天然药物鱼藤素抗肿瘤作用机制研究进展
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Ｃ ｎ ｅ Ｒ ｓ１９ ，７ １ ） ３２ ３ ２ ａ ｃ ｒ ｅ ，９ ７ ５ （ ６ ：４ ４— ４ ８
２ Ｃｕ ｎ ｅ ，Ｐ ｚ ｕ ｏ Ｊ Ｔｈ ｏｅ ｏ ｙ ｌ ｏ ｙ ｅ ａ ｅ ａ ｄ ｌ ｏ ｙ ｅ ａ ｅ ｅ ｄ ｔＭ ｅ ｚ ｔ Ｍ． ｅ ｒ ｌ ｆｃ ｃ ｏ ｘ ｇ ｎ ｓ ｎ ｉ ｘ ｇ ｎ ｓ ｐ
诱导 Ｈ Ｆ一１ 的表 达 增 加 主 要 通 过 两 个 不 同 的通 Ｉ
作 者 单 位 ：２０ ９ 扬 州 大 学 医 学 院 ２ ５０ 通 讯作 者 ： ｈ平 ， 士 生 导 师 ， 子 信箱 ：ｕ ｉｇ ｙｕ ｅ ｕｃ 博 电 ｂ ｐｎ ＠ ｚ ．ｄ ．ｎ
路： 一是 通 过活化 Ｐ ／ Ｋ ＩＫ Ａ Ｔ信 号 通 路磷 酸 化 增加 蛋
癌 的抗 瘤 活 性 。 Ｈｕ等 通 过 转 染 高 表 达 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ 到 Ｌ ／ ｅ ｉ Ｌ ２ Ｌｗ ｓ
最 近几个 体 内外研 究 表 明 ， 藤素很 有 希望 成 为癌 症 鱼
预 防和 治疗 药物 ， 初报 道鱼 藤素 具有 潜在 的化 学 预 最 防活性 是来 自 Ｐ ｚｕｏ等人对 乳 腺癌 和皮 肤 癌 的形 成 ｅｚｔ 过 程研究 发 现 的 ， 随后 的研 究 揭示 了鱼 藤素 对多 种 癌 细 胞形 成及 发展 具有 预 防和治 疗作 用 。
医 研 杂 ２２ 月 学 究 志 ０ 年９ 第４卷 第９ １ １ 期
・ 别 关注 ・ 特
天 然 药 物 鱼 藤 素 抗 肿 瘤 作 用 机 制 研 究 进 展
张 先 稳 卜 平
天然产 物 鱼藤 素 是 近年 来 的研 究 热 点 之一 。鱼 藤 素是 鱼藤 酮类 化合 物 的一种 ， 是从 非 洲灰 毛豆 叶 尖 部 分离 出 的一类 物 质 … ， 初 作 为 杀 虫 剂 广 泛使 用 ， 最
下 调 Ａ Ｔ和 Ｍ Ｐ Ｋ Ａ Ｋ通 路抑 制 增 殖 、 Ｅ Ｆ—Ｄ—Ｌ ／ Ｖ Ｇ Ｌ２ 细 胞侵 袭 ， 在纳摩 尔 浓度 时就 能干 扰基 膜上 淋 巴血 管 内皮细 胞淋 巴 管 的 形 成 ， 以 剂 量 依 赖 的 方 式 下 调 并
Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ—Ｌ ／ Ｌ ２细 胞 中 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ 蛋 白 和 ｍＲ Ａ 的 Ｎ
一
、
鱼 藤 素 对 Ｐ ＡＫＴ 信 号 转 导 通 路 的 作 用 ＩＫ／
肺 细胞 中 建 立 肺 癌 淋 巴 转 移 模 型 ， 讨 鱼 藤 素 对 探 Ｃ ７ Ｌ ６小 鼠淋 巴转 移 的影 响 ， 果提 示 鱼藤素 通 过 ５Ｂ ／ 结
