004清洁验证操作程序课案

1.目的

1.1规定清洁验证的职责、验证文件的格式、合格标准及验证周期等内容，规范清洁

验证的管理，确保清洁验证的顺利进行；

1.2证实按照制定的清洁SOP 进行操作，清洁过程能始终如一地符合预定标准，能将

设备上残留的药品清除到规定的标准，保证本批产品生产时消除了前批产品残留物及交叉污染的风险。 2.范围

适用于公司药品生产中所有与产品直接接触的生产设备、容器清洁效果的验证。 3.职责

3.1组长（质量总监）：负责验证合格证书的签发。

3.2副组长（生产总监）：负责验证管理方案和验证报告的的审核、批准。

3.3成员：

质量保证部：负责验证工作的管理，负责验证相关文件的起草和修订，负责起草、

审核设备清洁验证方案和报告。负责验证资料的收集、整理、归档，负责仪器仪表的校验工作。确认验证过程按要求执行并完成。

生产部：负责人员组织安排及验证过程中的清洁消毒。 质量控制部：负责完成验证中的相关取样、检验工作。 4.名词解释：

清洁验证：指对设备或工具清洗的有效性的验证，其目的是证明所采用清洗方法确

能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。

5.内容

5.1验证小组成员

文件类别：SOP

起 草： 日期： 文件名称：清洁验证操作程序

审 核： 日期: 批 准： 日期：

文件编码： SOP-QA-004-03 执行日期： 签字:

分发部门

总 经 理 [ ]份 质量总监 [ ]份 生 产 部 [ ]份

总 经 办 [ ]份 设备动力部 [ ]份 物 流 部 [ ]份 财 务 部 [ ]份 质量保证部 [ ]份 营销中心 [ ]份 生产总监 [ ]份 质量控制部 [ ]份

生产部、质量控制部、质量保证部、设备动力部。

5.2起草验证方案

5.2.1验证方案的起草人

由清洁验证工作小组组长负责组织验证方案的起草。

5.2.2验证方案的基本格式

5.2.2.1验证方案首页见附表1：

文件类别、文件名称、文件编码、起草、审核、批准及执行日期等、分发

部门、变更记载、变更原因、验证领导小组成员会签等内容。

5.2.2.2验证方案次页：目录

5.2.2.3续页：正文

5.2.2.4其他规定：执行“文件管理制度”。

5.2.3验证方案的基本内容：

概述、目的、验证对象、适用范围、标准、职责、确认内容（执行的清洁程序、产品分组、设备分组、取样方法及部位等）、验证方法、记录、结果、评价及最终结论等。

5.3清洁验证的一般要求

5.3.1清洁程序须经过验证，以证明清洁程序的有效性和重复性，但不能是多次清洗

才能达到清洁的要求；

5.3.2对于专用设备（指用于同一品种的生产），要求至少连续做3次的清洁验证。

对于较难清洁的设备应规定为专用设备；

5.3.3对于非专用设备（指用于多品种生产），每个产品都必须作验证，且要求至少

连续做3次的清洁验证。如果清洗方法完全相同（包括清洁剂），则可选择最难清洗的产品进行验证；

5.3.4设备使用完后应及时清洗，因为放置时间不同，对于统一清洗方法、清洗的效

果会不同；

5.3.5当设备用于同一中间体生产时，连续使用一段时间后（一个生产周期），为了

防止污染物、残留物及降解物聚结对后面产品造成污染，必须规定连续生产的最多批数（时间），并验证；

5.3.6清洁程序验证后也应对其有效性进行定期监控，以证明清洁程序始终能保持验

证时的状态，应制定相应的监控周期；

5.4清洁验证的内容

5.4.1取样方法：为了证明清洗方法的有效性，通常在清洗后对设备采取表面取样、

清洗液取样或其它适当的取样方法（如直接萃取法）取样测定残留

物。取样方法应能定量测出清洗后设备表面的残留量。

5.4.1.1表面取样：棉签擦拭法：用浸蘸适当溶剂的棉签在设备表面的规定大小面积

上擦拭采样。然后用萃取溶剂将棉签上的样品溶出供定量测试。

优点：能选择最难清洗的部位进行取样，常用于磨粉或粉碎设备，混合设备

以及容器的取样。

5.4.1.2洗液取样：收集最后一次清洗液作为测试样品。

优点：用于棉签擦拭法无法取样的地方，取样涉及的面积大。

5.4.2取样部位：取样部位至少符合以下原则之一。

5.4.2.1直接接触产品的部位；

5.4.2.2最难清洗的部位；

5.4.2.3设备中不同材质且具有代表性的部位。

5.4.3取样方法和分析方法的验证

清洁验证所用的取样方法和分析方法应经过验证，以证明它们的适用性。通过对取样百分回收率研究来确定所选用溶剂是否能达到对残留物的萃取回收能力，通常回收率要求不低于50%.

5.4.3.1棉签法回收率测定

（1）萃取回收率测定：准确移取一定量的标准溶液至棉签上，对棉签按分析方法萃取。萃取液和标准液（不同含量20%、40%、60%、80%）用TLC或HPLC法

进行测定比较。

（2）擦拭法回收率测定：将一定量的产品均匀涂抹在模拟的一定面积的某种材料表面，材质类似棉签取样设备（如不锈钢、玻璃、塑料），干燥后，用棉签法取样，对棉签用适量的溶剂萃取，用TLC或HPLC法测定比较。

5.4.3.2洗液回收率测定：将一定量的产品加入一模拟容器中，蒸干后加适量的溶剂

回流，取溶剂样做回收率。

5.5验证方案的实施：按批准的验证方案进行实施。详见“验证管理制度”。

5.5.1清洁验证实施前应确定

5.5.1.1产品组