免疫学第九章淋巴细胞.ppt
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15
TCR α β
γε δε
细胞膜 脂筏
ζζ
ITAM
ITAM
CD3的六条 多肽链
16
2、TCR基因 • TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，
即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基 因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。
17
• 胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的 基因片段组成。
5
6
• 细胞种类的鉴定依据： 不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段 可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或 分化抗原(CD)。 分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态 的标志。
7
➢免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。
8
再生
多能干细胞
髓样干细胞
淋巴干细胞
源自文库
B细胞
红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细9 胞
MHC分子 被清除
被清除
12
阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、 Mф 等）的MHC互作，能结合且具低亲和力的T细胞 克隆被选择，可分化成T细胞。
与MHCⅠ分子 作用分化成CD8 TC，与MHCⅡ分子作 用分化成CD4 TC。
阳性选择的意义：使成就的T细胞具有识别、结合 MHC的能力，在识别抗原时显示MHC约束性。
3
• 重点：
1.T细胞的分化发育 2.T细胞表面标志及其功能 3.B细胞表面标志及其功能
• 难点：
1.T细胞的分化发育
4
一、基本概念
• 免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应 答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、 APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红 细胞。
• 淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的 构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细 胞和NK细胞等。
11
CD4-CD8-TCR-
干 CD4-CD8-TCR细 胞
双阴性 T细胞
CD4-,CD8γδTCR
CD4+CD8+ TCR+
双阳性 T细胞
外周
CD8+ TCR+
识别MHC Ⅰ类分子
CD8+ TCR+
非自身 反应性
外周
识别MHC Ⅱ类分子
CD4+ TCR+
CD4+ TCR+
外周
自身反应性
不识别
无TCR被清除
基因片段
基因 染色体
V
D
J
C
α
14
50
70
1
β
7
57
2
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δ
14
3
3
3
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γ
7
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5
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V α由V、J片段组成
5`
L V1 L V (n=50)
L
J (n=70)
Vβ由V、D、J片段组成
3` C enh
L V 1 L V (n=57)
D1 J 1
C1 J 2
C2 enh
19
• 基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录 活性的基因片段在特异性重酶的作用下连 接成一个完整的\有转录功能 的活性基因的 过程。
二、T淋巴细胞
（一）T细胞的分化发育 • T细胞来源于骨髓→在胸腺（thymus）内
发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特 异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液 免疫应答。
10
在胸腺中完成。分三个时期： 1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子，也无CD8分子， 2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前体）， 并诱导CD8和CD4分子。 3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞，同 时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外周 血。
25
（三）T细胞亚群
1．按TCR二肽链组成分2类 • TCR T细胞 • TCR T细胞：已划入固有免疫
26
27
2．按CD4和CD8表达分类 （1）CD4+T细胞 * 表型：CD3+、CD4+、CD8-；
* 特异性识别由MHC-II类分子提呈的抗原肽。 （2）CD8+T细胞
* 表型：CD3+、CD4-、CD8+； * 特异性识别由MHC-I类分子提呈的抗原肽。
子的Ig样区结合，作为共受体（coreceptor）参与T细胞活化第一信号的产生 与转导。
24
（2）协同刺激分子 * CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通
过与相应配体（B7、CD40、ICAM、LFA3）的结合而提供T细胞活化的第二信号。 * CTLA-4与B7分子结合后，产生T细胞活化 的抑制信号； * 活化的T表达CD40L与CD40结合后，向B细 胞提供活化信号。
C2 enh
5`
AAAA 3`
LVDJC
22
3、TCR多样性的原因 • 胚系基因片段的连接组合多样性。 • 连接不精确性：连接处可变异。 • 重排时可随机插入一段核苷酸片段。 • α、β链组合多样性。
23
4、其他T细胞表面标志 （1） CD4和CD8分子 * 区分T细胞亚类的重要标志； * CD4和CD8胞外区分别与MHC-II类和I类分
第九章 淋巴细胞
1
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总体概述
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2
• 授课时间：
• 两个学时
• 目的与要求
• 一、T淋巴细胞 • 1．掌握T细胞主要表面分子的结构和生物学作用 • 2．掌握T细胞亚群的分类及其功能 • 3．掌握T细胞在胸腺内的发育过程和机制 • 二、Ｂ细胞 • 1．掌握B细胞主要表面分子的结构和生物学作用。 • 2．了解B细胞亚类及其特点，熟悉B细胞的发育过程。 • 三、自然杀伤细胞 • 掌握NK细胞概念，了解其作用和意义。
13
• 阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与 MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除， 只有显示低或中等亲和力的及无识别能力 的被留下。
• 意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身 抗原起反应。
14
（二） 、T细胞受体
• 1、TCR： • TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和
TCR2（ β链和α链组成，90-95%）。 α和β链均 有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个 与抗原肽作用。 • TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递 信号。 • CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 负责转导TCR识别抗原的信号。
• 分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达 一种TCR，具有抗原特异性。
• 不能重排,TCR不表达，细胞被清除
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V α基因重排
5`