随着人 们对 恶性 肿瘤 研究 的不 断深 入 ， 越来 越 多 的信号 通路 不 断被发 现 。其 中磷脂 酰肌 醇 一３一激 酶
制 Ｄ Ａ 的合成 和细 胞生 长 ， Ｎ 改变 膜 的完整 性 ， 著 降 显 低癌 细胞 的侵 袭力 ， 制 克 隆形 成 ， 生抗 癌 和抗 转 抑 产 移活性 ， 现 出对 晚期 或转移 性前 列 腺癌 的潜 在 治疗 表
作 用 。
蛋 白的伴 随 功能 、 降低 ＨＩ Ｆ一１ 蛋 白 的半 衰期 ， 而 从 降低 肺癌 细 胞 的放射 抗拒 性 。Ｋ ｍ 等 在 前人 研 究 ｉ
剂 量使 用 时 ， ｏ等 议应 用 鱼 藤 素 脂 质体 可 提 Ｗｏ ”建 高治疗 指数 降低 潜 在 的不 良反 应 。将 来 重要 的是 寻
找 鱼藤 素对 哪些癌 症更适 合 ， 是否 鱼藤 素可 以 同时联
鱼 藤 素 的作 用还 涉 及 到对 肿 瘤 形成 中其 他关 键
的分子通 路 的抑 制作 用 ， ａ 等 ¨ Ｎｉ ｒ 的研 究 表 明鱼 藤 素可抑 制 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ信 号 通路 。这 些研 究 者 认 为鱼 藤
ຫໍສະໝຸດ Baidu
Ｋ ｏ抑 制 子 的降解 ， Ｎ Ｂｔ 对 Ｆ—Ｋ Ｂ调 节 细胞 生存 的关键
基 因 的表达 产生 抑制作 用 。
ａｔ ｉ ｄａｅ ｙ ｄｇｅｉ，ａ ｎｔｒｌ ｃｕｒ ｇｒｔｎｉ Ｊ ． ｃｖｔ ｍｅｉ ｄ ｂ ｅｕｌ ｉ ｙ ｔ ｎ ａｕａｌ ｏｃ ｒｎ ｏ ｏ ｙ ｉ ｅ ｄ［ ］
表 达 ， 内研 究 表 明 ， 腔 给 予 ４ ｇ ｋ 体 腹 ｍ ／ ｇ鱼 藤 素 显 著 抑 制肿 瘤相 关 的淋 巴管 和淋 巴结转 移 。
Ｍｅ ｍ ｔ等通 过 对 烟 草诱 发 肺 癌 形 成 过 程 中 的 ｍ ｏｔ 研 究 ， 现 了 鱼 藤 素 对 Ａ ｔｍ Ｏ 信 号 通 路 抑 制 作 发 ｋ／ Ｔ Ｒ
白的从 头合 成 ， 是通 过增 强 Ｈｓ９ 二 ｐ ０蛋 白和 Ｈ Ｆ一１ｔ Ｉ Ｏ
・
ｌ ・ ３
・
特别 关注 ・
该 研究 表 明 鱼藤 素 能抑 制 雌 激 素受 体 阴性 乳 腺 癌 细胞 中 的 Ｗｎ／ 一ｃｔ ｉ ｔ１ ａｅ ｎ的活 性 ， 而 阻 止 了 乳 ３ ｎ 从
素特异 性 的抑 制 Ｋ ｏ 抑 制 子 的磷 酸 化 和 活 化 ， 致 Ｂｔ 导
合 化学 治疗 和放射 治疗 从而起 到事 半功倍 的效果 ， 开 展 鱼藤 素可 能涉及 到 的其他 分子 机制也 非 常必要 。
参 考 文 献
１ Ｕｄ ａ ｉＧＯ ， Ｇｅ ｈ ｕ ｅ ，Ｔ ｏ ｓＣＦ，ｅ １ Ｃ ｎ ｅ ｈ ｍ ０ ｒ ｖ ｎ ｉｅ ｅ ｎ ｒ ａ ｓ ｒＣ ｈ ｍａ ｔａ ． ａ ｃ ｒｃ ｅ ｐ ｅ ｅ ｔ ｖ
环 氧合 酶 一 ２是 鱼 藤 素 影 响 的另 一 个 信 号 转 导
