2011年化学制药工艺学教案

青岛科技大学教师授课教案

课程名称：化学制药工艺学

课程性质：必修

授课教师：吴汝林

教师职称：高级工程师

授课对象：制药工程专业

授课时数：32学时

教学日期：2010/2011学年第2学期

采用教材：化学制药工艺学

授课方式：课堂辅助多媒体教学

第一章绪论

本章说明：

1、本章节的教学目的与要求

掌握化学制药工艺学研究的内容；

熟悉化学制药工业的特点；

了解化学制药工业的特征与发展方向。

2、本章授课的主要内容

化学制药工艺学研究的内容，学习这门学科的重要性，化学制药工业与其它化学行业的区别，对目前化学制药的世界发展动向保证学生有一定的了解。

通过本门课的学习，学生能建立化学合成药物研究及生产的方法和途径。以典型案例讲解，明确化学合成药物工业化生产的知识，提高在实际工作中分析问题和解决问题的能力。

3、本章重点：化学制药工艺学研究的内容及化学制药工业的特点。

本章难点：新药研发的步骤和程序。

4、采用多媒体课件辅助教学

5、参考教材：

陈建茹主编，化学制药工艺学北京：医药科技出版社 1996

王效山王建主编，制药工艺学北京：科学技术出版社 2003

第一节化学制药工艺学的研究对象和内容

一、什么是化学制药工艺学

研究化学合成药物的合成路线，工艺原理，工业生产过程，实现生产过程最优化的一门科学。

涉及学科: 有机化学分析化学物理化学药物化学药物合成反应制药化工过程及设备，它与其它化工学科及医学、生物学有着不可分割的联系。

1 ) 研究方案

依据遴选药物周密的调查研究如药理作用

临床疗效

药物特性

已有的合成路线等

写出调查报告，并进行信息搜集工作，创造性的设计及选择出工艺路线。

2 开展实验室工艺研究

对单元反应操作方法工艺技术条件设备要求劳动保护安全生产及“三废”防治等进行考察，进行数据分析整理，完成各项工作指标，最后形成实验室工作报告

3 中试放大确定生产工艺的工业化生产线

4 试生产稳定后制定出该产品的生产工艺规程

1

2 生产工艺复杂

3 需要的原辅材料多

4 产量一般不大，基本上采用间歇生产方式

5 产品质量要求严格

基本上与其它化学工业有相似的生产特点，但生产工艺更为复杂，技术要求更高，许多原辅材料、中间体又常常是易燃易爆有毒，因此对防火、防爆、安全生产、劳动保护及操作方法、工艺流程、设备常有特殊要求，常常是数吨、数十吨原辅材料才出一吨成品，因此“三废”处理量大，如何降低“三废”也是工艺研究的内容

四、本课程学习应掌握的内容

掌握：

1有关化学制药工业中工艺路线的设计、选择、改革及其评价方法

2 掌握中试放大、生产工艺规程及安全生产技术的专业知识

3

了解化学合成药物的生产特点、工艺研究技术、反应条件及影响因素的考察，把理论知识和实践经验结合起来，培养分析和解决医药工业生产中实际问题的能力

4 熟悉药厂“三废”防治的知识

5

做到因地制宜，选择和设计经济合理的工艺路线及最佳工艺条件，使生产的产品质量和各项技术经济指标达到先进水平如新华制药的PPA生产线，因技术水平高控制全国市场。并熟悉工艺流程和车间工艺设计的知识。

第二节化学制药工业具备的特点

一、化学制药工业的特点

1、化学制药工业是一个以新药研究与开发为基础的工业，发展速度快于其它工业。

新药研究和开发主要包括以下几个方面：

（1）、创制新颖的化学结构类型的新化学本体（NCEs）（突破性新药开发研究）；

（2）、模仿性新药创制，记载不侵犯别人的专利权的情况下对成功的突破性新药进行较大的化学结构修饰，获得新化学本体；

（3）、对已知药物的化学结构进行修饰（延伸性研究开发）；

（4）、应用生物技术开发新的生化药品；

（5）、现有药物的药剂学开发（新辅料、新剂型、新的给药系统和复方制剂）；

（6）、新技术路线和新工艺的开发。

在审批新药时-------原料药的生产工艺、质量标准和稳定性都是重要的内容。

2、化学制药工业是利润比较高、专利保护周密，竞争激烈的工业。

国际上保护新药的专利法是一种很全面的专利保护，在专利期内别人无论采用何种技术路线或生产工艺都不可以进行仿制，也不允许在此专利的基础上创制新剂型或新的复方制剂。

1993年1月，我国开始实行新的专利法，对药品实施专利保护。熟悉各国的专利制度，掌握药品的专利保护方法，就可运用专利法为新药研究开发服务。

新药的开发研究与其他工业产品相比，具有以下几个显著特征：

（1）高投入、高风险和长周期

10-15年时间，投入3-5亿美元，从10000种化合物中产生。

1990-1996年------日本新药上市98个，美国62个，中国2个。

（2）通用性强，利润年回报率高

（3）仿制比较容易

二、化学制药工业在化学工业中地位

1、化学制药工业发展历史

三十年代磺胺药物问世

四十年代抗菌素出现，五十年代激素类药物应用，六十年代半合成抗菌素发展起来七十年代新有机合成试剂、新技术、新反应的应用，促进了复杂的天然药物的合成，使合成药物的品种和产量迅速增长。

近年来医药工业发展更快，高效、特效、速效、低毒药物品种不断增长，适应医药治疗的需要，品种更新速度加快，但研究开发的费用也成倍增长。

受专利保护的新药越来越多。

2、占有的地位

化学制药工业发展速度不仅高于整个工业和化学工业的速度，已成为经济发达国家的大产业，也是最具有经济活力的产业之一。

第三节国内外化学制药工业发展的特征和趋向

一、国外化学制药工业发展特征和趋向

当今世界制药工业的发展动向可以概括为：高技术、高要求、高速度、高集中，其中主要特征是--------高技术。

1、新药研究开发竞争激烈

（1）、新药层出不穷，品种更新加快。

如奎诺酮类药物的发展。

★新药研究与开发的程序：

①临床前研究与IND（申请作为临床研究用新药）

主要任务是---系统评价新的候选药物，确定其是否符合进入人体临床实验的要求。主要在实验室内进行。

包括药学研究和病理毒理研究。

药学研究---包括新的候选药物的分析鉴定、质量规格和标准的制订，剂型的研究，放大实验及稳定性研究。

病理毒理研究---包括药效学研究，病理作用机制的研究，药代动力学和药物代谢的研究。一般药理学、急性毒性、长期毒性和特殊毒性的研究。

如药学研究中，药物的分析鉴定，包括化学结构分析（UV、IR、核磁共振---1HNMR、12CNMR）、质谱（HS）等。

②临床研究与NDA（申请作为注册新药）