L V1 L V (n=50)
L
J (n=70)
3` C enh
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Vβ基因重排
L V 1 L V (n=57)
D1 J 1
C1 D2 J 2
TCR α β
γε δε
细胞膜 脂筏
ζζ
ITAM
ITAM
CD3的六条 多肽链
16
2、TCR基因 • TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，
即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基 因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。
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• 胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的 基因片段组成。
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• 细胞种类的鉴定依据： 不同免疫细胞及同类细胞的不同分化阶段 可表达不同的种类和数量的表面膜蛋白或 分化抗原(CD)。 分化抗原是鉴定免疫细胞种类及分化状态 的标志。
7
➢免疫细胞均由骨髓的多能干细胞发育而来。
8
再生
多能干细胞
髓样干细胞
淋巴干细胞
源自文库
B细胞
红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细9 胞
MHC分子 被清除
被清除
12
阳性选择：双阳性T细胞在胸腺与各类细胞（DC、 Mф 等）的MHC互作，能结合且具低亲和力的T细胞 克隆被选择，可分化成T细胞。
与MHCⅠ分子 作用分化成CD8 TC，与MHCⅡ分子作 用分化成CD4 TC。
阳性选择的意义：使成就的T细胞具有识别、结合 MHC的能力，在识别抗原时显示MHC约束性。
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• 重点：
1.T细胞的分化发育 2.T细胞表面标志及其功能 3.B细胞表面标志及其功能
• 难点：
1.T细胞的分化发育
4
一、基本概念
• 免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应 答有关的细胞及其前体，包括造血干细胞、 APC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红 细胞。
• 淋巴细胞（lymphocyte）:是一群异质性的 构成免疫系统的主要细胞，如T细胞、B细 胞和NK细胞等。
11
CD4-CD8-TCR-
干 CD4-CD8-TCR细 胞
双阴性 T细胞
CD4-,CD8γδTCR
CD4+CD8+ TCR+
双阳性 T细胞
外周
CD8+ TCR+
识别MHC Ⅰ类分子
CD8+ TCR+
非自身 反应性
外周
识别MHC Ⅱ类分子
CD4+ TCR+
CD4+ TCR+
外周
自身反应性
不识别
无TCR被清除
基因片段
基因 染色体
V
D
J
C
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2
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3
3
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γ
7
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V α由V、J片段组成
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L V1 L V (n=50)
L
J (n=70)
Vβ由V、D、J片段组成
3` C enh
L V 1 L V (n=57)
D1 J 1
C1 J 2
C2 enh
19
• 基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录 活性的基因片段在特异性重酶的作用下连 接成一个完整的\有转录功能 的活性基因的 过程。
二、T淋巴细胞
（一）T细胞的分化发育 • T细胞来源于骨髓→在胸腺（thymus）内
发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特 异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液 免疫应答。
10
在胸腺中完成。分三个时期： 1）双阴性期：T细胞不表达CD4分子，也无CD8分子， 2）双阳性期：T细胞先表达前TCR（β链和α链前体）， 并诱导CD8和CD4分子。 3）单阳性期：分化为带CD4或CD8分子的T细胞，同 时表达TCR及CD3，随血流进入外周免疫器官或外周 血。
25
（三）T细胞亚群
1．按TCR二肽链组成分2类 • TCR T细胞 • TCR T细胞：已划入固有免疫
26
27
2．按CD4和CD8表达分类 （1）CD4+T细胞 * 表型：CD3+、CD4+、CD8-；
* 特异性识别由MHC-II类分子提呈的抗原肽。 （2）CD8+T细胞
* 表型：CD3+、CD4-、CD8+； * 特异性识别由MHC-I类分子提呈的抗原肽。
子的Ig样区结合，作为共受体（coreceptor）参与T细胞活化第一信号的产生 与转导。
24
（2）协同刺激分子 * CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通
过与相应配体（B7、CD40、ICAM、LFA3）的结合而提供T细胞活化的第二信号。 * CTLA-4与B7分子结合后，产生T细胞活化 的抑制信号； * 活化的T表达CD40L与CD40结合后，向B细 胞提供活化信号。
C2 enh
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AAAA 3`
LVDJC
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3、TCR多样性的原因 • 胚系基因片段的连接组合多样性。 • 连接不精确性：连接处可变异。 • 重排时可随机插入一段核苷酸片段。 • α、β链组合多样性。
23
4、其他T细胞表面标志 （1） CD4和CD8分子 * 区分T细胞亚类的重要标志； * CD4和CD8胞外区分别与MHC-II类和I类分
第九章 淋巴细胞
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总体概述
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2
• 授课时间：
• 两个学时
• 目的与要求
• 一、T淋巴细胞 • 1．掌握T细胞主要表面分子的结构和生物学作用 • 2．掌握T细胞亚群的分类及其功能 • 3．掌握T细胞在胸腺内的发育过程和机制 • 二、Ｂ细胞 • 1．掌握B细胞主要表面分子的结构和生物学作用。 • 2．了解B细胞亚类及其特点，熟悉B细胞的发育过程。 • 三、自然杀伤细胞 • 掌握NK细胞概念，了解其作用和意义。
13
• 阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与 MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除， 只有显示低或中等亲和力的及无识别能力 的被留下。
• 意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身 抗原起反应。
14
（二） 、T细胞受体
• 1、TCR： • TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和
TCR2（ β链和α链组成，90-95%）。 α和β链均 有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个 与抗原肽作用。 • TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递 信号。 • CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 负责转导TCR识别抗原的信号。
• 分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达 一种TCR，具有抗原特异性。
• 不能重排,TCR不表达，细胞被清除
20
V α基因重排
5`
L V1 L V (n=50)
L
J (n=70)
3` C enh
5` LVJC
AAAA 3`
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Vβ基因重排
L V 1 L V (n=57)
D1 J 1
C1 D2 J 2