分 子 。Ｌ ｅ等 发 现 在癌 变 前人 支 气 管上 皮 细胞 和 ｅ 非小 细胞 肺 癌 细胞 株 中 ， Ｉ ／ Ｋ Ｐ Ａ Ｔ信 号 的活 化 与环 Ｋ
ｉ ａｃｒ ｈ ｍ ｐｅｅｔｎ Ｊ ．Ｄｕ ｅａｏ Ｄｕ ｎｅａｔ２ ０ ，７ ｎｃｎｅ ｅ 。ｒｖｎｉ ［ ］ ｒｇＭ ｔ ｌ ｒｇＩｔ ｃ，０ ０ １ ｃ ｏ ｂ ｒ
长 ， 导 胃癌 细 胞 株 Ｇ ／ 阻 滞 ， ￣ ｌＬ的鱼 藤 素 诱 ，Ｍ １ ｍｏ ／ 诱 导 胃癌 细胞 染 色 质 凝 集 和 Ｄ Ａ断 裂 ， 用 ２ ｈ后 Ｎ 作 ４ 导 致 细胞凋 亡 明显 增 加 （ １ Ｖ １ ％ ） 诱 导 凋 亡 的 ３％ Ｓ ２ ， 机 制包 括 活 化 ｃｓａｅ一９和 ｃｓａｅ一３ 并 能 抑 制 ａｐｓ ａｐ ｓ ， Ａ Ｔ的磷 酸化 、 氧诱 导 因子 ＨＩ Ｋ 缺 Ｆ一１的 聚集 、 Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ 的表达 ， 制血 管 再 生 和诱 导 凋 亡 ， 而 表 现 出对 胃 抑 从
常重要 的意 义 。 二 、 藤 素 对 Ｎ —Ｋ 信 号 通 路 和 ｃｃｏ ｘ ｇ ｎ 鱼 Ｆ Ｂ ｙ ｌｏ ｙ ｅ —
ａ ｅ一２的 影 响 ｓ
腺 癌等 恶性肿 瘤 ， 是该 天然 药物 的一个 潜在 障 碍是 但
可 导致 导致 帕金森 样疾 病综合 征 的风 险 ， 尤其 是 在高
作用 ， 因此能影 响癌 细胞 的增 殖 、 亡 和 （ ） 凋 或 血管 生
成， 包括 结肠癌 、 列腺 癌 、 癌 、 颈部 癌 、 前 肺 头 胃癌 和乳
助肿 瘤生 长 ， 进肿 瘤转 移 。抑制该 信号 传导 通路 意 促
味着肿瘤 的发 生和 发展受 到抑 制 ， 肿瘤 治疗 具有 非 对
（ ｈｓｈ ｉｏｉｄ ｐ ０ｐ ｏ ｓｉｅ３一ｋｎ ｓｓ Ｐ３ 介 导 的 信 号 通 路 ｎ ｔ ｉａｅ ， ＩＫ）
在 多种 恶性 肿瘤 的发 生 、 展 、 发 转归 中具 有重 要作 用 。
鱼藤 素 能作用 于 Ｐ ＩＫ信 号通 路 中 的多个 关 键分
子 发挥 对多 种肿 瘤细 胞 的抗瘤 效 应 ： ｈ Ｃ ｕ等人 以不 同 浓 度 的鱼藤 素在 不 同时 间 点 与 ＭＣ Ｆ一７乳 腺 癌 细 胞 共 培养 ， 结果 表 明 ， 藤 素 能 以剂 量 依 赖 和 时 间 依赖 鱼 的方 式 阻滞肿 瘤 细胞 的生 长 ， 一步 研究 发现 鱼 藤 素 进 抑制 Ｐ Ｅ Ｓ ｒ８ ） Ｐ Ｋ （ ｅ２ １ 蛋 白 的磷 酸 化 ， Ｔ Ｎ（ ｅ ０ 和 Ｄ Ｉ Ｓ ｒ４ ） ３ 进 而抑 制 Ａ ｔ Ｔ ｒ０ ）的磷 酸 化 ， ｋ （ ｈ３ ８ 间接 抑 制 其 下 游 Ｇ Ｋ一 ｆ （ ｅ９ 的磷 酸 化 ， 终诱 导 ＭＣ ７细 胞 凋 Ｓ ３３ Ｓ ｒ ） 最 Ｆ一 亡 和抑制 其增 殖 。Ｔ ａ ｉｅｖｎ通 过对 前列 腺 癌 细 ｈｍｌ ｌ ｓ ａ
有影 响 ， 鱼藤 素 降低 磷 酸 化 的 Ａ Ｔ和 Ｇ Ｋ一３ 诱 导 Ｋ Ｓ ，
