一.药物的效应和作用
（一）概念
1. 药物作用（action）——是指药物与机体细胞 大分子之间（受体或酶等）的初始反应。 2. 药理效应（effect）——是指药物作用的结果， 表现为机体生理、生化功能的改变。 习惯上二者并不严格区分开来，而是相互通 用，可统称为“药理作用”。