与 细 胞 增 殖 有 关 的 基 因 ｃｃ ｎＤ ｙｌ １和 ｃ—ｍ ｃ下 调 ， ｉ ｙ 诱 导 抗 凋 亡 蛋 白 Ｍｃ 一１ ｃ —ｘ ｌ 、Ｂ ｌ Ｌ和 ｓｒｉ ｎ下 调 ， ｕｖ ｉ ｖ 抑
胞 的研究 表 明 ： 鱼藤 素 能 降低 雄 激素 依赖 性 和非 依赖
性前 列腺 癌 细胞 的活力 ， 而对 正 常 的前列 腺癌 细 胞没
体、 细胞 皱缩 和碎 片 ， 导 细胞 的形 态 改 变 和 降低 数 诱
个 蛋 白激酶 ， 括 Ｂ ｌ 包 ｃ 一２和 生存 素 ， 些激 酶 阻 断 了 这
Ｐ ／ Ｋ Ｉ Ａ Ｔ信 号通路 ， 导凋 亡 。 Ｋ 诱
０ ｈ等 的研究 表 明鱼 藤 素 靶 向作 用 Ｈ Ｆ一１产 Ｉ 生 抗 血 管 生 成 效 应 ， 研 究 表 明 鱼 藤 素 抑 制 Ｐ ／ 该 ＩＫ Ａ Ｔ诱 导 的 ＨＩ Ｋ Ｆ一１Ｉ 白 的从 头 合 成 、 制 Ｈ Ｐ ０ （蛋 ｔ 抑 Ｓ ９
用， 鱼藤 素作 为 Ａ ｔｍ Ｏ ｋ Ｔ Ｒ通路 的抑 制子 能抑 制 烟草 ／ 致 癌原诱 导 的肺 癌形 成 ， 这提 示鱼藤 素 具有 预 防和 治
疗 肺癌 的潜 能 。体 外研 究 表 明鱼 藤 素 具 有 显 著 的
抑制 Ｈ Ｌ一 ０细胞 的增殖 作 用 ， 表 现 出浓 度 和 时 间 ６ 并 依 赖 的特性 ， 过 Ｔ Ｎ Ｌ检 测 和 电 镜 观察 到凋 亡 小 通 Ｕ Ｅ
癌 细胞 的生存 和血 管生成 ， 高肺癌 的放 射敏 感性 。 提 以上 研究 表 明 Ｐ ＩＫ信 号通路 在 多个恶 性 肿瘤 谱
中表达 失 调 ， 如乳 腺 癌 、 癌 、 肺 胃癌及 前 列腺 癌 等 ， 通 路活 化后 可 以抑 制 细胞凋 亡 ， 强细 胞对 缺氧 和 营养 增 缺乏 的耐 受 ， 进 细胞存 活 、 殖并 参与 血管形 成 ， 促 增 辅
的基 础上 观 察 到放 射 抗 拒 的肺 癌 细 胞 通 过 提 高 ＨＩ Ｆ
一
Ｌ ｅ等 研究 发 现 鱼 藤 素 能 以 剂 量 依 赖 的 方 式 抑 ｅ
制 胃癌 细 胞 株 （ Ｎ 一４ ４ Ａ Ｓ和 ＭＫ 一２ ） ＳＵ ８、Ｇ Ｎ ８ 的生
１ 蛋 白 的表 达 诱 导 癌 细 胞 生 存 和 血 管 生 成 ， 射 放
的相 互 作 用 从 而 稳 定 ＨＩ 一１ Ｆ 仅。鱼 藤 素 能 抑 制 Ｈ ｐ ０蛋 白 ， 而抑 制放 射抗 拒肺 癌 细胞 中 Ｈ ｐ ０蛋 ｓ９ 从 ｓ９ 白和 Ｈ Ｆ一１ Ｉ 仅的相 互 作 用 及 Ｈ Ｆ一１【 表 达 ， 一 Ｉ 的 ０ 进 步来 讲 ， 鱼藤素 联合 放射 治疗 可显著 降低 放射抗 拒 肺
腺肿 瘤 的形 成 ， 项 研 究 提 示 鱼 藤 素 通 过 调 节 Ｗｎ 这 ｔ 信号 通路 中的关键 成 分 表 达抑 制 此 激 素 受体 阴性 乳
腺癌 细胞 的生 长 ， 也是 目前 唯一 的有关 鱼藤 素通 过 这 Ｗｎ／ 一 ａ ｎｎ信号 通路 产生 抗癌 作用 的研究 ， 是 ｔ１ ｃｔ ｉ ３ ｅ 也 对 鱼藤 素分子 作用 机制 的新 发现 。 综上 所述 ， 鱼藤 素表 现 出对 多种 信号 通路 的调 节
２ Ｃｕ ｎ ｅ ，Ｐ ｚ ｕ ｏ Ｊ Ｔｈ ｏｅ ｏ ｙ ｌ ｏ ｙ ｅ ａ ｅ ａ ｄ ｌ ｏ ｙ ｅ ａ ｅ ｅ ｄ ｔＭ ｅ ｚ ｔ Ｍ． ｅ ｒ ｌ ｆｃ ｃ ｏ ｘ ｇ ｎ ｓ ｎ ｉ ｘ ｇ ｎ ｓ ｐ
诱导 Ｈ Ｆ一１ 的表 达 增 加 主 要 通 过 两 个 不 同 的通 Ｉ
作 者 单 位 ：２０ ９ 扬 州 大 学 医 学 院 ２ ５０ 通 讯作 者 ： ｈ平 ， 士 生 导 师 ， 子 信箱 ：ｕ ｉｇ ｙｕ ｅ ｕｃ 博 电 ｂ ｐｎ ＠ ｚ ．ｄ ．ｎ
路： 一是 通 过活化 Ｐ ／ Ｋ ＩＫ Ａ Ｔ信 号 通 路磷 酸 化 增加 蛋
癌 的抗 瘤 活 性 。 Ｈｕ等 通 过 转 染 高 表 达 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ 到 Ｌ ／ ｅ ｉ Ｌ ２ Ｌｗ ｓ
最 近几个 体 内外研 究 表 明 ， 藤素很 有 希望 成 为癌 症 鱼
预 防和 治疗 药物 ， 初报 道鱼 藤素 具有 潜在 的化 学 预 最 防活性 是来 自 Ｐ ｚｕｏ等人对 乳 腺癌 和皮 肤 癌 的形 成 ｅｚｔ 过 程研究 发 现 的 ， 随后 的研 究 揭示 了鱼 藤素 对多 种 癌 细 胞形 成及 发展 具有 预 防和治 疗作 用 。
医 研 杂 ２２ 月 学 究 志 ０ 年９ 第４卷 第９ １ １ 期
・ 别 关注 ・ 特
天 然 药 物 鱼 藤 素 抗 肿 瘤 作 用 机 制 研 究 进 展
张 先 稳 卜 平
天然产 物 鱼藤 素 是 近年 来 的研 究 热 点 之一 。鱼 藤 素是 鱼藤 酮类 化合 物 的一种 ， 是从 非 洲灰 毛豆 叶 尖 部 分离 出 的一类 物 质 … ， 初 作 为 杀 虫 剂 广 泛使 用 ， 最
下 调 Ａ Ｔ和 Ｍ Ｐ Ｋ Ａ Ｋ通 路抑 制 增 殖 、 Ｅ Ｆ—Ｄ—Ｌ ／ Ｖ Ｇ Ｌ２ 细 胞侵 袭 ， 在纳摩 尔 浓度 时就 能干 扰基 膜上 淋 巴血 管 内皮细 胞淋 巴 管 的 形 成 ， 以 剂 量 依 赖 的 方 式 下 调 并
Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ—Ｌ ／ Ｌ ２细 胞 中 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ—Ｄ 蛋 白 和 ｍＲ Ａ 的 Ｎ
一
、
鱼 藤 素 对 Ｐ ＡＫＴ 信 号 转 导 通 路 的 作 用 ＩＫ／
肺 细胞 中 建 立 肺 癌 淋 巴 转 移 模 型 ， 讨 鱼 藤 素 对 探 Ｃ ７ Ｌ ６小 鼠淋 巴转 移 的影 响 ， 果提 示 鱼藤素 通 过 ５Ｂ ／ 结
随着人 们对 恶性 肿瘤 研究 的不 断深 入 ， 越来 越 多 的信号 通路 不 断被发 现 。其 中磷脂 酰肌 醇 一３一激 酶
制 Ｄ Ａ 的合成 和细 胞生 长 ， Ｎ 改变 膜 的完整 性 ， 著 降 显 低癌 细胞 的侵 袭力 ， 制 克 隆形 成 ， 生抗 癌 和抗 转 抑 产 移活性 ， 现 出对 晚期 或转移 性前 列 腺癌 的潜 在 治疗 表
作 用 。
蛋 白的伴 随 功能 、 降低 ＨＩ Ｆ一１ 蛋 白 的半 衰期 ， 而 从 降低 肺癌 细 胞 的放射 抗拒 性 。Ｋ ｍ 等 在 前人 研 究 ｉ
剂 量使 用 时 ， ｏ等 议应 用 鱼 藤 素 脂 质体 可 提 Ｗｏ ”建 高治疗 指数 降低 潜 在 的不 良反 应 。将 来 重要 的是 寻
找 鱼藤 素对 哪些癌 症更适 合 ， 是否 鱼藤 素可 以 同时联
鱼 藤 素 的作 用还 涉 及 到对 肿 瘤 形成 中其 他关 键
的分子通 路 的抑 制作 用 ， ａ 等 ¨ Ｎｉ ｒ 的研 究 表 明鱼 藤 素可抑 制 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ信 号 通路 。这 些研 究 者 认 为鱼 藤
ຫໍສະໝຸດ Baidu
Ｋ ｏ抑 制 子 的降解 ， Ｎ Ｂｔ 对 Ｆ—Ｋ Ｂ调 节 细胞 生存 的关键
基 因 的表达 产生 抑制作 用 。
ａｔ ｉ ｄａｅ ｙ ｄｇｅｉ，ａ ｎｔｒｌ ｃｕｒ ｇｒｔｎｉ Ｊ ． ｃｖｔ ｍｅｉ ｄ ｂ ｅｕｌ ｉ ｙ ｔ ｎ ａｕａｌ ｏｃ ｒｎ ｏ ｏ ｙ ｉ ｅ ｄ［ ］
表 达 ， 内研 究 表 明 ， 腔 给 予 ４ ｇ ｋ 体 腹 ｍ ／ ｇ鱼 藤 素 显 著 抑 制肿 瘤相 关 的淋 巴管 和淋 巴结转 移 。
Ｍｅ ｍ ｔ等通 过 对 烟 草诱 发 肺 癌 形 成 过 程 中 的 ｍ ｏｔ 研 究 ， 现 了 鱼 藤 素 对 Ａ ｔｍ Ｏ 信 号 通 路 抑 制 作 发 ｋ／ Ｔ Ｒ
白的从 头合 成 ， 是通 过增 强 Ｈｓ９ 二 ｐ ０蛋 白和 Ｈ Ｆ一１ｔ Ｉ Ｏ
・
ｌ ・ ３
・
特别 关注 ・
该 研究 表 明 鱼藤 素 能抑 制 雌 激 素受 体 阴性 乳 腺 癌 细胞 中 的 Ｗｎ／ 一ｃｔ ｉ ｔ１ ａｅ ｎ的活 性 ， 而 阻 止 了 乳 ３ ｎ 从
素特异 性 的抑 制 Ｋ ｏ 抑 制 子 的磷 酸 化 和 活 化 ， 致 Ｂｔ 导
合 化学 治疗 和放射 治疗 从而起 到事 半功倍 的效果 ， 开 展 鱼藤 素可 能涉及 到 的其他 分子 机制也 非 常必要 。
参 考 文 献
１ Ｕｄ ａ ｉＧＯ ， Ｇｅ ｈ ｕ ｅ ，Ｔ ｏ ｓＣＦ，ｅ １ Ｃ ｎ ｅ ｈ ｍ ０ ｒ ｖ ｎ ｉｅ ｅ ｎ ｒ ａ ｓ ｒＣ ｈ ｍａ ｔａ ． ａ ｃ ｒｃ ｅ ｐ ｅ ｅ ｔ ｖ
环 氧合 酶 一 ２是 鱼 藤 素 影 响 的另 一 个 信 号 转 导
分 子 。Ｌ ｅ等 发 现 在癌 变 前人 支 气 管上 皮 细胞 和 ｅ 非小 细胞 肺 癌 细胞 株 中 ， Ｉ ／ Ｋ Ｐ Ａ Ｔ信 号 的活 化 与环 Ｋ
ｉ ａｃｒ ｈ ｍ ｐｅｅｔｎ Ｊ ．Ｄｕ ｅａｏ Ｄｕ ｎｅａｔ２ ０ ，７ ｎｃｎｅ ｅ 。ｒｖｎｉ ［ ］ ｒｇＭ ｔ ｌ ｒｇＩｔ ｃ，０ ０ １ ｃ ｏ ｂ ｒ
长 ， 导 胃癌 细 胞 株 Ｇ ／ 阻 滞 ， ￣ ｌＬ的鱼 藤 素 诱 ，Ｍ １ ｍｏ ／ 诱 导 胃癌 细胞 染 色 质 凝 集 和 Ｄ Ａ断 裂 ， 用 ２ ｈ后 Ｎ 作 ４ 导 致 细胞凋 亡 明显 增 加 （ １ Ｖ １ ％ ） 诱 导 凋 亡 的 ３％ Ｓ ２ ， 机 制包 括 活 化 ｃｓａｅ一９和 ｃｓａｅ一３ 并 能 抑 制 ａｐｓ ａｐ ｓ ， Ａ Ｔ的磷 酸化 、 氧诱 导 因子 ＨＩ Ｋ 缺 Ｆ一１的 聚集 、 Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ 的表达 ， 制血 管 再 生 和诱 导 凋 亡 ， 而 表 现 出对 胃 抑 从
常重要 的意 义 。 二 、 藤 素 对 Ｎ —Ｋ 信 号 通 路 和 ｃｃｏ ｘ ｇ ｎ 鱼 Ｆ Ｂ ｙ ｌｏ ｙ ｅ —
ａ ｅ一２的 影 响 ｓ
腺 癌等 恶性肿 瘤 ， 是该 天然 药物 的一个 潜在 障 碍是 但
可 导致 导致 帕金森 样疾 病综合 征 的风 险 ， 尤其 是 在高
作用 ， 因此能影 响癌 细胞 的增 殖 、 亡 和 （ ） 凋 或 血管 生
成， 包括 结肠癌 、 列腺 癌 、 癌 、 颈部 癌 、 前 肺 头 胃癌 和乳
助肿 瘤生 长 ， 进肿 瘤转 移 。抑制该 信号 传导 通路 意 促
味着肿瘤 的发 生和 发展受 到抑 制 ， 肿瘤 治疗 具有 非 对
（ ｈｓｈ ｉｏｉｄ ｐ ０ｐ ｏ ｓｉｅ３一ｋｎ ｓｓ Ｐ３ 介 导 的 信 号 通 路 ｎ ｔ ｉａｅ ， ＩＫ）
在 多种 恶性 肿瘤 的发 生 、 展 、 发 转归 中具 有重 要作 用 。
鱼藤 素 能作用 于 Ｐ ＩＫ信 号通 路 中 的多个 关 键分
子 发挥 对多 种肿 瘤细 胞 的抗瘤 效 应 ： ｈ Ｃ ｕ等人 以不 同 浓 度 的鱼藤 素在 不 同时 间 点 与 ＭＣ Ｆ一７乳 腺 癌 细 胞 共 培养 ， 结果 表 明 ， 藤 素 能 以剂 量 依 赖 和 时 间 依赖 鱼 的方 式 阻滞肿 瘤 细胞 的生 长 ， 一步 研究 发现 鱼 藤 素 进 抑制 Ｐ Ｅ Ｓ ｒ８ ） Ｐ Ｋ （ ｅ２ １ 蛋 白 的磷 酸 化 ， Ｔ Ｎ（ ｅ ０ 和 Ｄ Ｉ Ｓ ｒ４ ） ３ 进 而抑 制 Ａ ｔ Ｔ ｒ０ ）的磷 酸 化 ， ｋ （ ｈ３ ８ 间接 抑 制 其 下 游 Ｇ Ｋ一 ｆ （ ｅ９ 的磷 酸 化 ， 终诱 导 ＭＣ ７细 胞 凋 Ｓ ３３ Ｓ ｒ ） 最 Ｆ一 亡 和抑制 其增 殖 。Ｔ ａ ｉｅｖｎ通 过对 前列 腺 癌 细 ｈｍｌ ｌ ｓ ａ
有影 响 ， 鱼藤 素 降低 磷 酸 化 的 Ａ Ｔ和 Ｇ Ｋ一３ 诱 导 Ｋ Ｓ ，
与 细 胞 增 殖 有 关 的 基 因 ｃｃ ｎＤ ｙｌ １和 ｃ—ｍ ｃ下 调 ， ｉ ｙ 诱 导 抗 凋 亡 蛋 白 Ｍｃ 一１ ｃ —ｘ ｌ 、Ｂ ｌ Ｌ和 ｓｒｉ ｎ下 调 ， ｕｖ ｉ ｖ 抑
胞 的研究 表 明 ： 鱼藤 素 能 降低 雄 激素 依赖 性 和非 依赖
性前 列腺 癌 细胞 的活力 ， 而对 正 常 的前列 腺癌 细 胞没
体、 细胞 皱缩 和碎 片 ， 导 细胞 的形 态 改 变 和 降低 数 诱
个 蛋 白激酶 ， 括 Ｂ ｌ 包 ｃ 一２和 生存 素 ， 些激 酶 阻 断 了 这
Ｐ ／ Ｋ Ｉ Ａ Ｔ信 号通路 ， 导凋 亡 。 Ｋ 诱
０ ｈ等 的研究 表 明鱼 藤 素 靶 向作 用 Ｈ Ｆ一１产 Ｉ 生 抗 血 管 生 成 效 应 ， 研 究 表 明 鱼 藤 素 抑 制 Ｐ ／ 该 ＩＫ Ａ Ｔ诱 导 的 ＨＩ Ｋ Ｆ一１Ｉ 白 的从 头 合 成 、 制 Ｈ Ｐ ０ （蛋 ｔ 抑 Ｓ ９
用， 鱼藤 素作 为 Ａ ｔｍ Ｏ ｋ Ｔ Ｒ通路 的抑 制子 能抑 制 烟草 ／ 致 癌原诱 导 的肺 癌形 成 ， 这提 示鱼藤 素 具有 预 防和 治
疗 肺癌 的潜 能 。体 外研 究 表 明鱼 藤 素 具 有 显 著 的
抑制 Ｈ Ｌ一 ０细胞 的增殖 作 用 ， 表 现 出浓 度 和 时 间 ６ 并 依 赖 的特性 ， 过 Ｔ Ｎ Ｌ检 测 和 电 镜 观察 到凋 亡 小 通 Ｕ Ｅ
癌 细胞 的生存 和血 管生成 ， 高肺癌 的放 射敏 感性 。 提 以上 研究 表 明 Ｐ ＩＫ信 号通路 在 多个恶 性 肿瘤 谱
中表达 失 调 ， 如乳 腺 癌 、 癌 、 肺 胃癌及 前 列腺 癌 等 ， 通 路活 化后 可 以抑 制 细胞凋 亡 ， 强细 胞对 缺氧 和 营养 增 缺乏 的耐 受 ， 进 细胞存 活 、 殖并 参与 血管形 成 ， 促 增 辅
的基 础上 观 察 到放 射 抗 拒 的肺 癌 细 胞 通 过 提 高 ＨＩ Ｆ
一
Ｌ ｅ等 研究 发 现 鱼 藤 素 能 以 剂 量 依 赖 的 方 式 抑 ｅ
制 胃癌 细 胞 株 （ Ｎ 一４ ４ Ａ Ｓ和 ＭＫ 一２ ） ＳＵ ８、Ｇ Ｎ ８ 的生
１ 蛋 白 的表 达 诱 导 癌 细 胞 生 存 和 血 管 生 成 ， 射 放
的相 互 作 用 从 而 稳 定 ＨＩ 一１ Ｆ 仅。鱼 藤 素 能 抑 制 Ｈ ｐ ０蛋 白 ， 而抑 制放 射抗 拒肺 癌 细胞 中 Ｈ ｐ ０蛋 ｓ９ 从 ｓ９ 白和 Ｈ Ｆ一１ Ｉ 仅的相 互 作 用 及 Ｈ Ｆ一１【 表 达 ， 一 Ｉ 的 ０ 进 步来 讲 ， 鱼藤素 联合 放射 治疗 可显著 降低 放射抗 拒 肺
腺肿 瘤 的形 成 ， 项 研 究 提 示 鱼 藤 素 通 过 调 节 Ｗｎ 这 ｔ 信号 通路 中的关键 成 分 表 达抑 制 此 激 素 受体 阴性 乳
腺癌 细胞 的生 长 ， 也是 目前 唯一 的有关 鱼藤 素通 过 这 Ｗｎ／ 一 ａ ｎｎ信号 通路 产生 抗癌 作用 的研究 ， 是 ｔ１ ｃｔ ｉ ３ ｅ 也 对 鱼藤 素分子 作用 机制 的新 发现 。 综上 所述 ， 鱼藤 素表 现 出对 多种 信号 通路 的调 节